RET与VEGF-C在甲状腺乳头状癌中表达的研究

目的 探讨RET和VEGF-C在甲状腺乳头状癌发生发展中的作用,以及RET和VEGF-C之间相互作用的关系。方法 应用免疫组化二步法检测60例甲状腺乳头状癌和10例正常甲状腺组织中RET蛋白和VEGF-C蛋白的表达情况,分析RET和VEGF-C的蛋白表达率与临床病理学特征之间的关系以及二者表达之间的相关性。结果 RET和VEGF-C在甲状腺乳头状癌与甲状腺正常组织中的阳性表达率之间均具有显著性差异(P＜0.05)。RET和VEGF-C与患者的性别、年龄、肿瘤大小无显著差异(P＞0.05)。RET和VEGF-C与患者的颈部淋巴结转移、临床分期有显著差异(P＜0.05)。RET和VEGF-C之间呈正相关(P＜0.05)。结论 RET表达在甲状腺乳头状癌淋巴结转移方面具有非常重要作用,其有可能通过调节VEGF-C的表达来促进淋巴结的转移。RET和VEGF-C可作为判断甲状腺乳头状癌淋巴结转移的可能指标。     

嗜铬粒蛋白A在小细胞肺癌患者中的表达情况及与淋巴结转移和手术预后的关系

目的探讨嗜铬粒蛋白A(CgA)在小细胞肺癌(SCLC)患者中的表达情况及与淋巴结转移和手术预后的关系。方法收集37例接受手术治疗的SCLC患者的临床资料,采用免疫组织化学染色法检测CgA的表达情况,分析不同临床特征SCLC患者中CgA的表达情况及淋巴结转移情况,采用Cox比例风险回归模型分析SCLC患者总生存期(OS)和无病生存期(DFS)的影响因素。结果不同淋巴结转移情况的SCLC患者中CgA的表达情况比较,差异有统计学意义(P﹤0.05);不同肿瘤直径的SCLC患者的淋巴结转移情况比较,差异有统计学意义(P﹤0.05)。全部患者的中位OS为21个月,中位DFS为15个月,1、3、5年生存率分别为64.1%、30.9%、26.7%。Cox多因素分析结果显示,CgA阳性表达和术后未接受辅助化疗均是SCLC患者OS的独立危险因素(P﹤0.05),CgA阳性表达是SCLC患者DFS的独立危险因素(P﹤0.05)。结论对于恶性程度高的SCLC,在手术后积极进行辅助化疗是有必要的,CgA可以作为预测SCLC患者淋巴结转移及预后的标志物。     

阴阳因子-1在三阴性乳腺癌中的表达及其与患者预后关系的研究

目的 探讨阴阳因子-1(YinYang-1,YY1)在三阴性乳腺癌组织中的表达及其与临床病理特征和预后的关系。方法 采用免疫组化S-P法检测87例三阴性乳腺癌组织及123例非三阴性乳腺癌组织中YY1蛋白的表达情况,并分析其与临床、病理特征的关系及其对预后的影响。结果 三阴性乳腺癌组织中YY1蛋白表达率为63.2%(55/87),在非三阴性乳腺癌中的表达率为48.8%(60/123),差异具有统计学意义(P＜0.05)。在三阴性乳腺癌中YY1阳性表达与乳腺癌组织学分级(P＜0.05)、肿瘤大小(P＜0.01)及腋窝淋巴结转移相关(P＜0.01)。非三阴性乳腺癌中,YY1阳性表达仅与腋窝淋巴结转移相关(P＜0.05)。三阴性乳腺癌患者中,YY1阳性表达者的5年无病生存期(DFS)及总生存期(OS)明显低于YY1阴性表达者(分别为P＜0.01和P＜0.05)。结论 YY1蛋白表达与三阴性乳腺癌浸润和转移有一定关系,YY1蛋白表达与三阴性乳腺癌患者生存期密切相关,检测YY1蛋白表达可作为判断三阴性乳腺癌预后的参考指标。     

