烟酸对动脉粥样硬化大鼠血管内皮功能影响的初步研究

目的 了解烟酸对动脉粥样硬化大鼠血管内皮功能的影响,探讨烟酸防治动脉粥样硬化(AS)的作用机制.方法 AS模型大鼠分为5组:烟酸高、中、低三个剂量组(15/150/1500 mg·kg-1·d-1)、AS模型组(高脂饲料)、阳性药物对照组(阿托伐他汀5 mg·kg-1·d-1),饲养6周,另设正常对照组(正常饮食).满6周后检测大鼠血液中一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)、内皮素-1(ET-1)及纤溶酶抑制物-1(PAI-1)水平,观察腹主动脉粥样斑块面积和内膜增殖情况.结果 与AS模型组大鼠比较,烟酸处理可使AS大鼠血液中NOS活性增加,NO升高,ET、PAI-1降低,其作用与阿托伐他汀效果没有差异;高、低剂量烟酸使AS大鼠血液NO浓度的增加及ET、PAI-1降低的作用具有统计学意义的差异.与AS模型组大鼠比较,烟酸处理组AS大鼠的内膜增殖比率下降,烟酸的作用存在剂量依赖性;高剂量烟酸处理组AS大鼠内膜增殖的比率与阳性药物组比较没有显著差异.结论 烟酸可以改善血管内皮功能,发挥抗AS作用.     

烟酸对动脉粥样硬化大鼠血管内皮功能影响的初步研究

目的了解烟酸对动脉粥样硬化大鼠血管内皮功能的影响,探讨烟酸防治动脉粥样硬化（AS）的作用机制。方法AS模型大鼠分为5组：烟酸高、中、低三个剂量组（15／150／1500mg·kg^-1·d^-1）、AS模型组（高脂饲料）、阳性药物对照组（阿托伐他汀5mg·kg^-1·d^-1）,饲养6周,另设正常对照组（正常饮食）。满6周后检测大鼠血液中一氧化氮（NO）、一氧化氮合酶（NOS）、内皮素-1（ET-1）及纤溶酶抑制物-1（PAI—1）水平,观察腹主动脉粥样斑块面积和内膜增殖情况。结果与AS模型组大鼠比较,烟酸处理可使AS大鼠血液中NOS活性增加,NO升高,ET、PAI-1降低,其作用与阿托伐他汀效果没有差异;高、低剂量烟酸使AS大鼠血液NO浓度的增加及ET、PAI-1降低的作用具有统计学意义的差异。与AS模型组大鼠比较,烟酸处理组AS大鼠的内膜增殖比率下降,炯酸的作用存在剂量依赖性;高剂量烟酸处理组AS大鼠内膜增殖的比率与阳性药物组比较没有显著差异。结论烟酸可以改善血管内皮功能,发挥抗AS作用。     

阿托伐他汀对慢性肾衰竭大鼠外周血内皮祖细胞的影响

目的探讨阿托伐他汀对慢性肾衰竭大鼠外周血内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)数量和功能的影响。方法采用分阶段5/6肾切除制备大鼠慢性肾衰竭模型。实验动物随机分为4组:假手术组、慢性肾衰竭组(模型组)、8mg.kg-1.d-1阿托伐他汀干预组(小剂量组)、16mg.kg-1.d-1阿托伐他汀干预组(大剂量组)。大鼠阿托伐他汀灌胃8周后,取其外周血分离与培养EPCs,并检测EPCs数量及其增殖、黏附能力。结果与假手术组比较,慢性肾衰竭大鼠外周血EPCs数量及其增殖、黏附能力均下降(P<0.05)。应用阿托伐他汀能明显增加慢性肾衰竭大鼠外周血EPCs数量,改善外周血EPCs增殖、黏附能力(P<0.05),并且呈剂量依赖性。结论阿托伐他汀可改善慢性肾衰竭大鼠外周血EPCs的数量和功能。     

