亚硒酸钠及抗氧化剂抑制小鼠肺泡Arthus血管炎发生的机制

目的　以小鼠肺泡血管炎动物模型为研究对象,证明亚硒酸钠及其它抗氧化剂,可通过抑制补体—中性粒细胞（ＰＭＮ）—活性氧（ＲＯＳ）正反馈活化环的机制抑制炎症反应。方法　以牛血清白蛋白致敏昆明小鼠建立肺泡Ａｒｔｈｕｓ反应性血管炎（即急性肺泡炎）的动物模型,观察口服补体活化抑制剂亚硒酸钠或抗氧化剂类黄酮（ｆｌａｖｏｎｏｉｄ）和维生素Ｅ阻断补体活化正反馈环的运转,以抑制小鼠急性肺泡炎的发生（观察补体活化及释放的活性氧在炎症区ＰＭＮ上的荧光组化表现）。结果　以上３种补体活化抑制剂及抗氧化剂能在不同程度上抑制小鼠肺泡Ａｒｔｈｕｓ血管炎的发生,尤以３ 种抗氧化剂联合应用效果更佳,其抑制率可达７５％ （Ｐ＜ ０．０１）。结论　亚硒酸钠抑制补体的活化、类黄酮及维生素Ｅ的抗氧化作用可以通过抑制补体活化反馈机制控制炎症应答,从而进一步证明了补体—ＰＭＮ—ＲＯＳ正反馈活化环促进炎症反应机制的存在     

硒及维生素E抑制补体——中性粒细胞活化反馈机制参与炎症应答的调控

笔者发现并验证补体介导炎症操作的机制是补体活化激活中性粒细胞（ＰＭＮ）呼吸爆发所释放的活性氧自由基（ＲＯＳ）能再次活化补体,在补体－ＰＭＮ－ＲＯＳ之间形成的这一盯互反馈活化、增强炎症应答的辅助机制有其特殊的参与调节炎症应答的作用,即补体活化的抑制或ＲＯＳ的清除皆能阻滞此活化反馈机制而下调炎症应答。为验证此设想,笔者选择补体活化抑制剂亚硒酸钠（ＳＳ）、抗氧化剂维生素Ｅ（ＶｉｔＥ）与甘草类黄酮（ＧＦ）抑制补体－ＰＭＮ－ＲＯＳ活化反馈机制,在试管实验中利用化学发光技术,在ＰＭＮ及补体混合培养液中以佛波酯（ＴＰＡ）或菊糖单独活化ＰＭＮ或补体后检测活性氧的产生量及补体的活化程度;并在小鼠体内实验中观察肺、肝及皮肤血管炎模型的发生率。结果证实此活化反馈上调炎症应答机制的存在;补体活化的抑制或ＲＯＳ的清除皆能抑制上调炎症应答     

补体活化与中性粒细胞产生活性氧之间的反馈调节作用

目的在试管实验中证明补体系统的活化与中性粒细胞产生的活性氧间存在相互作用的反馈关系。方法用菊糖活化的补体作用于中性粒细胞产生活性氧,并进一步通过测定吸光度以观察补体进一步活化情况。用佛波醇肉豆蔻醋酸酯激发中性粒细胞产生的活性氧作用于补体,并进一步采用发光测定仪测定活性氧来观察活化的补体对中性粒细胞释放活性氧的促进作用。结果试管实验证明活化的补体能刺激中性粒细胞产生活性氧,而活性氧又能进一步活化补体。结论补体和中性粒细胞产生的活性氧两者间存在着相互活化的反馈调节作用。从而推测炎症过程中补体活化在炎症反应的产生中起主要作用,而在炎症反应的持续过程中,此两者起互相促进的反馈调节作用。     

局部Arthus反应1例

局部Ａｒｔｈｕｓ反应１例冯秀英，遇志坤（包头医学院三附院免疫科，包头０１４０３０）Ａｒｔｈｕｓ是一种变态反应性疾病。偶有发生，且与其它类型皮肤反应和软组织炎症易混淆。１９９６年我科注射室肌肉注射青霉素３万余人次，发现１例。１临床资料患者男性，４６岁，...     

