醋炙法对商陆毒性和药效影响的实验研究

目的:研究商陆醋炙前后毒性和药效的变化情况。方法:按照2010版《中国药典》商陆项下炮制方法——醋炙法对商陆进行炮制,得炮制品醋商陆。给予小鼠单次不同剂量生、醋商陆煎液灌胃,3h后检测小鼠消化系统脏器改变情况。给予家兔不同浓度生商陆混悬液和15.0%醋商陆混悬液滴眼,检测药物对家兔眼结膜的刺激性强度。大鼠制作盐水负荷模型,分别给予同体积生理盐水、氢氯噻嗪和生商陆、醋商陆煎液灌胃后,比较各组5h总尿量。小鼠随机分组后分别灌胃同体积加入墨汁的生理盐水、10%芒硝溶液和生商陆、醋商陆煎液,15min后检测墨汁推进率。结果:单次30倍日用量(35.1g/kg)灌胃生商陆后,小鼠消化系统脏器病变率为66.7%,而醋商陆各剂量组未见明显病变。各剂量生商陆混悬液滴眼后,家兔均表现出充血、水肿、分泌物等眼结膜刺激性,有确切量效关系;等剂量生、醋商陆混悬液滴眼后,生商陆组眼结膜刺激性强于醋商陆组。大鼠灌胃生、醋商陆后,尿量均增加,高剂量醋商陆组尿量显著高于高剂量生商陆组。小鼠灌胃生、醋商陆后小肠墨汁推进率均明显高于生理盐水组,生商陆组明显高于醋商陆组。结论:醋炙法能够降低商陆对黏膜的刺激性,增强利尿功效,缓和泻下作用。     

商陆提取物醋制前后毒性作用的比较研究

目的:提取分离获得商陆的毒性成分,并比较其醋制前后毒性的变化.方法:采用黏膜刺激性反应、小鼠腹腔炎症模型及离体巨噬细胞释放NO模型,比较商陆毒性成分醋制前后的致炎毒性变化.结果:商陆毒性成分具有显著的致炎毒性,可导致家兔眼结膜水肿、小鼠腹腔渗出液中PGE2含量升高以及巨噬细胞释放NO含量升高;经醋制后,对家兔眼结膜刺激性减弱,使小鼠腹腔渗出液中PGE2含量降低、巨噬细胞释放NO含量降低.结论:醋制法能够降低商陆毒性成分的毒性作用.     

狼毒醋炙前后毒性比较研究

目的:比较狼毒醋炙前后对动物胃黏膜的刺激性变化情况。方法:比较狼毒醋炙前后单次大剂量给药后小鼠脏器病理切片,观察其对小鼠消化系统脏器的重量与PGE2含量的影响。结果:病理切片显示狼毒对小鼠胃黏膜有明显刺激性。狼毒经炮制后对小鼠胃体重量、PGE2含量的影响较生狼毒明显减轻。结论:经过醋炙后狼毒对动物胃黏膜的刺激性比生品时显著减弱。     

商陆醋炙前后化学成分和药效比较

目的: 比较商陆醋炙前后化学成分和药效的变化情况。 方法: 按2010年版《中国药典》商陆项下醋炙法制备醋商陆。采用硫酸-香草醛比色法测定总皂苷含量;HPLC-ELSD测定商陆皂苷甲含量,色谱条件为Lichrospher-C₁₈色谱柱(4.6 mm×250 mm,5 μm),流动相甲醇-0.4% 乙酸(65:35),流速1.0 mL·min^-1,柱温40 ℃,进样量20 μL,ELSD条件为漂移管温度90 ℃,载气流速2.5 L·min^-1。SD大鼠随机分成生理盐水组、阳性药组(氢氯噻嗪)、生商陆组和醋商陆组,以生理盐水形成盐水负荷模型,用大鼠代谢笼法观察大鼠0~5 h尿量;ICR小鼠随机分成生理盐水组、阳性药组(芒硝)、生商陆组和醋商陆组,采用墨汁推进法比较生商陆和醋商陆对小鼠小肠推进率的影响。 结果: 商陆经醋炙后总皂苷质量分数由1.66% 升至1.91%,商陆皂苷甲质量分数由0.64% 增至0.82%,大鼠排尿量增多,小鼠小肠推动作用减弱。 结论: 商陆醋炙后总皂苷和商陆皂苷甲含量均升高,泻下作用缓和,长于利尿逐水。     

