神经纤毛蛋白-1与神经胶质母细胞瘤发生发展的相关性研究进展

摘 要：神经纤毛蛋白-1（neuropilin-1，NRP1）是一种广泛表达的跨膜蛋白，其在各种肿瘤组织中广泛表达，随肿瘤恶性程度的增加而上调，与肿瘤预后显著相关。胶质母细胞瘤(GBM)是脑恶性肿瘤中最常见、恶性程度最高的肿瘤类型。研究发现，NRP1对于肿瘤的调控和促进作用在神经胶质母细胞瘤（GBM）中更为显著。体内实验表明，NRP1以共受体的形式参与、调节了GBM中血管生长因子的激活，进而促进GBM的发展。全文综述了NPP1的结构与功能特点，以及NRP1参与GBM发生、发展过程的研究进展。     

miR-424靶向NRP2对宫颈癌细胞增殖、迁移及顺铂敏感性的影响

目的:探讨微小RNA（miR）-424靶向神经纤毛蛋白2（NRP2）对宫颈癌SiHa细胞增殖、迁移及顺铂敏感性的影响。方法:实时荧光定量PCR法和免疫印迹法检测宫颈癌组织和癌旁组织以及宫颈癌细胞SiHa和人宫颈上皮细胞HCerEpiC中miR-424和NRP2蛋白表达情况。将体外培养的SiHa细胞分为对照组、miR-ctrl组（转染miR-ctrl）、miR-424组（转染miR-424模拟物）、miR-424+pcDNA3.1组（共转染miR-424模拟物和pcDNA3.1空载体质粒）和miR-424+NRP2组（共转染miR-424模拟物和pcDNA3.1-NRP2过表达载体质粒）,采用实时荧光定量PCR法验证转染效率,免疫印迹法检测SiHa细胞中NRP2蛋白表达,双荧光素酶报告基因实验检测miR-424和NRP2靶向关系,MTT法检测细胞增殖和顺铂敏感性,Transwell小室检测细胞迁移。结果:双荧光素酶报告基因实验证实miR-424可与NRP2靶向结合;相较于癌旁组织,宫颈癌组织中miR-424表达明显降低,NRP2蛋白表达明显升高（P＜0.05）;相较于HCerEpiC细胞,SiHa细胞中miR-424表达明显降低,NRP2蛋白表达明显升高（P＜0.05）;与miR-ctrl组比较,miR-424组SiHa细胞中miR-424表达水平明显升高,而NRP2蛋白表达水平、细胞增殖活力、迁移能力和顺铂对细胞的半数抑制浓度（IC50）值均明显降低（P＜0.05）;与miR-424+pcDNA3.1组比较,miR-424+NRP2组细胞中NRP2蛋白表达水平、细胞增殖活力、迁移能力和顺铂对细胞的IC50值均明显升高（P＜0.05）;miR-ctrl组和对照组之间以及miR-424+pcDNA3.1组和miR-424组之间上述各指标差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论:miR-424可通过靶向调控NRP2表达抑制SiHa细胞增殖、迁移并增强顺铂敏感性。     

NRP-1在乳腺癌患者血清中的表达及临床意义

目的:研究神经纤毛蛋白-1（neuropilin-1，NRP-1）在乳腺癌患者血清中的表达及意义。方法:选取50例乳腺癌患者，25例良性乳腺疾病患者作为研究对象。应用酶联免疫吸附试验检测血清NRP-1的表达水平，采用ROC曲线评价血清NRP-1对于乳腺癌的临床诊断价值，并以癌胚抗原（CEA）、糖类抗原-125（CA-125）、糖类抗原-153（CA-153）做为参照指标，以Youden指数作为临床诊断实验准确度评价指标，预测患者血清中NRP-1的诊断界值。分析血清NRP-1表达与乳腺癌病理学特征的关系，另将收到的乳腺癌组中25例患者的术后短期内的血清与该部分患者术前血清NRP-1比较术前及术后变化情况。结果:乳腺癌患者血清NRP-1水平高于乳腺良性疾病组（P=0.025），血清NRP-1的表达与TNM分期、肿瘤大小及有无淋巴结转移具有明显相关性（P均<0.05），而与患者的年龄、病理分子亚型及病理分级无明显相关性（P均>0.05）。术前与术后NRP-1变化无明显统计学意义（P>0.05）。结论:NRP-1有望成为早期乳腺癌的血清学诊断指标。     

