HPV L1衣壳蛋白在不同宫颈病变的表达及临床意义

目的 探讨人乳头状瘤病毒（human papillomavirus,HPV）L1衣壳蛋白在不同宫颈病变脱落细胞中的表达及临床意义.方法 收集2012年1月至2013年7月在我院经第二代杂交捕获法检测HPV DNA阳性患者的宫颈脱落细胞标本312份,采用CytoReact HPV L1试剂盒检测壳蛋白在宫颈脱落细胞中的表达,并追踪其组织病理结果.结果 HPV L1衣壳蛋白定位于细胞核,阳性细胞其细胞核着色为红褐色颗粒,位于鳞状细胞的表层,基底细胞无表达.312份宫颈液基细胞学标本中有105份HPV L1衣壳蛋白呈阳性表达,总阳性率为33.65％（105/312）,其中未见上皮内病变或恶性细胞（negative for intraepithelial lesion or malignancy,NILM）为27.33％ （47/172）;未明确意义的非典型鳞状上皮细胞（atypical squamous cell of undermined significance,ASC-US）为36.92％（24/65）;不排除高度鳞状上皮病变的非典型鳞状上皮细胞（ASC of can not exclude high-grade squamous intraepithelial lesion,ASC-H）为21.43％（3/14）;低度鳞状上皮内病变（low-grade squamous intraepithelial lesion,LSIL）为69.44％（25/36）;高度鳞状上皮内病变（high-grade squamous intraepithelial lesion,HSIL）为28.57％（6/21）;鳞癌（squamous cell carcinoma,SCC）为0.00％ （0/4）.六组间HPV L1衣壳蛋白阳性表达率差异有统计学意义（P＜0.05）,其中LSIL与HSIL相比,ASC-US/LSIL与ASC-H/HSIL相比,LSIL与HSIL/SCC相比,LSIL/ASC-H与HSIL/SCC相比,NILM与LSIL相比,HPV L1衣壳蛋白阳性表达率差异均有统计学意义（P均＜ 0.05）,且随宫颈细胞学病变程度的加重,HPV L1衣壳蛋白表达呈下降趋势.312例患者中有143例追踪到组织学结果,其中HPV L1衣壳蛋白阳性表达的有46例,总阳性率为32.17％ （46/143）,其中慢性宫颈炎为27.08％（13/48）,宫颈上皮内瘤样病变Ⅰ级（cervical intraepithelial neoplasia Ⅰ,CIN Ⅰ）为48.84％（21/43）,CINⅡ为33.33％ （8/24）,CINⅢ为17.39％ （4/23）,SCC为0.00％（0/5）.五组间HPVL1衣壳蛋白阳性表达率差异有统计学意义（P＜0.05）.CIN Ⅰ与CINⅡ/CINⅢ相比,慢性宫颈炎与CIN Ⅰ相比HPV L1衣壳蛋白阳性率差异均有统计学意义（P均＜0.05）,且随宫颈组织学病变程度加重,HPVL1衣壳蛋白表达呈下降趋势.以30岁为界将患者分为两组,其中≤30岁组HPV L1衣壳蛋白阳性率为44.00％（44/100）;＞30岁组HPV L1衣壳蛋白阳性率为28.77％（61/212）,两组间差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 随宫颈病变程度加重,HPV L1衣壳蛋白表达呈下降趋势,HPV L1衣壳蛋白检测对宫颈鳞状上皮内病变有一定的预测作用.     

