阿奇霉素对长效茶碱药代动力学的影响

目的观察慢性阻塞性肺病患者（ＣＯＰＤ）用阿奇霉素后对长效茶碱类药物舒弗美的药代动力学影响。方法测定患者使用阿奇霉素及加用舒弗美后血清中茶碱的浓度。结果两药合用后血清中茶碱稳态峰浓度、稳态谷浓度、药时曲线下面积及浓度波动系数与单纯长效茶碱组相比差异无显著性（Ｐ＞０．０５），达峰时间略短于对照组，但差异无显著意义。结论阿奇霉素对茶碱药代动力学影响不大，两药合用安全     

阿奇霉素对长效茶碱药代动力学的影响

观察慢性阻塞性肺病患者用阿奇霉素后对长效茶碱类药物舒弗美的药代动力学影响。方法 测定患者使用阿奇霉素及加用舒弗美后血清中茶碱的浓度。两药合用后血清中茶碱稳态峰浓度，稳态谷浓度，药时曲线下面积及浓度波动系数与单纯长效茶碱组相比差异无显著性，达峰时间加短于对照组，但差异无显著意义。     

加替沙星对老年慢性阻塞性肺病患者茶碱群体药代动力学的影响

目的:考察口服茶碱缓释片在老年慢性阻塞性肺病(COPD)患者中的群体药代动力学(PPK)特征,以及加替沙星对茶碱PPK的影响,为调整用药方案和个体化给药提供科学依据。方法:用非线性混合效应模型(NONMEM)程序,分析前瞻性收集先口服茶碱缓释片、再联用加替沙星的16例老年COPD患者256份茶碱血药浓度样本。一级吸收一房室开放模型能较好地拟合群体数据,估算吸收速率常数(ka)、清除率(CL/F)、分布容积(V)和滞后时间(ALAG)的个体间变异用指数模型,个体自身变异(残差误差)用加法模型。定量评价联合应用加替沙星(单用茶碱缓释片时设定加替沙星=0,联用茶碱缓释片和加替沙星时设定加替沙星=1)、体质量(BW)、年龄、生化指标等固定效应(协变量)对茶碱缓释片药代动力学(PK)参数的影响。结果:ka、CL/F、V和ALAG的群体标准值分别为1.38-1h、1.33 L/h、46.4 L和0.486 h,CL/F和V群体典型值的最终回归方程分别为C■/F=1.33×(1-0.138×加替沙星)和■=46.4×(BW/57)1.44。浓度实测值和个体预测值的平均绝对权重残差为(5.60±4.55)%。结论:合用加替沙星较单用茶碱缓释片时茶碱的CL/F下降13.8%,体质量对V的校正为体质量除以平均值的1.44次方,此特征对调整用药方案有一定的指导作用。     

环丙沙星对慢性阻塞性肺疾病患者氨茶碱药物动力学的影响

目的量化地研究环丙沙星对慢性阻塞性肺疾病患者氨茶碱药物动力学的影响。方法8例慢性阻塞性肺疾病患者口服氨茶碱(100mg,8h1次)后加服环丙沙星(500mg,12g1次),用紫外分光光度计平行监测合用前后茶碱的经时血药浓度,拟合茶碱药物动力学参数并做统计学比较。结果与合用前相比,患者血清中茶碱浓度显著增高(P<0.05),消除半衰期非常显著地延长(P<0.01),消除率下降(P<0.05)。结论合用环丙沙星对氨茶碱的消除动力学有显著性抑制,临床合用时应注意茶碱的血浓度监测,防止氨茶碱因代谢减慢而引起蓄积中毒。     

环丙沙星对慢性阻塞性肺疾病患者氨茶碱药物动力学的影响

目的：量化地研究环丙沙星对慢性阻塞性肺疾病患者氨茶碱药物动力学的影响。方法：8例慢性阻塞性肺疾病患者口服氨茶碱（100mg,8h 1次）后加服环丙沙星（500mg,12g 1次）用紫外分光光度计平行监测合用前后茶碱的经时血药浓度,拟合茶碱药物动力学参数并做统计学比较,结果：与合用前相比,患者血清中茶碱浓度显著增高（P＜0．05）,消除半衰期非常显著地延长（P＜0．01）,消除率下降（P＜0．05）,结论：合用环丙沙星对氨茶碱的消除动力学有显著性抑制,临床合有时应注意茶碱的血浓度监测,防止氨茶碱因代谢减慢而引起蓄积中毒。     