醋商陆饮片的炮制工艺研究

目的确定醋商陆饮片的最佳炮制工艺。方法选择炒制温度、炒制时间和加醋量3个因素,采用L9(34)正交试验设计,以RP-HPLC法测定炮制品中活性成分商陆皂苷甲的量,以小鼠胃肠道试验评价刺激性毒性,通过多指标综合评分法优选醋商陆的炮制工艺。结果优选出的醋商陆炮制工艺为:加入30%醋拌匀,闷润至醋被吸尽,于120℃炒制30 min。结论优选出的醋商陆炮制工艺稳定可行,重现性好。     

醋制对商陆及商陆正丁醇部位中皂苷类成分含量的影响

为研究醋制对商陆及商陆正丁醇部位皂苷类成分的影响,比较商陆中主要毒性成分商陆皂苷B(EsB)和商陆皂苷C(EsC)醋制前后含量的变化,依据商陆《中国药典》醋炙工艺,将商陆正丁醇部位进行模拟醋制;采用液质联用法对商陆正丁醇部位醋制前后皂苷类成分进行研究;采用HPLC-ELSD方法检测毒性成分EsC和EsB在商陆生品、醋制品中的含量,考察商陆醋制前后的含量变化。结果显示,商陆正丁醇部位中除商陆皂苷甲(EsA)以外,各商陆皂苷类成分含量均不同程度下降,皂苷类化合物组成显著变化,但醋制后未见新化合物生成;含量测定发现生商陆中EsC和EsB的质量分数分别为0.12%,0.20%,醋制后下降为0.48%,0.094%。表明醋制能够显著改变商陆及商陆正丁醇部位中皂苷类成分的组成,显著降低毒性皂苷EsC和EsB的含量,表明商陆采用醋制法炮制的科学性。     

商陆中毒解说

<正>传统认为,商陆内服有毒,应醋炙后用。现行炮制方法:取净商陆片,加醋拌匀,网透,置锅内用文火加热炒干,取出放凉。辅料比例:每10 kg生商陆片用食用醋2 kg。作制后作用:商陆生品性味苦寒,有毒,用醋制后,其毒性降低,以逐水消肿为主,既可内服,亦可外用。1.商陆中毒原因     

商陆及其不同炮制品对阿霉素肾病大鼠的作用机制分析

目的:比较商陆及其不同炮制品对阿霉素肾病大鼠的保护作用,并初步探究其作用机制。方法:采用一次性尾静脉注射盐酸阿霉素的方法建立大鼠肾病模型。通过HPLC-ELSD测定商陆及其不同炮制品中商陆皂苷甲(Es A)的含量。利用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定各组大鼠血清总蛋白(TP),白蛋白(Alb),总胆固醇(TC),血清肌酐(SCr),尿素氮(BUN)和尿蛋白(UP)的含量。通过实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和免疫组织化学法测定大鼠肾脏组织转化生长因子-β(TGF-β) mRNA和蛋白的表达。结果:与空白组比较,模型组大鼠血清TP和Alb含量显著降低(P 0. 05); TC,SCr和BUN含量显著升高(P 0. 05),尿中UP含量显著升高(P 0. 05)。商陆生品、炮制品和Es A均能不同程度的升高模型大鼠血清TP和Alb的表达,降低TC,SCr和BUN以及尿中UP的含量;其中醋炙品的作用最为显著。Real-time PCR和免疫组化结果均显示,模型组大鼠肾脏组织TGF-β表达较空白组显著升高(P 0. 01),而醋炙商陆、醋煮商陆和清蒸商陆均能显著降低模型大鼠肾脏组织TGF-β的表达(P 0. 05,P 0. 01)。结论:商陆及其炮制品均能不同程度的改善阿霉素肾病模型大鼠的症状,其中醋炙品的作用最强,并且该作用可能与降低肾脏组织的TGF-β表达有关。     

