活血清下法在小肠缺血再灌注时对细胞凋亡因子Apaf-1和Bcl-2的调控作用

目的观察活血清下法对小肠缺血再灌注动物黏膜细胞凋亡蛋白酶活化因子-1(Apaf-1)和B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)的调控作用,并探讨其对肠屏障的保护机制.方法选用健康Wistar大鼠,随机分为对照组、模型组、活血承气合剂治疗组.对动物模型再灌注6、24、72 h时血浆内毒素、小肠黏膜上皮细胞凋亡因子Apaf-1和Bcl-2的表达分别进行检测和观察.结果模型组和活血承气组6、24 h的内毒素水平明显高于对照组(P＜0.01),而活血承气组各时间点内毒素水平均低于模型组(P＜0.01);活血承气组Apaf-1阳性细胞表达明显低于模型组(P＜0.01),并在72 h低于对照组(P＜0.05),模型组Apaf-1表达明显高于对照组(P＜0.01);活血承气组Bcl-2表达明显高于模型组(P＜0.01),在72 h高于对照组(P＜0.05),而模型组Bcl-2表达明显低于对照组(P＜0.05).结论小肠缺血再灌注早期肠黏膜上皮细胞凋亡是造成内毒素明显升高、肠屏障功能损伤的主要原因之一.活血清下法可以通过抑制促凋亡因子Apaf-1表达及促进抑凋亡因子Bcl-2的表达来减弱肠黏膜上皮细胞的凋亡,从而达到降低内毒素水平,保护肠屏障功能的作用.     

The expression of Bcl-2/Bax in colonic mucosa and its correlation with cell apoptosis in patients with ulcerative colitis

目的 研究溃疡性结肠炎患者肠黏膜中的凋亡调控蛋白Bcl-2/Bax表达状态及其与细胞凋亡的关系,探讨溃疡性结肠炎的发病机制.方法 应用脱氧核糖核酸转移酶介导的缺口末端标记技术和免疫组化方法分析36例溃疡性结肠炎患者和25例正常对照肠黏膜细胞凋亡、凋亡调控蛋白Bcl-2/Bax的表达.结果 溃疡性结肠炎组凋亡调控蛋白Bcl-2/Bax的表达指数显著高于正常对照组(P＜0.05),凋亡调控蛋白Bcl-2/Bax的表达与凋亡指数呈正相关(r=0.709,P=0.000;r=0.589,P=0.000).结论 溃疡性结肠炎患者肠黏膜凋亡调控蛋白Bcl-2/Bax表达增加,诱导肠黏膜细胞凋亡.     

慢性肝病肝组织中TNF-α、TNFR及Bcl-2家族的表达

目的探讨乙型肝炎病毒相关性慢性肝病肝损伤时TNF-α、TNFR及Bcl-2家族对肝细胞凋亡的调节作用.方法采用HE染色、免疫组织化学方法检测28例慢性乙型肝炎、22例乙型肝炎后肝硬化患者肝组织中Fas、FasL、Bax、Bcl-2、Bcl-2α及Bcl-XL的表达,用分子杂交法检测肝组织中TNF-αmRNA、TNF受体(TNFR)表达的阳性率及表达程度.结果各种凋亡蛋白在慢性肝炎组和肝硬化组中的表达无显著差别,但促凋亡因子与抑凋亡因子相比,有显著或极显著差异(P＜0.05,P＜0.01).TNF-α、TNFR阳性表达率在肝硬化组为90.9%、95.5%,明显高于慢性肝炎组(P＜0.05,P＜0.01).结论抑制促凋亡因子、阻止肝细胞大量凋亡对防治慢性肝炎重症化有重要的临床意义.     

