超声-水解酶法合成丁酸氯维地平

2,3-二氯苯甲醛、乙酸铵和乙酰乙酸甲酯在超声作用下缩合成二氢吡啶环,再用羧酸酯酶进行选择性水解得4-(2,3-二氯苯基)-1,4-二氢-2,6-二甲基-3,5-吡啶二羧酸单甲酯,最后与正丁酸氯甲酯缩合制得抗高血压药丁酸氯维地平,总收率约57％.     

盐酸尼卡地平的合成

盐酸尼卡地平[2,6-二甲基-4-间硝基苯基-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸甲酯2-(N-苄基-N-甲胺基)乙酯盐酸盐,1·HCl]是二氢吡啶类钙拮抗剂的系列化合物,由日本山之内制药公司开发,临床用于心脑血管病的治疗。本品血管扩张活性较强,水溶性好,生物利用度高,副作用小。其合成路线国外报道较多。我们曾以间硝基苯甲醛(2)、乙酰乙酸氯乙酯(3)和3-氨基丁烯酸甲酯(4)为原料,一步反应得到中间体2,6-二甲基-4-(间硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3,     

邻氯间硝苯啶的合成

据报道,邻氯间硝苯啶[2,6-二甲基-4-(2-氯-3-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3,5-二甲酸二甲酯,1]与血管舒张感受器有较好的亲和性,是有希望的血管扩张剂。本文     

血小板聚集抑制剂、抗血栓形成药Trombodipine

异名PCA-4230 化学名 2,4,6-三甲基-1,4-二氢吡啶-5-(乙氧羰基)-羧酸,2-(1,1-二氧化物-3-氧-2,3-二氢-1,2-苯并异噻唑-2-基)-乙基酯合成乙醛(Ⅰ)、3-氨基丁烯酸乙酯(Ⅱ)和乙酰乙酸酯(Ⅲ),在醇介质中反应得相应的1,4-二氢吡啶。     

抗高血压药 氨氯地平(Amlodipine Besylate)

异名 Istin 化学名(±)-2-(2-氨基乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-6-甲基-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸3-乙酯5-甲酯单苯磺酸盐     

二氢啶吡的急性毒性和致突变作用检测

二氢吡啶全称2,6-二甲基-3,5-二乙酯基-1,4-二氢吡啶,为饲料抗氧化剂。国内未见有关其毒性研究报道资料。现将我们对二氢吡啶进行的急性毒性试验、骨髓细胞微核试验和Ames试验检测结果报告如下: 一、材料: 1.样品:二氢吡啶(C_(13)H_(19)O_4N)由本所合成,为淡黄色细粉结晶,微溶于水,熔点176～     

伊拉地平有关物质的合成

为了控制抗高血压药伊拉地平产品质量,分别合成了欧洲药典7.0版和英国药典2010版收载的4种有关物质:4-(2,1,3-苯并噁二唑-4-基)-2,6-二甲基-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸甲酯乙酯(A)、4-(2,1,3-苯并(口恶)二唑-4-基)-2,6-二甲基-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸二异丙酯(B)、4-(2,1,3-苯并噁二唑-4-基)-2,6-二甲基-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸二甲酯(C)和4-(2,1,3-苯并噁二唑-4-基)-2,6-二甲基吡啶-3,5-二羧酸甲酯1-甲基乙酯(D),并经1H NMR、13C NMR和ESI-MS等确证结构.     

尼群地平合成工艺改进

尼群地平(nitrendipine,1),化学名为4-间硝基苯基-2,6-二甲基-3-甲氧羰基-5-乙氧羰基-1,4-二氢吡啶,属1,4-二氢吡啶二羧酸酯类钙拮抗剂,70年代初由西德拜耳公     

水溶液中合成1,4-二氢吡啶衍生物

以醛、乙酰乙酸乙酯、醋酸铵为原料在氯化三乙基苄基铵( TEBA)催化下于水中一步合成了4-芳基-1,4-二氢吡啶衍生物,该方法具有产率高、污染少、环境友好等特点.     

1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(间硝基苯基)-5-甲氧羰基-3-吡啶羧酸合成工艺研究

1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(间硝基苯基)-5-甲氧羰基-3-吡啶羧酸(1)是合成1,4-二氢吡啶类钙拮抗剂的重要中间体.本文作者运用均匀设计的方法,对1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(间硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸二甲酯(2)水解制备(1)的工艺进行考察,结果收率比文献提高9.9%,为(1)的制备提供了一个具有实际应用价值的方法.     