阿托伐他汀对大鼠缺血再灌注心肌细胞凋亡的影响

目的 观察短期应用阿托伐他汀对大鼠缺血再灌注心肌细胞凋亡的影响,并探讨其可能机制.方法将48只SD大鼠随机等分为假手术组(0.9%氯化钠溶液2 ml/d)、缺血再灌注组(0.9%氯化钠溶液2 ml/d)、阿托伐他汀组(阿托伐他汀20 mg·kg-1·d-1)、阿托伐他汀+L-硝基精氨酸甲酯组(阿托伐他汀20 mg·kg-1·d-1、L-硝基精氨酸甲酯15 mg/kg).灌喂3 d后制作大鼠在体心肌缺血再灌注模型.L-硝基精氨酸甲酯于缺血前15 min尾静脉注射.再灌注后测定血清一氧化氮(NO)水平、心肌组织总超氧化物歧化酶(TSOD)活力及丙二醛(MDA)水平;Hoechst荧光染色观察凋亡细胞形态学变化;检测凋亡蛋白Fas表达及心肌细胞凋亡指数(AI).结果 阿托伐他汀组与缺血再灌注组比较,NO水平、TSOD活性、MDA水平、Fas蛋白阳性表达率及AI间差异均有统计学意义(P＜0.01).阿托伐他汀+L-硝基精氨酸甲酯组与阿托伐他汀组比较,NO水平、TSOD活性、MDA水平、Fas蛋白阳性表达率及AI间差异均有统计学意义(P＜0.01),与缺血再灌注组比较,NO、MDA水平间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 阿托伐他汀能够减轻缺血再灌注造成的心肌细胞损伤,短期应用阿托伐他汀可清除氧自由基,干预Fas蛋白表达,从而减少心肌细胞凋亡;一氧化氮合酶(NOS)-NO途径可能是阿托伐他汀抑制细胞凋亡的途径之一.     

阿托伐他汀对自发性高血压大鼠心室重构的影响

目的 :观察阿托伐他汀对自发性高血压大鼠(SHR)心室重构的影响。方法 :2 4只SHR随机分为4组 ,每组 6只。SHR对照组、阿托伐他汀 5 0mg组(5 0mg·kg-1·d-1)、阿托伐他汀 10mg组(10mg·kg-1·d-1)和缬沙坦组 (2 0mg·kg-1·d-1) ;6只Wistar Kyoto大鼠 (WKY)作为正常对照组。灌胃给药共 6周 ,分别于给药前和给药后每 2周测量大鼠尾动脉收缩压 (SBP)。酶法测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯 (TG)、高密度脂蛋白胆固醇 (HDL C)及低密度脂蛋白胆固醇 (LDL C)含量 ,放免法测定血浆和心肌血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )水平 ,并检测心肌羟脯氨酸、胶原蛋白含量和全心重量 (HW )、左室重量 (LVM )及左室重量指数 (LVMI)。透射电镜观察心肌超微结构改变。结果 :用药前SHR各组SBP均显著高于WKY正常对照组 (P <0 .0 1) ,给药后第 4、6周 ,阿托伐他汀 5 0mg组SBP明显下降 (P <0 .0 1) ,阿托伐他汀 10mg组不明显 ;缬沙坦组自给药后第 2周 ,SBP明显下降 (P <0 .0 1)。阿托伐他汀5 0mg组TC、TG及LDL C水平较SHR对照组明显降低 (P <0 .0 5或P <0 .0 1) ,阿托伐他汀 10mg组仅LDL C水平明显下降 (P <0 .0 5 )。SHR对照组血浆AngⅡ浓度与WKY正常对照组比较无显著性差异 ,但心肌AngⅡ浓度明显增高 (P <0 .0 5 ) ;给药 6周后 ,阿托伐他     