二甲双胍对不同亚型乳腺癌伴2型糖尿病患者预后影响的研究

目的 探究二甲双胍对不同亚型乳腺癌伴2型糖尿病患者预后影响。方法 选取2000年1月—2019年12月在新疆医科大学附属肿瘤医院收治的乳腺癌伴2型糖尿病患者为糖尿病组(335例),随机选取同期就诊的乳腺癌非糖尿病患者为非糖尿病组(181例),比较两组患者临床病理特征。并根据糖尿病组是否口服二甲双胍将患者分为二甲双胍组(169例)与非二甲双胍组(166例),应用Kaplan-Meier法比较各组中不同亚型的乳腺癌患者的无病生存期(Disease free survival,DFS)及总生存期(Overall survial,OS)。使用单因素和多因素Cox回归模型分析临床病理特征与预后的相关性。结果 糖尿病组患者较非糖尿病组确诊年龄更大,绝经后患者比例更高(P＜0.001)。Cox回归分析显示肿瘤大小、淋巴结转移、Ki67与患者OS和DFS有关,绝经状态为影响DFS的独立因素。生存分析显示非二甲双胍组1年、3年、5年、10年无病生存率和总生存率分别为91.5%、83.3%、81.1%、64.3%和97%、88.9%、85.1%、72.1%。明显低于二甲双胍组与非糖尿病组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。516例乳腺癌患者中,Luminal型乳腺癌、HER2阳性乳腺癌、三阴性乳腺癌分别为299例、141例、76例。在Luminal型乳腺癌中,三组患者OS和DFS曲线比较,差异均无统计学意义(P＞0.05);在HER2阳性乳腺癌中,二甲双胍组与非糖尿病组OS与DFS均高于非二甲双胍组患者(P＜0.05);在三阴性乳腺癌中,二甲双胍组DFS明显优于非二甲双胍组(P＜0.05)。结论 二甲双胍可以显著改善三阴性、HER2阳性乳腺癌伴2型糖尿病患者的预后。     

p53对绝经后HR阳性、HER-2阳性术后乳腺癌患者内分泌药物疗效的预测价值

目的 探讨p53蛋白表达对绝经后激素受体(HR)阳性、HER-2阳性术后乳腺癌患者辅助内分泌药物疗效的预测价值。方法 筛选符合条件的乳腺癌病例172例,经免疫组织化学SP法检测癌组织中ER、PR、HER-2、p53蛋白的表达情况,分析p53蛋白表达与不同临床病理特征之间的关系及其对患者预后的影响。结果 p53蛋白表达与肿瘤大小、淋巴结状态、组织学分级、ER及PR表达均无关。中位随访68个月(4~131个月),Log-rank单因素分析显示,淋巴结状态(χ²=46.602;P＜0.001)、是否放射治疗(χ²=9.617;P=0.002)与乳腺癌患者的无病生存期(DFS)有关,但p53表达与乳腺癌患者DFS无关(χ²=0.002,P=0.968)。Cox多因素分析显示,乳腺癌患者DFS仅与淋巴结转移数目有关(HR=2.121,95%CI:1.630~2.760,P＜0.001)。亚组分析显示,口服他莫昔芬(TAM)组患者中,p53阳性者DFS优于p53阴性者(χ²=4.695,P=0.030);而口服其芳香化酶抑制剂(AI)组患者中,p53阴性者DFS优于p53阳性者(χ²=5.995,P=0.014)。结论 p53蛋白阳性表达是TAM有效治疗的预测因子,而p53蛋白阴性表达是AI有效治疗的预测因子。     

CXCR7和VEGF在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的探讨趋化因子受体(CXCR7)和血管内皮生长因子(VEGF)在乳腺癌组织中的表达及其临床意义。方法 应用免疫组织化学法检测CXCR7及VEGF在80例乳腺癌组织中的表达, 分析二者与乳腺癌临床病理因素、无病生存时间的关系以及二者之间的相关性。结果 CXCR7的表达与淋巴结转移情况、临床分期相关(P＜0.05), VEGF的表达与淋巴结转移情况、组织学分级、临床分期相关(P＜0.05)。CXCR7与VEGF的表达呈正相关(r=0.257, P＜0.05)。VEGF与乳腺癌术后DFS相关(P=0.021), 而CXCR7与乳腺癌术后DFS未见相关性(P=0.116)。结论 CXCR7和VEGF蛋白与乳腺癌的侵袭和转移密切相关, 且二者可能起到协同作用;VEGF蛋白可作为乳腺癌预后的判断指标, 而CXCR7对乳腺癌预后的判断价值还有待于进一步研究。     

