非编码RNA对脑功能的影响

背景 非编码RNA（noncoding RNAs,ncRNAs）包括短链非编码RNA（microRNAs,miRNAs）和长链非编码RNA（long noncoding RNAs,lncRNAs）,二者均参与基因表达的调控,从而影响脑功能。目的 探讨ncRNAs对脑功能的影响。内容 阐述ncRNAs对中枢神经系统发育及中枢神经系统疾病的影响。 趋向 随着新的ncRNAs被发现,其对脑功能影响的研究也将更加深入。     

外泌体微小RNAs介导的胰腺癌耐药机制研究进展

近年来,多项研究结果显示:微小RNAs(miRNAs)在胰腺组织、胰腺癌细胞和胰腺癌耐药细胞中具有差异性表达,且miRNAs可通过对下游靶基因的作用改变胰腺癌细胞对化疗药物敏感性。肿瘤的耐药分子机制错综复杂,在胰腺癌耐药中,miRNAs可以通过影响胰腺癌细胞中上皮-间质转化、DNA的损伤和修复、下游信号通路、非编码RNA、相关编码基因、胰腺癌干细胞等机制介导胰腺癌耐药。因此,对胰腺癌耐药机制及相关miRNAs的探讨有助于寻找新的抗耐药治疗方法,笔者通过对参与调控胰腺癌化疗药物耐药的外泌体miRNAs进行总结,为临床治疗胰腺癌提供理论支持和寻找新靶向治疗方案。     

Wnt信号通路对软骨和软骨下骨双靶向调控及其在骨关节炎进展中的作用

目的综述Wnt信号通路在骨关节炎(osteoarthritis,OA)发生发展中的活性变化,及其对软骨、软骨下骨的双靶向调控和两者间信息交流对OA进程的影响和机制。方法查阅近年在体内外实验研究及临床研究中,OA和非OA状态下Wnt信号通路对关节软骨、软骨下骨调控作用及软骨与软骨下骨间信息交流的相关文献,并对其作用机制进行分析总结。结果 Wnt信号可通过依赖β-catenin的经典或不依赖β-catenin的非经典Wnt信号通路及其与其他信号通路的交联,调控软骨细胞、成骨细胞的分化和功能,进而影响软骨及骨的代谢。过度激活Wnt信号可加重软骨OA样退变,并且Wnt信号通路可激活下游蛋白Wnt1诱导的信号通路蛋白1调控OA进展,还可通过软骨及软骨下骨中不同细胞间建立的缝隙连接,直接进行分子交流调控OA的发生发展。关节腔内注射Wnt信号通路抑制剂SM04690可以抑制OA进程;在成骨细胞中过表达Wnt信号通路抑制剂Dickkopf可以拮抗VEGF对软骨细胞的作用,并抑制其基质的分解代谢。结论 Wnt信号通路及其与其他信号分子的交互作用,可调控软骨和软骨下骨的代谢和功能及两者间信息交流,因此在OA的发生发展中发挥重要作用,有望成为OA治疗的新靶点。     

长链非编码RNA MEG3对成骨分化及骨性疾病影响的研究进展

正非编码RNAs(non-coding RNAs,ncRNAs)是一类没有编码蛋白功能的RNA分子,根据它的大小,可分为小非编码RNA和长链非编码RNAs(long non-coding RNAs,lncRNAs)。lncRNA是一种长度超过200个核苷酸的非编码RNA,ncRNA的80%都是长链非编码RNA。人们最初认为lncRNA是转录的垃圾,但后来逐渐发现了lncRNA通过参与调控目的基因的表达,或者通过与启动子和增强子相互作用,     

Wnt/β-catenin信号通路在乳腺癌中的研究进展

Wnt/β-catenin信号通路参与细胞增生分化的调节、基因表达调控和细胞迁移等重要生物过程.近年研究发现,Wnt/β-catenin信号通路的异常与乳腺癌等多种肿瘤的发生、发展密切相关.深入研究Wnt/β-catenin信号通路在乳腺癌中的作用,有助于进一步揭示乳腺癌的发生机制,为乳腺癌的防治提供新的思路及干预靶点.本文就Wnt/β-catenin通路的组成及调控机制、Wnt/β-catenin通路与乳腺癌发生、发展的关系及Wnt/β-catenin通路在乳腺癌诊治中的展望作一综述.     