阿托伐他汀对高血压大鼠肾脏血管紧张素转换酶2表达的影响

目的:观察阿托伐他汀对两肾一夹(2K1C)高血压大鼠肾脏血管紧张素转换酶2(ACE2)表达的影响,探讨阿托伐他汀降血压作用可能的新的作用机制。方法:40只雄性Wistar大鼠随机分为5组(每组8只):假手术组、高血压组、缬沙坦组(20 mg·kg-1·d-1)、阿托伐他汀组(10 mg·kg-1·d-1)和阿托伐他汀组(30 mg·kg-1·d-1)。鼠尾容积法测定术前、术后1周及药物干预后4、8周的SBP变化。8周后,免疫组化法检测肾脏ACE2蛋白表达,放射免疫分析法测定心肌组织血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平,RT-PCR法检测肾脏组织ACE2 mRNA表达。结果:高剂量阿托伐他汀组SBP较高血压组降低显著(P<0.01);高剂量阿托伐他汀组较高血压组降低心肌组织AngⅡ浓度显著(P<0.01);RT-PCR显示缬沙坦组和低、高剂量阿托伐他汀组肾脏组织ACE2 mRNA的表达较高血压组不同程度增高(P<0.05)。结论:2K1C高血压大鼠肾脏组织ACE2蛋白、ACE2 mRNA表达降低。阿托伐他汀在降低高血压大鼠SBP的同时,降低心肌组织AngⅡ浓度,增加肾脏组织ACE2蛋白、ACE2 mRNA表达。     

阿托伐他汀对自发性高血压大鼠肠系膜动脉内皮功能障碍的改善作用研究

目的:研究阿托伐他汀对自发性高血压大鼠(SHRs)肠系膜动脉内皮功能障碍的改善作用。方法:取京都种维斯特大鼠(WKYs)为对照组(生理盐水),另取SHRs分为模型组(生理盐水)和阿托伐他汀组(10mg.kg-1.d-1),每组8只,灌胃给予相应药物,连续8周,处死后采用敏感的肌张力描记技术测定各组大鼠离体肠系膜动脉环对KCl、苯肾上腺素(PE)、乙酰胆碱(Ach)引起的收缩/舒张反应的张力变化,以及抗坏血酸(100μmol.L-1)和一氧化氮合酶(NOS)拮抗药N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)(100μmol.L-1)对Ach舒张反应的影响。结果:与对照组比较,模型组大鼠动脉环对KCl和PE引起的最大收缩反应明显增强(P<0.01),对Ach的最大舒张反应明显减弱(P<0.01);而阿托伐他汀组可对抗模型组的上述作用。L-NAME可抑制对照组Ach的舒张反应,但不能影响模型组,阿托伐他汀治疗后恢复了L-NAME对Ach舒张反应的抑制作用。抗坏血酸可促进模型组Ach的舒张反应,但不能影响对照组,阿托伐他汀作用后抗坏血酸的作用消失。结论:阿托伐他汀可以通过提高抗氧化能力和/或增加NO的利用度来改善自发性高血压大鼠肠系膜动脉的内皮功能障碍。     

雷米普利与阿托伐他汀单用或联用治疗糖尿病肾病临床观察

目的:观察雷米普利与阿托伐他汀单用或联用对糖尿病肾病的肾脏保护作用。方法:54例糖尿病肾病患者随机分为A、B、C组:A组口服雷米普利5mg·d-1;B组口服阿托伐他汀10mg·d-1;C组联合用雷米普利与阿托伐他汀,剂量同前。3组疗程均为18周。结果:3组的尿蛋白量和血脂均降低(P<0·01),C组尿蛋白降低幅度大于A组和B组(P<0·01,P<0·05),且C组的血脂改变程度优于A组和B组(P<0·01,P<0·05);3组血压、血肌酐、尿素氮均下降,差异无显著意义(P>0·05)。结论:雷米普利与阿托伐他汀治疗糖尿病肾病均可获得良好作用,但两药合用较两药单用肾保护作用更显著。     

