富含铁元素食物对非洛地平片在Beagle犬体内药动学的影响

目的 研究高铁饮食对非洛地平在Beagle犬体内药动学影响。方法 采用随机、开放、单剂量给药、双交叉试验设计。12条健康Beagle犬采用随机数字表法分为两组,每组6条,分别空腹和餐后服用5 mg非洛地平片,给药前后按不同采血时间点采集血样,采用液相色谱-质谱联用(HPLC-MS/MS)法测定血浆中非洛地平浓度,用DAS3.2.8软件计算药动学参数。结果 空腹与餐后主要药动学参数如下:Cmax(12.59±2.17)、(7.13±2.96)ng/mL,tmax(1.25±0.24)、(1.32±0.35)h,t1/2(1.1±0.69)、(1.2±0.72)h,AUC0-12(19.46±5.23)、(11.87±3.85)ng·h-1·mL-1,AUC0-∞(20.69±5.75)、(12.76±4.18)ng·h-1·mL-1。以AUC0-12计算,实验组的相对生物利用度F为(61.0±12.7)%。与对照组相比,实验组Beagle犬的生物利用度偏低,而且达峰浓度也降低,说明食物中Fe3+抑制了非洛地平药物的吸收。结论 高铁饮食可显著降低非洛地平片在Beagle犬体内的吸收程度,但不影响其吸收速度。     

伊拉地平有关物质的合成

为了控制抗高血压药伊拉地平产品质量,分别合成了欧洲药典7.0版和英国药典2010版收载的4种有关物质:4-(2,1,3-苯并噁二唑-4-基)-2,6-二甲基-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸甲酯乙酯(A)、4-(2,1,3-苯并(口恶)二唑-4-基)-2,6-二甲基-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸二异丙酯(B)、4-(2,1,3-苯并噁二唑-4-基)-2,6-二甲基-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸二甲酯(C)和4-(2,1,3-苯并噁二唑-4-基)-2,6-二甲基吡啶-3,5-二羧酸甲酯1-甲基乙酯(D),并经1H NMR、13C NMR和ESI-MS等确证结构.     

洛匹那韦的合成

目的 研究抗病毒药物洛匹那韦的合成.方法 以（2S,3S,5S）-5-（叔丁氧羰基）氨基-2-氨基-3-羟基-1,6-二苯基己烷为起始原料,与2,6-二甲基苯氧乙酸经肽键缩合、脱保护、最终与（2S）-（1-四氢嘧啶-2-酮）-3-甲基丁酸再经肽键缩合制备目标产物洛匹那韦.结果 三步合成了目标产物洛匹那韦,以BDC计,总收率为50.7%,通过1H-NMR、MS、确定了结构.结论 该方法简单,后处理方便,副产物较少,适合工业化生产.