mTOR、eIF4E、4E-BP1在宫颈癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨mTOR、eIF4E、4E-BP1在宫颈癌发生发展中的作用和相关性,为预后判断提供理论依据。方法 采用免疫组织化学SP法检测mTOR、eIF4E、4E-BP1在53例宫颈癌组织、15例宫颈上皮内瘤变组织和13例正常宫颈组织中的表达。结果 (1)mTOR、eIF4E和4E-BP1在宫颈癌组中的阳性表达显著高于正常组和CIN组(P＜0.01),而后两组比较差异无统计学意义(P＞0.05);(2)eIF4E表达与宫颈癌临床分期、淋巴结转移、病理分化程度和术后复发有关(P＜0.01,P＜0.01,P＜0.05,P＜0.05);(3)mTOR表达与宫颈癌术后复发显著相关(P＜0.01);(4)4E-BP1表达与宫颈癌临床分期显著相关(P＜0.01);(5)mTOR与eIF4E;mTOR与4E-BP1在宫颈癌中的阳性表达均呈显著正相关(P＜0.01);(6)生存单因素分析mTOR、eIF4E、4E-BP1均与宫颈癌的预后有关(P＜0.01,P＜0.05,P＜0.05)。结论 mTOR、eIF4E、4E-BP1的高表达在宫颈癌发生发展中起重要作用,与预后不良有关。     

MAP1A在膀胱癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系

目的 探讨微管相关蛋白1A(Microtubule associated protein 1A,MAP1A)在膀胱癌组织中的表达及其与临床病理特征的相关性。方法 收集2011年1月—2016年1月西安交通大学第一附属医院膀胱癌及癌旁组织137例,qPCR及免疫组化分析MAP1A在膀胱癌及癌旁组织中的表达情况;并研究其表达与膀胱癌临床病理参数及预后的关系。结果 qPCR结果表明,MAP1A在20例膀胱癌组织中表达水平较配对的癌旁组织明显降低,差异有统计学意义(t=5.022,P＜0.001)。免疫组化结果同样表明,MAP1A在膀胱癌组织和癌旁组织中的阳性表达率分别为46.71%和79.56%,差异具有统计学意义(χ²=23.52,P＜0.0001)。MAP1A表达与患者的临床T分期、淋巴结转移及TNM分期密切相关(P＜0.05)。Kaplan-Meier生存分析发现,MAP1A低表达患者总生存期(Overall survival,OS)和无病生存期(Disease-free survival,DFS)均明显低于MAP1A高表达患者(P＜0.0001)。Cox多因素回归分析表明TNM分期(HR=1.46,P=0.038)和MPA1A表达(HR=1.213,P=0.030)是影响膀胱癌患者不良预后的独立危险因素。结论 MAP1A在膀胱癌组织中显著低表达,与临床TNM分期密切相关,MAP1A低表达可能提示膀胱癌患者不良预后。     

乳腺癌中Livin 和Survivin基因mRNA的表达及其临床意义

目的 探讨凋亡抑制基因Livin和Survivin在乳腺癌组织中的mRNA水平表达情况、两者间的相关性及其临床意义。方法 采用实时定量多聚酶链式反应(qRT-PCR)检测乳腺癌组织和癌旁正常组织中Livin和Survivin基因的mRNA表达情况。结果 61例乳腺癌中Survivin和Livin基因mRNA水平的阳性表达率分别是62.3%(38例)和54.1%(33例),Survivin的表达与临床分期、淋巴结转移和HER-2表达有关(P＜0.05),Livin的表达仅与淋巴结转移有关(P＜0.05)。在38例Survivin阳性表达病例中有21例Livin呈阳性表达,而两者之间不存在相关性(P＞0.05)。Survivin基因和Livin基因阳性表达患者3年总生存率明显低于阴性表达患者(P＜0.001和P＜0.001)。结论 乳腺癌组织中Survivin和Livin基因在mRNA水平表达上调与乳腺癌的发生发展密切相关,且两者与淋巴结转移的相关表明它们的高表达与乳腺癌较差预后有关,并可能成为乳腺癌中新的治疗靶点。     

