鼠双微粒体2在脑胶质瘤中的表达及其意义

目的：探讨鼠双微粒体2（MDM2）在脑胶质瘤中的表达及其在肿瘤发生发展中的作用：方法：应用免疫组化技术检测35例胶质瘤组织中MDM2的表达。结果：MDM2在胶质瘤中的表达率为17％（6／35）．MDM2表达与突变型p53表达呈负相关，Pearson相关系数r=-0．531。两者均与胶质瘤病理分型相关，标准回归系数（Beta）值分别为MDM2 0．443，p53 0．74。结论：MDM2的表达与p53的表达存在负相关关系，是肿瘤高度恶性的生物学标志。     

p53、bcl-2和c-erbB-2在恶性卵巢上皮性肿瘤中的表达及临床意义

目的检测62例恶性卵巢上皮性肿瘤中p53、bcl-2和c-erbB-2的表达情况以探讨三种基因对恶性卵巢上皮性肿瘤的早期诊断及预后判断的意义。方法采用免疫组织化学方法检测p53、bcl-2 and c-erbB-2在恶性卵巢上皮性肿瘤中的表达及其与组织学分类，临床分期，腹水，淋巴结转移预后的关系。结果恶性卵巢上皮性肿瘤在p53、bcl-2 and c-erbB-2的表达阳性率分别52．23％，62．90％和45．16％与卵巢瘤组和正常组之间比较差异有显著性（P〈0．05）在晚期卵巢癌，腹水细胞阳性，有淋巴结转移组中p53、bcl-2 and c-erbB-2的表达阳性率显著增高组间比较差异有显著性（P〈0．05）。而其表达率与组织学类型无关（P〉0．05）。结论p53、bcl-2 and c-erbB-2多个基因表达提示恶性卵巢上皮性肿瘤预后差，D53、bcl-2和c-erbB-2的多个基因表达的预后判断明显优于其中某个单基因的表达监测。     

bcl-2基因在人脑星形细胞瘤中的表达及意义

目的：探讨星形细胞瘤组织中bcl-2基因表达情况及其与肿瘤细胞凋亡的相关关系。方法：采用免疫组织化学SABC法和原位末端标记的TUNEL技术分别检测了60例患者星形细胞瘤组织中bcl-2基因的表达情况和凋亡细胞密度。结果：60例患者的肿瘤组织中bcl-2基因表达阳性率为50％，不同恶性级别的肿瘤之间差异不显著（P〉0．05），但其表达强度在不同级别肿瘤之间却有显著差异（P〈0．05），高度恶性肿瘤bcl-2基因表达较强；随着星形细胞瘤恶性程度的升高其细胞密度呈逐渐降低趋势，其中星形细胞瘤组织中凋亡细胞密度显著高于胶质母细胞瘤（P〈0．01），并且凋亡细胞密度与bcl-2基因表达强度呈显著负相关（r=-0．992，P＜0．01）。结论：星形细胞瘤组织中bcl-2基因高度表达可能是细胞凋亡受抑的重要原因，bcl-2基因表达上调可能对肿瘤的生长及进一步间变起着关键作用。     

脑星形细胞瘤中p16和c-myc基因的表达对其生物学特征的评估作用

目的：探讨p16和c-myc在人脑星形细胞瘤中的表达及与星形细胞瘤病理分级的关系及p16和c-myc在细胞周期中的关系，为星形细胞瘤的预防、诊断和预测预后提供新思路。方法：应用免疫组化方法检测50例人脑星形细胞瘤和6例正常脑组织石蜡标本中p16和c-myc的表达。结果：随着病理级别的升高，p16阳性率逐渐下降，Ⅰ～Ⅱ和Ⅲ～Ⅳ级比较，差异有显著性意义(x^2=4．327，P&;lt;0．05)；随着病理级别的升高，c-myc阳性率逐渐升高，Ⅰ～Ⅱ和Ⅲ～Ⅳ级比较，差异有显著性意义(t=6．211，P&;lt;0．05)。在56例石蜡标本中p16和c-myc阳性率呈负相关(r=-0．997，P&;lt;0．01)。结论：p16和c-myc的联合检测可作为判断星形细胞瘤分化程度及恶性程度重要的参考指标，p16和c-myc在细胞周期中发挥重要作用，在细胞周期中，p16抑制c-myc的增殖，为选择星形细胞瘤临床手术方案及减少神经功能丢失程度和预测预后提供新思路。     