补体活化与中性粒细胞生产活性氧之间的反馈调节作用

目的 在试管实验中证明补体系统的活化与中性粒细胞产生的活性氧间存在相互作用的反馈关系。方法 用菊糖活化的补体作用于中性粒细胞产生活性氧,并进一步通过测定吸光度以观察补体进一步活化情况。用佛波醇肉豆蔻醋酸酯激发中性粒细胞产生的活性氧作用于补体,并进一步采用发光测定仪测定活性氧来观察活经的补体对中性粒细胞释放活性氧的促进作用。结果 试管实验证明活化的补体能刺激中性粒细胞产生活性氧,而活性氧又能进一步活     

浅述补体激活与抗感染免疫的联系

目的本文浅述了补体的含义、补体的激活途径及补体激活系统与抗感染免疫的联系。在自身免疫病及一些病毒感染等炎症性疾病中,组织的炎症损伤主要由补体系统的活化所介导。多年来,对补体系统活化与炎症损伤的关系一直倍受临床研究者的广泛关注。     

放射性肺损伤中巨噬细胞作用机制的研究进展

放射性肺损伤（RILI）是肺癌、食管癌等恶性肿瘤患者进行放射治疗时产生的不良反应,包括急性放射性肺炎和慢性放射性肺纤维化。肺巨噬细胞是维持肺部稳态的一种天然免疫细胞,在RILI整个病理过程中均发挥关键作用。在RILI早期,肺巨噬细胞发生M1型活化,分泌炎性细胞因子,诱导炎症反应,同时通过促进活性氧诱导的活性氧级联反应产生大量活性氧,进一步损伤肺组织。在RILI中晚期,肺巨噬细胞向M2型转化,分泌促纤维细胞因子,促进放射性肺纤维化的发展。本文总结了肺巨噬细胞在RILI发病机制中的作用以及潜在的临床应用前景。     

亚精胺通过抑制NF-κB/NLRP3炎症小体通路减轻LPS诱导的小鼠急性肺损伤

目的 ：本研究旨在观察亚精胺对脂多糖（LPS）诱导的急性肺损伤（ALI）小鼠NLRP3表达与活化的影响。方法 ：采用小动物呼吸机检测亚精胺对ALI小鼠呼吸功能的影响;检测小鼠的生存率;采用肺组织病理评分评估亚精胺对ALI小鼠肺组织形态变化的影响;ELISA检测ALI小鼠支气管肺泡灌洗液（BALF）中IL-1β和IL-18的蛋白水平;qPCR检测小鼠肺组织IL-1β、IL-18、NLRP3、ASC及pro-caspase-1、NF-κB的表达;Western Blots检测小鼠肺组织IκB的表达。结果 ：亚精胺可改善ALI小鼠的呼吸功能,提高生存率;减轻LPS诱导的肺病理损伤;降低ALI小鼠炎症因子IL-1β和IL-18的表达;减少ALI小鼠肺组织NLRP3、ASC、pro-caspase-1、NF-κB及IκB的表达。结论 ：亚精胺可通过抑制ALI小鼠肺组织NF-κB的激活,使NLRP3炎症小体的表达及活化减少,从而抑制炎症因子的表达,最终达到减轻ALI的作用。本研究可为从调节内源性能量代谢角度,探索ALI的发生机制提供实验基础     

急性肺损伤发病机制研究新进展

急性肺损伤（ａｃｕｔｅｌｕｎｇｉｎｊｕｒｙ,ＡＬＩ）是成人呼吸窘迫综合征（ａｄｕｌｔｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｄｉｓｔｒｅｓｓｓｙｎ ｄｒｏｍｅ,ＡＲＤＳ）的早期表现 ,多见于重大创伤、休克、败血症等病理过程中。对其发病机制的研究 ,８０年代集中于补体激活及肺的白细胞隔离作用 ,近来对补体在体外循环后急性肺损伤中的作用表示怀疑。随着分子生物学理论和技术的发展 ,细胞因子网络以及细胞因子介导的中性粒细胞活化和粘附在近十年中更受关注 ［１］ ,现综述如下。一、细胞因子网络细胞因子 (ｃｙｔｏｋｉｎｅ,ＣＫ)是体内活化…     

银莲花胶囊抗过敏及抗炎作用研究

银莲花胶囊对家兔Ａｒｔｈｕｓ反应以及角叉菜胶所致大鼠急性足肿胀均有明显的抑制作用，表明该药具有祛风除湿、消肿抗炎之功效。     

供体肺缺血再灌注损伤的细胞因子机制

肺移植过程启动了十分复杂的由各种细胞因子参与的炎症反应 ,包括抗原依赖性炎症反应和抗原非依赖性炎症反应。抗原非依赖性炎症反应主要是由移植肺缺血再灌注损伤引起的 ,其中包括移植肺获取前就可能存在功能损害 (如脑缺血、心脏停跳等 ) ,在获取肺期间可能发生的机械性创伤 ,冷缺血和肺保存损伤 ,热缺血和再灌注损伤及肺移植术后受体的血流动力学和其他功能状态[1] 。实验研究资料显示 ,移植术后数小时内会发生发展内皮活化 ,淋巴细胞逸出及巨噬细胞活化 ,这些事件都是抗原不依赖性 ,可出现在自体和同种异体移植物上 ,整个过程在自体移植…     