microRNA-486对结直肠癌裸鼠皮下移植瘤生长抑制作用及其机制的研究

背景与目的：越来越多的证据表明microRNA在生物进程的各个阶段发挥重要作用。在不同的恶性肿瘤中microRNA-486表达上调或者下调,但microRNA-486对人结直肠癌潜在的作用尚不清楚。该研究旨在探讨其对细胞系SW620裸鼠皮下移植瘤生长情况的影响及其可能的作用机制。方法：取18只裸鼠,按简单随机法分为实验组、阴性对照组和空白对照组。每组5只,分别皮下接种SW620细胞。造模成功后实验组、阴性对照组、空白对照组每3天分别于瘤周注射miRNA-486过表达质粒、空白载体及等量PBS,比较各组裸鼠皮下瘤体的体积,接种3周后处死裸鼠,取出皮下瘤组织,用免疫组织化学法和Western blot法分析比较neuropilin-2的表达。结果：实验组瘤体生长速度明显低于阴性对照组和空白对照组;实验组裸鼠皮下种植瘤的大小为(0.32±0.12) cm³,阴性对照组为(0.77±0.31) cm³,空白对照组为(0.82±0.18) cm³;实验组瘤体体积显著小于其他两组体积(P=0.006);实验组瘤体质量为(0.40±0.08) g,明显低于阴性对照组(0.75±0.18) g及空白对照组(0.79±0.18) g(P=0.008);实验组种植瘤中neuropilin-2的表达量较另外两组下降(P=0.000)。结论：注射miR-486过表达质粒后结直肠癌细胞SW620裸鼠皮下移植瘤的生长可受到抑制,其作用可能是通过降低neuropilin-2的表达来实现的。miR-486有望成为结直肠癌治疗新的靶点。     

NRP-1过表达对乳腺癌细胞MDA-MB-231、SK-BR-3生物学行为的影响

目的 通过上调乳腺癌细胞MDA-MB-231、SK-BR-3中NRP-1的表达,观察NRP-1对细胞增殖、凋亡、迁移及侵袭能力的影响。方法 构建pcDNA3.1-NRP-1表达载体,脂质体介导NRP-1 表达质粒转染MDA-MB-231、SK-BR-3细胞,用G418筛选出稳定转染的乳腺癌细胞株。利用RTqPCR、Western blot法分别检测NRP-1基因mRNA及其蛋白表达;CCK-8法、AnnexinⅤ-APC/7-AAD法、Transwell小室分别检测转染细胞增殖率、凋亡率及侵袭、迁移能力。结果 成功构建pcDNA3.1- NRP-1表达载体,转染MDA-MB-231、SK-BR-3细胞并筛选稳定表达系。与对照组相比,过表达组细胞的NRP-1 mRNA及蛋白表达水平明显升高（均P<0.05）;NRP-1过表达组的细胞较对照组增殖率增加、凋亡率降低、侵袭及迁移能力增强（均P<0.05)。结论 NRP-1在乳腺癌发展、浸润、转移中起着一定的作用,它可促进乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭,抑制其凋亡。     

