十复生胶囊对吗啡依赖性猴的脱毒治疗作用

目的：评价中药十复生胶镉对吗啡依赖性猴的脱毒治疗作用。方法：采用吗啡依赖性猴自然戒断治疗模型,评价十复生胶囊对吗啡依赖性猴戒断症状的抑制作用,并与可乐定进行比较。结果：在吗啡依赖性猴自然戒断治疗模型上,十复生胶囊２个剂量组（０．５,０．２ｇ／ｋｇ）的戒断症状分值明显低于ＮＳ组（Ｐ〈０．０５）,与可乐定的疗效相当;在控制体重下降方面,以０．５ｇ／ｋｇ组最好,与ＮＳ组比有显著性差异（Ｐ〈０．０５）,而且２个剂量组的作用都优于可乐定（Ｐ〈０．０５）。结论：十复生胶囊对吗啡依赖性猴的戒断症状的脱毒治疗效果肯定,其作用与可乐定相当,而且在某些方面优于可乐定。     

康复新胶囊对动物的脱毒药效学评价

康复新胶囊是用于治疗阿片类依赖的中药三类新药。为了考察该药在吗啡依赖性动物模型上的脱毒药效,我们应用吗啡依赖性大鼠催促戒断模型、自然戒断模型和猴自然戒断模型上评价了康复新对吗啡依赖动物戒断症状的抑制作用,并以可乐定作为阳性对照。结果表明：（１）在吗啡依赖性大鼠催促戒断模型上,与ＮＳ组相比,康复新３个剂量（０．０５、０．１０、０．１５ｇ／ｋｇ）者能明显抑制体重下降（Ｐ〈０．０１）,但只有大剂量能明显控制大鼠的戒断症状（Ｐ〈０．０５）,其他２个剂量不能控制戒断症状。同阳性对照药可乐定相比,在控制体重下降方面,康复新３个剂量均明显好于可乐定组（Ｐ〈０．０１）,但在控制戒断症状方面不如可乐定组。（２）在吗啡依赖性大鼠自然戒断模型上,康复新３个剂量（０．０１５、０．０３０、．０．０４５ｇ／ｋｇ）和可乐定均不能有效抑制大鼠     

康灵片对吗啡依赖性大鼠和猴的脱毒疗效评价

康灵片是用于治疗吗啡和海洛因成瘾的中药制剂，已被卫生部批准进行临床试验。为了验证该药在吗啡依赖性动物模型上的脱毒药效，我们在吗啡依赖性大鼠催促戒断、自然戒断和吗啡依赖性猴自然戒断模型上对康灵片的脱毒疗效进行了评价，并与可乐定进行比较。结果表明：在吗啡依赖性大鼠催促戒断模型上，康①（北京医科大学中国药物依赖性研究所北京邮编１０００８３）②（北京药物化学研究所北京邮编１０２２０５）灵片３个剂量（０．７２、１．４４、２．８８ｇ．ｋｇ┐１）均可不同程度地减轻吗啡依赖鼠的戒断症状和体重下降，以中剂量控制体重下降作用最明显（与ＮＳ组比ｐ＜０．０５）。在吗啡依赖性大鼠自然戒断模型上，康灵片２个剂量（１．４４、２．８８ｇ．ｋｇ┐１）均可明显减轻大鼠自然戒断时的体重下降（与ＮＳ和可乐定组比ｐ＜０．０５）。在吗啡依赖性猴模型上，康灵片０．５和１．０ｇ．ｋｇ┐１可以明显地控制或缓解猴的自然戒断症状和体重下降。治疗结束时，戒断症状分值明显低于对照组（ｐ＜０．０１）     

