维吾尔族肾病综合征患儿他克莫司全血谷浓度监测分析

目的监测维吾尔族原发性肾病综合征(PNS)患儿他克莫司全血谷浓度并分析相关临床数据,以期为维吾尔族PNS患儿个体化应用他克莫司提供依据。方法对接受他克莫司治疗的70例维吾尔族PNS患儿的血药浓度、生化检验指标及合并用药进行回顾性调查分析,探讨他克莫司全血谷浓度与临床疗效的相关性,根据临床疗效分为完全缓解组(CR组)、部分缓解组(PR组)、未缓解组(NR组)。结果CR组剂量标准化谷浓度为(2.95±1.17)ng/mL/[mg/(kg·d)]、PR组剂量标准化谷浓度为(4.22±2.92)ng/mL/[mg/(kg·d)]、NR组剂量标准化谷浓度为(1.72±1.43)ng/mL/[mg/(kg·d)],三组比较差异有统计学意义(P<0.05),但三组给药剂量差异无统计学意义(P>0.05)。他克莫司治疗维吾尔族PNS患儿的缓解率为75.71%。结论他克莫司全血谷浓度与药物剂量及相关药物代谢基因相关,在全血谷浓度达5~10 ng/mL时,可达到满意的治疗效果。     

孕烷X受体基因多态性对肾移植受者他克莫司浓度/剂量比的影响

目的研究肾移植受者的孕烷X受体(PXR)基因多态性对他克莫司浓度/剂量比的影响。方法记录患者的体重、他克莫司血药浓度等,用PCR产物直接测序法对肾移植受者进行基因分型,比较不同基因型患者间他克莫司的浓度/剂量比。结果 PXR-C24381A基因多态性与他克莫司浓度/剂量比值明显相关;他克莫司浓度/剂量比,在A/A型患者明显低于C/A型和C/C型患者(P<0.05),而PXR-A7635G基因多态性对其比值无影响(P>0.05)。结论要取得相同血药浓度,PXR-A24381A基因型患者要比PXR-C24381A型和PXR-C24381C型服用的剂量更高。     

CYP3A4* 1G基因多态性对肾移植受者他克莫司给药剂量及血药浓度影响的系统评价

目的系统评价CYP3A4*1G基因多态性对肾移植受者他克莫司日剂量、全血谷浓度及浓度剂量比的影响。方法计算机检索Em Base、Pub Med、Cochrane Library、CNKI、万方及Sino Med等数据库,收集CYP3A4*1G基因多态性对他克莫司给药剂量及血药浓度影响的研究,用Revman 5.2软件进行Meta分析。结果共纳入7项研究(中文5篇,英文2篇),包括750名成年肾移植受者。Meta分析结果表明,CYP3A4*1G组他克莫司日剂量显著高于CYP3A4*1/*1组患者(P<0.05)。亚组分析显示,肾移植术后14 d内,2组他克莫司日剂量比较差异无统计学意义(P>0.05);而术后1个月及2~3个月时,CYP3A4*1G组他克莫司日剂量均显著高于CYP3A4*1/*1组(均P<0.05),他克莫司全血谷浓度及浓度剂量比均显著低于CYP3A4*1/*1组(均P<0.05)。结论 CYP3A4*1G基因多态性显著影响肾移植受者他克莫司日剂量及其血药浓度。     

CYP3A基因多态性与他克莫司血药浓度的相关性研究

目的:探讨肾移植术后口服免疫抑制剂他克莫司的剂量及其全血谷浓度个体差异的原因。方法:用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术对60例肾移植稳定期患者的CYP3AP1、CYP3A5*3的基因型进行检测,并分析各项临床指标对他克莫司血药浓度的影响。结果:60例肾移植患者中,性别、年龄、体质量、身高、激素剂量、血清肌酐对他克莫司浓度/(剂量×体表面积)比值并没有显著影响(P>0.05),术后时间和CYP3AP1、CYP3A5*3是主要影响因素(P<0.05)。CYP3AP1他克莫司浓度/(剂量×体表面积)比值高低依次为GG组相似文献   