茶碱与其它药物相互作用的影响

茶碱主要用于支气管哮喘,能直接舒张支气管平滑肌,是目前临床最常用的平喘药之一.近年来,临床哮喘患者的治疗除氨茶碱外,常并用其它药物,合并用药由于药物的相互作用使茶碱的动力学发生变化.本文综合近年来国外有关茶碱与其它药物相互作用影响的资料,为临床用药提供参考.一、茶碱与西米替丁(甲氰咪胍)合用:临床观察表明,两药合用可使茶碱AUC(药时曲线下面积)平均增加17.4％,其血浓度由平均12.2μg/ml上升至28.2μg/ml.此后,Cremer等相继报道了给药途径对西米替丁与茶碱相互作用影响的研究.在10名非吸烟志愿者,给予口服和静注西米替丁分别与茶碱相互作用的影响进行比较,单服茶碱清除率为0.71±0.07ml·min~(-1)·kg~(-1),与口服西米替丁合用降至0.561±0.061ml·min~(-1)·kg~(-1)(P<0.05);与静注西米替丁合用降至0.588±     

头孢哌酮对茶碱药代动力学的影响

目的 :了解头孢哌酮对茶碱药代动学的影响 ,为临床合理使用茶碱提供数据。方法 :采用高效液相色谱法测定家兔体内茶碱浓度 ,用T形法求算药动学参数。结果 :头孢哌酮使茶碱的AUC ,T1/ 2 和Vd下降 ;Ke升高 ;CL 无明显变化。结论 :头孢哌酮对茶碱药代动力学参数有影响 ,临床合用时应注意调整茶碱的用量     

稳态时甲磺酸帕珠沙星对兔体内多索茶碱药物动力学的影响

目的:探讨稳态时甲磺酸帕珠沙星对家兔体内多索茶碱药物动力学的影响.方法:8只家兔随机分为2组,单用组多索茶碱给药4 d,合用组甲磺酸帕珠沙星和多索茶碱联合用药4 d.采用高效液相色谱法平行监测给药后多索茶碱的血药浓度,并计算药物动力学参数.结果:与单用组相比,合用组家兔体内多索茶碱的AUCSS、Cmax和Cmin升高,CL/F下降(t=3.371、2.559、3.502和3.952,P<0.05),其余参数在2组间差异无统计学意义(P>0.05).结论:甲磺酸帕珠沙星能延缓多索茶碱的消除,2药长期合用时应对多索茶碱进行血药浓度监测.     

血清茶碱浓度与茶碱中毒关系的探讨

目的：探讨血清茶碱浓度与茶碱临床中毒症状的关系。方法：分析386例患者的临床资料。结果：54例患者有茶碱中毒的临床表现，占14%。结论：监测血清茶碱浓度结合临床症状对判断茶碱中毒是非常重要的。     

阿奇霉素对血茶碱浓度的影响

通过对服用阿奇霉素＋茶碱缓释片组和单服茶碱缓释片组血茶碱浓度的监测，发现阿奇霉素对血茶碱浓度没有影响（Ｐ＞０．０５）。结果提示：２药联用时，不需调整茶碱用量。     

血清茶碱测定及其药代动力学

目的判断静注氨茶碱在体内的隔室模型,计算其药代动力学参数。方法用双波长紫外分光光度法测定家兔静注氨茶碱后的血清茶碱浓度,根据相关药代动力学理论研究其药动学。结果静注氨茶碱在体内符合两室模型,药动学方程为c=7.7e-2.58t 20.893e-0.1733。结论可以用紫外分光光度法测定茶碱血药浓度,在体内代谢符合两室模型,并可计算出其药动学方程。     

Serum theophylline concentrations during multiple dosing with two sustained release methylxanthine preparations in normal subjects.