miRNA-486-5p对胃癌细胞SGC7901中NRP2表达的影响

预测并鉴定miRNA-486-5p在人胃癌细胞SGC7901中的靶基因及其表达。方法：采用生物信息学技术预测miRNA-486-5p的作用靶点,构建miRNA-486-5p过表达质粒（GV214-miR）并转染入SGC7901细胞（SGC7901-miR）中,以空质粒转染SGC7901细胞（SGC7901-miR-NC）为阴性对照,以SGC7901细胞为空白对照。Real-time PCR检测转染细胞中miRNA-486-5p及其靶基因神经纤毛蛋白2（neuropilin-2,NRP2）mRNA的表达,Western blotting检测NRP2的表达,双荧光素酶实验验证miRNA-486-5p对NRP2基因的调控机制。结果：经生物信息学预测,选择与胃癌生物学行为密切相关的NRP2作为miRNA-486-5p的靶基因。与空白组相比,GV214-miR转染后的SGC7901细胞miRNA-486-5p表达显著上调[（8.21±1.18） vs（1.02+0.26）,P<0.01],NRP2 mRNA表达无明显变化（P>0.05）,而NRP2蛋白表达则明显下调[（0.36±0.06） vs （076±005）,P<0.05],双荧光素酶实验证实miRNA-486-5p可与NRP2 mRNA 3′-UTR直接结合,从而发挥对NRP2转录后翻译的抑制作用。结论：miRNA-486-5p在胃癌细胞SGC7901中可直接作用于NRP2 mRNA 3′UTR,从而抑制其表达。     

miR-486-5p对裸鼠胃癌移植瘤生长的抑制作用

目的:探讨miR-486-5P对裸鼠皮下人胃癌移植瘤生长的影响及其可能的作用机制.方法:建立胃癌SGC-7901细胞裸鼠皮下移植瘤模型,经miR-486-5P过表达质粒处理后,观察裸鼠皮下移植瘤生长情况,采用Western blotting及免疫组织化学法检测miR-486-5p靶基因神经纤毛蛋白-2(NRP2)的表达水平.结果:成功构建胃癌SGC-7901细胞裸鼠皮下移植瘤模型;实验组移植瘤内miR-486-5p的表达水平明显高于对照组(P＜0.05),miR-486-5p可明显抑制裸鼠皮下胃癌移植瘤的生长;与阴性及空白对照组相比,实验组平均瘤体质量明显下降[(0.404±0.080) vs (0.748±0.122)、(0.788±0.176)g,均P＜0.05];移植瘤平均体积明显减小[(0.333 ±0.039) vs (0.597 ±0.175)、(0.594±0.216)cm3,均P＜0.05],实验组的抑瘤率达46.99％;实验组经miR-486-5p过表达质粒处理后,免疫组化检测结果显示,NRP2蛋白主要定位于胃癌细胞质内,呈棕黄色颗粒;实验组NRP2蛋白的IHS得分显著低于阴性及空白对照组[(2.2±0.84) vs (6.4±0.89),(6.2±1.48),均P＜0.01];阴性对照组与空白对照组的得分差异无统计学意义(P＞0.05);Western blotting检测结果显示,实验组移植瘤组织中NRP2蛋白的相对表达量显著低于阴性及空白对照组[(0.04±0.006) vs (0.70 ±0.03),(0.68±0.02),P＜0.01].阴性和空白对照组间的IHS得分值、抑瘤率及NRP2蛋白表达水平的差异均无统计学意义(P＞0.05).结论:miR-486-5p可明显抑制裸鼠皮下胃癌SGC-7901细胞移植瘤的生长,其作用机制可能与抑制NRP2的表达有关.     

Neuropilin-1在消化道恶性肿瘤发生发展中的生物学作用

消化道肿瘤是最常见的恶性肿瘤,发病率高,死亡率亦高。神经纤毛蛋白-1（Neuropilin-1）在消化道恶性肿瘤发生发展中的作用成为近年来研究的热点,其调控恶性肿瘤血管生成过程,介导肿瘤细胞的增殖与侵袭,从而促进肿瘤进展与转移。本文就Neuropilin-1在肿瘤血管生成、肿瘤增殖与侵袭、转移及肿瘤治疗靶标中的作用作一综述。     