他克莫司血药浓度监测在膜性肾病治疗中的意义

目的:探讨他克莫司血药浓度监测在膜性肾病治疗中的意义。方法:41例膜性肾病患者服用他克莫司达到稳态血药浓度后,用酶扩大免疫分析法测定他克莫司血药谷浓度,对患者进行随访,记录临床治疗效果,应用统计学软件SPSS 16.0分析他克莫司血药浓度与临床疗效的相关性。结果:完全缓解(CR)组的他克莫司平均血药浓度为(7.47±2.74)ng/ml,部分缓解(PR)组为(5.72±1.19)ng/ml,无缓解(NR)组为(3.30±1.08)ng/ml,总缓解率为75.61%。CR组血药浓度最高,其次为PR组,NR组明显低于前二者,三者两两比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:他克莫司治疗膜性肾病的临床疗效与血药浓度相关,监测全血他克莫司谷浓度在膜性肾病治疗中具有重要的临床指导意义。     

联用抗真菌药对肺移植受者他克莫司血药浓度的影响研究

目的:研究抗真菌药伊曲康唑、伏立康唑以及卡泊芬净对肺移植受者术后他克莫司血药浓度的影响。方法:采用化学发光微粒子免疫检测仪对2010-2013年实施肺脏移植术的27例患者进行1 038例次他克莫司血药浓度检测,分析联用抗真菌药对他克莫司血药浓度及使用剂量的影响。结果:1 038例次他克莫司血药浓度中有820例次联用了抗真菌药。其中,联用卡泊芬净(n=185)时他克莫司平均剂量为(3.428±2.529)mg/d,而联用伊曲康唑(n=274)和伏立康唑(n=361)时他克莫司的平均剂量为(2.252±1.634)mg/d和(1.737±1.375)mg/d,联用伊曲康唑或伏立康唑较联用卡泊芬净时他克莫司的用药剂量分别降低34.3%和49.3%。27例患者在肺移植术后的1⁶个月内共出现38例次的抗真菌药物更换,更换抗真菌药可引起他克莫司血药浓度的明显波动。分析显示,在他克莫司使用剂量无显著改变的前提下,联用伊曲康唑或伏立康唑可分别高于联用卡泊芬净时他克莫司平均血药浓度的102.4%(P=0.023)和62.2%(P=0.038)。结论:联用不同抗真菌药对他克莫司的血药浓度和用药剂量会产生不同影响。伏立康唑或伊曲康唑与卡泊芬净换药治疗时,可造成他克莫司血药浓度的显著波动。     

伏立康唑对儿童肾移植患者他克莫司血药浓度影响的案例分析

目的 ：探讨伏立康唑对儿童肾移植患者他克莫司血药浓度的影响。方法 ：1例儿童肾移植患者,长期口服他克莫司抗排异治疗后继发真菌感染,给予伏立康唑注射液治疗后导致他克莫司血药浓度升高,临床药师结合治疗药物监测结果对他克莫司剂量进行调整,使其血药浓度维持在目标浓度范围内。结果 ：治疗药物监测有助于儿童肾移植患者的临床预后。结论 ：长期服用他克莫司的儿童肾移植患者,合用伏立康唑治疗时,他克莫司的剂量应调整为原来的1/2,后续根据血药浓度调整给药剂量。     

氨氯地平对合并高血压肾病综合征患者他克莫司血药浓度的影响

目的探讨氨氯地平对合并高血压肾病综合征患者他克莫司血药浓度的影响。方法收集2013年12月至2015年10月我科收治的合并高血压肾病综合征患者13例,比较合用氨氯地平前后患者血压控制情况及患者他克莫司的血药浓度。结果两药合用后,所有患者清晨血压较合用前降低(P<0.05),他克莫司血药浓度升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论合用氨氯地平可使合并高血压肾病综合征患者血压控制良好,维持他克莫司血药浓度在治疗窗内的同时降低其用药剂量,提高了患者的依从性。     

