重庆地区人工机械瓣膜置换术后患者VKORC1-1639A/G遗传基因多态性与华法林剂量调整的研究

目的 探讨重庆地区人工机械瓣膜置换术后患者VKORCI-1639A/G基因多态性与华法林剂量和抗凝效果的关系.方法 采用PCR-RFLP技术对100例重庆地区汉族人工机械瓣膜置换术后抗凝治疗患者VKORC1-1639A/G多态性位点进行检测,计算其基因型和等位基因频率,同时记录患者服药期间的用药剂量.结果 100例重庆地区汉族人工机械瓣膜置换术后抗凝治疗患者中共筛选到2种等位基因:A和G.等位基因频率分别为92%和8%.,同时VKORC1-1639A/G基因多态性共检测到3种基因型,以AA基因型常见,基因型频率86%,其次为AG和GG型,分别为12%和2%.在达到抗凝指标(1.5～2.0)后,含有等基因G的患者需要的华法林维持剂量[(5.27±0.55)mg]明显高于基因型为AA患者的华法林维持剂量[(2.41±0.75)mg].100例重庆地区汉族人工机械瓣膜置换术后抗凝治疗患者VKORC1-1639A/G基冈多态性与相应的患者的口服剂量有相关.结论 VKORC1基因多态性与术后扰凝治疗患者华法林维持剂量有关系.     

VKORC1-1639A/G基因多态性对机械心脏瓣膜置换术后妊娠期华法林抗凝效果的影响

目的 探讨维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1基因（VKORC1）多态性对机械心脏瓣膜置换术后妊娠期华法林抗凝效果的影响。方法 收集56例机械心脏瓣膜置换术后妊娠者,妊娠期全程口服华法林,应用聚合酶链反应、限制性片段长度多态性方法检测VKORC1基因多态性,同时记录服用华法林初始抗凝效果、维持剂量,以及妊娠结局情况。结果 VKORC1-1639AA型频率最高（78.57%）,VKORC1-1639AG型频率为21.43%,未发现VKORC1-1639GG型;VKORC1-1639AA型华法林初始达标剂量、时间及维持剂量均少于VKORC1-1639AG型（P〈0.05）;VKORC1-1639AA型妊娠结局优于VKORC1-1639AG型。结论 VKORC1-1639AA型对华法林敏感度更高;建议VKORC1-1639AA型妊娠期可考虑口服华法林,VKORC1-1639AG型建议联合用药。     

云南汉族人群VKORC13730A/G基因多态性与华法林抗凝治疗维持剂量的相关性

目的 研究云南汉族人群维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1基因VKORC1 3730A/G多态性分布及与其他群体间的差异,并探讨其与华法林抗凝维持剂量的分子遗传关系.方法 采集300例心脏机械瓣膜置换术后服用华法林抗凝已达稳定剂量、凝血酶原时间国际标准化比值在目的范围(1.5 ～3.0)患者的外周血,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析技术,检测VKORCl 3730A/G基因位点的基因型和等位基因频率,探讨华法林抗凝维持剂量与该基因多态性的关系.结果 VKORC1 3730A/G基因多态性在所有的样本中共检出G(79.8％)和A(20.2％)2种等位基因,纯合子AA(4.7％)、GG (64.3％)和杂合子AG(31.0％)3种基因型,云南汉族人群中VKORC1 3730A/G基因多态性分布在性别和年龄上差异无统计学意义;AA基因型患者所需华法林维持剂量最高为(3.56±1.49) mg/d,其次是AG基因型患者(3.41±1.25) mg/d,GG基因型剂量最低为(3.12±1.14) mg/d.结论 与国外群体相比,云南汉族人群VKORC1 3730A/G基因位点具有自己的遗传多态性,其基因型在华法林抗凝治疗中具有非常重要的意义.     