胃癌患者血清IGFBP3和Neuropilin-1的表达水平及其临床意义

目的 探讨胃癌患者血清胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP3)和神经纤毛蛋白-1(Neuropilin-1)水平及其与临床病理参数间的相关性.方法 选取胃癌患者98例,同期收集体检者50例为健康对照组.检测2组研究对象血清IGFBP3和Neuropilin-1水平;分析胃癌组患者血清IGFBP3和Neuropilin-1水平与胃癌临床病理参数间的相关性;比较随访期间存活组与死亡组患者间血清IGFBP3和Neuropilin-1表达.结果 与对照组比较,胃癌组患者血清IGFBP3水平明显减少而Neuropilin-1水平明显升高(P＜0.01).血清IGFBP3和Neuropilin-1的表达与胃癌患者的年龄、性别、大小、肿瘤位置无显著性相关(P＞0.05),而与TNM分期、分化程度以及淋巴结转移呈显著性相关(P＜0.01).所有患者1年期随访结果:33例死亡,65例存活;死亡组患者入院时血清IGFBP3水平明显低于存活组,而Neuropilin-1表达明显高于存活组,比较差异有统计学意义(P＜0.01).结论 胃癌患者血清IGFBP3水平明显降低而Neuropilin-1的水平明显增高,与胃癌的恶性程度关系密切,也可能是临床评价胃癌患者预后的重要指标.     

Neuropilin-1在肿瘤免疫调节中作用的研究进展

神经纤毛蛋白-1（Neuropilin-1,NRP-1）是一种非酪氨酸激酶跨膜蛋白,可表达于多种肿瘤细胞及免疫细胞,与不同配体结合后参与轴突形成、血管发育、免疫调节和肿瘤发生等过程。最近,NRP-1在肿瘤免疫学领域引起广泛关注,其在肿瘤免疫微环境中发挥着强大的双重作用,不仅可协调免疫细胞介导的免疫抑制作用,同时可限制抗肿瘤免疫反应,与肿瘤的发生发展密切相关。越来越多的研究表明,NRP-1是肿瘤免疫治疗中独特的免疫调节分子,是最有前景的免疫检查点分子,深入探讨NRP-1在肿瘤免疫调节中的作用机制,有望为以NRP-1为靶点的免疫治疗提供新策略。本文就国内外关于NRP-1在肿瘤免疫调节作用中的最新研究进展作一综述。     

Neuropilin-1及VEGF在胃癌组织中的表达与微血管生成的关系

  目的  探讨胃癌组织中神经纤毛蛋白-1（Neuropilin-1,NRP-1）、血管内皮生长因子（VEGF）的表达与微血管生成及胃癌生物学行为的关系和意义。  方法  应用RT-PCR法检测自2011年5月至2013年5月天津医科大学肿瘤医院72例手术切除的胃癌组织及癌旁正常组织中NRP-1 mRNA和VEGF mRNA的表达,免疫组织化学SP法检测组织中CD105标记的新生血管内皮细胞并测定微血管密度（MVD）,统计分析胃癌组织中NRP-1 mRNA、VEGF mRNA的表达与临床病理因素及MVD之间的关系。  结果  胃癌组织中NRP-1 mRNA、VEGF mRNA的表达及MVD计数均高于正常组织（P＜0.05）,且与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移密切相关（P＜0.05）;胃癌组织中NRP-1 mRNA表达和VEGF mRNA表达呈正相关（r=0.58,P＜0.01）,NRP-1 mRNA的表达与MVD呈正相关（r= 0.52,P＜0.01）,VEGF mRNA的表达与MVD呈正相关（r=0.74,P＜0.01）。  结论  Neuropilin-1及VEGF的高表达促进了肿瘤微血管生成且与胃癌的进展密切相关,表达存在协同作用,两者的联合检测可在一定程度上判断胃癌侵袭性及进展,并对指导肿瘤抗血管治疗具有一定的价值。      

COUP-TFⅡ在胃癌组织中表达及对胃癌SGC7901细胞中VEGFR3-NRP2轴转录活性的调控

目的：探讨COUP-TFⅡ在胃癌中对淋巴转移相关因子VEGFR3-NRP2轴的调控分子机制。方法：收集2015年3月至2015年8月在滨州医学院附属医院手术切除的60例胃癌组织和相应的癌旁组织及正常胃黏膜活检组织，用免疫组化和qPCR法检测COUP-TFⅡ、VEGFR3和NRP2的表达；培养胃癌细胞SGC7901和BGC823，构建过表达和siRNA-COUP-TFⅡ质粒后转染SGC7901细胞，用WB和qPCR检测转染后SGC7901细胞中COUP-TFⅡ、VEGFR3、NRP2的表达，用免疫共沉淀（CHIP）和双荧光素酶报告基因实验验证COUP-TFⅡ与VEGFR3-NRP2轴的靶向关系。结果:免疫组化检测显示，VEGFR3、NRP2、COUP-TFⅡ在胃癌组织中呈高表达（P<0.01）;q PCR结果显示，与癌旁组织和正常组织相比，胃癌组织VEGFR3、NRP2和COUPTFⅡ的mRNA呈高表达（P<0.05或P<0.01）;WB和qPCR法结果显示，与对照组相比，过表达COUP-TFⅡ组SGC7901细胞中COUP-TFⅡmRNA和蛋白水平表达均显著升高（均P...     

