甘松对青霉素致痫大鼠行为学表现及脑电图的影响

目的：观察甘松对青霉素致痫大鼠的疗效。方法：将50只Wistar大鼠随机分为5组,每组10只,分别为正常对照组（Ⅰ组）和4个青霉素致痼模型组,即单纯模型组（Ⅱ组）、用甘松预处理组（Ⅲ组）、用丙戊酸钠预处理组（Ⅳ组）和用甘松合并丙戊酸钠预处理组（Ⅴ组）。甘松预处理组灌服甘松62．5mg／（kg·d）,丙戊酸钠预处理组灌服丙戊酸钠0．64mg／（kg·d）,甘松合并丙戊酸钠预处理组灌胃剂量为甘松62．5mg／（kg·d）加丙戊酸钠o．32nag／（kg·d）,正常对照组和单纯模型组灌服等体积的生理盐水。每组大鼠每天灌胃一次,连续14d。灌胃第14天除正常对照组外其余4组大鼠腹腔注射青霉素500万U／kg诱导大鼠急性癫痫发作,观察和比较各组大鼠行为及脑电图变化。结果：与单纯模型组比较,甘松预处理组、丙戊酸钠预处理组、甘松合并丙戊酸钠预处理组可延长癫痫大鼠惊厥发作潜伏期,明显减轻大鼠痫性发作程度,改善大鼠大脑皮层脑电图,其中以甘松合并丙戊酸钠预处理组最为明显。结论：甘松对青霉素致痫大鼠具有一定的抗癫痫作用,与丙戊酸钠联用有协同作用。     

经颅磁刺激对帕金森病模型大鼠运动诱发电位潜伏期的研究

目的：通过对帕金森病（PD）模型大鼠经颅磁刺激（TMS）运动诱发电位（MEP）皮层潜伏期（Lat）的测值以了解其随病情发展的变化情况。方法：健康雄性（SD）大鼠40只,随机分为2组：①PD模型组26只,②对照组（生理盐水组）14只。选取右侧黑质致密部（substantia nigra pars compacta,SNc）与中脑腹侧背盖（ventra tegmental area,VTA）为手术靶点,PD模型组注射6一羟基多巴胺（6-OHDA）制备PD动物模型,对照组注射同等体积的生理盐水。于注射前、注射后第1周、第3周末分别行双下肢TMS-MEP检查。结果：术后1周,PD组鼠左下肢Lat较对照组缩短（P〈0．05）,PD组自身左右侧TMS-MEP比较,左下肢Lat较右下肢缩短（P〈0.05）;术前、术后第1周末、术后第3周末PD组大鼠左下肢Lat进行性缩短（P〈0.01）,PD组大鼠右下肢及对照组大鼠左侧及右侧下肢Lat皆无显著变化（P〉0.05）。结论：PD模型大鼠损毁侧皮层兴奋性增加,且与症状严重程度有关。PD模型大鼠病情越重、病程越长,Lat缩短越明显。     

皮质发育障碍大鼠模型学习记忆行为和海马长时程增强的研究

目的：研究皮质发育障碍（DCD）大鼠模型空间学习记忆及离体海马长时程增强（LTP）变化,探讨DCD大鼠模型认知功能损伤的机制。方法：建立DCD大鼠模型,采用Morris水迷宫实验对DCD大鼠模型和正常对照组进行空间学习、记忆的行为学检测,应用膜片钳技术研究DCD大鼠模型海马脑片CA1区LTP的改变。结果：Morris水迷宫实验中DCD大鼠与正常对照组相比逃避潜伏期延长,穿过原平台位置次数和在原平台象限探索时间百分率下降;DCD大鼠模型海马脑片CA1区LTP诱出率、幅值增加百分率与正常对照组相比均明显降低[（40％vs100％,P〈0．05;（108±5．6）％vs（132±15．4）％,P〈0．05）]。结论：DCD大鼠模型的空间学习记忆能力降低,海马突触可塑性也发生降低。     

