儿科药物临床试验不良事件管理的方案设计质量调查

目的回顾性分析本院药物临床试验不良事件管理的方案设计状况。方法调查我院2009年至今承接的Ⅱ期和Ⅲ期临床试验方案,对照不良事件的方案设计质量评分标准,回顾性分析不良事件设计质量的年均得分及各要素得分率情况。结果本院药物临床试验不良事件管理方案设计质量年均得分及各方面得分率呈现逐年增长的趋势。但部分调研项目仍存在不良事件管理的方案设计缺失,其中得分率较低的指标为不良事件的评价标准(63%)、不良事件的处理及随访(65%)和不良事件的相关定义(67%)。同时根据儿童特殊性以及儿科药物临床试验实际操作经验,设计了2项儿童特殊要素,结果显示得分率也较低,分别是对于无法充分表达的低龄儿童,设计适宜儿童填写的日记卡或安排专人负责记录日记卡(30%)和按年龄段制定不良事件严重程度分级标准(18%)。结论试验方案中完善而周全的不良事件管理设计是项目安全性评价质量的重要保证。考虑到儿童的特殊情况,应基于其自身特点设计适宜于儿童的不良事件管理方案。     

《国际功能、残疾和健康分类》应用于脑卒中后吞咽障碍的初步研究

目的:探讨并筛选出吞咽障碍的国际功能、残疾和健康分类(ICF)核心项目,为吞咽障碍的评估提供全面整体的特异性测量工具,加强吞咽困难的管理。方法:选择脑卒中恢复期、后遗症期吞咽障碍的患者40例,采用Threats提炼的吞咽障碍核心项目初步临床评估,将评估结果中被选频率≥30%的项目提取组成吞咽ICF核心项目Ⅰ,将被选频率≥50%的项目提取组成吞咽障碍ICF核心项目Ⅱ,再将ICF核心项目Ⅰ和Ⅱ整合成吞咽ICF核心项目,将被选频率≥80%的项目提取组成吞咽ICF核心项目最终完成版。结果:本研究初步确定出适合中国国情的最终完成版吞咽障碍ICF核心项目共34项,其中身体功能部分有18项,身体结构部分有2项,活动和参与部分有7项,环境因素部分有7项。结论:筛选出的吞咽障碍ICF核心项目比其他常用吞咽障碍评估量表涵盖的内容更广。     

945对夫妇孕前优生健康检查结果分析

目的了解计划妊娠夫妇的健康状况。方法对接受免费孕前优生健康检查的计划妊娠夫妇945对（1890人）的检查结果进行回顾性分析。结果女性体检异常或阳性检出率排前五位的是风疹病毒IgG抗体（64.7%）、巨细胞病毒IgG抗体（54.2%）、常规体格检查项目（39.4%）、乙肝表面抗原阳性（25.4%）和血液常规检查异常（23.0%）。男性体检异常或阳性检出率排前三位的是常规体格检查项目（44.0%）、乙肝表面抗原阳性（31.5%）、生殖系统疾病检查（11.5%）。结论孕前体检可及早识别计划妊娠夫妇自身存在不利妊娠的风险因素,提出有针对性的医学建议和干预措施,降低或消除出生缺陷风险。     

我院药物临床试验实施质量回顾性分析

目的:评价我院药物临床试验的实施质量,探讨临床试验实施中的不足,并提出有针对性的改进措施。方法:根据2007-2013年我院药物临床试验项目的质控记录,对照项目实施质量评分标准,分析临床试验质量得分以及各要素的得分情况。并分别对实行和未实行临床研究协调员(CRC)制的A科室和B科室,以及国际多中心和同期国内多中心项目的实施质量进行比较。结果:我院药物临床试验质量得分逐年提高,2013年达90.4分,比2007年增加了1倍;但2013年有3个要素的得分率低于90%,分别为试验实施、试验药物管理和试验记录。A科室项目完成质量得分均高于B科室;2011-2013年A科室的优势要素(得分率差异>15%)显著优于B科室,主要为试验实施(98.8%vs.75.0%)、试验药物管理(100%vs.83.0%)、试验记录(89.9%vs.63.0%)和试验资料管理(100%vs.81.2%),均P<0.01。国际多中心项目实施质量得分高于国内(94.7分vs.83.0分),P<0.01。结论:我院临床试验的薄弱环节主要为试验实施、试验药物管理和试验记录。而CRC制的推广以及国际多中心临床试验的承接是解决以上薄弱环节、提高临床试验质量的有效措施。     