腹膜转移胃癌中GST-π的表达与预后

目的探讨腹膜转移胃癌中谷胱甘肽-S-转移酶(GST-π)的表达及临床意义。方法 应用免疫组化S-P 法检测56例有腹膜转移胃癌原发灶和24例腹膜转移灶的手术标本中GST-π的蛋白表达情况,以40例非腹膜转移胃癌原发灶作对照,并结合临床病理资料进行分析。结果 GST-π在癌旁正常组织、非腹膜转移胃癌原发灶、腹膜转移胃癌原发灶和腹膜转移灶中阳性表达率分别为30.0%(6/20)、72.5%(29/40)、89.3%(50/56)、66.7%(16/24)。GST-π在非腹膜转移组的阳性表达率低于腹膜转移组,差异有统计学意义(P＜0.05)。GST-π在腹膜转移灶中阳性表达率低于其在相应原发灶中的阳性表达率,差异有统计学意义(P＜0.05)。GST-π蛋白表达与胃癌腹膜转移患者的组织学类型相关(P＜0.05),而与年龄、性别、脏器侵犯、Borrmann分型、浆膜浸润、淋巴结转移、腹膜转移程度无关(P＞0.05)。Kaplan-Meier生存统计结果显示腹膜转移胃癌患者GST-π的高表达与否与其生存期有关(P＜0.05)。结论 GST-π蛋白表达与腹膜转移胃癌原发灶的组织学类型有关,应用免疫组化法检测其表达情况对腹膜转移胃癌患者的化疗药物选择及提示预后有一定的意义,GST-π的高表达可能与胃癌的腹膜转移发生有关。     

ＴＩＰ３０表达与小细胞肺癌临床病理特征及预后的关系

目的　探讨肿瘤转移抑制基因ＴＩＰ３０的表达与小细胞肺癌（ＳＣＬＣ）临床病理特征及预后的关系。方法　采用免疫组织化学ＥｎＶｉｓｉｏｎ二步法检测５４例ＳＣＬＣ组织和４２例ＳＣＬＣ癌旁组织ＴＩＰ３０的表达情况。结果　ＴＩＰ３０在ＳＣＬＣ组织和癌旁组织中的阳性率分别为８０.９５％和４６.２９％,差异有统计学意义（Ｐ＜０.０５）;ＴＩＰ３０的表达与患者性别、年龄和吸烟情况无关,与临床分期、淋巴结转移、复发和远处转移有关。５４例ＳＣＬＣ患者的中位总生存期为１５.４个月;ＴＩＰ３０阳性表达者为２６.６个月,明显长于阴性表达者的１３.５个月,两者差异有统计学意义（Ｐ＜０.０５）。单因素分析显示,临床分期、远处转移及ＴＩＰ３０与预后相关;多因素分析显示,仅ＴＩＰ３０与预后有关（Ｐ＝０.０３０）。结论　ＴＩＰ３０可以作为一个预测ＳＣＬＣ患者术后复发、转移及预后的分子标记物。     

Prognostic significance of stromal versican expression in human endometrial cancer.

BACKGROUND: Versican expression may enhance tumor invasion and metastasis. However, the expression of versican in human endometrial cancer has seldom been characterized. The aim of this study was to investigate versican expression in endometrial cancers. PATIENTS AND METHODS: We immunohistochemically investigated the expression of versican protein in 167 endometrial cancers and analyzed the correlation with various observed clinicopathological features, including patient outcome. RESULTS: Stromal versican expression was significantly higher in the advanced-stage (P = 0.010) and high-grade (P = 0.049) cancers, lymph node metastasis (P = 0.012), and ovarian metastasis (P = 0.024). Epithelial versican expression was significantly higher in patients with lymph node metastasis (P = 0.014) and lymph-vascular space involvement (P = 0.014). The disease-free survival (DFS) and overall survival (OS) rates of patients exhibiting high stromal versican expression were significantly lower than those of patients exhibiting low stromal versican expression (P < 0.0001). Multivariate analysis showed that high stromal versican expression was an independent prognostic factor for DFS and OS. CONCLUSIONS: Versican enrichment of the stroma may be associated with tumor progression in endometrial cancer. Stromal versican expression can serve as an indicator of poor prognosis for patients with endometrial cancer.     