清君饮颗粒对吗啡依赖性猴戒断症状的治疗效果

清君饮颗粒是用于治疗阿片类依赖患者的中药制剂。我们在吗啡依赖性猴模型上对其脱毒药效学进行了评价 ,并与可乐定进行了比较。结果表明 :在所试剂量范围内 ,清君饮颗粒可不同程度地减轻吗啡依赖猴的自然戒断症状 ,其中大、小剂量组 ( 0 .6、0 .4 g· kg-1)从停吗啡后的 1 d起就能明显控制戒断症状 ,治疗结束时 ,两组的戒断症状总平均分值均明显低于 NS组 ( P<0 .0 5) ,疗效与可乐定组相当 ( P>0 .0 5) ,其中 0 .4 g· kg-1剂量组的效能似优于可乐定。以上结果表明 ,清君饮颗粒对吗啡依赖动物戒断症状的脱毒治疗效果肯定 ,效能与可乐定相当。     

济泰片吗啡依赖性大鼠和猴的脱毒疗效评价

济泰片是用于治疗阿片类药物成瘾的中药复方制剂，已被卫生部批准进行了临床试验。为了验证该药在吗啡依赖性动物模型上的脱毒药物，我们在吗啡依赖性大鼠催促戒断，自然戒断和吗啡依赖性猴自然戒断模型上考察了济泰片对动物吗啡戒断症状的抑制作用，并与可乐定进行比较，结果表明，在大鼠催促戒断模型上，济泰片二个剂量组（３．６，２．１６ｇ／ｋｇ）均能部分控制戒断症状，其中３．６ｇ／ｋｇ组的戒断症状分值与可乐定相当，对全     

中药灵益胶囊控制阿片类戒断症状的临床疗效评价

中药灵益胶囊是用于控制阿片类药物依赖戒断症状的复方中药制剂。已被卫生部批准进行临床试验。本研究采用随机双盲和开放多中心临床试验,共完成330例海洛因依赖者的脱毒效应评定。结果发现灵益胶囊于治疗的第3日控制海洛因戒断症状的显著好转率为71.43%,可乐定为58.47%,两组结果类似,安慰剂组仅为10.53%。灵益胶囊与可乐定的疗效显著优于安慰剂(X2=22.8298,P=0.0000)。疗程结束时戒断症状无反复。提示灵益胶囊具有明显的控制阿片类戒断症状的效应,其总体疗效与可乐定相当。灵益胶囊治疗中,其不良反应明显低于可乐定组(P<0.05),与安慰剂类似(P>0.05)。开放性试验显示,灵益胶囊的疗效与不良反应出现情况与双盲试验类似。     

清风胶囊对吗啡依赖大鼠戒断症状治疗作用的研究

目的：本实验通过制作吗啡依赖的大鼠催促戒断、自然戒断的动物模型,观察清风胶囊对吗啡依赖大鼠催促戒断、自然戒断症状的治疗作用。方法：通过复制吗啡依赖大鼠催促戒断和自然戒断模型,评价中药制剂清风胶囊对动物吗啡戒断症状的抑制作用,并与阳性药可乐定进行比较。结果：在大鼠催促戒断模型上,清风胶囊三个剂量组（0．5,1．0,2．0g／kg）ig给药均能部分控制戒断症状,并能有效抑制大鼠的体重下降。在吗啡依赖大鼠自然戒断模型上,清风胶囊中、高两个剂量组（1．0,2．0g／kg）控制体重下降作用均优于可乐定。清风胶囊中、高剂量组能明显控制吗啡依赖大鼠的自然戒断症状,与模型组比较有显著性差异（P〈0．05）。结论：清风胶囊对吗啡依赖大鼠戒断症状有肯定的脱毒治疗效果。     