慢性肝病肝组织中TNF-α、TNFR及Bcl-2家族的表达

目的探讨乙型肝炎病毒相关性慢性肝病肝损伤时TNF-α、TNFR及Bcl-2家族对肝细胞凋亡的调节作用.方法采用HE染色、免疫组织化学方法检测28例慢性乙型肝炎、22例乙型肝炎后肝硬化患者肝组织中Fas、FasL、Bax、Bcl-2、Bcl-2α及Bcl-XL的表达,用分子杂交法检测肝组织中TNF-αmRNA、TNF受体(TNFR)表达的阳性率及表达程度.结果各种凋亡蛋白在慢性肝炎组和肝硬化组中的表达无显著差别,但促凋亡因子与抑凋亡因子相比,有显著或极显著差异(P＜0.05,P＜0.01).TNF-α、TNFR阳性表达率在肝硬化组为90.9%、95.5%,明显高于慢性肝炎组(P＜0.05,P＜0.01).结论抑制促凋亡因子、阻止肝细胞大量凋亡对防治慢性肝炎重症化有重要的临床意义.     

咖啡酸苯乙酯通过Nrf-2途径抑制地塞米松诱导的成骨细胞凋亡

目的 探讨Nrf-2途径在咖啡酸苯乙酯(CAPE)抑制地塞米松(DEX)诱导成骨细胞凋亡中的作用.方法 用细胞贴壁法培养小鼠颅顶前骨细胞(MC3T3-E1),采用10μmol/L DEX建立细胞损伤模型,以不同浓度CAPE(0.05、0.25、1μmol/L)预处理细胞2h后加入地塞米松共孵育24h;细胞增殖-毒性检测试剂盒(CCK-8)检测细胞增殖活性;依据CCK-8检测结果确定药物浓度后将实验分为对照组、咖啡酸苯乙酯组(CAPE组)、地塞米松组(DEX组),咖啡酸苯乙酯+地塞米松组(CAPE+DEX组);DCFH-DA荧光探针检测细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平;Caspase-3活性检测试剂盒检测Caspase-3酶活性,Western blot法检测Nrf-2 途径相关蛋白Nrf-2和血红素氧合酶1(heme oxygenase,HO-1)蛋白表达水平;流式细胞仪检测细胞凋亡率.结果 10μmol/L DEX作用下细胞形态发生明显变化,损伤作用明显.与对照组相比,DEX组内细胞存活率显著下降(P＜0.01),而细胞内 ROS水平、细胞凋亡率及Caspase-3酶活性显著增加(P＜0.01);同时,Nrf-2途径相关蛋白 Nrf-2及HO-1表达量减少,差异有统计学意义(P＜0.01).与DEX组相比,CAPE+DEX组细胞存活率显著上升(P＜0.01),Nrf-2途径相关蛋白 Nrf-2及HO-1表达明显增加(P＜0.01);此外,CAPE+DEX组细胞内 ROS 水平、细胞凋亡率及Caspase-3酶活显著降低,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 咖啡酸苯乙酯可以通过Nrf-2途径降低细胞内ROS水平进而减轻地塞米松诱导的氧化应激所致细胞损伤及凋亡.     

感染Ad-HGF对高糖诱导的人脐静脉内皮细胞Bax和Bcl-2蛋白表达的影响

目的 探讨高糖条件下感染携带肝细胞生长因子的重组腺病毒(Ad-HGF)对人脐静脉内皮细胞(humanumbilical vein endothelial cells,HUVECs)凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2表达的影响.方法 将HUVECs分为低糖组(LG组,5.5 mmol/L)、高糖组(HG组,35 mmol/L)、腺病毒对照组(HG+ Ad-GFP组)和实验组(HG+ Ad-HGF组).检测4组HUVECs增殖情况、细胞内活性氧(ROS)水平及凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2的表达.结果 HG组、HG+ Ad-GFP组HUVECs存活率低于LG组,HG+ Ad-HGF组高于HG组(P＜0.05,P＜0.01).HG组、HG+ Ad-HGF组HUVECs内ROS水平高于LG组,但HG+ Ad-HGF组低于HG组(P＜0.05).HG组、HG+ Ad-GFP组Bax、Bax/Bcl-2高于LG组,Bcl-2低于LG组,但HG+ Ad-HGF组Bax、Bax/Bcl-2低于HG组,Bcl-2高于HG组(P＜0.05).结论 感染Ad-HGF可通过降低细胞内ROS水平和Bax/Bcl-2减少细胞凋亡,进而对高糖诱导的HUVECs起到保护作用.     

