CYP2C9和VKORC1基因多态性与华法林剂量的关系

【摘要】 目的 探索CYP2C9和VKORC1基因多态性与川东北汉族患者华法林维持剂量的关系。方法 采用荧光染色原位杂交测序法,对100例服用华法林的川东北地区汉族患者CYP2C9、VKORC1基因型进行检测并随访,评估CYP2C9、VKORC1对华法林剂量的影响。结果 100例服用华法林达维持剂量的患者中,CYP2C9 1075基因中AA型为890%,AC型为110%,CC型为0;VKORC1 1639基因中GG 型为20%,AA型为860%,GA型为120%。各基因型所需的华法林剂量：CYP2C9 1075 AA基因型为（305 ± 087） mg/d,AC基因型为（213 ± 054）mg/d,VKORC1 1639 GG + GA基因型为（490 ± 122）mg/d,AA基因型为（258 ± 065）mg/d。不同基因型的华法林维持剂量两两相比,均具有统计学意义（P＜ 005）。结论 CYP2C9和VKORC1基因多态性会影响川东北地区汉族患者华法林的剂量,检测结果可为临床治疗中调整华法林剂量提供依据。     

CYP2C9及VKORC1基因多态性对华法林稳态剂量和模型预测剂量的相关性研究

目的：研究湖北地区汉族人性别、年龄、身高、体重、细胞色素P450酶2C9基因（CYP2C9）和维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1（VKORC1）基因型与华法林稳态剂量及计算机模型预测剂量的相关性。方法收集湖北地区汉族人群临床使用华法林的患者,采用聚合酶链反应‐限制性内切酶片段长度多态性（PCR‐RFLP）技术检测CYP2C9和VKORC1基因型,同时记录患者的年龄、性别、体重、身高、国际标准化比值（INR）、华法林稳态剂量和计算机模型预测剂量等临床资料,并对这些临床资料进行相关分析及多元回归分析。结果435例患者的CYP2C9基因型检测显示402例为*1/*1型（92.41％）、30例为*1/*3型（6.90％）、3例*3/*3型（0.69％）。前两型患者华法林剂量分别为（2.91±1.12）mg/d、（1.91±0.85）mg/d ,*1/*3型较*1/*1型华法林需求量少,差异有统计学意义（P＜0.01）（CYP2C9基因型*3/*3型样本量太少,未参与组间比较）;VKORC1基因型检测显示354例为AA型（81.4％）、77例为杂合子GA型（17.7％）、4例为纯合子GG型（0.9％）。患者华法林剂量分别为（2.58±0.94）mg/d、（3.82±1.52）mg/d、（5.62±1.77）mg/d ,AA型较GA型华法林需求量少,两组间比较差异有统计学意义（P＜0.01）（VKORC1基因型GG型样本量太少,未参与组间比较）。同时对患者的年龄、身高、体重、两种基因型、稳态剂量以及计算机模型预测剂量均分别行相关分析及多元回归分析,提示华法林剂量与患者的年龄、身高、体重及不同的基因型均有关,且相关分析提示计算机模型预测剂量与稳态剂量的相关系数为0.611,且有统计学意义;行稳态剂量的多元回归分析显示CYP2C9、VKORC1基因型、年龄、体重与稳态剂量相关,有统计学意义。结论在湖北地区汉族人群中,存在CYP2C9和VKORC1基因多态性,且不同基因型患者间华法林用量存在差异,同时华法林剂量与年龄、体重及不同的基因型有关,计算机模型预测剂量与稳态剂量存在相关性且有统计学意义。     

CYP2C9 VKORC1基因多态性指导对非瓣膜性心房颤动患者华法林剂量的影响

目的 探讨CYP2C9、VKORC1基因多态性对非瓣膜性心房颤动（NVAF）患者华法林应用剂量的影响。方法 选择合肥市第二人民医院2017年11月至2019年10月收治的214例NVAF患者,采用随机数字表法分为基因指导组（69例）与对照组（145例）,基因指导组检测VKORC1、CYP2C9基因多态性,对照组按常规剂量给予华法林,比较两组患者华法林起效剂量、有效剂量、起效时间及第14、21天达稳定剂量患者比例等指标。结果 基因指导组患者在华法林应用初始剂量为（1.67±1.63）mg、稳定剂量为（2.02±0.94）mg,均低于对照组,起效时间为（7.62±2.87）d,短于对照组短,差异有统计学意义（P<0.05）。CYP2C9、VKORC1组华法林应用初始剂量、稳定剂量均低于对照组,起效时间短于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。基因指导组第14、21天达稳定剂量患者比例（76.44%、98.27%）高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 VKORC1、CYP2C9基因多态性检测结合NVAF患者临床特点可为临床精准合理应用华法林提供参考。     

