端粒酶检测在临床细胞学诊断中的应用

<正>1 端粒、端粒酶与人类肿瘤 1.1 端粒 端粒是指真核细胞线性染色体末端的一种特殊结构,由简单重复富含G的DNA序列和端粒结合蛋白组成。人类染色体端粒亚单位序列为5′TTAGGG3′,在体外形成发夹折叠的二级结构,为染色体末端提供了一个保护性“帽子”,使染色体免受外切酶的破坏,防止染色体间相互融合、重组,从而保证真正的遗传信息得以完整复制。     

端粒及端粒长度研究新进展

端粒位于真核细胞染色体末端，它由DNA重复序列和特定的端粒结合蛋白相结合而形成的核染色质组成。端粒DNA是由一小段富含G的简单重复序列，人的端粒DNA序列是由一段高度保守的重复序列d（TTAGGG）n构成的特化区。端粒结合蛋白，主要成分是“端粒重复结合因子”（TRF）。端粒排列成高级的“T-环”结构，像“帽子”一样扣在染色体两端，防止染色体融合、重组、降解，维持其完整性和稳定性。端粒的这种保护功能在基因完整性和细胞生理学其他方面的调节起至关重要的作用。     

端粒酶与肿瘤的相关研究

早在 30年代 ,Ｍｕｌｌｅｒ和Ｍｅｃｌｉｎｔｏｃｋ等就已发现了端粒结构的存在 ,直至近年来才有了较大进展。端粒与端粒酶已成为国际医学生物学界高度重视的研究热点之一。1　端粒和端粒酶端粒 (ｔｅｌｏｍｅｒｅ)是真核细胞线形染色体末端的一种特殊结构 ,由端粒ＤＮＡ和端粒蛋白质构成 ,端粒ＤＮＡ是富含Ｇ的高度保守的重复核苷酸序列。人的端粒ＤＮＡ序列由 5′→ 3′方向的 (ＴＴＡＧ -ＧＧ)ｎ反复串联组成 ,约 2～ 15ｋｂ。虽然端粒序列不含功能基因 ,但是如果端粒 ,保护染色体末端免于被化学修饰或被核酶降解 ,染色体之间就会出现端 …     

端粒酶与消化系肿瘤相关性研究进展

端粒是真核细胞染色体末端的特殊结构 ,在稳定染色体及防止染色体在复制时缩短等方面具有重要作用。端粒酶是催化合成并维持端粒一定序列的一种核糖核蛋白。端粒酶与肿瘤的关系已成为近年来肿瘤分子生物学领域最热门的课题之一。现就端粒酶的结构和功能及其在消化系肿瘤中的研究现状作一踪述。1　端粒、端粒酶的结构和功能　　端粒是位于真核细胞染色体末端的一种富含鸟嘌呤的 DNA-蛋白复合体。人类染色体端粒由 5’TTAGGG3’序列片段重复构成 ;不同细胞端粒长度不一 ,平均约为 1 0 kb。端粒的主要作用是参与 DNA复制、染色体位移及维…     

端粒酶及其在膀胱癌诊疗中的应用

1端粒与端粒 酶端粒是位于真核细胞染色体末端的一种特殊结构，是由染色体末端DNA和末端结合蛋白形成的复合体，在稳定染色体结构、防止染色体末端融合、免受细胞间核酸酶的降解、保护染色体结构基因和控制细胞生长寿命等方面具有重要作用。在正常的人体细胞，端粒末端随周期性复制逐渐缩短，一般每经过一个细胞周期端粒DNA约     

端粒与端粒酶

<正>1 端粒 1.1 端粒的结构 20世纪30/40年代,Muller和McClintock首先认识到真核生物染色体的末端对维持染色体完整性和稳定性至关重要,从而提出端粒的概念。端粒(telomere)是指真核细胞线形染色体末端的一种特殊结构,由富含G的DNA重复序列和端粒结合蛋白构成的一种核蛋白复合物。不同种类细胞的端粒DNA序列并不相同,大多数长5～8bp,由这些重复单位组成的端粒突出于其互补链12～16个核苷酸内。人和其他哺乳类动物的端粒DNAJ序列由5′～>3′方向     