大蒜素对大鼠溃疡性结肠炎bcl 2、Bax蛋白表达的影响

目的:观察大鼠溃疡性结肠炎淋巴细胞凋亡及其调控蛋白bcl 2和Bax的表达及大蒜素对其的影响,探讨大蒜素对溃疡性结肠炎肠黏膜的保护作用及其机制.方法:SD大鼠48只随机分为对照组、三硝基苯磺酸组(TNBS组)、三硝基苯磺酸+0.9%氯化钠注射液组(TNBS＋NS组)、三硝基苯磺酸+大蒜素组(TNBS＋Alc组)共4组,每组12只.用TNBS 150 mg•kg 1灌肠建立大鼠溃疡性结肠炎模型,第2天开始,TNBS＋NS组和TNBS＋Alc组分别以0.9%氯化钠注射液4 mL•d 1、大蒜素30 mg•kg 1•d 1对其进行灌胃,qd,至3周后处死动物.利用DNA缺口末端标记技术(TUNEL法)和bcl 2、Bax蛋白免疫组化染色,分别检测溃疡性结肠炎大鼠肠组织中的淋巴细胞凋亡和淋巴细胞bcl 2和Bax的表达,并观察肠管大体形态和组织学改变.结果:与TNBS组及TNBS＋NS组相比,TNBS＋Alc组中淋巴细胞凋亡增加(P＜0.01),bcl 2表达阳性淋巴细胞减少(P＜0.01).损伤指数明显下降(P＜0.01).结论:大蒜素可以通过促进淋巴细胞凋亡而对TNBS诱导的溃疡性结肠炎大鼠肠黏膜有保护作用.     

红景天苷对局灶性缺血-再灌注损伤后神经细胞凋亡及对Bax、Bcl-2的影响

目的 研究红景天苷对局灶性脑缺血再灌注大鼠大脑皮层神经细胞凋亡和Bax、Bcl-2表达的影响.方法 将SD雄性大鼠随机分为假手术组,模型对照组,尼莫地平组,红景天苷低、中、高剂量组.采用线栓法建立大鼠大脑中动脉缺血再灌注损伤模型,并对各组给予相应的实验药物,然后在缺血再灌注24h和72h后处死所需动物,采用TTC染色法检测脑梗死体积,TUNEL标记法和免疫组化法分别检测观察细胞凋亡数目和Bcl-2、Bax表达的阳性细胞数.结果 与模型组相比,红景天苷各剂量组均可缩小大鼠脑皮质的梗死体积(P＜0.05或P＜0.01),降低残存细胞中TUNEL阳性细胞数(P＜0.05或P＜0.01);增加Bd-2表达阳性细胞数,降低Bax表达的阳性细胞教,升高Bcl-2/Bax的表达比例(P＜0.01).总体上24 mg·kg-1剂量组作用较好,优于阳性对照药尼莫地平(P＜0.05或P＜0.01).结论 红景天苷有明显的抗凋亡作用,其机制可能与增加Bcl-2阳性细胞的表达,降低Bax阳性细胞的表达,提高Bcl-2/Bax表达比有关.     

姜黄素诱导HO-1的表达与抗动脉粥样硬化大鼠的脂质过氧化的研究

目的 观察姜黄素诱导HO -1高表达及其对动脉粥样硬化(AS)大鼠血清中氧化低密度脂蛋白(ox- LDL)、丙二醛(MDA)含量的影响.方法 将34只健康♂Wistar大鼠,随机分为正常对照组(n=8)、模型组(n=10)、姜黄素组(n=8)及抑制组(n=8),模型组、姜黄素组及抑制组同法复制AS模型,姜黄素组加用姜黄素,抑制组加用姜黄素及锌原卟啉Ⅸ;第14周末处死所有大鼠,取降主动脉检测HO -1的表达、分布及活力,经心脏取血检测ox - LDL、MDA的含量.结果 姜黄素组较模型组的HO -1表达量及活力明显增强(P＜0.05),ox - LDL、MDA含量显著降低(P＜0.05);抑制组较姜黄素组的HO -1表达量及活力明显下降(P＜0.05),ox - LDL、MDA含量显著增高(P＜0.05).结论 姜黄素可诱导HO -1高表达并显著减轻脂质过氧化程度,锌原卟啉Ⅸ抑制HO -1高表达可使姜黄素抗脂质过氧化作用显著下降.     