芫花醋炙前后挥发油成分的分析

实验结果表明:芫花醋炙后挥发油含量降低,颜色加深,所含组分及组分间相对含量也有改变;刺激性实验证明:芫花挥发油对兔眼结膜有一定刺激作用,醋炙后可降低其刺激性。     

HPLC法分析芫花素模拟醋炙前后的变化

用ＨＰＬＣ法分析了芫花素模拟醋炙前后的变化。结果表明：模拟醋炙前后，芫花素质和量均无明显变化，说明醋酸并非醋炙引起芫花中芫花素含量下降的主要因素。     

不同醋量醋煮对商陆毒性及药效的影响

目的：考察不同醋量对商陆毒性及药效的影响。方法：采用急性毒笥实验（测ＬＤ５０）,祛痰实验（工排泌法）及利尿实验（滤纸法）。结果：商陆醋陆醋制后毒性明显降低,。利尿作用所缓和;生品和３０％横亘煮品祛痰效果较好,而５０％,１００％醋量醋煮制同较生品差。结论：商陆以３０％醋煮制为佳。     

商陆不同炮制品对大鼠的利尿作用及其对睾丸、肾脏水通道蛋白的调节作用

目的:研究商陆生品及不同炮制品的利尿作用,初步探究其利尿作用机制。方法:采用水负荷大鼠模型,将80只SD大鼠随机分为空白组、模型组、商陆皂苷甲(Es A)组、生品组、不同炮制品(醋炙、醋煮、水煮、清蒸)组,每组10只。同时进行正常状态大鼠利尿实验,将70只SD大鼠随机分为空白组,Es A组,生品组及不同炮制品(醋炙、醋煮、水煮、清蒸)组,每组10只。各给药组的剂量分别为0.005,1.8,1.8,1.8,1.8,1.8 g·kg~(-1),通过给予水负荷模型大鼠及正常大鼠不同的药物,分别测定排尿量,并进行水负荷大鼠大鼠睾丸水通道蛋白9(AQP9)因子表达、肾组织AQP2和AQP4因子的表达试验及正常大鼠睾丸AQP9因子的表达试验。结果:综合6 h总尿量,Es A,商陆生品及不同炮制品均对水负荷大鼠表现出利尿作用;对于正常大鼠仅醋煮品表现出利尿作用。聚合酶链式反应(PCR)技术中对于水负荷大鼠,AQP2 mRNA表达均显著降低,AQP4和AQP9 mRNA表达大部分无显著变化;对于正常大鼠,醋煮组AQP9 mRNA表达显著降低,其余各组无显著变化。结论:商陆对于水负荷大鼠表现出利尿作用,但对正常大鼠利尿作用不明显;商陆的利尿作用可能与AQP2和AQP9 mRNA表达下降有关。     

青木香炮制前后的药效及毒理学比较研究

目的：研究青木香炮制前后水提物对大鼠的蓄积性毒性作用,及水提物、醇提物的药效学作用。方法：采用小鼠急性毒性和大鼠蓄积性毒性方法观察青木香炮制前后对小鼠急性毒性LD₅₀和对大鼠的慢性蓄积性毒性作用；观察了青木香炮制前后的水煎剂和醇提物对正常和新斯的明诱导的胃肠运动机能亢进小鼠肠肌运动的影响；并观察了对小鼠的镇痛和抗炎作用。结果：生品和炮制品水提物灌胃给药的LD₅₀分别为生药146.45,846.06 g·kg_-1；生品及其炮制品水提物高、中、低3个剂量组,连续给药1个月对大鼠的一般状况和外周血常规和血清生化、脏器系数和病理组织学检查均未见明显改变。连续给药2个月,可见生品的高剂量组的血清生化指标的尿素氮、总胆固醇和碱性磷酸酶明显升高,组织形态学检查部分动物的肝细胞、肾小管和胃黏膜均产生程度不同的损伤。连续给药3个月,生品的中、高剂量组和炮制品的大剂量组均出现了上述脏器程度不同的损伤,可见血清生化指标的肌酐、尿素氮明显升高,肝、肾、胃脏器系数明显增加。但等量的炮制品水提物的毒性明显低于生品；生品和炮制品的水提物、醇提物对正常和新斯的明诱导的小鼠胃肠运动机能亢进均呈现出明显的抑制作用；在小鼠的扭体和热刺激模型上显示出明显的镇痛作用；对二甲苯诱导的小鼠耳廓炎症有显著的抑制作用,在剂量相同的条件下生品、炮制品的药效学作用无明显差异。结论：青木香炮制后急性毒性和慢性蓄积性毒性明显降低,炮制后药效学作用强度不低于生品；水提物药效学作用不及相应剂量的醇提物。     