自身免疫性肝炎肺组织中IL-17A及24p3表达的研究

目的探讨自身免疫性肝炎模型肺组织中IL-17A和24p3的表达及其变化，为临床治疗自身免疫性肝炎提供新的实验依据。方法选用刀豆蛋白A（ConA）诱导AIH模型，通过RT-PCR检测不同时间点IL-17A及24p3 mRNA在小鼠肺组织中的表达，HE组织染色检查肺组织淋巴细胞浸润程度。结果IL-17A mRNA在AIH小鼠肺组织中有不同程度的表达，在相同时间点24p3 mRNA的表达高于IL-17A，并在12h出现最高水平表达，肺脏在8h出现炎症，72h炎症情况最为严重。结论在AIH模型小鼠肺脏中不同的时间点上出现了IL-17A和24p3的表达，两者可能在肺脏炎症的发生中发挥重要的作用。     

小血管炎的肺部表现及治疗

ＡＮＣＡ阳性的原发性小血管炎为一组自身免疫性疾病 ,可以累及多个脏器。主要包括韦格纳肉芽肿病 (Ｗｅｇｅｎｅｒ’ｇｒａｎｕｌｏｍａｔｏｓｉｓ,ＷＧ)、显微镜下型多血管炎 (ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｉｃｐｏｌｙａｎｇｉｉｔｉｓ,ＭＰＡ)和变应性肉芽肿性血管炎 (Ｃｈｕｒｇ Ｓｔｒａｕｓｓｓｙｎｄｒｏｍｅ,ＣＳＳ)。其病理特征是血管壁的炎症和坏死 ,而肺脏是最易受累的脏器之一。目前我国对小血管炎的认识还很不足 ,规范化的ＡＮＣＡ检测开展也不够普及 ,因此绝大部分ＡＮＣＡ阳性小血管炎都存在误漏诊 ,累及肺脏者则常被误诊为肺部感染…     

自身活化T细胞诱致自身免疫的研究

采用近交系ＢＡＬＢ／ｃ小鼠自身活化Ｔ细胞皮下注射免疫同系小鼠，２×１０７／只，每周１次，连续３周。结果显示：（１）血清出现高滴度的抗ｄｓＤＮＡ抗体；（２）特异性ＤＴＨ反应增强；（３）发生免疫复合物性肾小球肾炎。提示向机体给予自身活化Ｔ细胞时，可能作为抗原异物诱致机体产生过强的自身免疫反应，甚或导致病理损伤。     

晶体过敏性葡萄膜炎的病理学观察

目的 观察晶体过敏性葡萄膜炎（ＰＵ）的发病情况及病理学改变。方法 选用新西兰大白兔制作ＰＵ动物模型，观察ＰＵ发生情况及病理学变化。结果与结论 ＰＵ发生率为７０．２７％，主要表现为虹膜睫状体血管扩张充血、浆细胞、淋巴细胞、单核细胞及中性粒细胞在该处浸润，早期有嗜酸性粒细胞浸润的非肉芽肿性炎症，无结节样结构，也无组织坏死增生；少量限眼则表现为虹膜睫状体部分组织出血坏死为特征的Ａｒｔｈｕｓ型炎症。均符合     

ConA活化的淋巴细胞诱导自身抗核抗体生成的实验研究

系统性红斑狼疮（ＳＬＥ）患血清中出现的大量致病性抗核抗体（ＡＮＡ）的免疫原至今不明,本实验试图阐明活化的淋巴细胞（Ｔ细胞）是诱导ＡＮＡ生成的免疫原。方法：用ＣｏｎＡ活化的Ｆ１代鼠淋巴细胞免疫Ｆ１小鼠,用ＥＬＩＳＡ法测定ｌｇＧ类抗ｄｓ－ＤＮＡ抗体、抗组蛋白抗体,用免疫荧光检测ＡＮＡ核型和免疫复合物沉积,用免疫印迹法测定抗可溶性核抗原抗体,结果：用ＣｏｎＡ活化的淋巴细胞能诱导抗ｄｓ－ＤＮＡ抗体、抗组蛋白抗体等多种ＡＮＡ,免疫小鼠的肾脏有显的免疫复合物沉着,揭示活化的淋巴细胞可能是诱导抗ｄｓ－ＤＮＡ抗体和其他ＡＮＡ生成的免疫原。     