CYP3A5基因多态性分析指导肾移植术后他克莫司的个体化用药

目的:研究肾移植术患者CYP3A5基因多态性与术后个体化给药剂量的关系。方法:采用等位基因特异扩增法对27例肾移植术后患者进行CYP3A5基因分型。采用酶联免疫法测定他克莫司的血药浓度。比较不同基因型之间的他克莫司的血药浓度与给药剂量(C/D)比值的差异。结果:肾移植患者CYP3A5(A6986G)基因多态性,CYP3A5*3的发生频率为50%,CYP3A5*1/*3基因型与*1/*1基因型患者C/D比值相比差异无显著性(P>0.05),但两者C/D比值均显著低于*3/*3基因型患者(P<0.05)。结论:肾移植患者的CYP3A5基因多态性与他克莫司血药浓度具有相关性,CYP3A5*1/*3基因型和*1/*1基因型患者拟取得相似的血药浓度要比*3/*3型患者需服用更高剂量的他克莫司。分析肾移植患者的CYP3A5基因多态性与血药浓度关系,可指导其术后他克莫司的个体化用药方案。     

五酯胶囊对肝移植受者他克莫司浓度的影响

目的评价五酯胶囊对肝移植受者术后服用他克莫司血药浓度的影响。方法选取60例肝移植受者,随机分成2组,试验组32例,口服他克莫司的同时,加服五酯胶囊;对照组28例,服用他克莫司,未服五酯胶囊,连续服药6个月,比较2组他克莫司的用量、血药浓度及肝肾功能生化指标。结果服用五酯胶囊后,试验组他克莫司血药浓度升高,相应减少服用量,试验组每日服用他克莫司剂量比对照组显著降低(P<0.01);但术后1,2,3,4,6月复查,2组他克莫司血药浓度及肾功能(Cr)无明显差异(P>0.05);试验组与对照组比较,肝功能(ALT)有所改善,差异有统计学意义(P<0.05)。结论五酯胶囊能明显提高肝移植受者他克莫司全血浓度,同时减少他克莫司服用量,降低患者医疗费用。     

调整给药方案对他克莫司低谷浓度肝移植患者的影响

目的:研究他克莫司在低谷浓度肝移植患者的药动学,并在每天总药量不增加的前提下,调整给药方案,使患者的谷浓度达到有效浓度范围。方法:对6例低谷浓度的肝移植患者进行药动学研究,将每12小时给药1次改为每8小时给药。采用微粒子酶免疫分析法(MEIA)测定血药浓度,比较给药方案调整前、后他克莫司谷浓度。结果:调整后的他克莫司平均谷浓度高于调整前的谷浓度(P<0.05),他克莫司的平均谷浓度由调整前的5.8μg.L-1升至调整后的7.8μg.L-1,升高了23.3%。结论:对于他克莫司低谷浓度的肝移植患者,在不增加日给药剂量的前提下,可以通过缩短给药间隔增加谷浓度,使血药浓度更加平稳。     

肾移植受者CYP3A5基因多态性对他可莫司代谢的影响

目的研究CYP3A基因多态性对肾移植受者他可莫司代谢的影响。方法50例肾移植受者采用FK506＋霉酚酸酯＋强的松三联免疫抑制方案,FK506起始剂量0．15mg／（kg·d）,1w后根据目标血药浓度调整。CYP3A5基因多态性检测采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）方法,50例肾移植受者分为＊1／＊1型（12例）、＊1／＊3型（16例）、＊3／＊3型（22例）共3组。比较6个月内FK506的血药浓度／剂量比。结果 肾移植术后7天、1月、3月、6月＊3／＊3型患者FK506的血药浓度／剂量比显著高于＊1／＊1型和＊1／＊3型（P〈0．05）。结论由于CYP3A5基因多态性影响,＊1／＊1型组的患者早期难以达到有效FK506目标血药浓度,应该提高该组患者的起始用药剂量,根据CYP3A5基因多态性作为FK506个体化用药的依据,可以减少早期急性排斥反应,提高肾移植的临床效果。     