原花青素对IL-1β诱导的软骨细胞凋亡的影响及其机制

目的 探讨原花青素对IL-1β诱导的软骨细胞凋亡的影响及其可能机制.方法 分别用原花青素0、10、20、40、60、100μmol/L干预软骨细胞48 h,采用CCK-8法检测原花青索对软骨细胞活性的影响.将软骨细胞分为IL-1β处理组(A组)、IL-1β+原花青素处理组(B组)和空白对照组(C组),采用RT-PCR和Western blot法分别检测软骨细胞中磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、Akt、Bcl-2、Bax和Caspase-3 mRNA和蛋白表达,Hoechst/碘化丙啶染色检测软骨细胞凋亡,并观察乳酸脱氢酶(LDH)释放情况.结果 原花青素浓度为40μmol/L时,软骨细胞活性达峰值(P＜0.01).与C组相比,A组软骨细胞LDH释放量、细胞凋亡以及Bax、Caspase-3 mRNA和蛋白表达均增加(P＜0.01),PI3K、Akt和Bcl-2 mRNA和蛋白表达降低(P＜0.01);而B组加入原花青素处理后能逆转上述各指标的变化过程(P＜0.05或P＜0.01).结论 原花青素可以抑制IL-1β诱导的软骨细胞凋亡;其保护机制可能与激活PI3K/Akt通路、上调Bcl-2以及下调Bax和Caspase-3的表达有关.     

血红素加氧酶-1重组乳酸乳球菌灌胃对内毒素血症大鼠肠道的保护作用

目的利用基因工程原理合成携带血红素加氧酶-1(HO-1)基因的乳酸乳球菌,通过对正常大鼠灌胃后,观察其是否有对内毒素血症大鼠肠道肠粘膜保护效应,及减轻肠道炎症反应。方法将24只健康清洁级♂SD大鼠随机分为携带HO-1基因的乳酸乳球菌灌胃组(HO-1组,n=8)、乳酸乳球菌灌胃组(LL组,n=8)、谷氨酰胺灌胃组(Glu组,n=8)。分别给予携带HO-1基因的乳酸乳球菌、乳酸乳球菌或谷氨酰胺,每日1次,共4次。d4腹腔内注射内毒素,12h后取末端回肠。比较各组动物的死亡率,检查肠组织病理学变化,并检测肠组织髓过氧化物酶(MPO)活性、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素10(IL-10)含量和血红素加氧酶-1(HO-1)的表达量。结果与LL组比较,HO-1组的生存率均明显升高(P<0.05);HO-1组和Glu组chiu′s评分和肠组织MPO活性明显降低(均P<0.01);肠组织TNF-α的含量明显减低(P<0.01),IL-10的含量却明显升高(P<0.01);HO-1的含量明显增加(P<0.01);与Glu组比较,HO-1组的IL-10的含量和HO-1的含量明显增加(P<0.01,P<0.05)。结论携带HO-1基因的乳酸乳球菌对内毒素血症大鼠肠粘膜有较好的保护作用,且能明显减轻肠道炎症反应。     