人脑星形细胞瘤中EphA2表达与肿瘤血管生成关系的研究

目的探讨酪氨酸蛋白激酶受体EphA2在人脑星形细胞瘤中的表达及其与肿瘤血管生成的关系。方法用免疫组化方法测定78例人脑星形细胞瘤和8例正常脑组织（NB）中EphA2蛋白表达情况。用免疫组化方法检测肿瘤微血管密度（MVD）。结果EphA2蛋白阳性染色主要定位于肿瘤细胞胞浆和细胞膜,呈棕黄色颗粒,肿瘤血管内皮细胞也呈阳性表达。在78例星形细胞瘤中,EphA2阳性表达率为93．6％,而正常脑组织中无EphA2表达,二者差异有统计学意义（P〈0．01）。而且随着肿瘤恶性程度增加,EphA2蛋白染色强度和阳性细胞数均明显升高,高级别星形细胞瘤（Ⅲ～Ⅳ）与低级别星形细胞瘤（Ⅰ～Ⅱ）相比差异有统计学意义（P〈0．05）。随着EphA2阳性表达强度增加,肿瘤组织的MVD也逐渐增加,从0～3级分别为（19．65±8．12）个／mm^3、（27．50±11．36）个／mm^3、（40．28±12．51）个／mm^3和（61．44±13．80）个／mm^3,组间差异有统计学意义（F=6．308,P=0．001）。EphA2表达与MVD显著相关（r=7．094,P〈0.01）。结论EphA2可作为判定人脑星形细胞瘤恶性程度的重要指标,与肿瘤微血管生成相关,有可能成为星形细胞瘤治疗的一个新靶点。     

脑星形细胞肿瘤组织中内皮素—1的表达和定量分析及与预后关系的研究

目的：研究内皮素－1（ET－1）在脑星形细胞肿瘤组织中的表达及定量分析与预后的关系。方法：采用免疫组织化学S－P法及细胞图像光度术（ICM）测定70例星形细胞瘤组织中ET－1表达的阳性率和含量。结果：ET－1普遍存在于星形细胞瘤，其阳性表达主要在胞浆内。Ⅳ级和Ⅲ级星形细胞瘤ET－1阳性率与阳性细胞中的ET－1含量都明显高于Ⅱ级和I级星形细胞瘤及正常星形细胞（P＜0．05，P＜0．01）。表明肿瘤分化程度越低，ET－1的阳性率和含量越高，瘤分化程度越高，则ET－1的阳性率和含量越低。ET－1含量与肿瘤的预后呈负相关（r=-0.787,P＜0．01），与分级呈正相关，（r＝0．863，P＜0．01）。结论：ET－1可作判断星形细胞瘤预后的一个检测指标。     

胃癌的多层CT增强征象与其组织分化、p53表达的相关性探讨

目的：初步研究进展期胃癌的多层CT增强征象与肿瘤组织分化及p53表达的关系。材料与方法：66例胃癌患者术前均行上腹部多层CT常规及双期增强检查。术后标本经常规HE染色确定组织分化和免疫组化检测p53的表达。比较胃癌的多层CT增强征象与其组织分化及p53在胃癌中表达之间的关系。结果：本组研究结果表明胃癌的强化方式与其组织分化及p53在胃癌中表达有关，73．1％（19／26）均匀强化的胃癌病理为高／中分化腺癌，75％（30／40）分层强化或不均匀强化的胃癌病理为低分化腺癌，两者比较有显著差异（P=0．000）；CT双期增强的强化率与胃癌组织分化无关（P〉0．05）。p53在分层强化或不均匀强化的胃癌中阳性表达显著高于在均匀强化的胃癌中阳性表达（P〈0．05）。p53阳性表达与动脉期强化率、肿瘤大小和淋巴结转移有关（P〈0．05），与肿瘤胃壁浸润厚度、门脉期强化率无关（P〉0．05）。结论：胃癌不同的强化方式和双期强化率反映了胃癌的不同组织分化和p53阳性表达，提示胃癌的多层CT增强征象与其组织分化及p53表达有较密切的相关性。     