结肠癌组织NRP-1和VEGF表达及其与预后相关性

目的结肠癌的发生发展过程与肿瘤血管生成密切相关,神经纤毛蛋白-1(neuropilin-1,NRP-1)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在肿瘤血管生成中发挥重要作用。本研究旨在探讨结肠癌组织NRP-1和VEGF表达及其预后的关系。方法收集2010-08-01-2012-05-31南华大学附属南华医院普外胃肠病区手术切除、具有完整资料、术后经病理确诊的结肠癌及癌旁(>5cm)组织标本73例,采用免疫组织化学法检测NRP-1及VEGF在结肠癌及癌旁正常组织的表达;另外选取2016年南华大学附属南华医院切除结肠癌新鲜组织及癌旁组织(距癌组织>5cm)16对,采用蛋白质印迹法检测NRP-1及VEGF表达。结果免疫组化结果显示,与结肠癌癌旁组织比较,结肠癌组织中NRP-1及VEGF呈高表达,χ^2=55.857,P<0.001;χ^2=44.042,P<0.001。蛋白质印迹法检测结果显示,新鲜结肠癌组织中NRP-1及VEGF蛋白呈高表达,而癌旁组织中表达降低,差异有统计学意义,t=-63.238,P<0.001;t=-78.712,P<0.001。结肠癌组织中NRP-1和VEGF高表达均与肿瘤大小、TNM分期、淋巴结有无转移有关联,差异有统计学意义,P<0.05;癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)的数值与NRP-1表达有关联(χ^2=15.966,P=0.002),而与VEGF表达无统计学意义的关联,χ^2=0.061,P=0.862;Cox多因素回归分析显示,CEA(RR=4.851,95%CI:1.013~23.427)、肿瘤大小(RR=0.157,95%CI:0.017~1.228)、TNM分期(RR=5.419,95%CI:2.179~32.479)、淋巴结转移(RR=0.137,95%CI:0.023~0.728)是NRP-1阳性表达的独立影响因素;生存分析显示,NRP-1阳性表达组患者生存周期短于阴性患者,χ^2=5.081,P=0.029。结论NRP-1参与结肠癌的血管生成,并导致预后不良,提示NRP-1在结肠癌发生发展中起重要作用,为评估结肠癌预后及研究靶向药物提供新的思路。     

大肠癌组织中Ｎｅｕｒｏｐｉｌｉｎ-１的表达及其与肿瘤血管生成的相关性研究

目的：检测大肠癌组织中神经纤毛蛋白-１（Ｎｅｕｒｏｐｉｌｉｎ-１,ＮＲＰ-１）ｍＲＮＡ的表达情况及微血管密度（ＭＶＤ）值,探讨ＮＲＰ-１ｍＲＮＡ的表达与ＭＶＤ间的相关性,以期了解ＮＲＰ-１与肿瘤血管生成的关系。方法：取４５例大肠癌组织及相应正常大肠组织,采用半定量ＲＴ-ＰＣＲ方法检测其ＮＲＰ-１ｍＲＮＡ的表达情况,采用免疫组化染色法检测ＣＤ１０５标记的新生肿瘤血管,计数ＭＶＤ值。结果：４５例大肠癌组织中３９例可见ＮＲＰ-１ｍＲＮＡ的表达,阳性率为８７.０％;相应正常大肠组织仅３例表达,阳性率为６.７％。大肠癌组织中ＮＲＰ-１ｍＲＮＡ的表达程度与肿瘤的大小、浸润的深度、淋巴结转移呈正相关（Ｐ＜０.０５）,与肿瘤部位、组织学类型、分化程度、患者的性别及年龄无关（Ｐ＞０.０５）。大肠癌组织中ＮＲＰ-１ｍＲＮＡ的表达程度随ＭＶＤ值的增加而升高（ｒ＝０.３８,Ｐ＝０.０１）。结论：ＮＲＰ-１可能与大肠癌的肿瘤血管生成相关,ＮＲＰ-１ｍＲＮＡ高表达代表着大肠癌不良的生物学行为趋向。     