外源性硫化氢通过Nrf2/ARE/HO-1通路对精神分裂症大鼠认知功能及肠道屏障功能的影响 #br#

目的 探讨外源性硫化氢（H2S）通过核因子E2相关因子2（Nrf2）/抗氧化反应元件（ARE）/血红素氧化酶1 （HO-1）通路对精神分裂症大鼠认知功能及肠道屏障功能的影响。方法 40只SD大鼠按照随机数字表法分为对照 组、模型组、H2S干预组（腹腔注射10 mg/kg的H2S供体GYY4137）、Nrf2抑制剂组（腹腔注射10 mg/kg的Nrf2抑制剂 ATRA）、H2S+Nrf2抑制剂组（腹腔注射GYY4137和ATRA）,每组8只。除对照组外,其余各组通过腹腔注射0.2 mg/kg 的MK-801构建精神分裂症大鼠模型,模型构建成功后按照各组给药方式进行干预,模型组和对照组以生理盐水替 代,连续干预7 d。Morris水迷宫实验测定大鼠的认知功能;HE染色观察大鼠海马组织及肠组织病理学变化;TUNEL 检测大鼠肠黏膜细胞凋亡情况;酶联免疫吸附试验（ELISA）试剂盒测定大鼠血浆中H2S、D-乳酸含量及肠组织超氧 化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-6水平;Western blot检测大鼠肠组织凋 亡、Nrf2/ARE/HO-1通路相关蛋白表达情况。结果 与对照组相比,模型组大鼠海马组织、肠组织损伤加重,逃避潜 伏期、血浆D-乳酸、肠黏膜细胞凋亡率、肠组织Caspase-3、Bax蛋白、MDA、TNF-α、IL-6、Nrf2、HO-1蛋白水平升高 （P＜0.05）,穿台次数、血浆H2S水平、小肠绒毛高度、隐窝深度、肠组织Bcl-2蛋白、SOD水平降低（P＜0.05）;与模型 组相比,H2S干预组大鼠海马组织、肠组织损伤减弱,逃避潜伏期、血浆D-乳酸、肠黏膜细胞凋亡率、肠组织Caspase- 3、Bax蛋白、MDA、TNF-α、IL-6水平降低（P＜0.05）,穿台次数、血浆H2S水平、小肠绒毛高度、隐窝深度、肠组织Bcl-2 蛋白、Nrf2、HO-1、SOD水平升高（P＜0.05）;Nrf2抑制剂可部分逆转H2S对模型大鼠认知功能、肠道屏障、海马组织的 有益作用。结论 外源性H2S可明显改善精神分裂症大鼠的认知功能和肠道屏障功能,可能与激活Nrf2/ARE/HO-1 通路有关。     

人参皂苷Rg1对大鼠阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征引起的肺损伤及Nrf2/HO-1信号通路的影响

目的探究人参皂苷Rg1对大鼠阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)引起的肺损伤及Nrf2/HO-1信号通路的影响及机制。方法60只SD大鼠分为对照组(control组)、慢性间歇性缺氧组(CIH组)、人参皂苷Rg1低剂量组(CIH+GRg1-L)和人参皂苷Rg1高剂量组(CIH+GRg1-H),每组15只。使用低氧舱建立CIH模型,并对CIH模型进行鉴定;动物肺功能分析系统测定各组大鼠的肺功能;试剂盒检测各组大鼠肺组织中丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)的含量和超氧化物歧化酶(SOD)的活性;ELISA检测各组大鼠肺组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)和白介素-6(IL-6)的含量;HE染色观察各组大鼠肺组织的病理变化;qRT-PCR和Western blot检测各组大鼠肺组织中环氧合酶-2(COX-2)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、核转录因子2(Nrf2)和血红素加氧酶-1(HO-1)的表达。结果造模组大鼠的生理特征接近OSAHS病理生理特点,因此CIH动物模型建立成功。CIH组大鼠的深吸气量(IC)、最大呼气流速(PEF)、第0.3秒用力呼气后的容积(FEV0.3)及每分钟呼气量(VE)明显降低(P<0.01),而人参皂苷Rg1使大鼠的IC、PEF、FEV0.3及VE升高(P<0.01);CIH组大鼠肺组织中MDA的含量明显增加(P<0.01),SOD的活性和GSH的含量明显降低(P<0.001,P<0.01),TNF-α、IL-1β和IL-6的含量显著增加(P<0.01),人参皂苷Rg1使大鼠肺组织中MDA的含量降低(P<0.05),SOD活性和GSH含量升高(P<0.05),TNF-α、IL-1β和IL-6的含量降低(P<0.05);CIH组大鼠肺组织严重受损,肺泡中可见炎性细胞浸润,而人参皂苷Rg1使大鼠肺组织受损减轻,炎性细胞浸润减少;CIH组大鼠肺组织中COX-2、iNOS、Nrf2、HO-1 mRNA和蛋白表达水平显著上调(P<0.001),人参皂苷Rg1使大鼠肺组织中COX-2、iNOS、Nrf2、HO-1 mRNA和蛋白表达水平下调(P<0.05)。结论人参皂苷Rg1能改善大鼠肺功能,减轻氧化应激反应和炎症因子的表达,下调Nrf2和HO-1蛋白的表达。     