HPV L1壳蛋白表达与宫颈上皮瘤变及HPV分型的关系

目的分析HPV L1壳蛋白的表达与宫颈上皮病变的关系及其在HPV分型中的分布情况。方法对4 320例妇女进行宫颈液基细胞学(LCT)和HPV分型检测,对LCT≥无明确诊断意义的非典型鳞状上皮细胞(ASC-US)或HPV阳性者行HPV L1检测,并对LCT≥ASC-US且HPV阳性者行阴道镜下组织病理学检查。结果对LCT≥ASC-US或HPV阳性者(共401例)进行HPV L1检测,HPV L1阳性率为34.9%(140/401)。对LCT≥ASC-US且HPV阳性者129例进行组织病理学检查,LCT与组织病理学诊断符合率为79.2%。HPV L1在LCT诊断为ASC-US、低度鳞状上皮内病变(LSIL)、高度鳞状上皮内病变(HSIL)的患者中阳性率分别为40.2%(29/72)、69.2%(18/26)、9.0%(2/22)。386例HPV感染者中,单一型别感染率居前四位的是HPV52、58、16、18型,其HPV L1阳性率分别为53.3%、28.9%、12.2%、5.6%。结论 HPV L1阳性率随宫颈病变级别增高呈下降趋势,LCT联合HPV L1检测可为宫颈病变预后判定提供参考依据。     

宫颈薄层液基细胞中P16ink4a的表达在宫颈癌筛查中的意义

目的探讨肿瘤抑制基因P16ink4a的编码产物p16蛋白的表达在宫颈液基薄层细胞学（liquid based cytologi-cal test,LCT）筛查中的意义及作为宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia,CIN）生物标志物的可行性和临床意义。方法选择96例HPV阳性的宫颈液基薄层细胞学剩余标本,制作液基薄片,利用SP免疫组化法检测LCT标本中p16蛋白,并与组织活检结果进行对照。结果 p16蛋白在宫颈细胞学诊断未见上皮内病变及癌变（NILM）、非典型鳞状上皮细胞（ASC）、低度鳞状上皮内病变（LSIL）、高度鳞状上皮内病变（HSIL）的阳性表达率分别为0（0/20）、38.9%（14/36）,25.0%（5/20）、85.0%（17/20）。其中ASC及HSIL组的阳性率显著高于NILM组（P〈0.05）,而LSIL组与NILM组比较差异则无统计学意义（P〉0.05）。与病理组织作对照,病检为慢性宫颈炎的病例中,有1例在LCT上p16蛋白表达阳性（2.70%,1/36）;各级CIN中40例表达阳性（72.7%,40/55）;5例SCC全部表达阳性（100.0%,5/5）,且前两组阳性率差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 p16蛋白异常表达与CIN的发生有关,其可作为CIN的标志物,辅助细胞学筛查。     

荧光原位杂交法检测hTERC扩增在宫颈鳞状上皮内病变分级诊断中的价值

目的研究人端粒酶RNA(hTERC)扩增与子宫颈病变严重程度的相关性,探讨在宫颈上皮内病变病理分级鉴别诊断中的价值。方法选取上海市普陀区妇婴保健院2017-01—2019-06子宫颈活检组织共计110例,结合病理形态学诊断与p16、Ki-67免疫组化染色结果,分为四组:慢性炎症组(CI,20例),低级别鳞状上皮内病变组(LSIL,40例),高级别鳞状上皮内病变组(HSIL,35例),鳞状细胞癌组(SCC,15例)。应用荧光原位杂交技术(FISH)检测全部病例石蜡包埋组织中hTERC的扩增状况;采用罗氏COBAS480全自动检测系统进行14种高危型人乳头状瘤病毒(HPV)检测。结果子宫颈CI组无hTERC基因扩增,LSIL组、HSIL组与SCC组hTERC扩增率分别为20.0%(8/40例)、68.6%(24/35例)及100%(15/15例),LSIL组与HSIL、SCC组比较均有非常显著性差异(P0.01)。子宫颈HSIL组hTERC检测的敏感度为68.6%,特异度80.0%,阳性预测值75.0%,阴性预测值74.4%。LSIL、HSIL及SCC 14种高危型HPV总阳性率为93.9%,HPV16型感染阳性率随宫颈病变的严重程度而明显增加,hTERC扩增与HPV感染无相关性(P0.05)。结论 hTERC扩增率伴随子宫颈上皮内病变的严重程度而增加,对子宫颈LSIL与HSIL具有较好的鉴别诊断价值,并可作为评估HSIL及癌变风险重要的病理分子标记物。     