荆花胃康胶丸对溃疡大鼠胃黏膜NO,NOS和ET含量的影响

目的:观察荆花胃康胶丸对溃疡大鼠胃黏膜内皮素(ET)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)含量的影响。方法:采用Okabe氏法造成大鼠胃溃疡模型,随机将模型动物分为蒸馏水对照组、荆花胃康胶丸30,20, 10 mg·kg~(-1)·d~(-1)组、硫糖铝10 mg·kg~(-1)·d~(-1)及法莫替丁5 mg·kg~(-1)·d~(-1)组,每组8只。各组均灌胃给药,qd,连续10 d。末次给药后次日,测定各组溃疡面积,并测定溃疡周围组织NO,NOS及ET含量。结果:与对照组相比,荆花胃康胶丸30,20,10 mg·kg~(-1)·d~(-1)组的溃疡面积显著降低,溃疡周围组织NO及NOS的含量明显增高,ET的含量明显降低(P＜0．01),且呈现剂量依赖性;荆花胃康胶丸30 mg·kg~(-1)·d~(-1)组的保护作用优于硫糖铝及法莫替丁组(P＜0．05)。结论:荆花胃康胶丸可能通过增加胃溃疡组织NO及NOS的含量及降低ET的含量来发挥胃黏膜修复作用。     

拉莫三嗪对电刺激大鼠运动皮层惊厥模型干预的病理生理学研究

目的探讨拉莫三嗪对电刺激大鼠运动皮层惊厥模型干预的脑保护作用。方法建立电刺激大鼠运动皮层惊厥模型,将25只模型动物随机分为5组,拉莫三嗪高剂量组(37.5mg·kg-1·d-1)、拉莫三嗪中剂量组(25mg·kg-1·d-1)、拉莫三嗪低剂量组(12.5mg·kg-1·d-1)、阳性对照组(生理盐水5mg·kg-1·d-1)和阴性对照组(不给刺激仅给生理盐水5mg·kg-1·d-1)。除阴性对照组外,其他各组大鼠每天刺激2次并纪录惊厥阈值;实验各组每周记录一次大鼠在刺激前和刺激后的脑电图;6周末(42~43d)处死大鼠取脑组织行组织形态学检查。结果给电刺激后的各个实验组其惊厥阈值都呈现下降趋势,但拉莫三嗪药物组的惊厥阈值下降延迟,并且在实验末期相对稳定在一个较高水平,其脑电图的棘(尖)波指数也明显减少,组织学检查可见大鼠海马CA3区的神经元细胞损伤较轻。结论在持续6周的实验中,拉莫三嗪对电刺激大鼠运动皮层惊厥模型有脑保护作用,并呈剂量依赖。     

力平脂对兔粥样硬化血管壁组织内内皮素-1和一氧化氮合酶mRNA表达的影响(英文)

目的:探讨力平脂消退动脉粥样硬化的作用机制民。方法:给兔喂饲高脂饲料8周,加腹主动脉内皮损伤造成腹主动脉粥样硬化模型,然后用力平脂15mg·kg~(-1)·d~(-1)治疗16周。粥样硬化血管壁组织中内皮素(ET)-1和一氧化氮合酶(NOS)mRNA的表达分别采用原位杂交和逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)测定。结果:力平脂治疗16周后,ET-1 mRNA表达明显减少,其阳性杂交颗粒的积分光密度(IOD)和面积分别由粥样硬化组的(65188±10113)和(3028±352)μm~2下降至(49113±16868)和(2448±621)μm~2。力平脂也可降低诱导型NOS mRNA的表达,使IOD和面积分别下降25.5％和53.3％,但通过RT-PCR测得的内皮型NOS mRNA表达增加。结论:恢复ET-1 mRNA/NOS mRNA的平衡可能是力平脂消退动脉粥样硬化的机制之一。     