血红素加氧酶-1的表达对实验性肝硬化内毒素血症大鼠的影响

目的:探讨血红素加氧酶-1(HO-1)的表达对实验性肝硬化内毒素血症大鼠的影响。方法:32只健康雄性wistar大鼠,随机分为4组,正常+脂多糖(LPS)(对照组)、肝硬化+生理盐水对照组(TAA组)、肝硬化+LPS组(TAA+LPS组)、肝硬化+LPS+hemin(氯化高铁血红素)(HM组)。用硫代乙酰胺(TAA)诱导肝硬化模型时间共计10周,对照组自由饮清水。于模型造成后,向对照组、TAA+LPS组、HM组大鼠腹腔内注入LPS3 mg/kg;TAA组大鼠腹腔内注入等量的生理盐水;HM组于注射LPS 12 h前,腹腔注射HM(40 mg/kg),并在注入LPS 6 h后,各组动物经腹主动脉穿刺采全血观察血浆中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨基酸转移酶(AST)、一氧化氮(NO)及丙二醛(MDA)的表达。留肝组织用免疫组织化学法观察HO-1的表达。结果:对照组、TAA组、TAA+LPS组、HM组血浆中的ALT/AST、MDA、NO依次升高差异有显著性(P<0.05),对照组、TAA、TAA+LPS、HM组各组大鼠的灰阶值显著依次降低,且有明显差别(P<0.05)。结论:在实验性的肝硬化内毒素中尽管HO-1的表达增加,但它未起到保护作用,它与内毒素对机体的损伤有关。     

藏药三果汤调节Nrf2/HO-1信号通路干预高脂血症大鼠的作用机制研究

目的：基于Nrf2/HO-1信号通路探讨藏药三果汤对高脂血症大鼠保护作用及相关作用机制。方法：雄性SD大鼠48只,随机分为6组,即正常对照组、模型对照组、辛伐他汀组（3.5 mg/kg）,藏药三果汤低、中、高剂量组（0.43 g/kg、0.86 g/kg、1.72 g/kg）,每组8只。正常组给予基础饲料喂养,其余各组给予H00016高脂饲料喂养,制备高脂血症大鼠模型,造模的同时,各给药组每天一次给予相应药物灌胃,正常对照组、模型对照组给予等体积的生理盐水（1次/d）,连续灌胃6周。实验期间每周固定时间称取各组大鼠体重一次,6周后试剂盒检测血清中血脂（TC、TG、LDL与HDL）及氧化指标（MAD、SOD与GSH）的水平。Western Blot法测定肝组织中Nrf2、HO-1、Keap1、NQO1蛋白表达,采用person相关性分析分析血脂与氧化指标之间的相关性。结果：与正常对照组比较,模型对照组的体重明显增加,血清中的TC、TG、LDL、MDA含量明显升高,而血清中HDL含量明显减低,SOD、GSH活力明显减低（P<0.05或P<0.01）;与模型对照组比较,各给药组的体重减轻,血清中的TC、TG、LDL、MDA含量明显减低,血清中的HDL含量明显升高,SOD、GSH活力明显升高（P<0.05或P<0.01）。与空白对照组比较,模型对照组Keap1蛋白水平表达明显上调,Nrf2、HO-1与NQO1蛋白水平表达明显下调（P<0.05或P<0.01）,与模型对照组比较,三果汤低、高剂量肝组织中的Keap1蛋白水平表达明显下调,Nrf2、HO-1与NQO1蛋白水平表达明显上调（P<0.05或P<0.01）。相关性分析可见TG与SOD、HO-1及NQO1呈负相关,与Keap1呈正相关,TC与SOD、HO-1、GSH及Nrf2呈负相关,与Keap1及MDA呈正相关。结论：藏药三果汤可改善高脂血症大鼠体重及血脂水平,其机制可能与调节Nrf2/HO-1信号通路,改善氧化应激有关。     