河南省药品生产企业《药品生产质量管理规范》符合性检查情况分析

目的 规范药品生产企业安全、合规生产，为药品监督管理部门制订监管措施提供参考。方法 统计并分析河南省2020年5月至2021年11月在对172家次高风险药品生产企业《药品生产质量管理规范》（GMP）符合性检查中发现的缺陷项目，并有针对性地提出改进措施与建议。结果 共发现缺陷项目1 028项，其中主要缺陷26项，一般缺陷1 002项，严重缺陷0项。涉及缺陷条款1 045条次，主要分布于质量控制与质量保证（19.23%）、文件管理（17.89%）、设备（17.03%）、确认与验证（6.03%）、物料与产品（5.93%）、附录中的无菌药品（5.93%）。生物制品、无菌药品（注射剂、滴眼剂、眼膏剂、无菌原料药）、毒性饮片生产企业分别发现缺陷项目62项、682项、269项，分别涉及缺陷条款66条次、687条次、270条次。结论 在执行GMP过程中，药品生产企业应强化质量控制与质量保证体系的管理，建立并完善文件管理体系，加强全过程培训，做好厂房设施设备的日常使用及维护；药品监督管理部门应持续优化资源配置，提升科学监管能力。     

“7·22”后某机构药物临床试验存在问题分析

目的："7·22"公告后通过对某医疗机构临床试验质量控制过程中发现的问题进行分析和探讨,提出提高临床试验质量的相关意见和建议,以期提高药物临床试验的研究质量,为其他医院提供参考。方法：收集某机构32个项目质控发现的问题,对照《国家食品药品监督管理总局关于发布药物临床试验数据现场核查要点的公告（2015年第228号）》中要求,对发现问题进行统计和分析。结果：29个项目存在违反数据核查要点的不合格项共计387项,其中在受试者的筛选/入组相关数据链的完整性方面存在不合格项11项（占2.84%）;在知情同意书的签署与试验过程的真实完整性方面存在不合格项14项（占3.62%）;在临床试验过程记录及临床检查、化验等数据的溯源方面存在不合格项270项（占69.77%）;在CRF中违背方案和严重不良事件例数等关键数据方面存在不合格项15项（占3.88%）;在试验用药品管理过程与记录方面存在不合格项67项（占17.31%）;在临床试验的生物样本采集、保存、运送与交接记录方面存在不合格项10项（占2.58%）。结论：本次研究结果显示,该机构在不良事件的判定、试验数据的记录和药品管理方面存在问题较多,加强对研究人员的培训,提高信息化水平,实现药物中心化管理,对提高临床试验质量至关重要。     

我院抗肿瘤药物临床试验知情同意书伦理审查问题分析

目的 提高注册类抗肿瘤药物临床试验知情同意书的规范性和完整性，保障受试者合法权益。方法 汇总我院伦理委员会2020年7月1日-2022年7月1日进行初始审查的注册类抗肿瘤药物临床试验项目的伦理审查决议，根据我院自拟的“知情同意书质量分析表”，对其中存在问题的项目进行统计分析。结果 在进行初始审查的316项注册类抗肿瘤药物临床试验项目中，知情同意书告知内容存在问题的试验项目有257项（占81.3%），以国内多中心试验、Ⅲ期试验为主。主要问题包括试验费用承担者告知模糊（占68.5%）、试验内容告知不全（占59.1%）、权益和风险告知不充分（占58.4%）、个人信息保护告知不足（占56.0%）、知情同意书表述方式不规范（占52.5%）。结论 我院注册类抗肿瘤药物临床试验项目的知情同意书撰写与新版《药物临床试验质量管理规范》（GCP）的要求尚有差距，试验相关各方可采取多项措施以提高知情同意书的规范性和完整性。研究团队应严格按照新版GCP要求进行知情同意书设计，注重试验相关信息的全面告知；伦理委员会则可面向申办者和研究者提供知情同意书模板和撰写要点，不断加强审查能力、提高审查质量，切实保障受试者...     