华法林相关基因CYP2C9、VKORC1、CYP4F2的多态性分布

目的 研究CYP2C9、VKORC1、CYP4F2基因多态性在陕西省宝鸡地区汉族人群中的分布情况,为华法林个体化用药提供遗传依据。方法 选取2022年1月至2023年5月在宝鸡市中医医院心内科接受华法林治疗并进行相关基因检测的住院患者475例,采用飞行时间质谱仪对华法林药物相关基因CYP2C9、VKORC1、CYP4F2分别进行检测,然后对检测结果的基因多态性进行分析。结果 华法林药物相关各基因分布频率符合Hardy-Weinberg equilibrium规律,475例患者VKORC1基因型分别是AA型、AG型、GG型,基因频率分别为83.79%,15.58%,0.63%;CYP2C9基因型分别是*1/*1型、*1/*3型、*1/*2型,基因频率分别为95.17%,4.74%,0.11%,未检出*2/*2、*2/*3、*3/*3基因型;CYP4F2基因型分别是*1/*1型、*1/*3型、*3/*3型,基因频率分别为52.40%,39.37%,8.21%。各基因型分布在患者不同性别、年龄之间无统计学差异。结论 陕西宝鸡地区汉族人群华法林药物基因VKORC1(c.-1639G>A)...     

CYP2C9基因多态性与华法林用药剂量的相关性研究进展

华法林是临床上常用的口服抗凝药物,常规用于血栓栓塞性疾病的防治。但是,华法林的治疗窗窄,不同种族及个体间剂量应用也存在较大差异,可引起出血或血栓栓塞等不良反应。近年来,国内外学者一直在研究通过检测基因多态性来评估和调整华法林的合适剂量,并开发了一些给药算法模型用来指导华法林用药。本文主要围绕华法林的代谢、CYP2C9基因多态性对华法林剂量的影响、基因型指导的华法林给药算法进行综述,为临床合理使用华法林用药剂量提供参考。     

CYP2C9和VKORC1基因多态性与心脏瓣膜置换术后华法林抗凝效果的研究

目的：分析行心脏瓣膜置换术患者的CYP2C9和VKORC1基因多态性分布情况,并探讨不同基因多态性与术后华法林抗凝效果间的关系。方法：前瞻性纳入南通大学附属医院行心脏机械瓣膜置换术并规律服用华法林患者216例,荧光染色原位杂交基因测序技术检测患者CYP2C9*3(1075A>C)和VKORC1(-1639G>A)基因型。结果：CYP2C9*3(1075A>C)基因型中,AA、AC、CC型分别为198例(91.67%)、18例(8.33%)、0例。VKORC1(-1639G>A)基因型中,AA、GA、GG型分别为194例(89.81%)、20例(9.26%)、2例(0.93%)。CYP2C9*3(1075A>C)的AA型患者华法林稳态剂量(2.45±0.82) mg,显著高于AC型(1.95±0.36) mg(P=0.01);在VKORC1(-1639G>A)基因中,AA型[(2.39±0.82) mg]相比于GA型[(2.80±0.41) mg],其华法林的稳定剂量明显降低(P<0.05)。两组国际标准化比值(international nor...     

