多发性骨髓瘤患者骨髓上清液和血清DKK1表达水平及其临床意义

目的 分析研究多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者骨髓上清液和血清Wnt通路抑制因子Dickkopf-1(DKK1)表达水平,探讨DKK1在多发性骨髓瘤中的临床意义。 方法 本研究对象为2014—2015年新疆医科大学第一附属医院门诊及住院的20例MM初治患者和10例缺铁性贫血初治患者。实验方法采用双抗体夹心酶标免疫分析法(ELISA)检测20例初治MM患者(MM组)及10例缺铁性贫血初治患者(对照组)的骨髓上清液及血清DKK1表达水平。 结果 MM患者骨髓上清液DKK1水平为(8.9±2.8) ng/ml,对照组患者骨髓上清液DKK1水平为(1.3±0.9) ng/ml;MM患者外周血血清DKK1水平为(8.7±2.2) ng/ml,对照组患者外周血血清DKK1水平为(1.0±0.5) ng/ml。MM组骨髓上清液及血清DKK1表达水平与对照组之间比较差异有统计学意义(P=0.001)。MM组骨髓上清液和MM组血清的DKK1表达水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。 结论 MM患者骨髓上清液DKK1表达水平明显高于对照组。MM患者外周血血清DKK1表达水平明显高于对照组。MM患者的骨髓上清液和外周血血清DKK1表达水平差异无统计学意义。本研究揭示了能造成成骨细胞功能改变,活性减弱,加速破骨细胞分化,抑制成骨前体细胞亢进分化的DKK1是骨髓瘤骨病发生的重要因素。DKK1的表达水平高低与溶骨性病变相关。      

白细胞介素6、肿瘤坏死因子α和Dickkopf1在多发性骨髓瘤中的表达及临床意义

目的目前,已发现骨髓造血微环境对骨髓瘤的发病起重要的作用。骨髓基质细胞和骨髓瘤细胞分泌多种细胞因子,如白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)、Dickkopf1(DKK1)等,对疾病进展及预后非常重要。文中探讨多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者血清IL-6、TNF-α、DKK1的表达及其临床意义。方法采用ELISA法测定39例MM患者与10名健康对照者血清中IL-6、TNF-α、DKK1的水平。将患者分为初发及进展期组和稳定期组2组进行分析。结果初发及进展期组血清IL-6、TNF-α水平明显高于稳定期和对照组,IL-6分别为(45.30±42.11)pg/ml(初发及进展期组)、(19.64±14.06)pg/ml(稳定期组)、(12.62±14.71)pg/ml(对照组),P<0.05。TNF-α分别为(8.72±5.46)pg/ml(初发及进展期组)、(4.77±2.45)pg/ml(稳定期组)、(4.97±2.52)pg/ml(对照组),P<0.05。稳定期与对照组患者血清IL-6、TNF-α水平无统计学差异。初发及进展期组血清DKK1水平与对照组比较有统计学差异,稳定期组患者血清DKK1水平与对照组比较无统计学差异。DKK1分别为(12825.40±9136.55)pg/ml(初发及进展期组)、(6847.11±4374.93)pg/ml(稳定期组)、(2973.66±877.84)pg/ml(对照组),P<0.05。结论血清IL-6、TNF-α、DKK1的水平可能与MM的发生、发展有关。测定血清IL-6、TNF-α、DKK1水平对于MM病情评估和监测治疗效果有一定意义。     