浅谈流产后避孕方法的选择

人工流产（包括药物流产和手术流产）是对避孕失败或未采取避孕措施而发生非意愿妊娠的有效的补救措施。流产后的随访服务要注意预防和治疗可能出现的近期或远期并发症,还要让她们在“知情选择”的基础上,及时落实合适的避孕措施。以避免再次发生非意愿妊娠。     

某机构药物临床试验数据核查发现问题及改进措施

目的：对某机构药物临床试验项目数据核查发现的的问题进行系统分析,剖析项目开展过程中发现的问题的原因,提出意见和建议,以提高临床试验质量,为同行提出参考。方法：收集某机构16个项目数据核查发现的问题,对照"药物临床试验数据现场核查要点"进行分类,对16个项目数据核查发现的问题进行分析。结果：11个项目存在违反数据核查要点的问题53项,其中在受试者的筛选/入组相关数据链的完整性方面存在问题7项（占13.21%）;在知情同意书的签署与试验过程的真实完整性方面存在问题2项（占3.77%）;在临床试验过程记录及临床检查、化验等数据的溯源方面存在问题29项（占54.72%）;在CRF中违背方案和严重不良事件例数等关键数据方面存在问题2项（占3.77%）;在试验用药品管理过程与记录方面存在问题9项（占16.98%）;在临床试验的生物样本采集、保存、运送与交接记录方面存在问题1项（占1.89%）;在原始数据、统计分析和总结报告与锁定的数据库一致性方面存在问题3项（占5.66%）。结论：本次分析显示,某机构在临床试验过程记录及临床检查、化验等数据的溯源方面、受试者的筛选/入组相关数据链的完整性方面和药品管理方面存在问题较多,加强对临床试验的质量控制,确保临床试验质量,保护受试者的权益。     

某机构药物临床试验数据核查发现问题及改进措施

目的：对某机构药物临床试验项目数据核查发现的问题进行系统分析,剖析项目开展过程中发现的问题的原因,提出意见和建议,以提高临床试验质量,为同行提出参考。方法：收集某机构16个项目数据核查发现的问题,对照"药物临床试验数据现场核查要点"进行分类,对16个项目数据核查发现的问题进行分析。结果：11个项目存在违反数据核查要点的问题53项,其中在受试者的筛选/入组相关数据链的完整性方面存在问题7项（占13.21%）;在知情同意书的签署与试验过程的真实完整性方面存在问题2项（占3.77%）;在临床试验过程记录及临床检查、化验等数据的溯源方面存在问题29项（占54.72%）;在CRF中违背方案和严重不良事件例数等关键数据方面存在问题2项（占3.77%）;在试验用药品管理过程与记录方面存在问题9项（占16.98%）;在临床试验的生物样本采集、保存、运送与交接记录方面存在问题1项（占1.89%）;在原始数据、统计分析和总结报告与锁定的数据库一致性方面存在问题3项（占5.66%）。结论：本次分析显示,某机构在临床试验过程记录及临床检查、化验等数据的溯源方面、受试者的筛选/入组相关数据链的完整性方面和药品管理方面存在问题较多,加强对临床试验的质量控制,确保临床试验质量,保护受试者的权益。     

医药信息

新药研究与开发新药研究与开发美国批准新型口服紧急避孕药单次B计划 美国FDA批准Teva制药有限公司的新型口服紧急避孕药单次B计划（1．5mg左炔诺孕酮片剂）。该药优势在于仅单次、单片服用即可预防意外妊娠，主要用于防止女性在无保护措施性行为或其他避孕措施失败后发生的妊娠。研究表明，在无保护措施性行为后或避孕措施失败的72h内，按照说明书服用单剂B计划药可大大降低妊娠的发生率，且越早服用此药预防妊娠的效果越好。受试的8名妇女中约有7名在服用单剂B计划药后避免了妊娠的发生。     

安徽省ICU护士幽门后喂养知信行的调查分析

目的 对安徽省ICU护士幽门后喂养知信行现状进行调查,并分析其影响因素。方法 本研究采用横断面调查设计,课题组根据文献综述结果结合临床经验设计安徽省ICU护士幽门后喂养知信行调查问卷,采用方便抽样法通过问卷星对安徽省425名ICU护士对幽门后喂养的知识、态度和行为情况进行调查,并采用单因素分析法比较不同人口学资料的护士知信行得分是否存在差异。结果 最终收到有效问卷414份。护士幽门后喂养知识得分率为70.6%,信念得分率为85.96%,行为得分率为78.17%。不同医院等级（t=4.393、2.496、2.526）、护龄（F=6.237、3.122、6.978）和职称（F=13.577、8.264、6.150）的护士幽门后喂养知识、态度、行为得分不同,差异有统计学意义（P均<0.05）。结论 安徽省ICU护士幽门后喂养基础知识和前沿知识掌握不完善,提示医院管理者应针对医院等级、护龄和职称等影响因素采取措施,以提高ICU护士幽门后喂养知信行水平。     