Interactions between Tacrolimus and Metronidazole in a renal transplant patient

We present a case which reports the occurrence of a potential elevation of Tacrolimus (Tac) plasma levels to toxic values in a renal transplant recipient after adding Metronidazole (Met) to the medication regimen. A 30-year old female, status post living-related renal transplant, who was stabilized on Tac 4.5 mg, twice daily, for 4 months, presented to the clinic with diarrhea. We used Microparticle Enzyme Immunoassay (MEIA) to determine Tac trough concentration (trough concentrations 5–10 ng/ml). After 6 days of Met therapy on 1.5 g/d, Tac trough concentration and serum creatinine (sCr) increased to 20.2 ng/ml and 7.8 mg/dl respectively. Met therapy was discontinued, also one dose of Tac was withheld, while daily dose was decreased to 2 mg/d. Four days after Met discontinuation, Tac concentration dropped to 8.7 ng/ml, sCr to 2.1 mg/dl, warranting Tac dose increase to 3 mg/d. Co-administration of Tac with Met may result in elevated Tac concentrations, possibly leading to tacrolimus nephrotoxicity. Clinicians should be aware of this potential interaction and closely monitor Tac concentration and renal function.     

Correlation between neurotoxic events and intracerebral concentration of tacrolimus in rats

The neurotoxicity associated with tacrolimus is one of the major limitations for its administration after organ transplantation. This study investigated the correlation between neurotoxicity and the intracerebral concentration of tacrolimus. Rats were given one of three doses of tacrolimus (5, 10, and 20 mg/kg/d) orally twice a day for 2 weeks and neurotoxic events were observed. The rats were sacrificed on either day 7 or 14. The trough values of the whole blood and the corresponding intracerebral concentrations were then measured. None of the rats receiving dosage of 5 mg/kg/d showed any neurotoxic symptoms throughout the two-week test period. In rats receiving a dosage of 10 mg/kg/d, however, all seven surviving rats presented tremors or seizures during the second week. In rats receiving a dosage of 20 mg/kg/d, 40% of the rats presented tremors or seizures during the first week. The threshold concentration of tacrolimus in the brain resulting in neurotoxic events was therefore estimated as approximately 700 ng/g. At concentrations over this threshold value, the intensity of the neurological event increases with the concentrations of tacrolimus in the brain. Using a linear correlation between the whole blood and intracerebral concentrations (r=0.967) of tacrolimus, the pharmacological threshold for the whole blood trough level was estimated as approximately 20 ng/ml, which falls into the same value reported for the incidental threshold of neurotoxicity in renal transplant recipients [B?ttiger et al., Br. J. Clin. Pharmacol., 48, 445--448 (1999)]. Therefore, it is suggested that the rat is a good animal model to quantitatively evaluate the risk of neurotoxicity associated with tacrolimus in human, and that frequent measurement of whole blood tacrolimus concentrations is important for predicting and preventing neurotoxic events.     

CYP 3A5*3基因多态性对肾移植术后他克莫司药代动力学的影响

目的探讨CYP3A5*3基因多态性对肾移植术后他克莫司(免疫抑制药)剂量校正给药2h后浓度的影响。方法选取61例肾移植术后患者,用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性的方法,分析CYP 3A5*3基因型;用微粒酶联免疫吸附法,测定患者他克莫司浓度。并分析CYP 3A5*3基因多态性与他克莫司给药剂量、给药2h浓度(C2)及剂量校正给药2h后浓度(C2/D)的相关性。结果肾移植术后1周及1、3个月,CYP 3A5*1/*1 CYP 3A5*1/*3组和CYP3A5*3/*3组他克莫司剂量比较均无显著性差异。术后1周和1个月,2组间他克莫司C2比较无显著性差异;术后3个月,CYP 3A5*1/*1 CYP 3A5*1/*3组的C2显著低于CYP 3A5*3/*3组(P<0.05)。术后1周及1、3个月,CYP 3A5*1/*1 CYP 3A5*1/*3组的C2/D均明显低于CYP 3A5*3/*3组(P<0.05)。结论肾移植术后,他克莫司C2/D的个体化差异与患者CYP3A5*3基因型密切相关。     