DKK1单克隆抗体逆转骨髓瘤上清液抑制成骨分化的研究

目的探讨dickkopf1(DKK1)单克隆抗体逆转多发性骨髓瘤上清液在体外抑制成骨分化的现象,为以DKK1基因为靶点的骨髓瘤骨病(myeloma bone disease MBD)的靶向治疗研究奠定基础。方法在骨髓瘤上清液抑制成骨分化的体系中加入0.1、1和10ng/ml DKK1单克隆抗体分别培养5天后检测各项成骨分化指标,如碱性磷酸酶(ALP)染色结节计数、碱性磷酸酶(ALP)吸光度测定以及RT-PCR方法检测碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素(OC)和核心结合因子1(Cbfa1)的mRNA水平。结果10ng/ml DKK1的高浓度单克隆抗体组与上清液抑制组相比较ALP染色结节计数(P<0.01)和ALP吸光度测定(P<0.01)以及ALP(P<0.05)和cbfa1(P<0.01)的mRNA都有显著意义的升高。结论 DKK1单克隆抗体在体外能够逆转骨髓瘤细胞上清液所致的成骨分化受抑制状态,骨髓瘤细胞能够分泌可溶性DKK1抑制成骨祖细胞分化。     

多发性骨髓瘤与血管新生相关因子的研究

目的 测定不同临床阶段多发性骨髓瘤(MM)患者骨髓中血管新生因子的水平,分析其与疾病临床分期之间的关系.方法 选取66例MM(其中新诊断1例,难治/复发1例)和7例意义未明的单克隆丙种球蛋白病(MGUS)为研究对象.所有研究对象均进行骨髓穿刺,采骨髓5ml,以肝素抗凝,分离血浆.对于新诊断的MM患者,经过6个疗程的积极治疗后,再次进行骨髓穿刺.应用ELISA法测定骨髓中血管新生因子(IL-6、VEGF、bFGF、MMp-2、MMP-9)的浓度.结果 新诊断MM患者与复发/难治患者的骨髓血管新生因子水平显著高于缓解患者与MGUS;MGUS患者除MMP-9低于缓解患者外,其余细胞因子水平与缓解患者无明显差异.新诊断MM患者经治疗后,有效者骨髓血管新生因子水平下降.结论 促血管新生因子促进血管新生,在多发性骨髓瘤的发病机制中发挥重要作用,抗血管新生或拮抗血管新生因子可以有效治疗多发性骨髓瘤.     

巨噬细胞炎症蛋白-1α和骨硬化蛋白在多发性骨髓瘤中的表达及临床意义

目的 研究多发性骨髓瘤(MM)患者骨髓上清液巨噬细胞炎症蛋白-1α(MIP-1 α)和骨硬化蛋白(Sclerostin)的表达水平,探讨其在MM发病中的临床意义.方法 采用酶链免疫法定量检测MIP-1 α和Sclerostin的水平.结果 MM组中MIP-1α[(152.44±96.29)pg/mL]和Sclerostin[(0.53±0.24)pg/mL]水平明显高于对照者,两者比较差异有统计学意义(t值分别为5.69和4.70,P值分别为0.00和0.001);Ⅲ期MM患者的MIP-1 α[(172.91±102.41)pg/mL]和Sclerostin[(0.61±0.22)pg/mL]的水平明显高于Ⅱ期患者(t值分别为3.70和2.87,P值分别为0.001和0.007);3级MBD患者的MIP-1α [(191.41±110.82)pg/mL]和Sclerostin [(0.68±0.19)pg/mL]明显高于非3级MBD患者(t值分别为3.01和5.69,P值分别为0.005和0.00);MM组中MIP-1 α和Sclerostin表达呈正相关关系(r=0.498,P=0.002).结论 大部分MM患者骨髓MIP-1 α和Sclerostin水平增高,其水平可反映体内瘤负荷及骨质破坏的程度,且两者具有明显相关性,联合检测可作为评估MM患者病变严重程度的一项指标.     