帕金森病患者VEP、BAEP及SEP的测定

目的：研究帕金森病（PD）患者视觉诱发电位（VEP）、脑干听觉诱发电位（BAEP）及体感诱发电位（SEP）的变化并推测其发生机制。方法：选择2008年1月至2013年1月在昆明医学院第一附属医院神经内科门诊及住院的80例PD患者作为PD组,50例健康对照者作为对照组。应用神经电生理检查仪分别对PD患者和健康者进行VEP、BAEP和SEP检测,并进行比较。结果：PD组VEP的P100潜伏期（115．1±10．6）ms较健康对照组（103．2±9．0）ms明显延长（P〈0．01）,P100波幅（6．25±3．02）弘V较健康对照组（7．70±2．62）pV增高（P〈0．05）;PD组BAEP的I、Ⅱ、Ⅲ波的潜伏期和Ⅲ-V及I—V峰间期较对照组明显延长（P〈0．05）;SEP各波潜伏期及波幅两组比较差异无显著意义。结论：PD患者的VEP和BAEP均有不同程度的改变,提示PD患者可能伴有脑干听觉传导通路与视觉俜导诵略的桶害．     

甲状腺功能减退症与认知功能的相关性研究

目的：研究甲状腺功能减退症（甲减）患者的认知功能状态。方法：甲减患者40例作为患者组,与其年龄、性别、家庭经济状况及受教育程度等方面相匹配的健康人40例为对照组。采用韦氏成人智力量表（WAIS—RC）及事件相关电位（ERP）对患者认知功能进行测定。结果：①患者组言语智商（VIQ）、知觉组织因子（POF）和记忆／注意不分心因子（MF）均较正常对照组降低,差异有显著意义（P〈0．01）;②患者组P300波潜伏期（503．24±36．32ms）较正常对照组（318．92±24．63ms）显著延长（P〈0．01）。结论：甲减患者可能存在认知功能损害。     

拉莫三嗪及丙戊酸钠对锂-匹罗卡品致痫大鼠的神经保护作用及其对癫痫的治疗作用

目的：观察拉莫三嗪（LTG）及丙戊酸钠（VPA）对锂-匹罗卡品癫痫持续状态（SE）大鼠海马锥体细胞、齿状回门区神经元的保护作用及对癫痫的治疗作用。方法：用大鼠制作锂-匹罗卡品SE动物模型,分三组：SE对照组,LTG治疗组和VPA治疗组。此三组在SE后2h给予安定阻断痫性发作,再分别给予适量生理盐水（NS）、LTG、VPA治疗15d,比较各组海马锥体细胞、门区神经元计数、继发癫痫的发生率及苔藓纤维出芽的评分。另设有正常对照组（NS组）,不制模只给予NS“治疗”。结果：SE对照组、LTG组及VPA组齿状回门区均出现神经元丢失,VPA组及SE对照组均存在海马CA1神经元丢失,但LTG组海马CA1锥体神经元无丢失;三个模型组继发癫痫的发生率及苔藓纤维出芽的评分比较差异无统计学意义。结论：锂-匹罗卡品SE模型中,SE2h后给药,LTG能够对大鼠海马锥体细胞起到神经保护作用,VPA无明显保护作用,但两种抗癫痫药物均不能够阻断癫痫的发生及齿状回苔藓出芽。     

COX-2抑制剂对幼鼠反复痫性发作后神经发生的影响

目的：研究环氧合酶-2（COX-2）在痫性发作活化后的表达特点,探讨COX-2抑制剂塞莱昔布（eeleeoxib,Cel）对痫性活动后海马区神经发生的影响。方法：模型制作：随机将120只体重为50～60g的3周龄健康Wistar幼鼠分为匹鲁卡品致痫组（EPOnly组）（n=45）和Cel干预致痫组（EP—Cel）（n=45）和生理盐水正常对照组（NS组）（n=30）3组。随机在EP—only及EP—Cel组各取10只匹鲁卡品成功诱导急性发作幼鼠进行腹腔注射溴脱氧尿核苷（BrdU）：（1）行为学观察：根据Racine分级评价急性期和慢性期痴性发作行为;（2）形态学检测：各实验组分别在急性发作后第14天,第28天处死大鼠制备组织切片进行免疫组化检测COX-2阳性细胞在各组的表达变化趋势,以及BrdU＋神经元特异性核蛋白（NeuN）和BrdU＋星形胶质细胞胶原纤维酸性蛋白（GFAP）荧光免疫双标阳性细胞的表达,观察神经前体细胞的增殖及分化在各组的差异。结果：（1）动物行为学观察：在急性期,EP-only组全身性自发反复性癫痫发作（SRS）发作率（90％）明显高于EP—Cel组（560）（P〈0．01）;EP—only组痫性发作Racine分级强度（3．7±1．3）明显高于EP—Cel组发作强度（2．5±1．1）（P〈0．05）;在慢性期,EP—Only组SRS发生率（500）明显高于EP—Cel组（30％）（P〈0．05;岔检验）;EP—Only组平均每天SRS发生的频率（1．9±0．58）明显高于EP=Cel组（0．6±0．3）（P〈0．01,t检验）;（2）形态学检测免疫组化结果：①COX-2免疫反应阳性细胞的表达：匹鲁卡品致痫第14天后,海马区COX-2阳性细胞表达在EP—Only组明显高于EP-Cel组[（158±18）vs（118±20）]（P〈0．01）;②BrdU＋NeuN和BrdU＋GFAP免疫双标结果：急性期发作第28天后,BrdU＋NeuN免疫双标阳性细胞在EP-Only组明显高于EP—Cel组[（36±4）vs（22±3）];同时EP-Only组门区有BrdU＋GFAP免疫双标阳性的新生的胶质细胞明显比EP—Cel组高[（26±3）vs（14±2）3。结论：COX-2在痂性发作后被迅速诱导表达,COX-2抑制剂Cel能抑制痫性发作激活的异常神经发生和星形胶质细胞增生,减少慢性期SRS。     