基因多态性对川东北患者心脏瓣膜置换术后华法林抗凝疗效的影响

目的探讨川东北地区汉族人群的CYP2C9、VKORC1基因多态性对心脏瓣膜置换术后华法林抗凝疗效的影响。方法选取南充市中心医院2016年8月至2017年8月的心脏瓣膜置换术患者74例,术后口服华法林进行抗凝治疗,记录华法林稳态剂量、国际标准化比值(INR)。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)检测患者的CYP2C9、VKORC1基因型。结果 CYP2C9(1075 A>C)基因型分布为:AA型89. 19%,AC型10. 81%,无CC型;VKORC1(1639G>A)的基因型分布为:AA型86. 49%,GA型10. 81%,GG型2. 70%。CYP2C9的AC基因型的华法林稳态剂量[(2. 13±0. 52) mg/d]明显低于AA基因型[(2. 74±0. 44) mg/d],差异有统计学意义(P<0. 05); VKORC1的AA基因型的华法林稳态剂量[(2. 90±0. 63) mg/d]明显低于GA[(3. 85±0. 86) mg/d]/GG基因型[(4. 51±0. 69) mg/d],差异有统计学意义(P<0. 05)。结论川东北地区汉族人群CYP2C9(1075 A>C)基因的AC型和VKORC1(1639G>A)基因的AA型对华法林具有较高的敏感性。因此在华法林敏感型患者的临床用药中应该适当降低华法林剂量,避免出血的风险。     

VKORC1和CYP2C9基因表达对心脏机械瓣膜置换术后华法林口服剂量的指导价值

目的:研究VKORC1和CYP2C9基因表达对心脏机械瓣膜置换术后华法林口服剂量的临床指导价值。方法:选取心脏机械瓣膜置换术后需终身抗凝治疗的患者279例,分为观察组139例和对照组140例,观察组患者检测VKORC1和CYP2C9基因表达并按照IWPC剂量公式口服华法林。对照组按照临床经验口服华法林。对比分析两组抗凝达标所需天数、剂量调整次数及临床药物不良反应发生次数。结果:观察组的达标天数及剂量调整次数均低于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。观察组不良反应发生率明显低于对照组(P<0.05)。结论:瓣膜置换术前检测VKORC1和CYP2C9基因并根据IWPC剂量公式结果口服华法林治疗效果明显,不良事件发生率低,值得临床应用及推广。     

VKORC1与CYP2C9基因多态性对房颤患者华法林剂量的影响

目前,华法林是临床上广泛用来防治心房颤动患者血栓栓塞并发症的、最有效的口服抗凝药物,但其治疗窗窄,个体差异大,影响因素复杂,易导致疗效不足或出血,甚至致死性出血的并发症。如何合理、安全、有效地使用华法林成为目前国内外研究者的重点和难点;且疗效受多种因素的影响,以遗传因素中基因多态性较为突出。现从基因角度综述细胞色素P4502C9和维生素K环氧化物还原酶基因多态性对心房颤动患者华法林药反应差异的影响。     

中国人CYP2C9基因多态性对华法林维持剂量影响的Meta分析

目的 分析中国人CYP2C9基因多态性对华法林维持剂量的影响.方法 检索2000-2011年相关中英文数据库,用stata10.0软件进行Meta分析.结果 共纳入16项研究(共2 361人).中国人CY P2C9各等位基因型频率为野生型CYP2C9*193.99％,突异型CYP2C9*2 0.06％,CYP2C9*3 5.95％.与野生型*1/*1型相比,*1/*3和*3/*3型华法林维持剂量分别减少26.8％(95％CI 18.8％,34.8％)和26.3％(95％CI 12.6％,39.9％),亚组分析、剪补法校正及敏感性分析表明该结果稳定、可信.结论 中国人CYP2C9基因多态性频率与其他种族不同,对华法林维持剂量具有重要影响.     

120例华法林钠抗凝治疗患者CYP2C9基因多态性的研究

目的细胞色素P450 2C9酶(CYP2C9)是人类肝中一种重要的药物代谢酶。因其具有高度多态性,故在基因编码区和非编码区存在许多单碱基突变,对华法林钠等心血管系统药物的代谢产生较大的差异。对此,文中探讨口服华法林钠抗凝治疗具有CYP2C9 1061A/C(CYP2C9*3)基因多态性中国汉族心血管疾病患者的特点,旨在为华法林钠的临床个体化用药提供理论依据和指导。方法应用PCR与基因测序法,检测120例长期口服华法林钠患者的CYP2C9*3基因多态性。结果 120例口服华法林钠抗凝治疗患者CYP2C9*3基因AA、AC、CC型分别为例111(92.5%)、9例(7.5%)、0例(0.0%),等位基因A和C的频率分别为96.25%和3.75%,样本具有群体代表性(χ2=0.182,P>0.05)。结论中国汉族口服华法林钠抗凝治疗患者中存在CYP2C9*3突变基因,并且等位基因频率与其他种族或人群存在差异。     