FOCUS-PDCA程序在医护人员标准预防管理中的应用

目的：探讨FOCUS-PDCA程序对医护人员标准预防依从性的影响。方法：2012年10月至2013年9月将FOCUS-PDCA程序应用于医护人员标准预防管理,应用前后分别对中心150名卫生技术人员进行标准预防依从性和影响因素调查,分析导致标准预防依从性不到位的关键影响因素（KPV）,探讨改进措施,发现的新问题转入下一个FOCUS-PDCA循环中。结果：医院感染率由实施前的4.32%下降为2.07%（P＜0.01）;柏拉图提示标准预防不到位的KVP项目频数由309项降至99项,累计频率降至32.10%,改善效果为67.90%（P＜0.01）;医护人员的标准预防依从性显著提高（P＜0.01）。结论：采用FOCUS-PDCA程序,能有效控制医院感染发生率及标准预防不到位的因素,提高医护人员的标准预防依从性。     

我国儿童注册临床试验现状分析

目的：检索并调查中国临床试验注册中心的儿童临床试验现状。方法：计算机检索中国临床试验注册中心中以儿童为研究对象的临床试验,检索时间截止2014年4月。两名研究者独立筛选检索到的临床试验,并按预先设计的资料提取表提取疾病类型、资助基金和注册时间等内容,并将数据输入Excel,使用SPSS17.0软件进行统计分析。结果：检索获得儿童临床试验133项,儿童临床试验注册数量随着时间推移而不断增加;申请人所在单位为医院的为72项（54.1%）。93（69.9%）项的注册号状态是预注册,85.7%的试验获得伦理委员会的批准,政府经费资助的试验项目最多,占29.6%;干预措施类型中,药物干预最多（62,46.6 %）,干预性研究有78项（58.6 %）,随机平行对照试验占64.7%,仅24.8%的试验说明使用了盲法。试验资料收集、分析、管理单位为医院的试验项目数分别为47（35.1%）,45（33.8%）,33（24.6%）。结论：儿童临床数量在不断增加,且大部分儿童临床试验受政府资助,这将有助于减少部分偏倚,今后研究应该更多的关注注册的临床试验的注册质量问题,推动儿童临床试验的发展。     

8772份终末质控病案缺陷分析及对策

目的分析我院2008年出院病案存在的缺陷,探讨提高病案质量的有效方法及规范化管理的措施。方法按照《广东省病历书规范》的具体要求,对2008年8772份出院病案进行终末质量控制,利用Spss16.0统计学软件对缺陷情况进行统计、归类、分析。结果终末质控病案8872份,缺陷病历1255份（14.31%）,缺陷项目1409项（1.12项/每份）。病案缺陷前三位构成依次为病案首页（28.32%）、病情记录（17.03%）、入院记录（12.21%）。结论应建立病案三级质量控制体系,强化病案书写培训,充分发挥信息反馈与奖惩机制作用,提高病历书写质量,防止医疗纠纷的产生。     

美FDA提出妊娠期慎用ACEI

美国FDA公众健康委员会称，最近一项新的研究结果提示，在妊娠的头三个月使用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）可能会增加新生儿出现先天性缺陷的危险。FDA称，尽管这些研究结果并不能确立先天性缺陷与妊娠早期用药之间的因果关系，但是结果还是应引起大家的关注。     

药物临床试验质量影响因素调查分析

目的：探讨药物临床试验实施过程中质量影响的关键因素。方法：以药物临床试验质量管理规范（Good Clinical Practice,GCP）培训、方案设计、知情同意书签署、受试者依从性、临床试验记录和报告、试验用药品管理、不良事件（Adverse Events,AE）/严重不良事件（Serious Adverse Events,SAE）上报、项目质控措施和比例等内容为参照制定调查问卷,对药物临床试验相关人员进行调查分析。结果：合计收到191份问卷,其中有效问卷183份,有效率95.8%。临床试验中常见方案设计与医院常规操作相违背（61.20%）、知情同意书信息填写有误/不规范（34.97%）、访视超窗（38.80%）、试验数据/报告填写/修改不规范（55.74%）、试验用药品相关管理记录不完整（36.61%）、AE/SAE漏报（40.44%）等问题,以及GCP培训、质控力度、研究团队、申办方质量管理体系建设等都是影响药物临床试验质量的关键因素。结论：加强药物临床试验参与各方的培训、提高GCP认知是保障临床试验整体质量的有力措施。     