参附脱毒胶囊与可乐定控制海洛因依赖戒断症状的随机双盲对照研究

目的·· :客观评价参附脱毒胶囊对海洛因依赖的脱毒效应、不良反应及安全度。方法·· :按照卫生部原药政管理局制定的《抗阿片类戒断症状药物临床试验指导原则》 ,采用随机双盲对照临床研究。纳入病例临床观察指标为《戒断症状评定量表》、《HAMA焦虑评定量表》、《不良反应评定量表》 ;实验室检查指标为血尿常规、肝肾功能、心电图、尿液吗啡定性测定。结果·· :纳入病例92例。随机进入参附脱毒胶囊组33例 ,可乐定组30例 ,安慰剂组29例。参附脱毒胶囊组与可乐定组类似 ,在治疗的d1、d2、d3戒断症状快速减轻 (P<0.05) ,呈现出明显的时效关系。在治疗的d3 ,参附脱毒胶囊控制戒断症状的有效率达57.3 % ,可乐定的有效率为46.7 % ,均明显大于安慰剂的有效率6.9 %(P<0.001)。疗程结束时吗啡尿检呈阴性反应 ,停药后戒断症状无反复。参附脱毒胶囊组的不良反应总分、对血压的影响明显较可乐定为低 (P<0.05)。未发现对肝、肾功能、血尿常规的明显影响。结论··:参附脱毒胶囊控制戒断症状的疗效肯定 ,与可乐定疗效相当。不良反应主要为口干、思睡、头晕 ,多为轻度反应 ,无需处理自行消失。在治疗的初期应给予充分剂量 ,每次1.2-1.6g ,每日3次为宜。d4起可逐日减量     

脱海欣胶囊对吗啡依赖性动物的脱毒治疗作用

用大鼠催促戒断、自然戒断和猴自然戒断治疗模型评价脱海欣胶囊对吗啡依赖性动物戒断症状的抑制作用。（1）在吗啡依赖性大鼠催促戒断模型上，脱海欣胶囊三个剂量（0．23、0．46、0.69g/kg)中，大剂量能明显控制戒断大鼠的体重下降（P＜0．05）。（2）在吗啡依赖性大鼠自然戒断模型上，脱海欣胶囊三个剂量（0．12、0．23、0．46g/kg)均能部分抑制戒断大鼠的体重下降，其中中剂量组体重下降百分率明显低于NS组（P＜0．05）。而且，这三个剂量在控制体重下降方面均好于可乐定（P＜0．05）。（3）在猴自然戒断模型上，脱海欣胶囊三个剂量（0．13、0．26、0．39g/kg)中的中、小剂量的戒断症状分值和体重下降百分率均明显低于NS组（P＜0．05），且与可乐定的疗效相当（P＞0．05）。这些结果表明，脱海欣胶囊对吗啡依赖性动物的戒断症状具有肯定的治疗作用，且其作用与可乐定相当。     

正通宁与可乐定对阿片类戒断症状的实验研究

目的　比较正通宁和可乐定对动物阿片类戒断症状的抑制作用。方法　以吗啡依赖性和海洛因依赖性小鼠和大鼠的催促戒断模型、猴自然戒断模型 ,给予不同剂量正通宁片和可乐定 7d ,观察结果。结果　①正通宁 2个剂量 (0 75、1 5 g/kg)能显著减轻吗啡和海洛因依赖性小鼠在纳洛酮催促下引起的跳跃反应和体重丧失 (P <0 0 5～ 0 0 1) ;②正通宁 2个剂量 (0 75、0 5 g/kg)能显著抑制吗啡和海洛因依赖性大鼠在纳洛酮催促下引起的戒断症状和体重下降 (P <0 0 5～ 0 0 1)。③在吗啡依赖性猴模型上 ,正通宁 3个剂量 (0 2、0 6、1 0 g/kg)给灌胃每天 3次 ,连续 7d ,均能不同程度地抑制吗啡依赖性猴的戒断症状 ,其中以高剂量组的效果最好。在停吗啡后的头 3d ,高剂量组猴的戒断症状得到了明显的控制 ,戒断症状分低于NS组 ,7d戒断总平均分明显低于NS组 ,统计学处理差异有显著性 (P <0 0 5～ 0 0 1) ,疗效似比可乐定好。结论　正通宁对阿片类依赖动物戒断症状的脱毒治疗效果肯定 ,效能优于可乐定     