In normal subjects, receiving multiple dosing regimens with Slophyllin and Phyllocontin in does calculated to give either 4 mg/kg or 6mg/kg theophylline free acid twice daily, serum theophylline concentrations were frequently less than 8 mg/l. Accumulation of the serum theophylline trough concentration occurred during the first 3 days of multiple dosing, and was followed by subsequent stabilization or even decline in serum theophylline trough concentrations. Side effects were noted with both Slophyllin and Phyllocontin, but only on the higher dosage regimens; they occurred within 24--48 hr of starting the drug, and tended to diminish if dosing was continued. The accumulation effect of serum theophylline concentrations may explain the timing of adverse effects, and should be avoided by starting methylxanthine therapy at a low dose. This may be increased after a few days. Further dosage adjustment may be necessary in some patients and should be facilitated by measurement of serum theophylline trough concentrations.     

抗藻酸盐血清与加替沙星联合对铜绿假单胞菌生物被膜形态的影响

目的　探讨抗藻酸盐血清对黏液型铜绿假单胞菌生物被膜中细菌形态上的影响。方法采用改良的组织培养平板法建立黏液型铜绿假单胞菌生物被膜模型 ,经不同稀释度的抗藻酸盐血清与不同浓度的加替沙星联合应用处理后 ,以银染法快速鉴定 ,扫描电镜 (SEM)确认细菌生物被膜形态 ,并采用计算机图像处理系统进行图像分析。结果　计算机图像分析系统显示 ,空白组生物被膜的平均光密度为 0 82± 0 0 6 ;加入抗藻酸盐血清后 ,抗藻酸盐血清组、抗藻酸盐血清与加替沙星联合用药组生物被膜的平均光密度值分别为 0 79± 0 0 6和 0 70± 0 0 4 ,加替沙星单独用药组生物被膜平均光密度值为 0 76± 0 0 7的 ;光镜和电镜图像可见黏液样物变稀疏 ,细菌数减少 ,形态不甚规则。结论抗藻酸盐血清能够影响黏液型铜绿假单胞菌生物被膜构建和形态 ,与加替沙星联用后可以使黏液型铜绿假单胞菌生物被膜结构发生不同程度破坏。     

Massive theophylline overdose. Rapid elimination by charcoal hemoperfusion.

Shock, seizures, cardiac arrhythmias, and respiratory and cardiac arrests developed in a patient who ingested 8.5 g of theophylline. Her condition improved and her serum theophylline concentration decreased from 170 to 20 mg/ml during six hours of charcoal hemoperfusion. Theophylline was removed from the serum by the uncoated charcoal column, as shown by an extraction efficiency approaching 100%. The maximum charcoal clearance of theophylline was 163 ml/kg/hr. The average endogenous theophylline clearance in adults is 50 ml/kg/hr and that achieved with hemodialysis is only 24.3 ml/kg/hr. Uncoated charcoal efficiently removes theophylline from the serum; charcoal hemoperfusion should be considered in severe theophylline toxic reactions.     

氨茶碱对TNF-α诱导下大鼠气道平滑肌细胞中RANTES的影响

目的:观察临床治疗范围内不同浓度的氨茶碱对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导下大鼠气道平滑肌细胞(ASMC)中活化正常T细胞表达和分泌的调节物(RANTES)的影响及相应浓度的氨茶碱作用下细胞内环磷酸腺苷(cAMP)的变化,了解趋化因子在哮喘发病机制中的作用,进一步阐明茶碱类药物在治疗哮喘中的抗炎机制。方法:将分离的大鼠ASMC进行传代培养,培养液中加入TNF-α(终浓度为10μg/L)诱导后,再加入不同浓度的氨茶碱,用ELISA方法检测上清液中RANTES的浓度,用放射免疫法检测培养液中cAMP的浓度。结果:经TNF-α诱导后,不加氨茶碱组中大鼠ASMC上清液中RANTES的浓度最高,为(13.799±0.250)×10-9g/L,不同浓度氨茶碱作用后,RANTES的浓度均有所减少,其中5(即氨茶碱终浓度为5 mg/L,下同),7.5,10,12.5,15和17.5 mg/L组RANTES的浓度分别为(13.088±0.252),(12.555±0.100),(10.425±0.502),(7.943±0.500),(5.465±0.500),(4.581±0.25)ng/L。除5 mg/L组和对照组相比无显著性差异(P>0.05)外,其余氨茶碱组与对照组组差异均具有统计学意义(P<0.05)。各氨茶碱组之间相比较,除5 mg/L组和7.5 mg/L组相比无显著性意义(P>0.05)外,其余氨茶碱组两两相比均有统计学意义(P<0.05)。TNF-α诱导下,细胞内cAMP的浓度随着氨茶碱浓度的增加而增高。结论:茶碱类药物可抑制大鼠ASMC中RANTES的产生,并可能呈浓度依赖性,而且这种抑制作用与细胞内cAMP的变化有一定的关系。     