P27蛋白在人脑星形细胞瘤中的表达及预后意义

目的：探讨P27蛋白在不同分化程度星形细胞瘤组织中的表达，并进行相关因素分析。方法：实验于2004—03／09在中国医科大学附属第二医院实验中心完成。应用S-P免疫组化技术检测46例星形细胞瘤中P27蛋白的表达。结果：脑星形细胞瘤组织中P27蛋白的阳性表达率为57％(26／46)，低分化(Ⅲ一Ⅳ级)星形细胞瘤组织中P27蛋白的阳性表达显著低于高分化(Ⅰ-Ⅱ级)星形细胞瘤(P&;lt;0．01)；P27蛋白阳性表达与病理分级呈负相关(r=-0．452，P&;lt;0．01)；P27蛋白表达降低，患者预后较差。结论：P27蛋白表达水平的降低与脑星形细胞瘤的分化程度与演进密切相关，可作为判断患者生存期及其相关预后的参考指标。     

脑星形细胞瘤磁共振波谱与肿瘤细胞的Survivin、PCNA相关性研究

目的探讨脑星形细胞瘤磁共振波谱（MRS）与肿瘤细胞的Survivin蛋白、细胞核增殖抗原（PCNA）蛋白表达的相关性。方法对照观察50例脑星形细胞瘤MRS检查结果与免疫组化方法测定术后标本的Survivin、PCNA蛋白表达,分析肿瘤实质内最大Cho/NAA、Cho/Cr和最小NAA/Cr值与肿瘤级别的关系,并分别与PCNA增殖指数（PI）、Survivin免疫活性指数（IRS）进行相关性分析。结果高级别星形细胞瘤的Cho/Cr和Cho/NAA高于低级别星形细胞瘤和对照组,NAA/Cr低于低级别星形细胞瘤和对照组。Survivin的IRS和PCNA的PI随着肿瘤恶性度增加而升高。星形细胞瘤Cho/Cr与IRS显著正相关（r=0.745,P〈0.01）;星形细胞瘤Cho/NAA与IRS显著正相关（r=0.753,P〈0.01）。星形细胞瘤Cho/Cr与PI显著正相关（r=0.818,P〈0.01）;星形细胞瘤Cho/NAA与PI显著正相关（r=0.760,P〈0.01）。星形细胞瘤NAA/Cr与IRS呈负相关（r=—0.374,P〈0.01）,星形细胞瘤NAA/Cr与PI呈负相关（r=-0.436,P〈0.01）。结论MRS基本反映着肿瘤细胞PCNA及Survivn表达情况,可在术前预测肿瘤凋亡抑制情况、增殖潜能、侵袭能力和预后,其中Cho/Cr,Cho/NAA较NAA/Cr更有意义。     

胃间质瘤bcl-2、p16、p53及c-myc基因蛋白表达及其临床意义

目的：探讨胃间质瘤（gastric stromal tumor,GST)bcl-2、p16、p53、c-myc基因蛋白及其生物学行为之间的关系。方法：结合临床病理特征采用免疫组化S－P法对71例GST组织bcl-2、p16、p53及c-myc基因蛋白进行观测。结果：bcl-2、p16、p53、c-myc基因蛋白表达与GST良恶性和患者预后有关（P＜0．05），而与性别、年龄、肿瘤的出血、坏死无关（P＞0．05）。随着肿瘤恶性程度的增加，bcl－2基因蛋白阳性表达率及其强度增大增强，bcl-2基因蛋白表达与p53、c-myc基因呈正相关，而与p16基因呈负相关（P＜0．01）。结论：bcl-2、p16、p53、c-myc基因蛋白参与GST的发生发展，有助于判断GST恶性程度和预测其预后。     

bcl—2,p53,EGFR和PCNA在星形细胞瘤中的表达及其意义的探讨

目的 研究ｂｃｌ－２、ｐ５３,表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）和增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）不同类别的基因在星形细胞瘤中的表达,以及它们与星形细胞瘤病理分型和恶性度的相关性及意义。方法 采用免疫组化ＳＰ法对３１例星形细胞瘤石蜡标本中ｂｃｌ－２,ｐ５３,ＥＧＦＲ和ＰＣＮＡ进行检测。结果 ｂｃｌ－２,ｐ５３,ＥＧＦＲ和ＰＣＮＡ的阳性率分别为４６％、３８％,４８％和６７％,ｐ５３,ＥＧＦＲ和ＰＣＮＡ的阳性表达     