端粒酶系统与衰老、寿命关系的研究进展

端粒 ,端粒酶统称为端粒酶系统 ,近年来 ,国内外对该系统与寿命、衰老及疾病关系的研究报道较多 ,现综述如下。1　端粒与端粒酶的结构与功能1.1　端粒　真核生物的染色体末端 ,有一段特殊的“DNA -蛋白质复合物[1 ] ” ,命名为端粒 ,发现于 1938年[2 ] 。其实 ,端粒就是染色体的天然末端。端粒DNA是一小段富含G的简单重复序列 ,人和哺乳动物的端粒DNA由 [5 '-AATGGG- 3']n反复串联而成 ,总长度约为 2～ 15kb[3] 。端粒DNA不具有编码蛋白质的功能 ,重复序列的数目也不固定 ,遗传上高度保守。富含G的 5 '- 3'链指向染色体末端 ,比其对…     

人乳头瘤病毒、端粒酶和宫颈癌(二)

2 端粒酶与宫颈癌2.1 端粒酶的分子生物学特征 端粒是真核染色体末端的DNA重复序列与特异性蛋白的复合体。其功能是保护染色体免遭降解、避免有害的端-端融合以及决定细胞的寿命。端粒酶是由一条含有与端粒DNA互补的RNA链和蛋白质组成的核糖核蛋白复合体,它能够以自身RNA为模板向染色体末端添加DNA重复序列来加长端粒。目前已经克隆的人类端粒酶亚单位有端粒酶RNA(hTR)、端粒酶结合蛋白1(hTP1)、端粒酶反转录蛋白(hTERT)。TP1主要起连接RNA和hTERT的作用,hTERT是催化亚单位。     

端粒酶与癌症的研究新进展

1 端粒酶的启示多年来 ,科学家一直在寻找导致细胞死亡的基因 ,但始终没有结果 ,但由此却发现了一种叫端粒酶的存在于染色体顶端的物质。1 1　“生命时钟”端粒细胞的染色体 (ＤＮＡ ,即基因 )顶端有一种物质叫做端粒。端粒是真核生物染色体末端的保护性结构 ,是一个特殊的核酸蛋白复合物 ,它如同一顶高帽子戴在染色体的头顶上 ,细胞每分裂一次 ,端粒就缩短一点。当端粒最后短到无法再缩短时 ,细胞的寿命也就到头了。这时候细胞也就到了普遍认为的分裂 10 0次的极限并开始死亡。因此 ,端粒被科学家们视为“生命时钟”。1 2　令癌细胞不死的…     

精神发育迟滞荧光原位杂交染色体亚端粒的研究

目的:探讨染色体亚端粒重排在特发性精神发育迟滞(mental retardation MR)的病因学意义及发生率.方法:对46例诊断不明的MR患儿进行荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization FISH) 染色体亚端粒分析.研究对象入选标准:①MR伴以下条件2项或以上:头面部异常特征,手足、生殖器或内脏器官先天异常发现,宫内生长发育迟缓史,生后异常生长发育,阳性家族史;②>450显带分辨水平染色体分析结果正常;③排除临床可识别的遗传或环境致病因素.选用ToTelVysionTM DNA探针进行染色体亚端粒FISH分析,发现缺失或易位者,需由另一亚端粒特异性探针证实诊断,并用同一探针对父母样本进行FISH分析.结果:检测到2q和6q末端微小缺失各1例,本组样本中-重度MR亚端粒缺失的发生率为7.6%(1/13),轻度MR的发生率为3.0%(1/33),其中1例亚端粒微小缺失遗传自其有相同改变的父亲.结论:研究结果支持染色体亚端粒异常为MR的重要病因,FISH分析为发现隐藏亚端粒缺失的有力工具.建议对临床怀疑有染色体异常的MR,在常规分析的基础上进一步作亚端粒FISH分析.     