Neuropilin-1在非小细胞肺癌患者外周血Treg、PDC细胞中的表达及临床意义

目的 探讨NRP-1在非小细胞肺癌患者外周血Treg、PDC细胞中的表达及临床意义。方法 收集49例确诊为非小细胞肺癌患者的外周血，33例健康体检者作为对照组，流式细胞仪检测Treg、PDC细胞上NRP-l的表达。结果 NRP-1在NSCLC患者外周血Treg细胞的表达率明显高于健康体检者（P<0.05）；NRP-1在NSCLC患者外周血Treg中的表达与肿瘤最大径、有无淋巴结转移、TNM分期、分化程度有关（P<0.05）；NRP-1在NSCLC患者外周血PDC中的表达与肿瘤最大径、有无淋巴结转移、TNM分期有关（P<0.05）。结论 NRP-1在外周血Treg、PDC细胞的表达可能与非小细胞肺癌免疫调节相关，可能作为用于预测NSCLC患者预后的肿瘤标志物，并有可能成为肺癌治疗的新靶点。     

Bcl-2蛋白在人类胶质瘤中的表达水平与其分级的相关性研究

目的研究Bcl-2蛋白在人脑胶质瘤表达水平与组织学分级之间的相关性.方法收集不同病理级别人脑胶质细胞瘤标本47例,非肿瘤患者的正常脑组织10例.标本均行HE染色与SP免疫组织化学染色,分析Bcl-2蛋白表达程度与胶质细胞瘤恶性分级的关系.结果正常脑组织未见Bcl-2蛋白表达, Bcl-2的表达水平与人脑胶质细胞瘤的恶性程度呈正相关,Bcl-2在复发性脑胶质细胞瘤中的表达水平（84.6%）显著高于初发性脑胶质细胞瘤组（23.5%）（ P〈0.05）.结论 Bcl-2在正常脑组织中不表达,Bcl-2的表达水平与人脑胶质细胞瘤的恶性程度呈正相关,可作为判断人脑胶质瘤恶性程度的一项辅助指标.     

伴神经内分泌分化非小细胞肺癌中p53、bcl-2及c-myc的表达

目的 研究伴神经内分泌（neuroendocrine,NE)分化的非小细胞肺癌（NSCLC）中p53、bcl-2和c-myc的特异性表达。方法 随机搜集60例手术切除的NSCLC石蜡标本，采用免疫组化S－P法检测神经元特异性烯醇化酶（NSE）、嗜铬颗粒蛋白A(CgA)、突触素（Syn)及p53,bcl-2,c-myc基因蛋白的表达。结果 NSCLC中NSE、CgA、Syn的阳性表达率分别为45．00％（27／60）、13．33％（8／60）、31．67％（19／60）。结合三者的表达确定伴有NE分化的占41．67％（25／60）；NE分化与肺癌的分化程度有密切关系（P＜0．05）；伴神经内分泌分化非小细胞肺癌（NSCLC－NE）的转移率较高，临床分期较高。NSCLC－NE中bcl-2、p53和c-myc的阳性表达率分别为68．00％（17／25）、80．00％（20／25）和68．00％（17／25），其中bcl-2,p53的表达与NE分化有密切关系（P＜0．05）。结论 NSCLC中有相当一部分伴有NE分化，NSCLC－NE具有与其它NSCLC不同的生物学特性。NSCLC－NE中可以检测到高表达的bcl-2蛋白、突变型p53蛋白，p53突变导致的bcl-2／Bax的失衡在NSCLC－NE的发生和发展中可能起重要作用。     