CYP2C9和VKORC1基因多态性对华法林抗凝强度的影响

目的 探讨上海地区汉族人群中细胞色素氧化酶P450 2C9(CYP2C9)、维生素K环氧化物还原酶复合体1(VKORC1)基因多态性对华法林稳定剂量及华法林血浆浓度的影响.方法 纳入在体外循环下行瓣膜置换术且术后需服用华法林抗凝的患者226例,采用焦磷酸测序及UPLC/MS-MS法分别检测其CYP2C9和VKORC1基因型及其华法林血浆总浓度及游离浓度,分别以基因型、性别、年龄进行分组,比较不同组别患者华法林维持剂量和血浆浓度,并计算基因多态性及血药浓度、性别、年龄对华法林稳定剂量的贡献率.结果 CYP2C9 (1061A/C)基因型中,AA型患者华法林维持量高于AC型(P＜0.05);VKORC1(-1639G/A)基因型中,AG型患者华法林维持量高于AA型患者(P＜0.01);VKORC1 (1173C/T)基因型中,CT型患者华法林维持量高于TT型患者(P＜0.01).CYP2C9(1061 A/C)不同基因型间其华法林血浆浓度差异无统计学意义,VKORC1(-1639G/A)不同基因型间及VKORC1 (1173C/T)不同基因型间华法林血浆浓度差异有统计学意义(P＜0.01).男性患者所需华法林维持量高于女性患者(P＜0.05),60岁以上患者所需华法林维持量低于60岁以下患者(P＜0.05).CYP2C9(1061A/C)、VKORC1(-1639G/A)、VKORC1 (1173C/T)基因多态性及华法林血药浓度、年龄、性别分别解释了7.2％、29.1％、30.4％、6.7％、1.6％和1.4％的华法林个体剂量差异,多因素联合可解释47.2％的华法林个体剂量差异.结论 CYP2C9基因多态性与华法林抗凝药物剂量的个体间差异有关;VKORC1基因多态性与华法林抗凝药物剂量的个体间差异有关,且与其血药浓度密切相关.年龄和性别是影响华法林维持量的重要非基因因素.     

重庆地区人工机械瓣膜置换术后患者CYP2C9*1和*3变异与华法林剂量调整的研究

目的 探讨重庆地区人工机械瓣膜置换术后华法林抗凝治疗患者CYP2C9*1和*3基因型与华法林口服剂量及稳定华法林血药浓度的关系.方法 采用PCR-RFLP 技术对100例重庆地区汉族人工机械瓣膜置换术后抗凝治疗患者CYP2C9*1和*3基因突变位点进行检测,计算其基因型和等位基因频率;采用高效液相色谱法(HPLC)测定患者血浆中华法林浓度,同时记录患者相关临床指标.结果 100例重庆地区汉族人工机械瓣膜置换术后抗凝治疗患者中筛选到2种基因型: CYP2C9*1/*1及CYP2C9*1/*3,基因型频率分别为95%和5%,未发现CYP2C9*2基因型及CYP2C9*3/*3型纯合子患者.在达到抗凝指标INR(1.5～2.0)后,CYP2C9*1/*3型患者需要的华法林维持剂量(2 67±0.95)mg与CYP2C9*3/*3型患者需要的华法林维持剂量(2 67±1.10)mg相比无明显差别(P>0.05),而前者稳定华法林血药浓度(1640.95±287.89) ng /ml与后者(805.50±329.77)ng/ml相比有明显差别 (P<0.01).结论 100例重庆地区汉族人工机械瓣膜置换术后抗凝治疗患者CYP2C9*1和*3基因型与相应的患者的华法林口服剂量个体差别无相关.CYP2C9*1和*3基因型与术后抗凝治疗患者达到抗凝稳定状态后的华法林血药浓度个体差异相关,CYP2C9*1和*3基因型筛查对监测华法林药物抗凝并发症有重要意义.     