端粒酶与中枢神经系统肿瘤

位于真核细胞染色体末端的端粒具有维持染色体的稳定性和完整性的重要功能 ,它随着细胞的分裂而不断丢失缩短 ,当端粒缩短到一定程度时细胞死亡。具有活性的端粒酶能够以自身内源性ＲＮＡ为模板合成端粒ＤＮＡ系列并添加到染色体末端上以填补丢失的端粒 ,使细胞获得永生化。肿瘤细胞的无限制生长可能也依赖端粒酶的激活。现主要对端粒酶活性 ,端粒长度与中枢神经系肿瘤的病理分型 ,预后的相关性做一个全面的阐述。1　端　粒端粒是位于真核生物线性染色体末端一种异质化结构 ,由呈串联排列的重复亚单位ＤＮＡ片段和端粒结合蛋白 (ＴＢＰ)构成…     

端粒及端料酶与白血病

端粒和端粒酶是近年来肿瘤基础研究的热点课题之一 ,端粒酶的激活与端粒长度的维持是细胞永生化和无限制增殖的基础。最近的研究提示 ,细胞染色体端粒行为和端粒酶表达的异常在肿瘤发展中起重要的作用 ,现就白血病的端粒行为、端粒酶表达异常及其意义作一综述。1　端粒端粒是位于真核生物细胞染色体末端的特殊结构 ,它由ＤＮＡ和蛋白质组成[1,2 ] 。人类端粒含有几千拷贝的六聚体重复序列 ,是一个简单重复的富含鸟苷酸 (Ｇ)的ＤＮＡ序列[3 ] ,重复单位是 ( 5’ -ＴＴＡＧＧ -3’)ｎ ,端粒对染色体的稳定及其基因组的完整非常重要 ,为染色体…     

人端粒酶反转录酶与肿瘤的研究进展

端粒是真核细胞维持自身染色体稳定的重要成分,其DNA序列位于染色体的末端,端粒的长度会随着染色体的不完全复制和细胞分裂而逐渐缩短。端粒酶相关基因的突变会造成端粒酶活性的降低以及端粒长度缩短,过短的端粒无法保护基因组维持正常的稳定性,最终造成细胞的老化、凋亡或恶变。人端粒酶反转录酶(h TERT)基因的表达水平与端粒酶的活性一致,其表达被认为是端粒酶活性的关键步骤。该文就h TERT与肿瘤的关系予以综述。     

端粒及端粒酶与白血病

端粒和端粒酶是近年来肿瘤基础研究的热点课题之一,端粒酶的激活与端粒长度的维持是细胞永生化和无限制增殖的基础.最近的研究提示,细胞染色体端粒行为和端粒酶表达的异常在肿瘤发展中起重要的作用,现就白血病的端粒行为、端粒酶表达异常及其意义作一综述. 1 端粒 端粒是位于真核生物细胞染色体末端的特殊结构,它由DNA和蛋白质组成[1,2].人类端粒含有几千拷贝的六聚体重复序列,是一个简单重复的富含鸟苷酸(G)的DNA序列[3],重复单位是(5'-TTAGG-3')n,端粒对染色体的稳定及其基因组的完整非常重要,为染色体末端提供一个保护性"帽子”,就象鞋带上的塑料末端一样,端粒帽保护染色体末端免受损伤,防止染色体相互融合、重组及一些外切酶、内接酶的作用,防止DNA片段的丢失.     