SIRT1与髓核细胞衰老调控

椎间盘退变(IDD)的生物学机制极其复杂,是一系列脊柱退变性疾病的病理基础.随着髓核细胞衰老,IDD过程中伴有细胞数量减少及细胞生物学表型改变,复制性衰老和应激诱导性衰老均为髓核细胞衰老的可能机制,但具体信号转导通路尚未明确.研究已证实沉默信息调节因子2同源蛋白1(SIRT1)在DNA损伤修复、细胞周期控制、抵抗氧化应激和延长细胞寿命等方面起着重要作用,可能通过调节热量限制、抑制凋亡和氧化应激等机制发挥生物学活性作用.SIRT1对IDD过程的潜在作用受到关注.该文就细胞衰老在IDD中的作用、细胞衰老发生机制、SIRT1对细胞衰老的调控作用等研究进展作一综述.     

竞争性内源RNA在胰腺癌中的作用

胰腺癌是消化系统恶性程度较高的肿瘤之一,如何早期发现、诊断及提高疗效是目前临床迫切需要解决的问题.近年来竞争性内源RNA假说的提出为阐明包括胰腺癌在内的多种肿瘤的发生发展机制提供了重要线索及新的研究方向.微小RNAs (miRNAs)和长链非编码RNAs (lncRNAs)均为竞争性内源RNA假说的重要组成部分,研究发现,miRNAs的过度表达和沉默,以及部分lncRNAs的异常表达均与胰腺癌的发生发展有密切关系.本文分别从竞争性内源RNA假说的内容及机制,竞争性内源RNA成员在胰腺癌等肿瘤中的作用作系统综述.     

经典Wnt信号通路在后肾发育中的作用

胚胎学研究发现,输尿管芽与后肾间充质间的相互诱导作用是后肾发育的关键环节。关于调控后肾发育信号通路的研究是近20年来研究的热点。其中,经典Wnt信号通路被认为在后肾发育过程中发挥重要作用,这一信号通路的正常开启与关闭可能与后肾发育及肾脏疾病的发生密切相关。本文主要阐述近年来关于经典Wnt信号通路在后肾发育中作用的研究新进展。     

Wnt/连环蛋白信号通路在体表创面愈合中的作用机制研究进展

创面愈合是一个缓慢而复杂的生物学过程, 包括炎症反应、细胞增殖分化和迁移、血管新生、细胞外基质沉积和组织重塑等。Wnt信号通路可分为经典通路和非经典通路, 其中Wnt经典通路又称Wnt/β连环蛋白信号通路, 其在细胞分化、迁移和组织稳态维持过程中发挥重要作用。许多炎症因子、生长因子等都参与该通路的上游调控。Wnt/β连环蛋白信号通路的激活在皮肤创面的发生、发展、再生、修复及相关治疗的过程中, 起到了重要作用。该文综述了Wnt/β连环蛋白信号通路与创面愈合的关系, 并总结了其对炎症反应、细胞增殖、血管新生、毛囊再生和皮肤纤维化等创面愈合重要过程的影响以及Wnt信号通路抑制因子在创面愈合中的作用。     

SOX7基因在乳腺癌中的研究进展

在乳腺癌等一些人类肿瘤的研究中发现,SOX7基因极有可能是一个抑癌基因.SOX7基因抑癌作用的机制可能是通过调节Wnt/β-catenin信号通路介导的转录过程来完成的,而异常的Wnt/β-catenin 信号通路则有可能通过调控其下游的靶向基因Cyclin D1等来发挥其作用,使细胞的异常增生活动无法进行下去,从而发挥其肿瘤抑制的功能.本文就目前乳腺癌中SOX7基因的作用及其与之密切相关的β-catenin、Cyclin D1基因的研究现状作一综述.     

长链非编码RNA在青少年特发性脊柱侧凸中的表达研究

背景：长链非编码RNA（lncRNAs）是真核细胞中一类长度超过200核苷酸的非编码RNA分子,与人类众多疾病的发生有密切的关系。然而,lncRNAs在青少年特发性脊柱侧凸（AIS）的表达情况尚不清楚。目的：利用基因芯片筛选AIS患者外周血中差异表达的lncRNAs和mRNAs,分析lncRNAs在AIS发病中的可能作用。方法：选取2013年北京协和医院就诊的20例AIS患者和20例正常对照。利用Agilent human lncRNA＋mRNAArray V3.0微阵列芯片检测4例AIS患者和4例年龄匹配的正常对照的lncRNAs和mRNAs表达,对差异表达的mRNAs进行GO、Pathway分析,构建lncRNAs和mRNAs的共表达网络,预测lncRNAs的可能调控靶点。结果：AIS患者中差异表达的lncRNAs有139条,差异表达的mRNAs有546条。GO分析发现,差异表达的mRNAs产物主要参与蛋白结合、金属离子结合、核苷酸结合、调节转录、RNA剪切等。差异表达的mRNAs主要参与细胞黏附分子、Wnt通路、Toll样受体通路、MAPK通路等。靶基因预测,7条lncRNAs可能通过调节mRNAs的表达参与了AIS的发病。结论：本研究发现了AIS患者外周血中差异表达的lncRNAs和mRNAs。lncRNAs可能通过调控mRNA的表达参与AIS的发病或发展。     