清风胶囊对吗啡依赖大鼠戒断后焦虑行为的影响

目的:评价清风胶囊对吗啡依赖大鼠戒断后焦虑行为的影响作用。方法:采用剂量递增法给大鼠腹腔注射(ip)盐酸吗啡,按吸毒成瘾-戒断-再成瘾-再戒断程序建立吗啡依赖大鼠模型,利用高架十字迷宫实验评价大鼠的焦虑水平。结果:经纳洛酮催促戒断后,各造模组大鼠进入开放臂次数百分比(OE%)和在开放臂停留时间百分比(OT%)较对照组显著降低(P<0.05,P<0.01),表明模型大鼠呈现明显的焦虑症状。给予药物治疗后,地西泮组(1mg·kg-1)、清风胶囊高剂量组(2g·kg-1)OE%和OT%、清风胶囊中剂量组(1g·kg-1)OE%、清风胶囊低剂量组(0.5g·kg-1)OT%较吗啡模型组显著升高(P<0.05,P<0.01),各组大鼠总进臂次数(OE+CE)和总进臂时间(OT+CT)差异均无显著性(P(0.05),表明清风胶囊和地西泮能显著增加大鼠进入开放臂次数的百分比和在开放臂停留时间的百分比,而对总的运动能力无明显影响。结论:清风胶囊对吗啡依赖大鼠戒断后焦虑症状有明显的治疗效果。     

定志丹对吗啡依赖大、小鼠戒断症状的控制作用

目的 :观察及评价中药制剂定志丹对吗啡依赖小鼠、大鼠催促戒断症状的控制作用。方法 :按文献采用剂量递增法建立吗啡依赖小鼠、大鼠模型。末次注射吗啡后 ,给大、小鼠ig不同剂量的定志丹 ,给药后大、小鼠分别在4 0min和 30minip纳洛酮进行催促戒断 ,记录戒断症状及体重变化。实验设立了生理盐水和可乐定对照组 ;大鼠还设立了吗啡组。结果 :定志丹 10 - 2 0g·kg- 1 能显著减少吗啡依赖小鼠经纳洛酮催促出现的跳跃反应的次数 ,抑制率 39.6 % - 6 7.9% ,跳跃反应后空白对照组小鼠的体重明显减轻 (P <0 .0 1) ,而定志丹各剂量组试验前后的体重均无显著性差异 ,(P >0 .0 5 )。与空白对照组比较 ,定志丹 10 - 2 0g·kg- 1 使吗啡依赖大鼠的催促戒断症状分值明显降低 (P <0 .0 5 ) ,定志丹 2 0g·kg- 1 使各种症状发生的总次数减少 35 .3%。与空白对照组比较 ,阳性对照药可乐定组的跳跃反应潜伏时间明显延长 (P <0 .0 5 ) ;而定志丹各剂量组的跳跃反应潜伏时间虽有一定延长 ,但无统计学意义(P >0 .0 5 )。结论 :定志丹对吗啡依赖小鼠、大鼠催促戒断症状有明显的抑制作用 ,对吗啡依赖动物的体重下降有显著的缓解作用     

可乐定对吗啡依赖小鼠催促戒断后行为的影响

目的:研究吗啡依赖小鼠在纳洛酮催促戒断时可乐定治疗对稽延性戒断症状相关行为的影响。方獉法獉:采用剂量递增法使小鼠对吗啡产生依赖;每天sc盐酸吗啡3次,共3d,剂量由50mg·kg-1逐步上升到125mg·kg-1。d4sc注射50mg·kg-1吗啡1h后,可乐定治疗组小鼠ig0.6mg·kg-1可乐定,对照组ig等体积的去离子水;sc吗啡2h后各组小鼠均ip5mg·kg-1的纳洛酮进行催促戒断,观察30min内小鼠的跳跃反应和体重变化。在催促戒断后5h和24-30h通过洞板试验、悬尾试验、十字迷宫试验和自发活动试验,观察小鼠的探究行为、抑郁样行为、焦虑行为及活动性。部分小鼠在第一次戒断后10h及次日重新给予吗啡(100-125mg·kg-1)使之再次产生依赖,在d6依d4操作进行二次戒断,但不给予可乐定治疗。结果:在催促戒断试验中,可乐定可以显著降低吗啡依赖小鼠的跳跃次数和体重减轻(P<0.01);催促戒断5h后,可乐定组小鼠在洞板试验中的探洞次数比对照组少(P<0.01);在悬尾试验中的不动时间比对照组长(P<0.01);在十字迷宫试验中进入开臂的时间和次数与对照组比较差异无显著性;在自发活动试验中,前5min自发活动计数低于对照组(P<0.01),但30min内活动量与对照组比较差异无显著性;催促戒断24-30h后,两组之间的各项行为学指标差异均无显著性;在二次戒断实验中,可乐定组小鼠跳跃次数高于对照组(P<0.05),但两组小鼠体重变化差异无显著性。结论:用于拮抗吗啡依赖小鼠急性戒断症状的可乐定对戒断后的抑郁样行为有加重趋势,对焦虑行为没有影响;可乐定上述作用的行为药理学机制可能是抑制逃脱动机。     