端粒、端粒酶的研究及其在喉癌中的应用

端粒酶作为广谱的肿瘤特异性标记物用于肿瘤的诊断 ,以及其抑制剂用于肿瘤的治疗已成为近年来肿瘤分子生物学领域中最热门的研究课题之一。笔者就端粒、端粒酶的研究及在喉癌中的应用作一综述。1　端粒、端粒酶的结构与功能端粒是真核细胞内由DNA序列和结合蛋白组成的、位于染色体 3′末端以维持染色体结构稳定的特殊结构。人类端粒含有几千拷贝的六聚体重复序列 ,是一个简单重复的富含鸟苷酸 (G)的DNA序列[1] ,重复单位是 (5′ ,-TTAGG 3′)n ,端粒对染色体稳定及其基因组的完整非常重要 ,为染色体末端提供一个保护性“帽子” ,就象鞋…     

端粒酶的研究现状

近有研究发现 90 %的肿瘤细胞都呈端粒酶阳性 ,而大多数正常人体组织细胞中却无端粒酶阳性表达 ,提示端粒酶可能在肿瘤的发展过程中起重要作用 ,并有可能成为一种肿瘤标记物[1] 。肿瘤细胞永生化的“端粒 -端粒酶假说”也为越来越多的研究结果所证实。本文就端粒、端粒酶的现状、临床意义进行综述。1　端粒、端粒酶的结构与生物学特性端粒是真核细胞染色体末端富含Ｇ的ＤＮＡ重复序列 ,由ＤＮＡ及其相关蛋白组成 ,人类端粒序列为平均长度 12～ 15Ｋｐｂ的 (5′ -ＴＴＡＧＧＧ - 3′)ｎ。端粒的重要功能在于维持染色体稳定和ＤＮＡ的完整复制…     

端粒与端粒酶的结构及调节

端粒作为维持染色体完整性的主要因素,在衰老与肿瘤抑制机制中是一个必不可少的活性调节因素,是与癌症高度相关的;在正常体细胞中,当端粒缩短至一定极限时(即经过大约50-70次的细胞分裂)细胞基因变的极不稳定导致人类组织和细胞衰老直至凋亡;但是,一些逃脱凋亡的细胞几乎普遍表达一种核糖核蛋白,端粒酶(一种细胞逆转录酶,增加新的DNA到位于染色体末端的端粒上面),从而维护稳定但短的端粒;而在大多数癌症细胞、造血干细胞、生殖细胞中,端粒、端粒酶是维持染色体稳定的主要因素,因此二者不仅与细胞衰老有直接关系,还与肿瘤的发生发展有密切的关系。端粒酶做为端粒长度维持的主要调节因素,为抗衰老、肿瘤治疗提供了新的靶标。本文综述了端粒长度维持的相关机制,端粒酶组成与调节的最新进展;并讨论了最近通过抑制端粒酶活性来治疗癌症的可能性。     

端粒酶基因“抗治疗”能够延缓肿瘤的生长

对于癌细胞来说,不受限制的生长是它们最为引人注目的特征,同时又具有不确定的分裂的能力。在正常成熟细胞里,每条染色体的末端都会有帽子,叫做端粒,来对抗这种分裂能力。每次细胞分裂的时候,帽子的一部分就会丢失,最终这个细胞就不再分裂。但是癌细胞通过激活端粒酶的方法避开这种降解,因而端粒酶在每次成功分裂后会重建端粒。现在,端粒酶的发现者之一Elizabeth Blackburn已经发现一种方法可以在肿瘤细胞中阻断这种酶的活力。 研究者们将一小段突变基因掺入到编码端粒酶的基因中。这种变化并不会影响整个酶的活性,而是使每个细…     

端粒、端粒酶与肿瘤治疗的研究

20世纪30年代，Muller和McClintock发现了染色体的末端可维持染色体的稳定性，提出了细胞中染色体两端片段即端粒的存在j70年代，Blackburn利用四膜虫作为研究对象发现端粒是由富含G的核苷酸组成的DNA重复片段；1985年，Greider和Blackburn鉴定了端粒中端粒酶的存在。从此，对端粒和端粒酶的分子生物学研究及功能性研究进一步深入开