CYP2C9和VKORC1基因多态性对华法林剂量的影响

华法林是临床上广泛使用的口服抗凝药物,其治疗范围窄,个体差异大,尤其在治疗初期,易导致严重的出血并发症,如何合理、安全使用成为国内外研究者关注的重点和难点。华法林的疗效受多种因素的影响,以遗传因素中基因多态性较为突出。近年来,随着药物基因组学的快速发展,研究发现药动学和药效学多个相关基因的多态性造成了华法林的个体差异。现从基因多态性角度综述CYP2C9和VKORC1基因的遗传变异对华法林药物反应差异的影响。     

云南地区汉族人群CYP2C9和VKORC1基因多态性研究

目的 了解CYP2C9和VKORC1基因单核苷酸多态性在云南汉族人群中的频率分布.方法 采用电化学基因传感器法对202例样本的CYP2C9(430C> T、1075A>C和1080C>G)位点及 VKORC1(-1639G>A和1173C> T)位点基因多态性进行检测,统计其等位基因频率和基因型频率,并与相关人群的基因多态性分布进行分析.结果 202份样本中共检测到CYP2C9*2位点C/C基因型202例(100.0%),等位基因C频率为100.0%;CYP2C9*3位点A/A基因型185例(91.6%),A/C基因型15例(7.4%),C/C基因型2例(1.0%),等位基因 A频率为95.3%,C为4.7%;CYP2C9*5位点C/C基因型202例(100.0%),等位基因 C 频率为100.0%;VKORC1的 -1639G > A 位点 A/A 基因型145例(71.8%),G/A 基因型57例(28.2%),等位基因A频率为85.9%,G为14.1%;1173C> T位点T/T基因型145例(71.8%),C/T基因型57例(28.2%),等位基因T频率为85.9%,C为14.1%.结论 云南汉族人群CYP2C9基因和我国其他地区汉族人群的分布一致;VKORC1基因与国外人群、我国汉族和部分少数民族的基因分布有较大区别.     

CYP2C9和VKORC1基因多态性对华法林抗凝强度的影响

目的 探讨上海地区汉族人群中细胞色素氧化酶P450 2C9(CYP2C9)、维生素K环氧化物还原酶复合体1(VKORC1)基因多态性对华法林稳定剂量及华法林血浆浓度的影响.方法 纳入在体外循环下行瓣膜置换术且术后需服用华法林抗凝的患者226例,采用焦磷酸测序及UPLC/MS-MS法分别检测其CYP2C9和VKORC1基因型及其华法林血浆总浓度及游离浓度,分别以基因型、性别、年龄进行分组,比较不同组别患者华法林维持剂量和血浆浓度,并计算基因多态性及血药浓度、性别、年龄对华法林稳定剂量的贡献率.结果 CYP2C9 (1061A/C)基因型中,AA型患者华法林维持量高于AC型(P＜0.05);VKORC1(-1639G/A)基因型中,AG型患者华法林维持量高于AA型患者(P＜0.01);VKORC1 (1173C/T)基因型中,CT型患者华法林维持量高于TT型患者(P＜0.01).CYP2C9(1061 A/C)不同基因型间其华法林血浆浓度差异无统计学意义,VKORC1(-1639G/A)不同基因型间及VKORC1 (1173C/T)不同基因型间华法林血浆浓度差异有统计学意义(P＜0.01).男性患者所需华法林维持量高于女性患者(P＜0.05),60岁以上患者所需华法林维持量低于60岁以下患者(P＜0.05).CYP2C9(1061A/C)、VKORC1(-1639G/A)、VKORC1 (1173C/T)基因多态性及华法林血药浓度、年龄、性别分别解释了7.2％、29.1％、30.4％、6.7％、1.6％和1.4％的华法林个体剂量差异,多因素联合可解释47.2％的华法林个体剂量差异.结论 CYP2C9基因多态性与华法林抗凝药物剂量的个体间差异有关;VKORC1基因多态性与华法林抗凝药物剂量的个体间差异有关,且与其血药浓度密切相关.年龄和性别是影响华法林维持量的重要非基因因素.     