Quantitative analysis of lymphangiogenic markers for predicting metastasis of human gastric carcinoma to lymph nodes

The spread of tumor cells to regional lymph nodes is an early event of gastric cancer metastasis. In our study, we assessed the expression of lymphangiogenic factors and lymphatic endothelial markers in gastric carcinoma tissues and compared expression levels with the status of lymph node metastasis. We also examined the correlation between lymphatic vessel density (LVD) in primary tumors and lymph node metastasis. Paired biopsy samples (tumor and corresponding normal mucosa) of gastric tissue were obtained from 39 patients with gastric carcinoma. The expression of VEGF-C, VEGF-D, VEGFR-3 and podoplanin mRNAs was assessed by real-time quantitative PCR. The expression of VEGF-C (but not of VEGF-D) was significantly greater in patients with lymph node metastasis than in those without metastasis. The expression of lymphatic endothelial markers VEGFR-3 and podoplanin was also significantly greater in the node-positive group. LVD, as assessed by immunohistochemistry for podoplanin, was correlated with lymph node metastasis. These results indicate that quantitative analysis of lymphangiogenic markers in gastric biopsy specimens may be useful in predicting metastasis of gastric cancer to regional lymph nodes.     

VEGF-C表达与子宫颈癌前哨淋巴结转移的关系

目的：探讨VEGF-C与子宫颈癌前哨淋巴结转移的关系。方法对82例行宫颈癌根治术治疗的患者进行mRNA和ELISA检测,分析VEGF-C在肿瘤中的表达。结果 VEGF-C表达高的多发生淋巴结转移,表达低的患者多数未发生转移,且具有统计学比较意义（P＝0．046）。结论在宫颈癌转移患者体中VEGF-C表达与淋巴结转移呈正相关,VEGF-C极有可能成为宫颈癌转移的分子标志物。     

Low Wilms' tumor gene expression in tumor tissues predicts poor prognosis in patients with non-small-cell lung cancer

We elucidated the relationship between prognosis of non-small-cell lung cancer (NSCLC) and Wilms' tumor gene (WT1) mRNA expression in tumor tissue. The WT1 mRNA expression levels of the fatal cases were lower as compared with those of the survival cases. Overall survival (OS) and disease-free survival (DFS) of the high WT1 expression group were longer than of the low expression group. As for squamous cell lung cancer (SQLC), low WT1 expression was significantly associated with lymph node metastasis. Cox analysis revealed that the gene level was a significant prognostic factor in OS and DFS. Low WT1 expression predicted poor prognosis in patients with NSCLC.     

VEGF-C,VEGF-D在乳腺癌中的表达及其与淋巴结转移及预后的关系

目的探讨VEGF-C和VEGF-D在乳腺癌组织中的表达以及与淋巴结转移、预后的相关性。方法采用SP免疫组化法检测78例乳腺癌癌组织和30例癌旁组织中VEGF-C,VEGF-D的表达水平,并完成所有患者的5年的随访资料。结果 78例乳腺癌癌组织中VEGF-C/D表达与癌旁组织相比差异有统计学意义(P<0.05);乳腺癌中VEGF-C表达与VEGF-D表达无相关性。VEGF-C,VEGF-D的表达水平与乳腺癌脉管内侵犯、淋巴结转移密切相关(P<0.05),但与年龄、肿瘤大小、TNM临床分期、ER、PR及Her-2的表达无关(P>0.05)。VEGF-C和VEGF-D的表达水平与乳腺癌的总生存期及无病生存期密切相关(P<0.05)。结论 VEGF-C,VEGF-D在乳腺癌组织中呈高表达;VEGF-C/D的表达水平与乳腺癌淋巴结转移能力和预后密切相关。     