血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂用于脓毒症大鼠的实验研究

目的观察血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂氯沙坦对内毒素诱导的脓毒症大鼠的干预效果。方法 SD大鼠30只随机分成生理盐水对照组(Control组,n=10)、脓毒症组(LPS组,LPS 12 mg·kg-1,iv,n=10)和氯沙坦组(LOS组,氯沙坦50 mg·kg-1 ip,30 min后LPS 12 mg·kg-1 iv,n=10)。LPS注射6 h后抽血检测一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)及IL-1β、TNF-α血浆浓度,随即处死大鼠,分离胸主动脉,测定各组胸主动脉核因子κB抑制蛋白(inhibitor ofNF-κB,IκB)mRNA和蛋白的表达。结果 LPS组NO、MDA、IL-1β及TNF-α血浆浓度较对照组明显升高(P<0.01),经LOS干预后上述指标明显降低(P<0.01);大鼠胸主动脉IκB mRNA和蛋白在LPS组中的表达较对照组均明显降低(P<0.01),而LOS组中IκB的mRNA和蛋白表达较LPS组明显回升(P<0.01)。结论血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂氯沙坦对内毒素诱导的脓毒症大鼠有抗炎作用。     

槲皮苷通过增强Nrf-2/HO-1信号通路改善亚硒酸盐所致的大鼠白内障

目的 探究槲皮苷对亚硒酸钠（selenite，Se）所致的大鼠白内障的治疗作用及其机制。方法 将11 d龄SD仔鼠随机分为对照组、模型组、低剂量槲皮苷组和高剂量槲皮苷组，每组10只。造模后第15天，检查各组大鼠的白内障形成情况。分离晶状体，采用HE染色观察晶状体病理学表现；采用试剂盒法测定晶状体中可溶和不可溶蛋白含量、丙二醛（malondialdehyde，MDA）含量以及超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）和谷胱甘肽还原酶（glutathione reductase，GSH-Rd）活性；采用免疫荧光染色法和Western blotting检测晶状体中核因子E2相关因子2（nuclear nuclear factor E2-related factor 2，Nrf-2）和血红素加氧酶1（cytoplasmic heme oxygenase 1，HO-1）蛋白表达水平。结果 与对照组比较，模型组晶状体形态发生明显改变，晶状体的混浊积分、不溶性蛋白和MDA含量均明显增加（P<0.01），而可溶性蛋白含量、SOD、GSH-Px和GSH-Rd活性明显降低（P<0.01）；与模型组比较，槲皮苷组上述情况均得到明显改善（P<0.05或P<0.01），尤其在高剂量组（P<0.01）。免疫荧光结果显示，与对照组比较，模型组晶状体中Nrf-2和HO-1蛋白表达水平均明显增加（P<0.01），用槲皮苷处理后Nrf-2和HO-1蛋白表达水平进一步增加。Western blotting检测显示，与模型组比较，槲皮苷组晶状体中Nrf-2核转位增多且总Nrf-2和HO-1蛋白水平均明显增加（P<0.01）。结论 槲皮苷能抑制Se诱导的大鼠白内障生成和氧化应激反应，且这些作用可能与其增强Nrf-2/HO-1信号活性有关。     