云南汉族人群VKORC1 1173C/T基因多态性与华法林抗凝治疗维持剂量的相关性研究

目的研究云南汉族人群维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1基因VKORC1 1173C/T多态性分布及与其他群体间的差异,并探讨其与华法林抗凝维持剂量的分子遗传关系.方法采集300名心脏机械瓣膜置换术后服用华法林抗凝已达稳定剂量、凝血酶原时间国际标准化比值在目的范围(1.5～3.0)病人的外周血,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析技术,检测VKORC1 1173C/T基因位点的基因型和等位基因频率,探讨华法林抗凝维持剂量与该基因多态性的关系.结果在所有的样本中,VKORC1 1173C/T基因共检出C(10%)和T(90%)2种等位基因,纯合子TT(80%)和杂合子CT(20%)两种基因型,云南汉族人群中VKORC1 1173C/T基因多态性分布在性别和年龄上无差异;CT基因型病人所需华法林维持剂量最高(3.62±1.35)mg/d,其次是TT基因型病人(3.12±1.17)mg/d.结论与其他群体相比,云南汉族人群VKORC11173C/T基因位点具有自己的遗传多态性,其基因型在华法林抗凝治疗中具有非常重要的意义.     

VKORCl和CYP2C9基因表达对心脏机械瓣膜置换术后华法林口服剂量的指导价值

目的：研究VKORCl和CYP2C9基因表达对心脏机械瓣膜置换术后华法林口服剂量的临床指导价值。方法：选取心脏机械瓣膜置换术后需终身抗凝治疗的患者279例,分为观察组139例和对照组140例,观察组患者检测VKORCl和CYP2C9基因表达并按照IWPC剂量公式口服华法林。对照组按照临床经验口服华法林。对比分析两组抗凝达标所需天数、剂量调整次数及临床药物不良反应发生次数。结果：观察组的达标天数及剂量调整次数均低于对照组,差异均具有统计学意义（P〈0．05）。观察组不良反应发生率明显低于对照组（P〈0．05）。结论：瓣膜置换术前检测VKORC1和CYP2C9基因并根据IWPC剂量公式结果口服华法林治疗效果明显,不良事件发生率低,值得临床应用及推广。     

云南汉族人群VKORC13730A/G基因多态性与华法林抗凝治疗维持剂量的相关性

目的 研究云南汉族人群维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1基因VKORC1 3730A/G多态性分布及与其他群体间的差异,并探讨其与华法林抗凝维持剂量的分子遗传关系.方法 采集300例心脏机械瓣膜置换术后服用华法林抗凝已达稳定剂量、凝血酶原时间国际标准化比值在目的范围(1.5 ～3.0)患者的外周血,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析技术,检测VKORCl 3730A/G基因位点的基因型和等位基因频率,探讨华法林抗凝维持剂量与该基因多态性的关系.结果 VKORC1 3730A/G基因多态性在所有的样本中共检出G(79.8％)和A(20.2％)2种等位基因,纯合子AA(4.7％)、GG (64.3％)和杂合子AG(31.0％)3种基因型,云南汉族人群中VKORC1 3730A/G基因多态性分布在性别和年龄上差异无统计学意义;AA基因型患者所需华法林维持剂量最高为(3.56±1.49) mg/d,其次是AG基因型患者(3.41±1.25) mg/d,GG基因型剂量最低为(3.12±1.14) mg/d.结论 与国外群体相比,云南汉族人群VKORC1 3730A/G基因位点具有自己的遗传多态性,其基因型在华法林抗凝治疗中具有非常重要的意义.     