气管内滴入与腹膜腔注射脂多糖致肺组织炎症损伤的动态变化比较

目的比较气管内滴入脂多糖与腹膜腔注射脂多糖两种不同方法复制的急性肺损伤小鼠模型的生理、病理特点及动态变化。方法 BALB/c小鼠麻醉后分别经气管内滴入脂多糖(5 mg/kg)和经腹膜腔内注射脂多糖(5 mg/kg)。在脂多糖处理后第1、2、6、12、18、24、48 h处死小鼠,通过检测支气管肺泡灌洗液(BALF)蛋白含量、肺湿/干重比值和肺组织病理半定量评分评价呼吸系统损伤程度,ELISA法检测血清与BALF上清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度以了解全身与肺局部炎症反应程度。结果两组脂多糖处理小鼠的BALF中蛋白含量、肺湿/干重比值、血清/BALF中TNF-α浓度均增高。腹膜腔注射脂多糖小鼠肺湿/干重比值较气管滴入脂多糖小鼠高,其余上述指标在两组间无显著差异。两组小鼠在脂多糖处理后肺组织炎症细胞浸润、肺泡间隔增宽、肺组织病理半定量评分均明显增高,以气管内滴入组病理损伤较显著。结论气管内滴入脂多糖与腹腔注射脂多糖均可引起肺局部炎症与组织损伤,两种模型病理损伤程度差异较大,自身好转趋势不同,应根据实验目的选择合适的模型复制方法。     

柠檬醛对小鼠侵袭性肺曲霉病的作用

目的 研究中药活性成分柠檬醛对实验小鼠侵袭性肺曲霉病 (IPA) 的作用。方法 小鼠随机分成正常组，正常+接种烟曲霉菌组，IPA 模型组，IPA+不同剂量 (高、中、低 3 个剂量) 柠檬醛给药组及阳性对照组。建立 IPA 模型后，ip 给药不同剂量柠檬醛，阳性对照组 ig 酮康唑，连续 7 d，第8天处死各组小鼠，分别取肺、脾、肝、肾组织行烟曲霉菌培养和观察病理损伤；同时另取各用药组和 IPA 模型组15只小鼠做生存实验。结果 中、高剂量柠檬醛治疗的 IPA 小鼠各脏器烟曲霉菌落数均低于 IPA 模型小鼠，且烟灰色色素明显减少；病理结果显示 IPA 模型小鼠肺组织可见大量菌丝，炎症细胞浸润，病理损伤明显；中、高剂量柠檬醛组肺组织未见菌丝。生存试验表明柠檬醛中、高剂量组小鼠的生存率和生存质量明显优于未用药组。结论 柠檬醛可缓解 IPA 小鼠的肺组织病理损伤，明显减缓 IPA 的发展。     

PPAR-γ激动剂对香烟诱导大鼠慢阻肺模型肺血管炎症的作用

目的观察过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)对香烟诱导大鼠慢阻肺模型肺血管炎症的作用,初步探讨其可能机制。方法 40只雄性Wistar大鼠随机分为4组,正常对照组、慢阻肺模型组、罗格列酮组(ROSI组)和罗格列酮+BADGE(RB组),测量血管内径及外膜炎症细胞总数,免疫组化分析肺血管上皮细胞PPAR-γ和Toll样受体-4(TLR4)蛋白表达。结果慢阻肺模型组可见肺血管炎性细胞浸润及肺血管壁的厚度,其血管上皮细胞中PPAR-γ表达明显下降,而TLR4的表达增多,差异有统计学意义(P<0.05);与慢阻肺模型组比较,ROSI组在诱导PPAR-γ表达增多的基础上,其肺血管炎症浸润及肺血管壁增厚程度有所减轻,伴随着TLR4表达的减少,差异有统计学意义(P<0.05)。结论罗格列酮可能通过活化PPAR-γ,从而减轻慢阻肺模型大鼠肺血管炎症及血管重塑程度,其机制可能是通过抑制炎症通路-TLR4途径实现的。     

抗中性粒细胞胞浆抗体相关血管炎的病因和发病机制

抗中性粒细胞胞浆抗体相关性系统性血管炎(ＡＮＣＡａｓｓｏｃｉａｔｅｄｓｙｓｔｅｍｉｃｖａｓｃｕｌｉｔｉｓ,ＡＡＳＶ)主要是指韦格纳肉芽肿病 (ＷＧ)、Ｃｈｕｒｇ Ｓｔｒａｕｓｓ综合征 (ＣＳＳ)和显微镜下型多血管炎 (ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｉｃｐｏｌｙａｎｇｉｉｔｉｓ,ＭＰＡ)三种疾病。它们在临床、病理及发病机制方面有许多相似的特点 ,即血清学常表现为ＡＮＣＡ阳性 ;常有肺和肾受累 ;组织病理以小血管 (微小静脉、毛细血管和小动脉 )受累为主。因此 ,ＣｈａｐｅｌＨｉｌｌ血管炎会议制订的分类标准中将它们归类为小血管受累的血管…