商陆利尿作用与肾毒性研究进展

商陆为商陆科植物商陆或垂序商陆的干燥根,功效主要为逐水消肿、通利二便。商陆临床常用于治疗水肿、肾炎、腹水等疾病,发挥利尿作用;利尿作用机制与肾脏水通道蛋白表达下调及体液代谢相关激素水平改变进而降低肾小管和集合管的重吸收功能相关。动物试验研究发现,长时间大剂量给予商陆水煎液,会诱发实验动物肾损伤;体外试验表明商陆主要活性成分商陆皂苷甲对人肾小管上皮细胞具有显著的细胞毒性作用;其肾毒性机制与氧化应激、炎性反应、细胞凋亡等相关。商陆临床可通过发挥利尿作用治疗肾小球肾炎、水肿等疾病,但长时间大剂量使用又会造成肾损伤,因此进一步深入探索商陆利尿作用与肾毒性之间的关系,结合早期生物标志物预警肾毒性,加强商陆质量控制标准,对提高商陆临床应用安全性与有效性有重要意义。     

玄参炮制前后多糖含量的变化研究

目的:测定并考察玄参炮制前后多糖的含量变化,以探讨玄参的炮制机理。方法:采用苯酚-硫酸法测定玄参炮制前后多糖的含量。结果:生品总糖含量为64.89%,得率为9.74%;制品总糖含量为65.90%,得率为7.89%,较生品多糖得率下降了19.02%。结论:玄参经蒸制后,多糖得率降低。实验结果为探讨玄参炮制机理提供了一定的依据。     

中药商陆饮片质量研究

从饮片性状、粉末特征、荧光反应、薄层层析、浸出物测定等方面报告了对商陆饮片质量的研究情况。     

尿液NGAL,KIM-1,IL-18在商陆所致的大鼠肾损伤中的变化特征及其联合检测的意义

目的:探讨肾损伤标志物中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、肾损伤因子-1(KIM-1)、白介素-18(IL-18)在商陆所致的大鼠肾损伤中的变化特征及其联合检测的意义.方法:Wistar大鼠随机分为商陆水煎液高、低剂量(生药40,20g· kg-1 ·d-1)组和对照组,连续灌胃35 d.于第7,14,21,28,35,42 d采集血/尿样,并分批解剖处理.生化分析仪检测血清总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、尿素氮(BUN)、血肌酐(CR),尿液uTP,uALB含量,酶联免疫吸附法(ELISA)检测尿液NGAL,KIM-1,IL-18浓度.光镜/电镜下观察肾脏病理组织形态学改变.ROC曲线比较各血清/尿液指标及联合检测的曲线面积.结果:给予大鼠40,20 g·kg-1商陆水煎液35 d可致肾损伤,以肾小管上皮细胞变性、蛋白管型为主要病理表现,恢复期部分损伤可逆.与对照组相比,各剂量组BUN,CR,uTP多呈下降趋势,第21天uALB显著升高且持续至给药末.NGAL,KIM-1,IL-18第7天即开始升高,第14天起各剂量组均有显著性差异(P＜0.01),恢复期高剂量组KIM-1仍有显著变化.ROC分析三者的曲线面积为0.846,0.837,0.863(P＜0.01),远远高于BUN,CR等.而联合检测的面积达0.947.结论:尿液NGAL,IL-18,KIM-1能在一定程度上预测或提示肾损伤的发生、发展,具有较高的敏感性和部位特异性.其联合检测更能提高检验效能.