基因多态性对川东北患者心脏瓣膜置换术后华法林抗凝疗效的影响

目的探讨川东北地区汉族人群的CYP2C9、VKORC1基因多态性对心脏瓣膜置换术后华法林抗凝疗效的影响。方法选取南充市中心医院2016年8月至2017年8月的心脏瓣膜置换术患者74例,术后口服华法林进行抗凝治疗,记录华法林稳态剂量、国际标准化比值(INR)。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)检测患者的CYP2C9、VKORC1基因型。结果 CYP2C9(1075 A>C)基因型分布为:AA型89. 19%,AC型10. 81%,无CC型;VKORC1(1639G>A)的基因型分布为:AA型86. 49%,GA型10. 81%,GG型2. 70%。CYP2C9的AC基因型的华法林稳态剂量[(2. 13±0. 52) mg/d]明显低于AA基因型[(2. 74±0. 44) mg/d],差异有统计学意义(P<0. 05); VKORC1的AA基因型的华法林稳态剂量[(2. 90±0. 63) mg/d]明显低于GA[(3. 85±0. 86) mg/d]/GG基因型[(4. 51±0. 69) mg/d],差异有统计学意义(P<0. 05)。结论川东北地区汉族人群CYP2C9(1075 A>C)基因的AC型和VKORC1(1639G>A)基因的AA型对华法林具有较高的敏感性。因此在华法林敏感型患者的临床用药中应该适当降低华法林剂量,避免出血的风险。     

我国汉族华法令抗凝治疗患者维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1基因多态性的研究

目的 探讨我国汉族口服华法令抗凝治疗患者维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORC1)-1639基因多态性的特点.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性 (PCR-RFLP)分析方法检测184例口服华法令抗凝治疗患者VKORC1-1639基因的多态性.结果 184例口服华法令抗凝治疗患者VKORC1-1639基因 AA、AG、GG型分别为152例(82.6%)、31例(16.9%)、1例(0.5%),等位基因G和A的频率分别为9.0%和91.0%.184例患者VKORC1-1639基因多态性Hardy-Weinberg平衡拟合度良好(χ2=0.19,P＞0.05).结论 我国汉族口服华法令抗凝治疗患者中存在VKORC1-1639突变基因,其基因分布频率与欧洲等其他人群存在种族差异.使用华法令抗凝治疗时应检测患者的VKORC1-1639基因型,以便为临床个体化用药提供依据.     

云南汉族人群VKORC1 1173C/T基因多态性与华法林抗凝治疗维持剂量的相关性研究

目的研究云南汉族人群维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1基因VKORC1 1173C/T多态性分布及与其他群体间的差异,并探讨其与华法林抗凝维持剂量的分子遗传关系.方法采集300名心脏机械瓣膜置换术后服用华法林抗凝已达稳定剂量、凝血酶原时间国际标准化比值在目的范围(1.5～3.0)病人的外周血,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析技术,检测VKORC1 1173C/T基因位点的基因型和等位基因频率,探讨华法林抗凝维持剂量与该基因多态性的关系.结果在所有的样本中,VKORC1 1173C/T基因共检出C(10%)和T(90%)2种等位基因,纯合子TT(80%)和杂合子CT(20%)两种基因型,云南汉族人群中VKORC1 1173C/T基因多态性分布在性别和年龄上无差异;CT基因型病人所需华法林维持剂量最高(3.62±1.35)mg/d,其次是TT基因型病人(3.12±1.17)mg/d.结论与其他群体相比,云南汉族人群VKORC11173C/T基因位点具有自己的遗传多态性,其基因型在华法林抗凝治疗中具有非常重要的意义.     