荧光偏振免疫测定法与紫外分光光疫法对茶碱血药浓度测定的相关性比较

对３１个血样采用荧光偏振免疫测定法（ＦＰＩＡ）与紫外分光光度法（ＵＶ）法进行茶碱血药浓度监测，并比较两种方法对测定结果的准确程度。结果表明，ＦＰＩＡ法与ＵＶ法测定的茶碱的平均血药浓度分别为６．５３４±２．９０５μｇ／ｍｌ，５．７８９±２．５４１μｇ／ｍｌ，其比率为０．８９７±０．１７６（Ｃ（ＵＶ）／Ｃ（ＦＰＩＡ））。以Ｃ（ＦＰＩＡ）为Ｙ，Ｃ（ＵＶ）为Ｘ，进行线性回归。回归方程为Ｙ＝０．５５４＋１．０３３Ｘ（ｒ＝０．９０３８），在统计学上Ｃ（ＦＰＩＡ）与Ｃ（ＵＶ）之间有显著性差异，（Ｐ＜０．０１）。     

加替沙星与盐酸左旋氧氟沙星治疗急性细菌性感染的药物经济学分析

目的：评价加替沙星氯化钠注射液与盐酸左旋氧氟沙星注射液治疗急性细菌性感染的成本-效果。方法：根据文献,各种细菌感染患者204例分为两组,分别用加替沙星和左旋氧氟沙星治疗。运用药物经济学的最小成本分析法、成本-效果分析法进行分析和评价。结果：两组临床资料、疗效与不良反应均无显著性差异（P〉0．05）。两组临床痊愈率和总有效率分别为66．3％、91．8％和68．9％、91．5％,治愈每例患者所需药品的最小费用为3038元和1206元;以临床总有效率计C／E分别33．1和13．2;AC／AE为5552。结论：两组临床疗效相似,而费用有显著性差异,加替沙星氯化钠注射液组总医疗费用较高,盐酸左旋氧氟沙星注射液组更具成本-效果优势。     

环丙沙星对严重肺心病患者茶碱动力学的影响及两药合用后茶碱剂量的调整

本文应用萤光偏振免疫法分别测定了六名严重肺心病患者单独静滴茶碱达稳态及达稳态后合用环丙沙星2d后茶碱的血药浓度,对药一时数据以PDPK程序按静滴一室模型进行处理,并对结果进行统计分析,结果发现环丙沙星能抑制茶碱的正常代谢,明显延长了茶碱的半衰期(P<0.01),使茶碱稳态血药浓度明显升高(P<0.01),而对分布容积及清除率均无明显影响(P>0.05)。根据实验结果我们对本院临床上几十例合用环丙沙星病人的茶碱给药剂量进行了调整,减少了茶碱的不良反应,获得了满意的临床治疗效果。     

高血浓度茶碱致心律失常的临床观察

目的：观察高血浓度茶碱对心律失常的影响,探索安全合理使用茶碱方法。方法：收集１９４例住院治疗的病例,测定其血液茶碱浓度及作心电图检查,并按血浓度分为高浓度组（Ａ组）和治疗浓度组（Ｂ组）,同时选择５６例未使用氨茶碱作对照组（Ｃ组）。结果：Ａ组及Ｂ组引起窦性心动过速发生率分别为５７．７％、３９．８５％,房纤及房扑发生率分别是４４．４％、２．１５％,房性早搏发生率分别为４４．４％、４．３０％,室性早搏