地塞米松对海人酸致（癇）大鼠脑P-糖蛋白表达的影响

目的：探讨地塞米松对海人酸致痫大鼠脑P-糖蛋白（P-gp）表达的影响.方法：将SD大鼠随机分为假手术组（Sham组,n=8）、癫痫组（EP组,n=12）、地塞米松干预癫痫组（DEX组,n=12）.后两组采用海马注射海人酸方法制作癫痫模型,DEX组癫痫造模前30 min给予腹腔注射地塞米松0.4 mg/kg.分别记录各组大鼠达到Ⅲ级和Ⅴ级发作时所需的时间（潜伏期）,初次至第6次≥Ⅳ级发作的间隔时间作为评价癫痫发作严重程度的指标;大鼠术后24 h处死,使用HE染色和免疫组织化学方法,比较各组海马CA3区、齿状回、杏仁核复合体区P-gp表达及脑损伤情况.结果：①Sham 组未见癫痫发作;DEX组与EP组达到Ⅲ级发作的潜伏期分别为（87.92±45.80）min和（67.50±22.91）min,达到Ⅴ级发作的潜伏期分别为（103.33±51.27 ）min和（75.60±22.10）min,差异均无统计学意义（P〉0.05）;与EP组相比,DEX组样发作严重程度降低（P=0.004）;②与EP组相比,DEX组于所观察的脑区损伤均减轻,以海马CA3区和杏仁核复合体区较为显著;③与Sham组比较,EP组各观察脑区P-gp表达均明显升高（P〈0.01）;与EP组相比,DEX组海马CA3区和杏仁核复合体区P-gp表达显著减少（P〈0.05）,而在齿状回表达量差异无统计学意义（P=0.078）.结论：地塞米松可降低海人酸致痫大鼠发作严重程度和脑损伤,抑制P-gp表达上调,其中以海马CA3区和杏仁核区较为显著.     

电针对海洛因成瘾大鼠学习记忆及海马CREB表达的影响

目的：探讨电针对海洛因成瘾大鼠学习记忆的影响及作用机制。方法130只Wistar大鼠随机分为对照组、海洛因成瘾组（简称成瘾组）和海洛因成瘾后作电针治疗组（简称电针组）。进行跳台实验测试大鼠学习记忆能力,并用免疫组化方法检测鼠脑海马环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（CREB）和磷酸化CREP（P—CREB）的表达。结果：成瘾组大鼠学习记忆下降（P％0．01）,电针组大鼠学习记忆有所改善（P〈0．01）;成瘾组大鼠海马CREB、P—CREB表达较对照组增高（P〈0．05）,电针组更高（P〈0．01）。结论：电针治疗可在一定程度上对抗海洛因成瘾大鼠所致的学习记忆下降,其机制可能与海马内CREB、P—CREB表达变化有关;CREB、PCREB参与学习记忆及海洛因成瘾的形成。     