乳腺癌组织中四种耐药相关蛋白的表达及其临床意义

目的:研究包括P-糖蛋白(P-glycoprotein,PGP)、多药耐药相关蛋白-1(Multidrug resistance-associated protein1,MRP1)、肺耐药相关蛋白(Lung resistance-related protein,LRP)和乳腺癌耐药蛋白(Breast cancer resistance protein,BCRP)在乳腺癌组织中的表达,并评估其在乳腺癌预后中的作用。方法:采用免疫组织化学方法检测50例经手术切除的乳腺癌组织中PGP、MRP1、LRP和BCRP的表达,并分析其与临床、病理特征的关系及其对预后的影响。结果:(1)各种耐药蛋白在乳腺癌组织中均有不同程度的表达,PGP、MRP1、LRP和BCRP的表达率分别为82·0%(41/50)、86·0%(43/50)、80·0%(40/50)和58·0%(29/50);(2)除MRP1表达与淋巴结转移状况有关以及BCRP表达与激素受体有关外(P<0·05),PGP、MRP1、LRP和BCRP表达与月经状况、肿瘤大小、淋巴结转移、组织分级和激素受体状况均无关(P>0·05);(3)Kaplan-Meier生存分析结果表明PGP、MRP1、LRP和BCRP表达均与无病生存期明显相关(P<0·05),但只有PGP表达与总生存期显著相关(P<0·01),而MRP1、LRP和BCRP表达与总生存期无关(P>0·05);(4)Cox多因素分析中,肿瘤大小和腋淋巴结转移与无病生存期和总生存期明显相关(P<0·05),但PGP表达仅与总生存期明显相关(P<0·05)。结论:乳腺癌组织中具有多种耐药蛋白的过度表达,其中PGP有可能成为判断乳腺癌患者预后的独立指标。     

乳腺癌淋巴管生成与淋巴结转移、血管内皮生长因子-C表达的关系

目的 探讨乳腺癌中淋巴管生成的分布特点及与血管内皮生长因子-C(VEGF-C)的表达,淋巴结转移和预后的关系.方法 应用免疫组化方法检测70例乳腺癌组织VEGF-C蛋白的表达,并用淋巴管内皮细胞特异性抗体D2-40标记淋巴管,计数肿瘤淋巴管密度(LVD),结合临床病理特征和随访资料进行分析.结果 VEGF-C蛋白的高表达与淋巴结转移(P=0.010)、淋巴管浸润(P=0.031)呈正相关,与肿瘤组织学分级 (P＜0.001) 呈负相关.乳腺癌LVD与淋巴结转移(P＜0.001)、淋巴管浸润(LVI)(P=0.001)、VEGF-C表达(P=0.012)呈正相关,与无病生存率(P=0.011)及总生存率(P=0.001)呈显著负相关.多因素分析显示LVD是影响无病生存率(P=0.015)和总生存率(P=0.002)的独立因子.结论 乳腺癌组织中新生淋巴管主要分布于肿瘤间质,LVD与VEGF-C表达和癌细胞转移相关,乳腺癌微淋巴管密度测定对评估其淋巴结转移和预后判断可能具有意义.     

Decreased TIP30 expression predicts poor prognosis in pancreatic cancer patients

Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is known for its aggressive growth, and is characterized by early tissue invasion and metastasis with poor prognosis. Identifying prognostic markers and delineating the underlying mechanisms that promote progression of PDAC are important for the treatment of pancreatic cancer. TIP30, a newly identified tumor suppressor, appears to be involved in multiple processes during tumor development and metastasis. Here, we investigated the expression of TIP30 in PDAC and its prognostic value in PDAC patients. We examined the expression of TIP30 by immunohistochemistry in tissue microarrays containing 106 surgically resected PDAC. Kaplan–Meier analysis and Cox proportional hazards regression modeling analysis showed that TIP30 expression independently predicted better survival in pancreatectomy patients (p < 0.01). Moreover, decreased TIP30 expression was associated with lymph node metastasis (p < 0.05) and loss of E‐cadherin expression (r = 0.329, p < 0.01). Suppression of TIP30 resulted in upregulation of Snail and subsequent downregulation of E‐cadherin in SW1990 cells containing high‐level of endogenous TIP30. However, in the PANC‐1 cells containing low level of endogenous TIP30, suppressing TIP30 caused upregulation of Slug instead of Snail, followed by upregulation of MMP9 rather than E‐cadherin. Taken together, our work reveals that decreased TIP30 expression is able to enhance invasion and metastasis of pancreatic cancer cells through upregulation of the Snail family members and may serve as an independent predictor for poor outcomes in PDAC patients.