基层医院流产后计划生育服务干预效果探讨

目的：探讨基层医院人工流产后计划生育服务的实施效果。方法选择2012年6月~2014年1月在本院要求人工流产者共2000名,采用编码单双号的方式随机分为两组,干预组1000例实施流产后计划生育服务干预,对照组1000例给予常规流产后处理,1年期满后,并比较两组的效果。结果两组患者在随访结束后再进行一次问卷调查,将失访者与计划妊娠者排除,有效问卷回收则是对照组为983例占49.15%（983/2000）,干预组为984例占48.20%（984/2000）,共计回收1967例,回收率为98.35%（1967/2000）;干预组患者干预之后明显高于对照组（P〈0.05）,干预组干预后主动采取避孕措施占78.05%明显高于对照组的51.90%（P〈0.05）,而干预组的体外射精、安全期、紧急避孕、避孕套、避孕药物、放置IUD方面均高于对照组（均P〈0.05）,干预组1年内非意愿妊娠占9.50%,再次人工流产率为3.50%分别明显低于对照组的22.10%、11.30%（均P〈0.05）。结论基层医院人工流产后计划生育服务的干预能提高育龄女性避孕节育相关知识的掌握水平,提高避孕措施使用比例,有效地降低非意愿妊娠和人工流产率,提高生殖健康水平。     

安徽某县育龄妇女意外妊娠原因构成10年变化分析

目的比较不同年代、城乡及婚姻状态妇女的意外妊娠发生原因,为计划生育服务提供基础科学依据。方法对1998-2007年安徽省某计生服务站工作资料进行回顾性研究分析,比较10年间育龄妇女意外妊娠原因的构成比变化情况;分析城乡及是否结婚育龄妇女间意外妊娠原因构成。结果农村妇女意外妊娠的主要原因是无避孕措施,而城市妇女中则为避孕药具。农村10年间由宫内结育器导致意外妊娠的比例明显下降（χ^243.36,P〈0.01）,而城市却明显上升（χ^28.93,P〈0.01）。城市无避孕措施导致意外妊娠的比例明显下降（χ^27.03,P〈0.01）,而农村却明显上升（χ^226.15,P〈0.01）。10年间已婚妇女中,由于宫内节育器导致意外妊娠的比例明显下降（χ^28.53,P〈0.01）,由于避孕药具导致的意外妊娠则明显上升（χ^28.48,P〈0.01）。农村已婚和未婚妇女中由于无避孕措施导致意外妊娠比例均显著高于城市已婚妇女（χ^2715.30,P〈0.01）和未婚妇女（χ^25.23,P〈0.05）。结论应当重点加强对农村妇女和未婚女性有效避孕方法的宣传,以减少意外妊娠发生,降低不安全人工流产风险。     

某院药物临床试验不良事件监控质量调查

目的:分析及评价某院药物临床试验不良事件监控质量.方法:对照不良事件监控的质量评分标准,调查2007-2013年结题的Ⅱ~Ⅲ期项目中不良事件监控的质量得分及各要素的年均得分率.并对2007-2013年发生的15例严重不良事件(SAE)监控情况进行分析.结果:总体上,某院药物临床试验不良事件监控质量得分及各要素得分率均呈现逐年增长的趋势.2011年某院针对不良事件的监控实施展开全面整改工作,整改前存在的问题主要集中在:启动会培训缺失或不完整、实验检查类不良事件收集的遗漏、SAE获知的滞后性、SAE报告表原件的遗失、不良事件源文件记录的缺失或不完整.通过完善规章制度、建立应急预案、强化伦理审查力度、强化试验前不良事件的预防措施、加强机构办公室及科室的监控力度等措施,某院不良事件的监控质量显著提高.结论:加强临床试验机构对不良事件的监控作用,依靠临床试验各部门的共同努力,不断完善安全性监控体系,才能提高临床试验的质量和水平.