星形细胞瘤中Ki-67,VEGF,bcl-2,cyclin-D1及p16的免疫组化检测

目的 观察正常大脑组织和星形细胞瘤组织（I－Ⅳ）中Ki-67、VEGF、bcl-2,cyclin-D1与p16的表达，探讨其辅助诊断的意义。方法 应用免疫组化检测13例正常脑组织和58例星形细胞瘤组织中Ki-67,VEGF,bcl-2,cyclin-D1和p16的表达。结果经χ^2检验和单因素方差分析。结果 Ki-67和VEGF在正常大脑组织中均不表达，而在所有级别的星形细胞瘤中均表达，差异极显著（P＜0．01。随着星形细胞瘤恶性程度的增高，Ki-67的表达增强，VEGF表达阳性的病例增加；肿瘤组织中微血管的形态亦出现相应的变化，每两组间的差异极显著（P＜0．01）。bcl-2在4个实验组中均表达，各组间表达差异显著（P＜0．01），且随着肿瘤恶性程度的增高表达增强。cyclin-D1的表达阳性率各组间差异不显著（P＞0．05）。正常脑组织中p16有一定的表达，阳性率69．2％；在转化为肿瘤细胞后p16的阳性率反而升高。肿瘤组织中，总的趋势是随着肿瘤恶性程度的增高p16的表达降低。结论 临床病理诊断过程中，Ki-67,bcl-2的免疫组化检测可对星形细胞瘤的分级诊断提供非常有意义的依据。而VEGF的作用需结合微血管形态的变化一起考虑。cyclin-D1和p16的免疫组化检测不够敏感，故辅助诊断意义不大。     

p16和细胞周期蛋白D1蛋白在口腔鳞癌中的表达及其意义

目的　研究口腔鳞癌组织中p16及细胞周期蛋白D1(cyclin D1)表达以及与临床生物学特性和细胞增殖的关系。方法　采用免疫组化方法检测49例原发性口腔鳞癌组织及20例正常口腔黏膜组织中p16及cyclin D1蛋白的表达水平，Ki-67作为细胞增殖活性的指标也被检测。结果　p16在口腔鳞癌中阳性表达率显著低于正常口腔黏膜组织(P<0.05)，cyclin D1蛋白和Ki-67在口腔鳞癌中阳性表达率显著高于正常口腔黏膜组织(P<0.05) ；cyclin D1蛋白过表达与临床分级及淋巴结转移有关(P值分别<0.05)，p16缺失表达与淋巴结转移有关(P<0.05)；p16负表达和cyclin D1过表达与细胞增殖评价因子Ki-67呈负相关(r=-0.598和-0.658, P<0.05)。结论　在鳞癌的发生发展过程中，p16的缺失表达和cyclinD1的过表达两者可能单独或共同参与。p16的缺失可能还与口腔鳞癌细胞的分化、转移及增值和预后有关。     

动态三维超声心动图术中应用初步探讨

目的：探讨动态三维超声心动图在心脏手术中的应用价值。方法：本文采用术中经食管旋转扫描方式获取二维数据,对１２例施行房间隔缺损修补术、１４例风心病二尖瓣人工瓣置换术、６例Ｆａｌｏｔ四联症矫正术、３例主动脉夹层固定术及４例左房粘液瘤摘除术患者在术中分别于开胸前及心脏复跳后采集感兴趣区二维图像,运用总体显示法（ｖｏｌｕｍｅｒｅｎｄｅｒｉｎｇｄｉｓｐｌａｙ）对病变矫正前后的解剖结构进行了术中动态三维超声心动图重建,并将重建结果与术中所见进行对比。结果：重建图像可清晰显示病变的立体解剖形态与手术矫正后的心脏解剖结构改变。结论：动态三维超声心动图能于术中为外科医生提供病变结构的详细三维解剖信息,并可即时、准确地评价手术效果。     