新疆维吾尔族健康人群维生素K环氧化物还原酶亚单位1启动子区1639A／G基因多态性研究

目的：了解VKORC1-1639A／G基因多态性在新疆维吾尔族健康人群中的分布及其与其他不同民族之间的差异。方法：采用PCR—RFLP技术对204例乌鲁木齐地区维吾尔族体检健康人群VKORC1-1639A／G多态性位点进行检测，计算其基因型和等位基因频率，并与国外多个民族VKORC1-1639A／G基因多态性分布进行比较。结果：新疆维吾尔族健康人群中共检测到2种等位基因：A和Go等位基因频率分别为62％和38％。新疆维吾尔族健康人群VKORC1-1639A／G基因多态性共检测到3种基因型，以AG基因型常见，基因型频率58％。其次是AA和GG基因型，基因型频率分别为33％和9％。结论：新疆维吾尔族VKORC1-1639A／G基因多态性以A等位基因和AG基因型常见，新疆维吾尔族VKORC1-1639A／G基因多态性分布与文献报道的台湾汉族人群有较大差异，而与欧美人群相近。     

CYP2 C9和VKORC1基因多态性与川东北肺栓塞患者华法林维持剂量的相关性

目的探索CYP2C9和VKORC1基因多态性与川东北汉族肺栓塞患者华法林维持剂量的相关性。方法采用荧光染色原位杂交测序法,对60例川东北地区汉族肺栓塞患者CYP2C9、VKORC1基因型进行检测,对服用华法林的60例患者进行随访,评估CYP2C9、VKORC1对肺栓塞患者华法林维持剂量的影响。结果 60例服用华法林达维持剂量的患者中,CYP2C9 1075基因中AA型为85.0%,AC型为15.0%,CC型为0; VKORC1 1639基因中GG型为3.3%,AA型为83.3%,GA型为13.3%。各基因型所需的华法林剂量:CYP2C9 1075 AA基因型为(3.14±0.99) mg/d,AC基因型为(2.22±0.65) mg/d,VKORC1 1639 GG+GA基因型为(4.76±1.25) mg/d,AA基因型为(2.62±0.79) mg/d。结论 CYP2C9和VKORC1基因多态性会影响川东北地区汉族肺栓塞患者华法林的剂量,CYP2C9和VKORC1基因多态性的检测结果可为肺栓塞临床治疗调整华法林剂量提供依据。     

江苏地区汉族人群中维生素K环氧化物还原酶亚单位1、细胞色素P4502C9的基因多态性

目的了解江苏地区汉族人群中维生素K环氧化物还原酶亚单位1（VKORC1）、细胞色素P4502C9（CYP2C9）基因多态性分布、特点及与国外其他不同民族之间的差异。方法利用聚合酶链反应（PCR）和限制性内切酶片段长度多态性（RFLP）技术对206例江苏地区汉族人群中CYP2C9及VKORC1基因多态性进行检测,计算其基因型及等位基因频率,并与国外多个民族VKORC1、CYP2C9基因多态性分布进行比较。结果检测到VKORC1有A和G两种等位基因,A和G等位基因频率分别为0.91和0.09。VKORC1-1639G〉A基因型检测有169人为突变纯合子AA型,基因型频率为0.82,35人为杂合子GA型,基因型频率为0.17,2人为纯合子GG型,基因型频率为0.01。共检测到CYP2C9＊1及CYP2C9＊3两种等位基因,未检测到CYP2C9＊2,CYP2C9＊1及CYP2C9＊3等位基因频率分别为0.95和0.05。CYP2C9基因型检测有186人为＊1/＊1型,基因型频率为0.90,20人为杂合子＊1/＊3型,基因型频率为0.1。结论江苏地区汉族人群中VKORC1、CYP2C9基因多态性分布有自己的特点,可为研究VKORC1、CYP2C9基因在中国汉族人群中华法林个体化用药提供理论依据。     

Factors affecting warfarin dose requirements and quality of anticoagulation in adult Egyptian patients: role of gene polymorphism

Background

Warfarin is the mainstay of anticoagulation therapy worldwide. CYP2C9 and VKORC1 are two major genetic factors associated with inter-individual and inter-ethnic variability in the warfarin dose.

Aim

This study aims to assess the impact of VKORC1–1639G>A polymorphism and the most common CYP2C9 variant alleles (*2 and *3) on warfarin response in Egyptian patients.