大气细颗粒物有机成分在体染毒对大鼠胸主动脉血管反应的影响及其与NO/NOS的关系

目的探究大气细颗粒物PM2.5有机成分在体染毒对大鼠胸主动脉血管反应性的影响及其与血管内皮细胞NO/NOS系统的关系。方法 Wistar大鼠随机分为两组:①染毒组:PM2.5染毒溶液1 ml.kg-1.d-1,iv;②对照组:生理盐水1 ml.kg-1.d-1,iv。染毒10 d后,击晕大鼠,主动脉采血,用于检测血清一氧化氮(NO)和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)含量、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)活性。分离主动脉,用于离体主动脉实验和免疫组织化学染色分析,观察主动脉血管反应性和内皮细胞eNOS和iNOS蛋白表达。结果 PM2.5有机成分在体染毒后,可增强大鼠离体胸主动脉对60 mmol·L-1 KCl及苯肾上腺素(PE,10-5 mol·L-1)的收缩效应,减弱其对乙酰胆碱(ACh,10-9～10-5 mol·L-1)的舒张效应,但主动脉对硝普钠(SNP,10-9～10-5 mol·L-1)的舒张效应则不受影响。PM2.5有机成分在体染毒后,大鼠血清NO含量及iNOS活性增加,但eNOS含量则无明显变化;主动脉血管内皮细胞iNOS表达增加,eNOS表达减少。结论 PM2.5有机成分可影响大鼠胸主动脉环血管反应性,NO/NOS系统功能紊乱可能是其机制之一。     

阿托伐他汀钙对兔动脉粥样硬化的影响

目的观察阿托伐他汀钙对兔动脉粥样硬化血管内皮的保护作用。方法将30只4月龄雄性健康日本大耳白兔,随机分为3组,每组10只。空白对照组：给予普通饲料喂养;模型组：给予高脂饲料喂养（高脂饲料配方：1%胆固醇（TC）＋10%猪油＋7.5%蛋黄粉＋81.5%普通饲料）;治疗组：在给予高脂饲料喂养的同时加用阿托伐他汀钙5mg.kg-1.d-1。实验共进行12周。实验结束时,处死动物取血测定TC、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、血清一氧化氮（NO）和内皮素-1（ET-1）水平,取主动脉进行病理学观察。结果与空白对照组比较,模型组、治疗组兔的血清TC、TG、LDL-C、ET-1水平显著升高（P〈0.01）,而HDL-C、NO水平显著降低（P〈0.01）;模型组兔血管内膜明显增厚,形成动脉粥样硬化斑块,内含大量泡沫细胞,具有典型的动脉粥样硬化表现;与模型组相比,治疗组兔血清TC、TG、LDL-C、ET-1水平显著降低（P〈0.01）,而HDL-C、NO水平显著升高（P〈0.01）;兔血管内膜轻度增厚,有较少量泡沫细胞,动脉粥样硬化病变程度较模型组明显减轻。结论阿托伐他汀钙除具有强大的降脂作用外,还通过升高NO水平降低ET-1水平,改善血管内皮功能发挥抗动脉粥样硬化作用。     

培哚普利和螺内酯对高血压大鼠心血管重构及纤溶的影响

目的：探讨血管紧张素转换酶抑制剂培哚普利（ perindopril ）和醛固酮受体拮抗剂螺内酯（ spironlactone ）对实验性高血压大鼠心脏、血管重构的逆转作用及纤溶系统的影响。方法腹主动脉缩窄法建立高血压动物模型,44只雄性Wistar 大鼠随机分为高血压模型组、培哚普利组（2 mg · kg^-1· d^-1,螺内酯组（20 mg· kg-1· d-1）和假手术组对照组。治疗12周后,各组分别应用超声检测心脏结构和功能,主动脉内径,壁厚,病理检测主动脉形态,测定纤溶酶原激活物抑制物-1（plasminogen activator inhibitor-1, PAI-1）,组织纤溶酶原激活剂（tissure plasminogen activator,t-PA）。结果心脏超声结果显示,螺内酯组和培哚普利组同高血压模型组比较,舒张末期室间隔厚度,左心室后壁厚度,相对室壁厚度,左心室质量,左心室内径,左心房内径明显下降（ P ＜0殮．05或＜0．01）;胸主动脉壁厚明显下降（ P ＜0．01）,病理检测胸主动脉内中膜厚度,胸主动脉内中膜厚度/内径明显下降（ P ＜0．01）。血浆PAI-1水平培哚普利组,螺内酯组同假手术组比较明显升高（ P ＜0．01）,2组同高血压组比较差异无统计学意义（ P ＞0．05）。 t-PA 4组差异无统计学意义（ P ＞0．05）。结论高血压导致心脏、血管重构,纤溶活性降低,培哚普利和螺内酯均能逆转心脏和血管重构,但对高血压导致的低纤溶状态未产生明显逆转作用。     