MDM2、p53在卵巢肿瘤组织及细胞系的表达和意义

目的　研究MDM 2 (murinedoubleminute 2 )和 p5 3在卵巢肿瘤组织、细胞系表达及与卵巢癌发生关系。 方法　①用细胞培养、蛋白质提取、Western免疫印迹法检测 17个卵巢癌细胞系MDM 2、p5 3蛋白表达。②用免疫组化SP法检测卵巢良性上皮性肿瘤、卵巢交界性上皮性肿瘤和卵巢癌中MDM 2、p5 3蛋白的表达。结果　① 17个卵巢癌细胞系MDM 2蛋白p90表达阳性率为 11 8% (2 / 17) ;p5 3的阳性表达率为 3 5 3 % (6/ 17) ,2例MDM 2表达阳性出现在野生型卵巢癌细胞株。②在卵巢良性上皮性肿瘤、卵巢交界性上皮性肿瘤和卵巢癌中MDM 2的阳性表达率分别为 :2 0 % (2 / 10 )、2 5 % (2 / 8)和 2 5 % (5 / 2 0 ) ;p5 3的阳性表达率分别为 2 0 % (2 / 10 )、3 7 5 % (3 / 8)和 60 % (12 / 2 0 )。 3组中 ,MDM 2阳性表达率无显著性差异 (P >0 0 5 ) ,而 p5 3在卵巢癌中的阳性表达率显著高于卵巢良性上皮性肿瘤和交界性上皮性肿瘤 (P <0 0 5 )。结论　p5 3的异常表达与卵巢肿瘤的恶性表型相关。在卵巢癌的发生发展过程中 ,p5 3的异常表达比MDM 2更有意义。MDM 2表达阳性可能在无 p5 3基因突变的卵巢癌细胞发生、发展过程中起一定作用     

膀胱移行细胞癌组织中p53和PCNA表达的关系及其临床意义

目的　研究同一膀胱移行细胞癌组织中p5 3蛋白和增殖细胞核抗原 (PCNA)表达的关系及其临床意义。方法　应用免疫组化LDP法检测 86例膀胱癌组织中p5 3蛋白及PCNA的表达。结果　 86例膀胱癌组织中p5 3、PCNA的阳性表达率分别为 4 6 . 5 1%及 5 1 .16 % ,p5 3和PCNA的表达与肿瘤的病理分级、临床分期和患者术后生存率均呈正相关。PCNA表达强度受p5 3表达强度的影响。结论　p5 3基因与PCNA可能通过对细胞增殖周期的调控 ,参与膀胱癌的发生与发展 ,二者的异常表达对估计膀胱癌的恶性程度、推测预后、术后随访及治疗均有一定的指导意义。     

脑星形细胞肿瘤组织中内皮素-1的表达和定量分析及与预后关系的研究

目的 :研究内皮素 -1(ET -1)在脑星形细胞肿瘤组织中的表达及定量分析与预后的关系。方法 :采用免疫组织化学S -P法及细胞图像光度术 (ICM )测定 70例星形细胞瘤组织中的ET -1表达的阳性率和含量。结果 :ET -1普遍存在于星形细胞瘤 ,其阳性表达主要在胞浆内。Ⅳ级和Ⅲ级星形细胞瘤ET -1阳性率与阳性细胞中的ET -1含量都明显高于Ⅱ级和Ⅰ级星形细胞瘤及正常星形细胞 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1)。表明肿瘤分化程度越低 ,ET -1的阳性率和含量越高 ,瘤分化程度越高 ,则ET -1的阳性率和含量越低。ET -1含量与肿瘤的预后呈负相关 (r =-0 .787,P <0 .0 1) ,与分级呈正相关 (r =0 .863 ,P <0 .0 1)。结论 :ET -1可作判断星形细胞瘤预后的一个检测指标。     