高原人群CYP2C9和VKORC1基因多态性及其与华法林用药剂量的相关性研究

目的 探讨高原人群基于中国人群华法林用药剂量计算公式（PRC模型）和国际华法林遗传药理学协会推荐的亚裔人群华法林剂量计算公式（IWPC模型）两种模型预测剂量的准确性及其临床应用价值。方法 回顾性分析曲靖市第一人民医院2016年10月—2020年1月375例行华法林代谢基因多态性检测患者的临床资料。通过qRT-PCR检测CYP2C9和VKORC1基因多态性,记录患者基本信息和临床用药情况,采用两种模型计算预测剂量并分析其与维持剂量［国际标准化比值（INR）稳定维持在2.0～3.0范围内时所服用的华法林剂量］的相关性,评估两模型预测的准确性。结果 在实际治疗过程中患者是否选择服用华法林进行抗凝,通常与患者的性别、身高、吸烟史、是否合并房颤、是否注射低分子肝素钙无关,而与患者年龄、体重、体表面积（BSA）、初INR、是否置换主动脉瓣膜、是否服用阿司匹林、利伐沙班或氯吡格雷相关。375例患者CYP2C9和VKORC1基因频率符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律,其中CYP2C9基因*1/*1（AA）、*1/*3（AC）及*3/*3（CC）基因型频率分别为93.07%（349/375）、6.93%（26/375）和0.00%（0/375）,VKORC1-1639基因AA、AG和GG基因型频率分别为82.66%（310/375）、16.27%（61/375）和1.07%（4/375）。无论是使用PRC还是IWPC模型,除CYP2C9*1/*1 & VKORC1AA（n =289）组与CYP2C9*1/*3 & VKORC1AG（n =5）组预测剂量的差异无统计学意义（P >0.05）外,其他所有基因型组预测剂量两两比较均有差异（P <0.05）。在收集到维持剂量的174例患者中,CYP2C9*1/*1 & VKORC1 AG和CYP2C9*1/*1 & VKORC1 GG组维持剂量分别为［（3.41±1.01）mg,n =30］和［（4.75±0.35）mg,n =2］,均高于CYP2C9*1/*1 & VKORC1 AA组［（2.59±0.73）mg,n =136］（P <0.05）;CYP2C9*1/*3 & VKORC1 AA组维持剂量为［（2.00±0.53）mg,n =5］,低于其他基因型组合（P <0.05）。PRC和IWPC模型预测准确性分别为72.99%（127/174）和62.64%（109/174）;Pearson相关系数（r₁ =0.546,r₂ =0.567）;决定系数（R₁²=0.298,R₂²=0.322）。两个模型预测剂量间无差异（r =0.839,P >0.05）。结论 携带CYP2C9*3等位基因的患者对华法林更敏感,所需华法林剂量较低,而携带VKORC1-1639 G等位基因的患者需要更高剂量的华法林才可以获得有效的抗凝疗效。基因组学预测剂量可为临床使用华法林剂量提供依据,提高抗凝治疗的安全性和有效性。     

基因指导的华法林用药研究

目的回顾性研究基于CYP2C9＊3和维生素K环氧化物还原酶亚单位1（VKORC1）1639基因分型结果计算的华法林维持剂量与实际剂量的相关性,并依据该方法进行前瞻性个体化给药研究。方法使用华夏时代的快速基因分析方法,检测患者华法林相关的基因类型,并结合患者年龄、身高和体重根据国际华法林药物遗传学协会（IWPC）公式计算华法林的初始给药剂量和理论维持剂量。对63、20例患者标本分别进行了回顾性和前瞻性研究,计算理论维持剂量与患者实际维持剂量,使用SPSS统计分析软件对二者进行相关性研究分析。结果回顾性研究结果说明依据基因检测结果的建议维持剂量和实际维持剂量相关性达到42.7%。进一步的前瞻性研究结果中约35%的患者建议维持剂量基本吻合于实际维持剂量。结论这种基于快速基因分析的华法林用药剂量的计算具有很高的临床价值,可用于指导华法林个体化治疗。     

CYP2C18基因多态性对瓣膜置换术后服用华法林剂量的影响研究

目的 探讨云贵高原汉族人群细胞色素P450 (CYP) 2C18、维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORC1)、CYP2C9的基因型分布情况及其基因多态性与华法林稳定剂量的相关性.方法 以2011年1月至2014年1月在该院行瓣膜置换术后持续服用华法林抗凝治疗的云贵高原汉族患者176例为研究对象,采集静脉血检测各位点基因型,分析基因型及等位基因频率分布,以及基因多态性与华法林稳定剂量的相关性.结果 各位点基因型及等位基因频率分布均符合Hardy-Winberg遗传平衡(P＞0.05);CYP2C18(rs7896133)、VKORC1 (rs9923231)、CYP2C9(rs1057910)、CYP2C9 (rs4086116)基因位点的基因多态性与华法林稳定剂量相关(P＜0.05).结论 云贵高原汉族患者CYP2C18(rs7896133)、VKORC1(rs9923231)、CYP2C9(rs1057910)、CYP2C9(rs4086116)基因多态性可能是华法林稳定剂量个体差异的影响因素.