Nitric oxide synthase activity in the abdominal aorta of rats is decreased after 4 weeks of simulated microgravity

1. The aim of the present study was to investigate the effects of simulated microgravity on the arterial dilatory responsiveness and L-arginine (L-Arg)-nitric oxide (NO)-cGMP pathway in the abdominal aorta of rats. 2. Twenty healthy male Sprague-Dawley were randomly divided into control and simulated microgravity groups. Rats in the simulated microgravity group were subjected to hindlimb unweighting (HU). After 4 weeks, arterial dilatory responsiveness was examined in vitro in isolated abdominal aortic rings. Western blotting was used to measure endothelial (e) and inducible (i) NO synthase (NOS) protein content. Total concentrations of nitrate and nitrite (NO(x)), the stable metabolites of NO, were determined by the chemiluminescence method. Nitric oxide synthase activity in the abdominal aorta was determined through the conversion of [(3)H]-L-Arg to [(3)H]-L-citrulline. 3. The data showed that the dilatory responses of the arterial rings to L-Arg and acetylcholine decreased in rats exposed to simulated microgravity, but the dilatory responses to sodium nitroprusside and 8-bromo-cGMP were similar in both simulated microgravity and control rats. The expression of eNOS and iNOS did not differ significantly between the two groups. The NO(x) concentration in the abdominal aorta of HU rats was significantly less than that in control rats. Nitric oxide synthase activity in the aorta decreased after 4 weeks of HU. 4. The data indicate that endothelium-dependent vasorelaxation in the abdominal aorta decreased due to 4 weeks of simulated microgravity in rats and that this impaired dilatory responsiveness may result from decreased NOS activity.     

2型糖尿病大鼠主动脉内皮细胞氧化损伤及缬沙坦的保护作用

目的探讨2型糖尿病大鼠氧化应激与主动脉内皮细胞损伤的关系,观察缬沙坦对两者的影响。方法SD大鼠,用长期高能量饮食加小剂量注射链脲佐菌素(STZ)的方法复制模型。注射STZ12wk末,将大鼠分为3组:正常组、糖尿病组、缬沙坦治疗组(24mg·kg-1·d-1,灌胃给药8wk)。在注射STZ12和20wk末,检测大鼠的内皮依赖性血管舒张反应及主动脉内皮形态,血清超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性,丙二醛(MDA)和一氧化氮(NO)含量,以及主动脉一氧化氮合酶(NOS)基因表达情况。结果①12wk末,糖尿病大鼠主动脉对低浓度乙酰胆碱(ACh)舒张反应减弱,局部内皮隆起,血清SOD、GSH-Px活性增强,MDA和NO含量增加,主动脉iNOS mRNA表达明显上调,eNOS mRNA表达无明显改变。②20wk末,糖尿病大鼠主动脉对各浓度ACh的反应性均减弱,主动脉内皮变性、坏死,血清SOD、GSH-Px活性减弱,MDA含量进一步增加,NO含量下降,主动脉iNOS mRNA表达仍升高,eNOS mRNA表达降低,缬沙坦治疗后能减轻主动脉病变,改善血清SOD、GSH-Px、MDA、NO及主动脉NOS mRNA表达的异常。结论糖尿病大鼠的氧化应激和NO系统的紊乱参与了主动脉病变过程,增强机体抗氧化能力及调节NO生成可能是缬沙坦发挥主动脉保护作用的机制之一。