lncRNAs靶向miR-34a在骨关节炎软骨破坏中的研究进展

骨关节炎病程中软骨细胞凋亡及细胞外基质降解引起关节软骨稳态失衡而形成的关节软骨破坏,是造成骨关节炎患者功能丧失甚至残疾的主要原因,但关节软骨破坏的具体分子机制尚未阐明。随着高通量测序技术的普及与完善,有研究者发现miR-34a在骨关节炎软骨破坏病程中发挥重要作用,其能够通过调控SIRT1/P53信号通路、PI3K/AKT信号通路、JNK信号通路等加快骨关节炎软骨破坏进程。近年来,lncRNAs与miR-34a相互作用的分子机制成为骨关节炎研究领域的热点之一,但在骨关节炎患者的基因表达谱中存在多种lncRNAs表达,不同lncRNAs与miR-34a在骨关节炎中的相互关系有待深入研究。探讨lncRNAs靶向miR-34a调控骨关节炎软骨破坏的相关分子机制,为进一步探索lncRNAs和miR-34a在骨关节炎治疗及诊断中的意义提供理论依据。     

独活寄生汤通过miRNAs调控炎症性骨关节炎软骨细胞功能改变的机制探讨

软骨细胞功能改变在骨关节炎病理过程中发挥重要的调控作用。炎症因子是介导骨关节炎软骨退变的主要因素,其表达与Micro RNAs(mi RNAs)密切相关。mi RNAs是一类在转录后水平调控基因表达的非编码蛋白的RNA分子,参与了软骨细胞增殖、分化,以及合成与分解代谢等生物学过程。中医药治疗骨关节炎独具特色,能够靶向调节mi RNAs介导的炎症反应,独活寄生汤长期运用于临床,能有效抑制关节炎症,其药效机制可能是通过调节骨关节炎软骨细胞中mi RNAs的表达,以及改变mi RNAs和炎症因子之间的相互协调作用而发挥对炎症性骨关节炎的治疗作用。多层次、多角度地探讨独活寄生汤的作用机制及药效物质基础,可为阐明独活寄生汤治疗炎症性骨关节炎提供新的研究思路。     

细胞衰老相关分子机制及鉴定的研究进展

细胞衰老指的是细胞发生稳定的、不可逆的细胞周期停滞现象, 是导致机体衰老的基本机制之一。最近的研究表明, 细胞衰老代表了一系列广泛, 动态且具有高度异质性的细胞状态, 发生衰老的细胞具有独特的表型改变。细胞衰老的主要原因是细胞损伤引起的抑癌基因如p16, p21或p53的激活, 从而导致细胞周期的停滞。发生衰老的细胞通过激活NF-κB通路和C/EBP家族通路可以向细胞外分泌细胞因子, 即衰老相关的分泌表型(SASP);其中SASP因子如转化生长因子-β(TGF-β)、胰岛素样生长因子结合蛋白1(IGFBP-1)以及白细胞介素-1α(IL-1α)、白细胞介素-6(IL-6)等炎性因子会以自分泌或旁分泌的方式维持或诱导更多衰老细胞的产生, 而SASP的不断累积也会促进组织的崩解和重构, 从而影响器官功能。衰老细胞与老年性疾病的关系是当今的研究热点, 研究表明, 清除衰老细胞可以延长寿命并延缓心血管、大脑和骨骼退行性疾病的进展。虽然相关研究已取得一定的进展, 但由于衰老细胞的鉴定和分离尚存在困难, 故研究成果需进一步证实。而对细胞衰老的发生机制及鉴定进行综述, 有利于进一步了解细胞衰老的分子...     