液基细胞学联合病原微生物检测筛查宫颈癌的实验研究

目的评价ThinPrep宫颈液基细胞学联合病原微生物DNA检测筛查宫颈癌的临床价值.方法 对552例宫颈高危患者进行液基细胞学诊断和病原微生物DNA检测,包括人乳头瘤病毒.疱诊病毒、沙眼衣原体、解脲支原体.细胞学诊断采用TBS分级系统,阳性诊断包括意义不明确的不典型鳞状细胞(ASCUS)以上病变,并以阴道镜活检诊断为对照.结果细胞学检出鳞状细胞癌(SCC)5例,鳞状上皮内高度病变(HSIL)70例,鳞状上皮内低度病变(LSIL)45例,与阴道活检阳性符合率分别为:SCC 100%(5/5),HSIL 93.3%(70/75),LSIL 78.9%(45/57).PCR检出HPV DNA感染率为21.0%(116/552),其中细胞学阳性者占SCC 100%(5/5)、HSIL 76.0%(57/75),LSIL 52.6%(30/57),占总阳性率的67.2%(92/137);HSV-Ⅱ、CT、UU DNA检出率分别为10.3%(57/552)、21%(116/552)、16%(88/552),细胞学阳性者共24例,占总阳性率17.5%(24/137).结论采用ThinPrep宫颈液基细胞标本收集方法,做细胞学和相关病原微生物DNA联合检查,可进一步提高宫颈癌和癌前病变的诊断率.     

282例宫颈癌前病变快速 HPV 基因检查的结果分析

目的：评价人乳头瘤病毒（HPV）检测在筛查女性早期宫颈癌前病变中的临床研究价值。方法对282例宫颈筛查的患者行宫颈的脱落细胞采集,同时做液基薄层细胞学（TCT）检查及 HPV 基因分型检测。对结果异常者行病理组织学检查,以病理检查结果为诊断金标准。结果HPV DNA 阳性组（126例）液基细胞学检查无上皮内病变细胞（NILM）53例、意义不明确的非典型鳞状上皮细胞（ASCUS）22例、低度鳞状上皮内病变（LSIL）32例、高度鳞状上皮内病变（HSIL）18例、鳞状细胞癌（SCC）1例,病理组织检查阳性率为42．86％。HPV DNA 阴性组（156例）液基细胞学检查 NILM 133例、ASCUS 16例、LSIL 7例,病理组织检查阳性率为11．54％。2组患者病理阳性率比较,差异有统计学意义（P ＜0．01）。高危型 HPV 的检出率随宫颈病变程度增高而升高。结论女性早期宫颈癌及其癌前病变筛查行 HPV 检测有重要现实意义。     

HPV L1壳蛋白与p16INK4a的免疫组化检查在宫颈病变诊断中的应用

目的检测宫颈上皮病变过程中HPV L1壳蛋白和p16INK4a蛋白的表达,探讨二者联合在宫颈病变诊断中的应用价值。方法用免疫细胞化学方法检测169例不同级别的宫颈液基细胞学标本中HPVL1壳蛋白和p16INK4a蛋白的表达,并与组织病理学检查结果比较。结果随着宫颈活检病理分级升高,HPV L1壳蛋白阳性[L1(+)]率降低(P<0.01),p16INK4a阳性[p16(+)]率升高(P<0.01)。HPVL1壳蛋白阳性率与病理分级呈负相关(rs=-0.436,P<0.01);而p16INK4a阳性率与病理分级呈正相关(rs=0.459,P<0.01)。在宫颈上皮内瘤变(CIN)CIN1、CIN2、CIN3及鳞状细胞癌(SCC)中,L1(+)/p16(-)的表达率分别为19.18%、2.44%、0.00%、0.00%,L1(-)/p16(+)表达率分别为30.14%、75.61%、92.86%、100.00%。L1、p16INK4a、L1(-)/p16(+)在CIN1的表达与CIN2、CIN3、SCC比较,差异均具有统计学意义(P<0.01)。结论HPV L1壳蛋白、p16INK4a均可作为诊断宫颈病变程度的生...     