血清和支气管灌洗液膜联蛋白A2对肺癌早期诊断和预后的评估价值

目的分析血清和支气管灌洗液膜联蛋白A2(ANXA2)水平对肺癌患者早期诊断和预后的评估价值。方法选取2013年3月—2016年4月南京医科大学附属淮安第一医院肿瘤内科诊治肺癌患者40例(观察组),以及肺部良性病变患者40例(对照组)。检测患者血清和支气管灌洗液中ANXA2水平,分析其与肿瘤分期、淋巴结以及远处组织转移情况等的相关性。结果观察组及对照组患者血清ANXA2分别为(34.2±11.2)ng/ml和(16.6±4.4)ng/ml(t=2.652,P=0.006),支气管灌洗液ANXA2分别为(79.4±21.3)ng/ml和(26.8±7.1)ng/ml(t=2.263,P=0.015),观察组患者支气管灌洗液ANXA2浓度高于血清浓度[(79.4±21.3)ng/ml vs.(34.2±11.2)ng/ml,t=2.228,P=0.017]。TNM分期Ⅰ~Ⅱ期患者血清ANXA2低于Ⅲ~Ⅳ期[(27.7±10.1)ng/ml vs.(36.2±8.7)ng/ml,t=2.343,P=0.013],Ⅰ~Ⅱ期支气管灌洗液低于Ⅲ~Ⅳ期[(61.0±15.5)ng/ml vs.(77.1±12.8)ng/ml,t=2.508,P=0.009];有淋巴结转移患者血清ANXA2高于无淋巴结转移患者[(37.9±12.7)ng/ml vs.(31.5±9.3)ng/ml,t=2.178,P=0.018],有淋巴结转移患者支气管灌洗液ANXA2高于无淋巴结转移患者[(87.2±15.1)ng/ml vs.(56.7±12.3)ng/ml,t=2.066,P=0.024];有远处转移患者血清高于无远处转移患者[(37.0±9.1)ng/ml vs.(26.2±10.2)ng/ml,t=2.578,P=0.007],有远处转移患者支气管灌洗液ANXA2高于无远处转移患者[(84.6±16.8)ng/ml vs.(64.1±10.1)ng/ml,t=1.954,P=0.030]。血清和支气管灌洗液ANXA2水平与肺癌呈正相关(r=0.713、0.853,P均<0.05)。血清ANXA2诊断肺癌的AUC为0.734,cut-off值为42.6 ng/ml;而支气管灌洗液ANXA2水平诊断肺癌的AUC为0.812,cut-off值为79.0 ng/ml。结论肺癌患者血清和支气管灌洗液中ANXA2水平明显上升,有助于肺癌的早期诊断和分期预测。     

血管新生因子与酶在多发性骨髓瘤不同临床阶段中的变化

目的比较多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者不同临床阶段骨髓中血管新生因子与酶的水平,分析血管新生因子与酶在病情演变中的变化。方法选取66例MM患者和14例意义未明的单克隆免疫球蛋白病(MGUS)患者为研究对象。所有研究对象均进行骨髓穿刺。应用ABC-ELISA法测定骨髓中血管新生因子与酶(IL-6、VEGF、bFGF、MMP-2、MMP-9)的水平。结果新诊断MM患者与复发/难治MM患者的骨髓血管新生因子与酶水平无明显差异,均高于缓解患者与MGUS;MGUS患者除MMP-9低于缓解MM患者外,其余细胞因子与酶水平与缓解患者无明显差异。结论MM患者骨髓中血管新生因子与酶水平与其病情正相关,测定血管新生因子与酶的浓度可以用来评价患者的病情。     

多发性骨髓瘤患者血清β_2-微球蛋白、TNF-α、CRP及IL-6水平检测

目的探讨检测多发性骨髓瘤(MM)患者血清β_2-微球蛋白(β_2-MG)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)及白细胞介素-6(IL-6)的临床价值。方法选择2016年12月～2017年12月我院血液科收治的93例MM患者为研究组,根据Durie-Salmon分期将研究组分为D-SⅠ期组(24例),D-SⅡ期组(39例),D-SⅢ期组(30例),所有MM患者均经VTD或CTD方案化疗。并选择60例健康志愿者为对照组,比较研究组和对照组、不同D-S分期组、研究组化疗前后血清β_2-MG、TNF-α、CRP、IL-6的差异。结果与健康对照组相比,研究组患者血清β_2-MG、CRP、IL-6水平明显增高[(9.21±3.62)mg/L vs (1.62±0.51) mg/L、(25.14±5.02)mg/L vs (3.05±0.02)mg/L、(66.15±10.35)pg/L vs (22.11±9.36)pg/L],TNF-α明显降低[(268.52±31.73)ng/L vs (339.85±33.95)ng/L],差异有统计学意义(P0.05)。不同D-S分期MM患者血清β_2-MG、CRP、IL-6水平依次为:D-SⅢ期D-SⅡ期组D-SⅠ期组,组间比较差异均有统计学意义(P0.05)。经化疗后MM患者血清β_2-MG、CRP、IL-6水平显著下降,TNF-α水平显著上升,差异均有统计学意义(P0.05)。结论检测血清β_2-MG、TNF-α、CRP、IL-6水平有助于MM诊断、判断病情程度及临床治疗效果。     