新塔花水提取物改善动脉粥样硬化模型大鼠的作用

目的:探讨新塔花水提取物(water extract of Ziziphora clinopodioides Lam,WEZ)改善动脉粥样硬化模型大鼠的作用。方法:60只SD大鼠,随机挑选50只通过高脂乳剂和维生素D3进行动脉粥样硬化造模后,再随机分为动脉粥样硬化(AS)模型组、低中高新塔花水提取物和阳性对照组。药物干预8周后,收集各组大鼠血浆检测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)和氧化三甲胺(TMAO)水平。检测AS大鼠血浆TMAO与TNF-α和IL-6水平相关性。取出各组大鼠主动脉组织包埋切片比较主动脉斑块面积/主动脉管腔面积(PA/LA)比值。结果:与空白对照组相比,AS模型组大鼠血清TC、TG水平均明显上升,差异有统计学意义(P<0.01);与AS模型组大鼠相比,中、高剂量新塔花水提物组和阳性对照组大鼠血清TC、TG水平明显下降,差异具有统计学意义(P<0.05)。与空白对照组相比,AS模型组大鼠血清TNF-α和IL-6水平均明显上升,差异有统计学意义(P<0.01);与AS模型组相比,高剂量新塔花水提物组和阳性对照组大鼠血清TNF-α和IL-6水平明显下降,差异具有统计学意义(P<0.05)。与空白对照组相比,AS模型组大鼠血浆TMAO水平均明显上升,差异有统计学意义(P<0.01);与AS模型组相比,高剂量新塔花水提物组和阳性对照组大鼠血浆TMAO水平明显下降,差异具有统计学意义(P<0.05)。TMAO水平与TNF-α和IL-6水平相关性分析结果显示,TMAO水平与TNF-α水平呈正相关(P=0.001,r=0.673),与IL-6水平呈正相关(P=0.002,r=0.646)。与空白对照组相比,AS模型组PA/LA比值明显上升,差异有统计学意义(P<0.01);与AS模型组相比,中、高剂量新塔花水提物组和阳性对照组大鼠PA/LA比值显著下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:新塔花水提取物可能通过调节TMAO水平,下调TNF-α和IL-6水平,降低TC、TG水平,从而改善AS,但其机制仍需进一步研究。     

丹参对大鼠重症急性胰腺炎肠道微循环及炎性因子的实验研究

目的 确良观察重症急性胰腺炎（SAP）时肠道微循环血流量和内毒素、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-1β及IL-6的变化以及丹参的作用.方法 将雄性SD大鼠192只,完全随机分为对照组、SAP组和治疗组各64只,各组又按模型制备后2、6、12、24 h分为4个亚组,每组16只,其中8只用于肠道血流量测定,其余8只用于抽取血样及组织学观察.以4%牛磺胆酸钠逆行胰胆管注射复制SAP模型,治疗组经颈静脉注射丹参.采用放射生物微球技术在造模后2、6、12、24 h分别测定肠道组织微循环血流量,同时检测血浆内毒素及血清TNF-α、IL-1β、IL-6,并观察肠黏膜病理改变.结果 SAP组在造模后2、6、12、24 h肠道组织血流量[分别为（0.52±0.14）、（0.43±0.04）、（0.38±0.53）、（0.33±0.47）ml/（min·g）]较对照组[分别为（1.24±0.13）、（1.27±0.27）、（1.36±0.42）、（1.14±0.63）ml/（min·g）]明显减少（P＜0.01）,血浆内毒素及血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平较对照组明显升高（P＜0.01）,肠黏膜损伤程度较对照组明显加重（P＜0.01） 治疗组2、6、12 h肠道组织血流量[分别为（0.72±0.21）、（0.68±0.35）、（0.64±0.28）ml/（min·g）]与SAP组比较明显升高（P＜0.01）,24 h变化不明显.血清TNF-α、IL-1β、IL-6活性2、6、12 h时段与SAP组比较明显减少（P＜0.01）,24 h变化不明显.肠黏膜损伤程度较SAP组明显改善（P＜0.01）.结论 SAP时肠组织血流量减少同时伴有内毒素血症及炎性因子TNF-α、IL-1β、IL-6的升高,丹参能通过提高肠道血流量改善微循环,减轻肠道损伤.