P16INK4A和人乳头瘤病毒检测在液基细胞学筛查宫颈病变中的应用

目的:探讨P16INK4A和高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)在宫颈癌早期及癌前病变中的表达及液基细胞学标本在P16INK4A检测中的应用.方法:选取8993名宫颈炎患者进行液基薄层细胞学检查,其中有64例呈不良反应,应用免疫组织化学S-P方法检测其p16INK4A表达,同时采用实时定量PCR法检测HPV表达.结果:P16INK4A在低度鳞状上皮内病变(LSIL)中的阳性率为28.6%,高度鳞状上皮内病变(HSIL)中的阳性率为81.8%.鳞状细胞癌(SCC)中的阳性率为100.0%.随着宫颈病变级别的上升,P16INK4A及HR-HPV阳性率均相应增高.结论:P16INK4A的表达与宫颈癌的发生、发展相关,并与宫颈病变分级及HPV感染高度相关,是筛查液基细胞学组织标本宫颈病变的一个有用指标.     

人乳头状瘤病毒L1壳蛋白检测对宫颈疾病诊断价值

目的观察人乳头状瘤病毒(human papilloma virus,HPV)L1壳蛋白在不同级别鳞状上皮内病变中的表达及意义。方法首次行宫颈液基细胞学检查患者236例,其中低度鳞状上皮内病变178例,高度鳞状上皮内病变50例,鳞状细胞癌8例,采用免疫细胞化学和免疫组织化学法对患者液基薄层细胞学检查制片进行HPV L1壳蛋白检测,并对结果进行统计分析。结果 HPV L1蛋白在表层细胞表达,在基底细胞无表达;HPV LI壳蛋白在低度鳞状上皮内病变中、高度鳞状上皮内病变的宫颈上皮内瘤变Ⅱ与Ⅲ中、以及鳞状细胞癌中的阳性表达率分别为79.8%,41.4%,4.8%,0。结论 HPV L1壳蛋白在不同级别的鳞状上皮内病变中不同表达水平可为临床制订治疗方案、判定预后提供依据。     

FIS1 mRNA、HPV E6/E7 mRNA表达水平与宫颈病变严重程度的关系研究

目的 研究线粒体分裂蛋白1(FIS1)mRNA、人乳头瘤病毒(HPV)E6/E7 mRNA表达水平与宫颈病变严重程度的关系。方法 收集张家口市妇幼保健院2021年1月-2021年7月行宫颈癌筛查的5666例标本，经宫颈液基薄层细胞学检查(TCT)诊断285例不典型鳞状细胞(ASC)、183例鳞状上皮内低度病变(LSIL)、98例鳞状上皮内高度病变(HSIL)、10例宫颈癌；经病理活检诊断356例未明确诊断意义的不典型鳞状上皮细胞(ASCUS)、218例宫颈上皮内瘤样病变(CIN)Ⅰ级、42例CINⅡ级、24例CINⅢ级、15例宫颈鳞状细胞癌。分别参考TCT、病理活检诊断结果分析不同宫颈病变程度的FIS1 mRNA、HPV E6/E7 mRNA阳性检出率与表达量。通过Pearson分析FIS1 mRNA与HPV E6/E7 mRNA阳性表达与宫颈病变严重程度的相关性。结果 以TCT不同诊断级别为参考，FIS1 mRNA、HPV E6/E7 mRNA表达对LSIL、HSIL、宫颈鳞状细胞癌的阳性检出率高于ASC(P<0.05)。FIS1 mRNA、HPV E6/E7 mRNA表达对宫...