肺癌患者血清和支气管灌洗液中高迁移率族蛋白-1水平改变的临床意义

目的分析肺癌患者血清和支气管灌洗液中高迁移率族蛋白-1(HMGB-1)水平改变的临床意义。方法收集2014年4月—2016年3月山东省日照市人民医院肿瘤科就诊的肺癌患者94例(肺癌组)以及肺部良性病变患者80例(良性肺病组)作为研究对象。分析比较血清和支气管灌洗液中HMGB-1浓度与肺癌分期、淋巴结和远处组织转移的相关性。结果肺癌组血清及支气管灌洗液内HMGB-1水平均高于良性肺病组[血清:(5.4±0.4)ng/ml vs.(1.4±0.3)ng/rnl;支气管灌洗液:(12.4±2.5)ng/ml vs.(2.4±0.5)ng/ml,t=2.055、2.831,P=0.024、0.004],肺癌患者支气管灌洗液中HMGB-1浓度高于血清(P<0.05)。肺癌组血清及支气管灌洗液HMGB-1浓度比较:TNM分期Ⅰ~Ⅱ期低于Ⅲ~Ⅳ期(P<0.05),有淋巴结转移高于无淋巴结转移(P<0.05),有远处转移高于无远处转移(P<0.05)。血清和支气管灌洗液HMGB-1水平与肺癌呈正相关(血清:r=0.705,P=0.009;支气管灌洗液:r=0.846,P=0.001)。支气管灌洗液HMGB-1水平对于诊断肺癌(AUC=0.828,cut-off值=14.2 ng/m1)、TMN分期(Ⅲ~Ⅳ期)(AUC=0.778,cut-off值=18.3 ng/m1)、淋巴结转移(AUC=0.756,cut-off值=19.8 ng/ml)、远处转移(AUC=0.712,cut-ofr值=21.2 ng/ml)均有价值。结论肺癌患者血清和支气管灌洗液中HMGB-1水平明显上升,有助于肺癌的早期诊断和分期预测。     

多发性骨髓瘤患者的血清PINP、DKK1和SFRP3水平及其临床意义

目的 探讨多发性骨髓瘤（MM）患者的血清I型原胶原氨基端前肽（PINP）、dickkopf Wnt信号通路抑制因子1(DKK1)和分泌型卷曲相关蛋白3(SFRP3)水平及其临床意义。方法 纳入150例MM患者（MM组）及150健康体检者（对照组）。比较两组研究对象之间、不同临床分期MM患者之间、不同临床疗效MM患者之间的血清DKK1、PINP、SFRP3水平。采用Logistic回归模型分析治疗前血清DKK1、PINP和SFRP3水平与MM患者临床疗效的关系。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析治疗前血清DKK1、PINP和SFRP3水平对MM患者临床疗效的预测效能。结果 MM组患者治疗前血清DKK1、PINP和SFRP3水平高于对照组（P<0.05）;Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期MM患者治疗前血清DKK1、PINP、SFRP3水平依次升高（P<0.05）;有效组患者治疗前血清DKK1、PINP、SFRP3水平低于无效组（P <0.05）。治疗前血清DKK1、SFRP3、PINP水平升高是影响MM患者临床疗效的独立危险因素（P <0.05）。治疗前血清DKK1和SFRP3水...