MDM2 does not influence p53-mediated sensitivity to DNA-damaging drugs

MDM2 inhibits transactivation properties of the tumor suppressor protein p53 by binding to and facilitating proteasomal degradation of p53. Because MDM2 targets p53 for degradation, it was anticipated that cells that overexpress MDM2 would not contain functional wild-type p53 (wtp53). However, p53 and MDM2 in cells with damaged DNA can become phosphorylated, and their binding to each other can become inhibited. Thus, p53 remains functional and induces apoptosis of damaged cells. Here we report the results of experiments designed to investigate whether MDM2 amplification and overexpression can inhibit p53-mediated chemosensitivity to DNA-damaging drugs. Two cell lines in which MDM2 is amplified, NB-1691 and Rh18, were transduced with an adenoviral expression vector for p53 (Ad.p53). Although functional wtp53 was detected, no change in chemosensitivity was observed, suggesting that endogenous wtp53 may have been active in the MDM2-amplified cells. The adenoviral vector Ad.MDM2 was used to generate MDM2 expression in a rhabdomyosarcoma cell line, Rh30-CI.27, engineered to express inducible wtp53. When p53 expression was induced, cells became chemosensitive to actinomycin D in the presence or absence of MDM2 expression; this result suggests that MDM2 cannot inhibit p53-mediated chemosensitivity. There was no evidence of a reduced amount of MDM2-p53 binding after drug exposure, but the remaining unbound wtp53 may be functional and capable of potentiating cytotoxicity. In conclusion, MDM2 expression is important in inhibiting p53 function during tumor development but not during the DNA damage-mediated cytotoxic response.     

SWI对星形细胞瘤分级及与单发转移瘤鉴别诊断的价值

目的应用磁敏感加权成像(susceptibility weighted imaging,SWI)对脑肿瘤瘤体实质的血管及微出血状态进行量化分析,探讨其对星形细胞瘤分级及其与单发脑转移瘤鉴别诊断的价值。材料与方法对42例经手术及病理证实的脑肿瘤患者行常规MRI序列及SWI检查,包括星形细胞瘤Ⅰ级3例、Ⅱ级8例、Ⅲ级9例、Ⅳ级8例及转移瘤14例。SWI原始数据经处理得到滤过后相位图(CPI)、SWI最小密度投影图(SWIM i n I P)。将S W IM i n I P上肿瘤实质内线状或点状低信号结构定义为肿瘤内磁敏感信号(ITSS),计数肿瘤内所有层面ITSS数。星形细胞瘤不同级别之间、星形细胞瘤与转移瘤之间的ITSS差异用Wilcoxon检验进行分析。对于肿瘤之间有统计学差异的参数,采用ROC曲线分析其诊断敏感度、特异度。应用Spearman相关性分析星形细胞瘤级别与ITSS关系。结果Ⅰ级星形细胞瘤瘤内实质的ITSS数目均值为(3.00±2.65),Ⅱ级为(4.12±0.64),Ⅲ级为(18.11±2.15),Ⅳ级为(18.75±2.48)。Ⅱ级与Ⅲ级星形细胞瘤之间ITSS数目有显著差异(H=7.835,P0.01);Ⅲ级与Ⅳ级之间ITSS无显著差异(H=0.021,P=0.885)。低级别(Ⅰ级与Ⅱ级)星形细胞瘤的ITSS明显小于高级别星形细胞瘤(Ⅲ级与Ⅳ级;H=13.156,P0.01)。星形细胞瘤级别与ITSS呈正相关(r=0.746,P=0.000)。以7.5为鉴别高、低级别星形细胞瘤的ITSS阈值,敏感度为88.2%,特异度为81.8%,ROC曲线下面积(AUC)为0.912;以6.0为阈值鉴别Ⅱ级与Ⅲ级星形细胞瘤,敏感度为100%,特异度为87.5%,AUC为0.903。高级别星形细胞瘤瘤内实质的ITSS均值(18.41±1.58)明显高于转移瘤(6.14±1.56,P=0.001);以6.5为鉴别阈值,敏感度为94.1%,特异度为71.4%,AUC为0.861。结论肿瘤实质ITSS数量反映了肿瘤的微血管异质性,有助于星形细胞瘤的分级及其与转移瘤的鉴别诊断。