回生丸的脱毒药效学评价

目的:评价回生丸的脱毒药效学。方法:采用剂量递增法建立吗啡依赖大鼠催促戒断模型、吗啡依赖大鼠自然戒断模型以及吗啡依赖猴自然戒断模型,然后给予回生丸进行治疗。结果:回生丸2·88、5·76g·kg-1两个剂量可显著降低吗啡依赖大鼠催促戒断症状的分值(P<0·05),但对体重下降的抑制不明显(P>0·05);回生丸和可乐定均不能控制吗啡依赖大鼠自然戒断的体重下降(P>0·05);回生丸3·2、6·4g·kg-1两个剂量均能在不同程度上控制吗啡依赖猴自然戒断的戒断症状,抑制体重下降(P<0·05或P<0·01)。结论:回生丸对吗啡依赖动物的戒断反应表现出明显的抑制作用。     

乳宁一号胶囊抗乳腺增生和镇痛的实验研究

目的研究乳宁一号胶囊抗乳腺增生和镇痛作用。方法采用肌内注射苯甲酸雌二醇造成大鼠乳腺增生模型,给模型大鼠灌胃乳宁一号胶囊低剂量(0.7 g生药.kg-1)、中剂量(1.3 g生药.kg-1)、高剂量(2.6 g生药.kg-1)4 wk后,观察大鼠乳腺组织病理变化和乳房直径变化,放射免疫法测定血清中雌二醇的水平;采用冰醋酸致小鼠疼痛出现扭体反应,观察乳宁一号胶囊低剂量(1.3 g生药.kg-1)、中剂量(2.6 g生药.kg-1)、高剂量(5.2生药.kg-1)3个剂量灌胃给药后的镇痛作用。结果乳宁一号胶囊不同剂量组与模型组比较,大鼠血清雌二醇的含量明显降低(P<0.01);乳宁一号胶囊3个剂量组能明显减轻由冰醋酸刺激所致的小鼠疼痛反应(P<0.05,P<0.01)。结论乳宁一号胶囊有抗乳腺增生和镇痛作用。     

钙拮抗剂治疗大白鼠吗啡戒断综合征的研究

本文研究主要钙拮抗剂对大白鼠吗啡戒断综合征的治疗效果。选用连续2d给药,催促成瘾的大鼠,给予不同药物治疗。结果表明,钙拮抗剂对大白鼠的吗啡戒断综合征有一定治疗作用。硝苯地平有效剂量为10-80mg·kg~(-1),其中以20与40mg·kg~(-1)效果较好(P<0.01);尼莫地平50-300 mg·kg~(-1)有效,以100mg·kg~(-1)为佳;维拉帕米20与40mg·kg~(-1)效果较好;硝苯地平与可乐宁合用后的治疗作用优于单独使用时的作用。     