Methods

Genetic analysis of VKORC1–1639G>A and CYP2C9*2, CYP2C9*3 was performed using real-time PCR system. Patients maintained on a constant dose targeting an international normalized ratio range of 2–3.5 for at least three consecutive times were considered as good candidates. A stepwise linear regression analysis was used to determine the independent effects of genetic and non-genetic factors on daily warfarin dose requirements.

Results

Patients carrying VKORC1 and CYP2C9 variant genotypes needed a 44.8 % lower mean daily warfarin dose as compared to wild types. Patients with G allele for VKORC1–1639G>A had a significantly higher number of thromboembolic complications per month during therapy. On the first 30 days of therapy, presence of a variant allele either in VKORC1 or in CYP2C9 was associated with increased time required to achieve stable dosing. Multiple regression analysis showed that, VKORC1–1639G>A, age, CYP2C9*3, and smoking status explained 43.4 % of the overall variability in the warfarin dose.

Conclusion

VKORC1–1639G>A and CYP2C9 polymorphisms contribute to the difference in warfarin dose requirements and quality of anticoagulation amongst Egyptian patients. Study results support using personalized warfarin treatment in Egyptian patients.     

云南地区汉族人群CYP2C9和VKORC1基因多态性研究

目的 了解CYP2C9和VKORC1基因单核苷酸多态性在云南汉族人群中的频率分布.方法 采用电化学基因传感器法对202例样本的CYP2C9(430C> T、1075A>C和1080C>G)位点及 VKORC1(-1639G>A和1173C> T)位点基因多态性进行检测,统计其等位基因频率和基因型频率,并与相关人群的基因多态性分布进行分析.结果 202份样本中共检测到CYP2C9*2位点C/C基因型202例(100.0%),等位基因C频率为100.0%;CYP2C9*3位点A/A基因型185例(91.6%),A/C基因型15例(7.4%),C/C基因型2例(1.0%),等位基因 A频率为95.3%,C为4.7%;CYP2C9*5位点C/C基因型202例(100.0%),等位基因 C 频率为100.0%;VKORC1的 -1639G > A 位点 A/A 基因型145例(71.8%),G/A 基因型57例(28.2%),等位基因A频率为85.9%,G为14.1%;1173C> T位点T/T基因型145例(71.8%),C/T基因型57例(28.2%),等位基因T频率为85.9%,C为14.1%.结论 云南汉族人群CYP2C9基因和我国其他地区汉族人群的分布一致;VKORC1基因与国外人群、我国汉族和部分少数民族的基因分布有较大区别.     

瓣膜置换术后华法林稳定剂量预测模型研究

目的:研究瓣膜置换术后CYP2C9*2、CYP2C9*3、CYP4F2、GGCX、VKORC1-1173、VKORC1-1639基因多态性,及人口学、临床因素对瓣膜置换术后华法林稳定剂量的影响,建立华法林稳定剂量的预测模型。方法:收集226例瓣膜置换患者,提取DNA,设计引物,应用聚合酶链式反应（PCR）技术扩增上述位点基因,应用酶切技术,以特定内切酶切出相关基因,以电泳显示最终结果,得出目标DNA基因序列,回顾追踪患者服药剂量、临床资料、人口学特征,并长期监测其INR,结合有无出血、血栓形成,得出瓣膜置换术后华法林稳定剂量预测模型。结果:得出华法林稳定剂量预测模型:Y=2.131-1.816VKORC1-1173+0.369GGCX+1.529BSA-0.013Age(V1173当基因型为AA型时,取1,非AA型取0,当GGCX为GT型时取1,非GT型取0,BSA单位为㎡,Age单位为岁)。华法林稳定剂量与体表面积、年龄、VKORC1-1173、GGCX基因型相关,与CYP2C9*2、CYP2C9*3、CYP4F2、VKORC1-1639无明显线性关系。结论: VKORC1-1173的AA基因型与年龄与华法林稳定剂量呈负相关,而GGCX的GT基因型与体表面积与华法林稳定剂量呈正相关。     