经典Wnt信号通路调控肿瘤微环境的研究进展

Wnt信号转导级联是整个动物界发育的关键调节因子, 主要参与调节细胞增殖、分化、迁移, 凋亡和干细胞更新等功能。肿瘤微环境是经典Wnt配体的重要来源, 可在肿瘤细胞和免疫细胞中诱导异常信号通路, 从而导致免疫反应的改变以及肿瘤的侵袭和转移。近年来, 已经确定Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路对于肿瘤细胞的存活和维持是必不可少的, 异常激活的经典Wnt信号通路可能通过调控肿瘤微环境, 破坏肿瘤免疫监视, 从而发生免疫逃避和免疫治疗药物的耐药。这些发现使靶向Wnt信号通路的治疗方法成为抗肿瘤治疗方案中一个新方向。现就Wnt/β-catenin信号通路对肿瘤微环境调控及其对肿瘤进展的影响作一综述, 为肿瘤患者免疫治疗的发展提供新的思路。     

长链非编码RNA 在胰腺癌中的研究进展

长链非编码RNA(lncRNAs)是一类转录本长度超过200nt、不具备蛋白编码功能的RNA分子。LncRNAs能够在表观遗传、基因转录水平以及转录后水平等不同层面发挥作用。此外,新近发现的微小RNA、环状RNA等可与lnc RNAs交互作用,参与恶性肿瘤的发生与发展过程。近年来,研究发现大量的lncRNAs异常表达于胰腺癌组织和细胞中,在胰腺癌的发生发展中也起着重要作用。因此,笔者就多种异常表达的lncRNAs在胰腺癌中的作用及机制进行综述。     

Wnt信号通路调控细胞癌变的分子开关:T细胞因子

Wnt信号通路在调控胚胎发育和决定细胞命运方面具有重要作用。T细胞因子 (TCF)是Wnt信号通路中的关键信号分子 ,最初是作为淋巴转录因子被克隆发现 ,近来研究表明 ,T细胞因子家族成员在多种发育和分化过程中起关键的转录调节作用 (转录激活或转录抑制 ) [1] 。当缺乏Wnt信号时 ,TCF与转录抑制因子如Groucho蛋白、cAMP效应元件 (CREB)结合蛋白 (CBP)及C末端结合蛋白 (CtBP)结合 ,抑制靶基因的转录表达 ;然而 ,Wnt信号激活后 ,TCF与Wnt通路信号分子 β 连环蛋白 (β catenin)结合则发挥其转录激活功能。随着研究的深入 ,T细胞因…     

microRNAs在神经系统生长发育和疾病中的作用

背景 microRNAs(miRNAs)是一群长约21～23个核苷酸的小片段非编码内源性RNAs,通过在转录后水平调节多个靶标,参与多种信号通路的调节,在诊断疾病、评估预后、防治疾病等方面具有广泛的应用前景. 目的 阐述miRNAs在神经系统中的作用. 内容 miRNAs在神经系统的生长发育分化过程、神经系统退行性疾病、神经系统肿瘤以及脑损伤的发生发展过程中的重要作用. 趋向 miRNAs可用于神经系统疾病的诊断、防治.     

Wnt通路正调节miRNAs治疗骨质疏松症的研究进展

随着全球人口的日益老龄化,骨质疏松症已成为世界范围内最常见、治疗费用较高的疾病之一。骨质疏松症患者易发生骨折,严重者甚至可能导致死亡。此外,骨质疏松严重影响了患者的健康和生活质量,带来了沉重的负担和一系列重大的社会问题。因此,寻求安全有效的措施防治骨质疏松症迫在眉睫。外泌体最早发现于1983年,起初认为外泌体只是对细胞的浪费。随着研究的深入,其巨大潜力被慢慢挖掘。外泌体是一种包含蛋白质、mRNA（信使核糖核酸）、miRNAs（微型核糖核酸）和DNA（脱氧核糖核酸）的膜泡,可以由各种细胞类型产生。miRNAs是一种小非编码RNA（核糖核酸）,可介导多种病理生理过程,作用广泛。外泌体中的miRNAs是一种可在组织间相互转移的遗传物质,在组织间扮演通信因子的角色,在细胞间通讯和信使分子的传递中发挥重要作用。然而关于小分子miRNAs促进体内骨折愈合的潜在机制仍不清楚。研究表明,Wnt信号通路（配体蛋白质Wnt和膜蛋白受体结合激发的一组多下游通道的信号转导途径）能够通过促进间充质干细胞分化,正向调节外泌体内容物之一miRNAs的产生,从而治疗骨质疏松症。本文将从外泌体、miRNAs介导信号通路治疗骨质疏松症等方面作一综述,旨在为临床治疗骨质疏松症提供新思路。