可乐定脱毒治疗对吗啡依赖大鼠吗啡条件性位置偏爱效应和镇痛作用的影响

目的:研究给予吗啡依赖大鼠可乐定治疗对吗啡奖赏效应和镇痛作用的影响。方法:采用剂量递增法(5-40mg·kg-1,每天3次,30d)建立吗啡依赖大鼠模型,在自然戒断后7d内给予可乐定(0.1mg·kg-1,每天3次)进行治疗;停用可乐定后训练大鼠吗啡(1mg·kg-1)条件性位置偏爱(CPP),观察CPP的形成速度和维持情况;期间利用热痛甩尾法,观察吗啡(5mg·kg-1)的镇痛作用。结果:CPP训练4d后,经可乐定治疗的大鼠形成了吗啡CPP,而未经可乐定治疗的大鼠没有形成CPP;经过8d训练后,经可乐定治疗及未治疗的大鼠均形成了明显的吗啡CPP;在训练停止后14d,经可乐定治疗大鼠的CPP已消退,而未经可乐定治疗的大鼠CPP没有消退。在镇痛实验中,可乐定治疗及未治疗大鼠应用吗啡前后的甩尾时间组间比较差异不显著。结论:可乐定治疗能改变吗啡依赖大鼠的吗啡奖赏效应,但不影响大鼠对吗啡镇痛作用的耐受。     

河豚毒素与吗啡联合用药对吗啡依赖性与镇痛耐受作用的影响

目的:研究河豚毒素(tetrodotoxin,TTX)与吗啡联合使用对吗啡依赖性及镇痛耐受作用的影响。方法:采用吗啡依赖性小鼠模型及热板实验,评价单独使用吗啡(2.5 ml.kg-1)以及联合给药(吗啡2.5 mg.kg-1+TTX 0.5μg.kg-1、吗啡2.5 mg.kg-1+TTX 1.0μg.kg-1)对纳洛酮催促戒断症状及镇痛耐受性的影响。结果:联合用药可以抑制吗啡依赖性小鼠戒断后体重的丢失,明显抑制吗啡依赖小鼠纳洛酮催促后的跳跃反应,抑制小鼠热板实验的潜伏期时间的增加。结论:TTX与吗啡联合用药可以抑制吗啡的依赖性与镇痛耐受作用的产生。     

川芎嗪可抑制吗啡戒断大鼠的血压及血清单胺类递质升高

目的··:观察川芎嗪对吗啡戒断大鼠高血压的抑制及血清单胺类递质的影响。方法··:采用剂量递增的方法皮下注射吗啡 ,经纳洛酮催促戒断建立吗啡戒断大鼠模型,根据戒断反应中大鼠的平均动脉压(mABP)评定戒断大鼠血压水平。用分光光度计检测血中单胺类递质的含量。结果··:3种不同剂量的川芎嗪组mABP与生理盐水组比较 ,显著下降 (P<0.05,P<0.01) ,与戒断组比较 ,60mg·kg-1 川芎嗪组血中单胺类递质含量显著下降(P<0.01)。结论·· :川芎嗪可明显抑制吗啡戒断大鼠的血压升高 ,并抑制戒断反应引起的血清单胺类递质的升高。     

金甲王颗粒对吗啡依赖猴和大鼠戒断症状的抑制作用

目的 :观察中药金甲王颗粒对吗啡依赖猴和大鼠戒断症状的抑制作用。方法 :采用吗啡依赖大鼠纳洛酮催促戒断、自然戒断模型以及吗啡依赖猴模型 ,观察金甲王颗粒对戒断症状的抑制作用。结果 :(1) 3个剂量的金甲王颗粒 (3 5 4、7 0 3和 14 0 7g生药·kg- 1 )均可显著降低吗啡依赖大鼠的催促戒断症状分值 (P <0 0 1) ;(2 )金甲王颗粒治疗组在大鼠自然戒断后期的体重恢复优于吗啡依赖组 ,3 5 4g生药·kg- 1 剂量的金甲王颗粒组大鼠体重下降百分率低于吗啡依赖组 ,但无统计学意义 (P >0 0 5 ) ;(3)在猴自然戒断治疗实验中 ,金甲王颗粒 3个剂量 (3 2 4、6 4 7、12 94g生药·kg- 1 )均能明显抑制吗啡依赖性猴的戒断症状 (P <0 0 5 ,P <0 0 1) ,金甲王颗粒中、大剂量组可明显抑制猴戒断后的体重下降 (P <0 0 5 ) ,但对体温下降的抑制作用不明显 (P >0 0 5 )。结论 :金甲王颗粒能改善吗啡依赖性动物催促戒断和自然戒断后所产生的戒断症状。