散发性结直肠癌中FHIT蛋白与Msh2、bcl-2、bax蛋白表达的关系

 目的　探讨散发性结直肠癌组织中FHIT蛋白与Msh2、bcl 2、bax蛋白表达之间的关系。方法采用免疫组化S P法检测 84例散发性结直肠癌组织中FHIT、Msh2、bcl 2、bax蛋白的表达。结果　FHIT蛋白在Msh2阴性癌组织中的阴性表达率显著高于Msh2阳性者 ,差异有显著性 (P <0 .0 1) ;bcl 2阳性表达率和bax阴性表达率在FHIT阴性癌组织中的表达和在FHIT阳性癌组织中的表达 ,差异均有显著性 ;散发性结直肠癌中FHIT与Msh2、bcl 2和bax表达具有一定的相关性 (P <0 .0 5 )。结论　散发性结直肠癌中Msh2蛋白错配修复功能的丧失是引起FHIT表达失活的原因之一 ,FHIT表达失活增大bcl 2 /bax比值 ,使细胞凋亡不能参与癌的发生     

人非小细胞肺癌VEGFR2和NRP-1表达意义分析

目的：探讨人非小细胞肺癌（non-small-celllungcancer,NSCLC）组织中VEGFR2和NRP-1的表达情况及临床意义。方法：选取2009-01-01-2012-11-30连云港市第一人民医院手术切除并经病理确诊的NSCLC石蜡包埋标本40例和肺良性组织10例,采用免疫组化方法（IHC）测定VEGFR2、NRp-1表达,运用荧光原位杂交技术（FISH）检测VEGFR2基因（KDR）及NRP-1基因拷贝获益（copynumbergains,CNG）,最终所荻结果结合患者的临床病理资料进行分析。结果：40例NSCLC组织中VEGFR2蛋白高表达率为57．5％,NRP-1蛋白高表达率为55．0％;KDRCNG（＋）比率为32．5％,NRP-1CNG（＋）的比率为30．0％。VEGFR2蛋白在NSCLC组织中的表达与肺良性病变的阴性表达比较,差异有统计学意义,χ2=10．65,P〈0．001;NRP-1蛋白在NSCLC组织中的表达与肺良性病变的阴性表达比较,差异有统计学意义,χ2=9．82,P=0．002,且其表达与肿瘤的TNM分期、淋巴结转移和肿瘤组织分化程度有关,P〈0．05;与患者年龄和病理类型无关,P〉0．05。肺癌患者中KDRCNG（＋）与肺良性病变KDRcNG（-）比较差异有统计学意义,χ2=4．39,P=0．04;肺癌患者中NRP-1CNG（＋）与肺良性病变cNG（-）比较差异有统计学意义,χ2=3．95,P=0．04;且其与肿瘤的TNM分期、淋巴结转移和肿瘤组织分化程度有关,P〈0．05;而与患者年龄和病理类型无关,P〉0．05。结论：VEGFR2、NRP-1在NSCLC组织中均有高表达,并且它们在NSCLC发生、发展和转移中有重要意义,对临床判断NSCLC预后和指导临床抗血管生成有一定的价值。     

Neuropilin-1的干扰RNA对胃癌细胞株AGS生物学行为的影响

目的:探讨神经纤毛蛋白-1(neuropilin-1,NRP-1)的小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)对人胃腺癌细胞株AGS某些生物学行为的影响.方法:通过脂质体lip-2000分别将NRP-1特异性siRNA、control siRNA转染入人胃腺癌AGS细胞株作为转染组、无意义序列组,加入PBS的细胞作为空白对照组,采用MTT法检测三组细胞24h、48h、72h的增殖情况;Transwell小室侵袭和迁徙实验检测细胞的迁徙和侵袭能力.结果:转染后,转染组细胞的增殖能力在24h、48h和72h与对照组相比,均显著下降(P=0.00).小室迁徙及侵袭实验表明:与对照组相比,转染组的胃癌AGS细胞迁徙能力显著下降,差异具有统计学意义(P＜0.05).转染组的胃癌AGS细胞侵袭能力显著下降,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论:Neuropilin-1的siRNA能够明显影响人胃癌细胞株AGS的某些生物学行为.