肾移植患者全血他克莫司浓度监测结果分析

目的：探讨肾移植患者全血他克莫司浓度的治疗窗及对血常规和肝肾功能的影响。方法：MEIA法监测全血他克莫司谷浓度。对近4年来390例次肾移植患者全血他克莫司浓度，及他克莫司对血常规和肝肾功能的影响进行分析。结果：390例次全血他克莫司浓度中377例次（80．8％）在3～15μg·L^-1的范围内。移植后6个月内，全血他克莫司浓度差异较大。随着移植时间延长，全血他克莫司浓度逐步降低。在治疗剂量内，他克莫司对肾移植受者的血常规和肝肾功能无明显影响。结论：全血他克莫司谷浓度的治疗窗：术后1～3月为5～15·L^-1，第4～6月为5～10·L^-1，〉6个月为3～10·L^-1。他克莫司对肾移植受者的血常规和肝肾功能无明显影响。     

肝移植受者他克莫司治疗窗浓度的初步探讨

目的探讨肝移植受者他克莫司治疗窗浓度参考范围。方法采用化学发光微粒子免疫法(CMIA)监测他克莫司全血谷浓度(C0),结合受者的临床表现及生化指标,对74例肝移植受者的305例次监测结果进行分析。结果肝移植术后前3个月他克莫司C0为(7.0±3.6)ng/ml,3个月后为(5.5±2.3)ng/ml。术后发生急性排斥反应4例次,肝、肾毒性54例次。结论建议将实验室他克莫司治疗窗范围进行调整:肝移植术后前3个月为7～15ng/ml,3个月后为5～10ng/ml,以保证免疫抑制效果,减少排斥反应和肝、肾毒性。     

H型高血压患者血压晨峰现象与早期肾功能损害的关系

目的 探讨具有晨峰现象的H型高血压与早期肾功损害关系.方法 选择已确诊H型高血压[同型半胱氨酸(Hcy)≥10 μmol·L-1]者共210例,对这些患者行24 h动态血压监测(ABPM),根据监测结果将患者分为晨峰组(108例)和非晨峰组(102例),检测各组受试者血清胱抑素C水平以及尿β2-微球蛋白的含量,同时检测一般生化指标.结果 晨峰组24 h平均收缩压[(155.7±14.6) mmHg]、白昼平均收缩压[(160.4±15.5) mmHg]、夜间平均收缩压[(147.7 ±16.5) mmHg]、收缩压晨峰[(35.4±7.2) mmHg]、尿β2-微球蛋白[(1.11±0.31) mg·L-1]及血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C[(1.86±1.04) mg·L-1]均高于非晨峰组(P＜0.05).结论 H型高血压患者中具有血压晨峰者较非血压晨峰者更易出现早期肾功能损害.     

五酯胶囊对肾移植受者他克莫司血药浓度的影响

目的：探讨应用五酯胶囊提高肾移植受者他克莫司血药浓度的可能性。方法：将50例肾移植术后长期服用他克莫司的受者（〉6个月）作为研究对象,他克莫司和五酯胶囊同时服用的受者为五酯胶囊组（26例）,单纯口服他克莫司的受者为对照组（24例）,检测两组他克莫司血药浓度谷值及肝、肾功能和空腹血糖,作为临床评价指标。结果：五酯胶囊组服药1周后他克莫司血药浓度谷值比服药前增加了（3.051±0.774）ng/mL,增幅达56.91%,服药前后比较差异有显著性（P〈0.01）;与对照组服药后比较亦有显著性差异（P〈0.01）。停用五酯胶囊1周后,他克莫司血药浓度谷值明显降低,降幅达35.36%,停药前后差异有显著性（P〈0.01）。他克莫司和五酯胶囊联用对肝、肾功能指标无明显不良影响,对4例肝功能异常的受者有降低丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶的作用,未发现与药物相关不良反应导致停止治疗的记录。结论：五酯胶囊能明显提高他克莫司血药浓度谷值,同时可能对肝功能有保护作用。