低频经颅磁刺激对锂-匹罗卡品致痫大鼠痫性发作的影响

目的：探讨低频经颅磁刺激（TMS）对癫痫大鼠痫性发作的影响。方法：对50只大鼠进行TMS,根据不同刺激频率将大鼠随机分为5个组（每组10只）：0Hz组（假刺激组）、0．3Hz组、0．5Hz组、0．8Hz组、1．0Hz组,分组进行低频重复TMS预处理后,制作氯化锂一匹罗卡品癫痫模型,观察各组造模后70min内痼性发作的潜伏期和痫性发作行为表现。结果：0．3Hz组、0．5Hz组、0．8Hz组及1．0Hz组的痫性发作潜伏期[分别为（16．30±3．10）min、（18．60±3．50）min、（16．40±3．60）min和（15．90±4．10）mini,均比0Hz组[（12．80±3．20）mini延长,差异均有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）,其中0．5Hz组最长;0．5Hz组大鼠出现的痫性行为表现为点头和（或）甩尾、须动和（或）头面抽动、前肢和（或）后肢抽动、全身抽动、窜动的次数均比0．3Hz组、0．8Hz组、1．0Hz组少,整体发作程度轻,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：适量的低频的TMS可延缓癫痫发作潜伏期、减少癫痫发作次数以及减轻癫痫发作程度,具有抗痢作用。     

愈痫灵颗粒对戊四氮致痫大鼠水迷宫成绩的影响

目的：通过水迷宫实验观察愈痫灵颗粒（YXLG）对戊四氮（PTZ）致痫大鼠学习、记忆能力的影响。方法：选取70只清洁级SD大鼠,从中随机选取10只作为空白对照组,其余大鼠用PTZ造模。将符合模型标准的大鼠随机分为3组：即YXLG组、丙戊酸钠组和模型组。以大鼠水迷宫实验的学习、记忆成绩来评价YXLG对致痫大鼠学习、记忆能力的影响。结果：与空白对照组比较,模型组学习成绩差,具有显著意义（P〈0．01）,记忆成绩差,具有统计学意义（P〈O．05）,提示癫痫可导致大鼠学习、记忆能力的下降。与模型组比较,YXLG组学习成绩差,具有显著统计学意义（P〈0．01）,记忆成绩差,具有统计学意义（P〈0．05）;YXLG组与空白对照组比较,两指标差异无统计学意义（P〉0．05）,提示YXLG可明显改善癫痫模型大鼠学习、记忆能力损害。结论：癫痫大鼠存在学习、记忆能力下降,YXLG可以改善癫痫大鼠的学习、记忆能力。     

NMDA受体介导的eEPSC在皮质发育障碍动物模型海马CA1区的改变

目的：研究皮质发育障碍（DCD）大鼠模型海马CA1区N-甲基-D-门冬氨酸（NMDA）受体及α-氨基-3-羧基5甲基异恶唑-4-丙酸（AmPA）受体介导的兴奋性突触后电流（eEPSC）的变化，探讨DCD大鼠模型的致痫机制。方法：选取出生10～20dDCD幼鼠模型和正常对照组，应用可视法脑片膜片钳记录方法，记录大鼠海马CA1区锥体神经元的NMDA受体及AmPA受体介导的eEPSC幅度及衰减时间常数。结果：DCD模型组与正常对照组相比，NMDA受体介导的eEPSC的幅度有明显增高r（119．54±10．97）pAVS（83．69±10．23）pA；P〈0．053；衰减时间常数明显延长[（154．59±3．92）VS（117．18±4．04）；P〈0．05]。而AmPA受体介导的eEPSC的幅度[（139．99±23．41）pAVS（135．50±26．44）pA；P〉0．05]及衰减时间常数[（47．23±2．28）VS（48．68±2．20）；P〉0．053无明显改变。结论：NMDA受体介导的异常突触后反应在DCD的致痫机制方面起到重要的作用。     