高原人群CYP2C9和VKORC1基因多态性及其与华法林用药剂量的相关性研究

目的 探讨高原人群基于中国人群华法林用药剂量计算公式（PRC模型）和国际华法林遗传药理学协会推荐的亚裔人群华法林剂量计算公式（IWPC模型）两种模型预测剂量的准确性及其临床应用价值。方法 回顾性分析曲靖市第一人民医院2016年10月—2020年1月375例行华法林代谢基因多态性检测患者的临床资料。通过qRT-PCR检测CYP2C9和VKORC1基因多态性,记录患者基本信息和临床用药情况,采用两种模型计算预测剂量并分析其与维持剂量［国际标准化比值（INR）稳定维持在2.0～3.0范围内时所服用的华法林剂量］的相关性,评估两模型预测的准确性。结果 在实际治疗过程中患者是否选择服用华法林进行抗凝,通常与患者的性别、身高、吸烟史、是否合并房颤、是否注射低分子肝素钙无关,而与患者年龄、体重、体表面积（BSA）、初INR、是否置换主动脉瓣膜、是否服用阿司匹林、利伐沙班或氯吡格雷相关。375例患者CYP2C9和VKORC1基因频率符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律,其中CYP2C9基因*1/*1（AA）、*1/*3（AC）及*3/*3（CC）基因型频率分别为93.07%（349/375）、6.93%（26/375）和0.00%（0/375）,VKORC1-1639基因AA、AG和GG基因型频率分别为82.66%（310/375）、16.27%（61/375）和1.07%（4/375）。无论是使用PRC还是IWPC模型,除CYP2C9*1/*1 & VKORC1AA（n =289）组与CYP2C9*1/*3 & VKORC1AG（n =5）组预测剂量的差异无统计学意义（P >0.05）外,其他所有基因型组预测剂量两两比较均有差异（P <0.05）。在收集到维持剂量的174例患者中,CYP2C9*1/*1 & VKORC1 AG和CYP2C9*1/*1 & VKORC1 GG组维持剂量分别为［（3.41±1.01）mg,n =30］和［（4.75±0.35）mg,n =2］,均高于CYP2C9*1/*1 & VKORC1 AA组［（2.59±0.73）mg,n =136］（P <0.05）;CYP2C9*1/*3 & VKORC1 AA组维持剂量为［（2.00±0.53）mg,n =5］,低于其他基因型组合（P <0.05）。PRC和IWPC模型预测准确性分别为72.99%（127/174）和62.64%（109/174）;Pearson相关系数（r₁ =0.546,r₂ =0.567）;决定系数（R₁²=0.298,R₂²=0.322）。两个模型预测剂量间无差异（r =0.839,P >0.05）。结论 携带CYP2C9*3等位基因的患者对华法林更敏感,所需华法林剂量较低,而携带VKORC1-1639 G等位基因的患者需要更高剂量的华法林才可以获得有效的抗凝疗效。基因组学预测剂量可为临床使用华法林剂量提供依据,提高抗凝治疗的安全性和有效性。     

VKORC1 genotypes are associated with response to warfarin but free warfarin concentration during initial anticoagulation in healthy Chinese volunteers

Background The genetic variations in VKORC1 modulate the stable responses to warfarin administration. But the role of VKORC1 polymorphisms during the initial anticoagulation and elimination period in the Hart Chinese population is not clear. Methods Twenty-four healthy Chinese volunteers were grouped according to their VKORC1 genotype. Twelve subjects were in the 3 mg group and 12 in the 6 mg group. VKORC1 genotypes were determined by a polymerase chain reaction （PCR） based restriction fragment length polymorphism （RFLP） assay and sequencing. The international normalized ratio （INR） was measured with an ACL9000 coagulation analyser. Plasma free warfarin concentration was measured with LC/MS/MS. Results In the initial anticoagulation period, the -1639AG and 1173TC carriers compared with the -1639AA and 1173TT carriers had a low INR value. The differences between genotypes with regard to INR values were more obvious in the 3 mg subjects （P 〈0.05）, and were not significantly different among the 6 mg subjects （P〉0.05）. On the contrary, no significant difference of plasma free warfarin concentration between genotypes was observed in each dosage group. It took 96 hours for the INR value and 144 hours for the free warfarin plasma concentration to come back to baselines after the last dose. No significant difference among genotypes and dosing groups was detected in the elimination phase （P〉0.05）. Conclusion VKORC1 polymorphisms are associated with differences in the initial response to warfarin when given at fixed doses, without affecting, as expected, its plasma concentration.     