二氢吡啶型新钙通道阻滞剂——benidipine盐酸盐

(±)-(R~*)-2,6-二甲基-4-(间-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸(R~*)-1-苄基 -3-哌啶酯,甲酯(benidipine)盐酸盐(KW3049)是二氢吡啶型的新合成钙通道阻滞剂。在对照控制下,用双盲三交联多剂量比较法对健康人进行药代动力学、药效学、耐量和剂量确定的研究。     

间尼索地平对人孕烷X受体介导的CYP450酶的转录调节作用

间尼索地平（m-nisoldipine,MNS）[化学名称：1,4-二氢-2,6-二甲基-4-（3-硝基苯基）-3,5-吡啶二羧酸甲酯异丁酯]是由河北医科大学药学院首次合成的一类新型二氢吡啶类药物,存在一个手性中心,可拆分为两个光学对映体（R,Sm-nisoldipine）^（[1]）。二氢吡啶类药物为钙通道拮抗剂,特异性高,在临床上广泛用于治疗高血压。     

丁酸氯维地平合成路线图解

丁酸氯维地平(clevidipine butyrate,1),化学名为4-(2,3-二氯苯基)-1,4-二氢-2,6-二甲基-3,5-吡啶二羧酸甲基(1-氧代丁氧基)甲基酯,是由英国AstraZeneca公司研制的一种新型短效二氢吡啶类钙通道拮抗剂,2008年8月首次在美国上市,商品名Cleviprex[1].     

新合成呋喃二氢吡啶类化合物对心房肌的影响

本文研究了11种国内新合成的取代或未取代呋喃基1,4-二氢吡啶类化合物对大鼠左心房肌收缩特性的影响与Ga~(2+)关系。发现其中8种化合物可抑制心肌收缩力。初步结果表明,这些化合物具有Ga~(2+)拮抗活性。     

丁酸氯维地平的合成

目的研究短效二氢吡啶类钙通道阻滞剂--丁酸氯维地平的合成工艺.方法双乙烯酮和3-羟基丙腈经加成、胺化、然后与2,3-二氯亚苄基乙酰乙酸甲酯闭环缩合、水解,最后与正丁酸氯甲酯反应制得丁酸氯维地平.结果本工艺所得丁酸氯维地平总收率约为48%.结论本合成工艺稳定,条件温和,操作简便,适合丁酸氯维地平工业化生产.     

Hanstzch法合成1,4二氢吡啶类衍生物研究进展

1,4-二氢吡啶(DHP)是一类重要的含氮有机化合物,具有很好的生物活性[1]。在生物、医药、农药等方面有着广泛的用途。在多年的临床应用中,人们逐渐发现1,4-二氢吡啶类Ca通道阻滞剂不仅可以治疗高血压、心绞痛、充血性心衰、局部缺血,还有抗动脉粥样硬化、抑制血小板凝集和心血管保护等功能,此外还可用于治疗肠胃疾病、雷诺氏病以及作为治疗肺动脉高压和癫痫病的辅助药物。研究该类化合物的合成、结构和活性己成为近十年来许多化学工作者广泛关注的问题。     

抗高血压药硝苯乙吡啶的合成

硝苯乙吡啶(Nitrendipine)化学名:4-(3-硝基苯基)-2,6-二甲基-3-甲氧羰基-5-乙氧羰基-1,4-二氢吡啶,系从不对称的1,4-二氢吡啶二羧酸酯衍生物中筛选出来的抗高血压新药。该药国外于1972年创制,属钙拮抗剂,其降压作用的持续时间比硝苯吡啶长;作用强于肼苯哒嗪而所引起的心率增加却较弱。临床上适用于中度或轻度的高血压患者。     

丁酸氯维地平中四种杂质的合成

目的为加强对丁酸氯维地平原料药的质量控制,合成丁酸氯维地平的四种杂质。方法以合成的丁酸氯维地平和其中间体4-(2,3-二氯苯基)-2,6-二甲基-1,4-二氢-3,5-吡啶二羧酸单甲酯(1)为原料,1经脱羧合成杂质A,杂质A经氧化合成杂质B;同样以1为原料,经水解、酯化合成杂质D;丁酸氯维地平经氧化合成杂质C。结果与结论所合成的杂质结构经1H-NM R和M S确证,纯度经HPLC确证在98%以上。合成的丁酸氯维地平杂质可作为丁酸氯维地平原料药质量控制的杂质对照品。     

酯化法合成盐酸尼卡地平

盐酸尼卡地平的化学名为2,6-二甲基-4-间硝基苯基-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸甲酯2-(N-苄基-N-甲基)氨基乙酯盐酸盐(1·HCl)是1981年上市的二氢吡啶类钙拮抗剂,具有速效、长效、适应症广和副作用小等优     

丁酸氯维地平的合成工艺

摘 要：目的 研究适合工业化生产的丁酸氯维地平合成方法。方法 采用2,3-二氯苯甲醛、β-氨基巴豆酸甲酯与乙酰乙酸乙酯环化缩合,选择性水解得到4-(2,3-二氯苯基)-1,4-二氢-2,6-二甲基-3,5-吡啶二羧酸单甲酯钾盐,再同丁酸氯甲酯反应得到丁酸氯维地平。结果 该合成工艺的丁酸氯维地平总收率为48%。结论 该工艺稳定,操作简单,适合工业化生产丁酸氯维地平。