丹参对急性痫性痉挛大鼠模型的影响

目的观察丹参对急性痫性痉挛模型大鼠行为学、脑电图和脑内胶质原纤维酸性蛋白（GFAP）表达的影响,观察丹参的抗痫效果。方法将24只大鼠随机分为戊四氮（PTZ）致痫组、丹参干预组和正常对照组,戊四氮致痫组大鼠腹腔注射戊四氮（75 mg/kg）;丹参干预组先给大鼠腹腔注射丹参注射液（10 ml/kg）,30 min后再腹腔注射戊四氮;正常对照组大鼠腹腔注射等量的生理盐水。大鼠注射戊四氮后,观察其行为学改变,描记脑电图。各组大鼠于戊四氮注射24 h和72 h后处死,取含有海马的脑组织行GFAP免疫组织化学染色,光镜观察、照相,并用图像分析系统对各组大鼠海马结构内GFAP阳性细胞进行计数和平均灰度值测定。结果 （1）行为学改变：丹参干预组大鼠痫性发作等级和发作时间明显小于戊四氮致痫组（P〈0.05）。（2）脑电图显示,两组在发作期无明显的脑电图改变;在发作后恢复期,丹参组与PTZ组相比,脑电图出现棘波的频率低（1次/5s vs 8次/5s）,波幅低。（3）免疫组织化学结果显示：①24 h组：与正常组大鼠相比,PTZ组海马内GFAP表达量增多,以齿状回和CA3区最为明显。GFAP阳性细胞突起增多、增粗、分支增多,细胞着色加深。丹参治疗组GFAP表达较注射PTZ组增多,阳性细胞数量增加,突起数目增多,长度增长,细胞着色更深。②72 h组：PTZ组和丹参组与正常组相比,GFAP的表达无明显差异。结论丹参可以明显降低急性痫性痉挛模型大鼠的发作等级和发作时间,癫痫发生后24 h海马内GFAP表达增多对机体可能有保护作用;丹参可能是通过促进GFAP表达增高来发挥治疗作用。     

白藜芦醇对戊四氮慢性点燃大鼠行为及脑电图的影响

目的：探讨白藜芦醇（resveratrol,RV）对戊四氮（pentylenetetrazole,PTZ）慢性点燃大鼠行为及脑电图（EEG）的影响。方法：将60只Wistar大鼠随机分为空白对照组（A组）、PTZ致癎组（B组）、RV干预组（C组）,每组20只。B组和C组通过腹腔注射PTZ建立慢性癫癎动物模型,观察大鼠行为、脑电图及海马组织学变化情况。结果：腹腔注射RV可明显抑制大鼠的癎样放电,延长发作潜伏期、缩短发作时间,与PTZ致痂组相比重型发作率降低（P〈0．05）;同时在病理学上还能减轻海马神经元的损伤程度。结论：RV可明显抑制PTZ诱导的大鼠癫癎发作,对致癎海马神经元有一定的保护作用。     

醒脑静对戊四氮致癎大鼠行为学及脑电图的影响

目的：探讨中成药醒脑静（XingNaoJing,XNJ）对戊四氮慢性点燃癫癎大鼠行为学及脑电图的影响。方法：将健康雄性SD大鼠50只随机分成5组（每组10只）：正常对照组、单纯模型组、制模并药物干预的醒脑静组、苯巴比妥组及中西药合用（醒脑静＋苯巴比妥）组,观察分析醒脑静对戊四氮点燃癫癎大鼠首次出现发作时间、各阶段发作级别、发作潜伏期及持续时间和脑电图的影响。结果：醒脑静组首次出现癫癎发作时间较模型组延迟（P〈0．01）,发作级别降低（P〈0．05,P（0．01）,发作潜伏期明显延长（P（0．01）,发作持续时间明显缩短（P〈0．01）,癫癎发作波频率和波幅降低。醒脑静组与苯巴比妥组比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。中西药合用组各指标与醒脑静单用组或苯巴比妥单用组比较差异均有统计学意义（P（0．05）。结论：醒脑静具有抑制戊四氮诱发癫癎的作用,与抗癫癎西药合用抗癫癎作用更强。     

低频重复经颅磁刺激对难治性癫痫大鼠模型脑内P—gP表达的影响

目的：观察低频重复经颅磁刺激（rTMS）对难治性癫痫大鼠模型脑内P-糖蛋白（P—gp）表达的影响。方法：24只大鼠海仁酸注射以建立难治性癫痫模型,随机分为4个造模组：单纯rTMS组、假性rTMS组、丙戊酸钠组和丙戊酸钠＋rTMS联合治疗组,每组6只;另有6只不造模作对照组,只注射等容量生理盐水以作对照。用免疫组织化学方法观察和比较各组动物脑内P—gP的表达。结果：单纯rTMS组大鼠脑内梨状皮层和丘脑区P—gP的表达与假性rTMS组相比明显下降,差异有统计学意义（P=0.003,P=0.005）;丙戊酸钠组大鼠脑内P—gP表达在海马CA3区、梨状皮层和丘脑区明显升高,与联合治疗组比较差异有统计学意义（P=0．008,P=0．003,P=0．001）。结论：低频rTMS可以降低难治性癫痫大鼠脑内P—gP的高表达。