CYP4F2基因多态性对心脏机械瓣膜置换术后患者华法林初始剂量的影响

  目的  研究细胞色素P-450 4F2（CYP4F2）基因多态性对心脏机械瓣膜置换术后患者华法林初始剂量的影响。  方法  收集2013年1月?2015年12月期间于我院心脏外科接受心脏机械瓣膜置换术后需服用华法林的患者350例,华法林剂量术后初始阶段国际标准化比值（INR）≥2的患者称为达标组,INR<2的患者称为非达标组。留取血样标本检测每位患者的CYP4F2基因型,分析CYP4F2基因多态性对心脏机械瓣膜置换患者术后华法林初始剂量（心脏机械瓣膜术后5～10 d患者住院期间的平均每日剂量）的影响。  结果  本研究发现在所有患者人群中,不同CYP4F2基因型患者间华法林的初始剂量差异无统计学意义;但在INR达标组的患者中,CYP4F2 TT基因型患者的华法林初始剂量高于CYP4F2 CC基因型患者〔（3.37±0.68） mg vs.（2.94±0.74） mg,P<0.05〕;同基因型患者,INR未达标组CYP4F2 CC〔（4.02±0.58） mg vs.（2.94±0.74） mg〕和CYP4F2 CT基因型〔（4.15±0.88） mg vs.（3.18±0.82） mg〕患者华法林的初始剂量大于INR达标组患者（P<0.05）。纳入性别,年龄,体质量指数（BMI）,合并疾病（高血压,糖尿病,冠心病,房颤）,细胞色素P-450 2C9（CYP2C9）、CYP4F2和维生素K过氧化物还原酶复合体1（VKORC1）基因多态性以及INR达标与否等因素进行多元线性回归分析,回归方程为:华法林初始剂量（mg）=?8.634+0.352×BMI（kg/m2）+1.102×CYP4F2基因型（CC或CT取值1,TT取值2）+2.147×VKORC1（AA或AG取值1,GG取值2）+1.325×INR（达标取值0,不达标取值1）,回归方程的决定系数 R2=0.431（P<0.05）。  结论  CYP4F2基因多态性对心脏机械瓣膜置换术后患者的华法林初始剂量有影响,同时该作用也受机体特征和其他因素的影响。     

CYP2C18基因多态性对瓣膜置换术后服用华法林剂量的影响研究

目的 探讨云贵高原汉族人群细胞色素P450 (CYP) 2C18、维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORC1)、CYP2C9的基因型分布情况及其基因多态性与华法林稳定剂量的相关性.方法 以2011年1月至2014年1月在该院行瓣膜置换术后持续服用华法林抗凝治疗的云贵高原汉族患者176例为研究对象,采集静脉血检测各位点基因型,分析基因型及等位基因频率分布,以及基因多态性与华法林稳定剂量的相关性.结果 各位点基因型及等位基因频率分布均符合Hardy-Winberg遗传平衡(P＞0.05);CYP2C18(rs7896133)、VKORC1 (rs9923231)、CYP2C9(rs1057910)、CYP2C9 (rs4086116)基因位点的基因多态性与华法林稳定剂量相关(P＜0.05).结论 云贵高原汉族患者CYP2C18(rs7896133)、VKORC1(rs9923231)、CYP2C9(rs1057910)、CYP2C9(rs4086116)基因多态性可能是华法林稳定剂量个体差异的影响因素.