IDO1在人肺腺癌组织的表达及其临床意义

目的:探讨IDO1蛋白在肺腺癌(lung adenocarcinoma, LUAD)组织中的表达及其临床病理意义。方法:采用免疫组化方法检测120例LUAD患者的肿瘤组织区域的IDO1表达情况,分析其表达模式与临床主要的病理参数之间的相互关系。结果:在肺腺癌组织中,IDO1蛋白的阳性表达率为40%(48/120),显著高于癌旁肺组织,其在LUAD中的高表达与性别、淋巴结转移显著相关(分别为P=0.006、P=0.011)。结论:在LUAD中,IDO1在不同组织学类型的肺腺癌中表达情况不同,并与肺腺癌的发生和恶性进展紧密相关。     

新型免疫检查点 HHLA2在人食管癌中的表达及其临床意义

目的:探究HHLA2在人食管癌中的表达及其临床意义。方法:以69例食管癌患者为研究对象,分别取患者肿瘤组织标本和癌旁组织标本开展对比性研究,对比两组标本中HHLA2的表达情况,及其表达水平与患者一般资料、肿瘤病理特征的关系。结果:经对比,肿瘤组织中HLLA2的表达量显著高于癌旁组织(P0.05),且与浸润程度(T)、淋巴结转移(M)、TNM分期等临床分期表达以及年龄、性别、饮酒史、家族史、生存状态均无相关性(P0.05),仅与吸烟史有一定的相关性(P0.05)。结论:HHLA2与食管癌的发生有一定的相关性,是潜在的免疫治疗靶点。     

通过免疫组化方法研究MTA1与Bcl-2在肺腺癌的表达与关系

目的:研究肿瘤转移相关基因1(metastasis associated 1,MTA1)和Bcl-2基因在肺腺癌组织中及癌旁正常肺组织中的表达水平,探讨两者在肺腺癌侵袭、转移中的作用及两者在肺腺癌的进展中是否存在相关性,为丰富肺腺癌发生、发展机制提供理论基础,并且为诊断肺腺癌是否已经发生提供新的思路,从而判断预后,为治疗方案的选择提供依据。方法:用免疫组化的的方法检测60例肺腺癌标本及30例癌旁正常肺组织中Bcl-2和MTA1蛋白的表达水平。结果:肺腺癌癌灶组织中Bcl-2中的表达率65.0%,明显高于癌旁正常肺组织阳性率16.7%,两者比较的差异有统计学意义(P<0.05);Bcl-2蛋白的表达与肺腺癌的临床分期、分化程度及癌灶转移范围密切相关(P<0.05);MTA1蛋白在肺腺癌组织中的表达率71.7%,明显高于癌旁正常肺组织阳性率16.7%,两者比较差异性有统计学意义(P<0.01);MTA1蛋白的表达与肺腺癌的发生发展及临床分期密切相关(P<0.05);且两者随病情的进展表达呈加强趋势和正相关表达。     

Syndecan-1在肺腺癌组织中的表达及临床意义

目的研究Syndecan-1在肺腺癌组织中的表达情况及其与肺腺癌患者临床病理特征和预后的关系。方法用免疫组织化学法(SP法)检测76例肺腺癌组织及其癌旁正常肺组织中Syndecan-1的表达情况,并分析Syndecan-1表达与肺腺癌各项临床病理指标以及患者预后的相关性。结果在肺腺癌组织中Syndecan-1的染色结果为:25例(32.9%)阴性,18例(23.7%)弱阳性,19例(25.0%)阳性,14例(18.4%)强阳性;其中低表达者43例(56.6%),高表达者33例(43.4%)。在癌旁正常肺组织中,Syndecan-1染色结果为:29例(38.2%)阳性,47例(61.8%)强阳性;均为高表达。肺腺癌组织中Syndecan-1低表达与肿瘤分化程度(χ2=5.545,P=0.032)、卫星结节(χ2=6.061,P=0.018)、区域淋巴结转移(χ2=7.727,P=0.01)、pTNM分期(χ2=14.434,P<0.001)等因素相关。Syndecan-1低表达组患者术后三年生存率为14.0%,明显低于高表达组患者30.3%,差异具有统计学意义(χ2=12.555,P<0.001)。结论Syndecan-1可能参与了肺腺癌的发生发展,Syndecan-1与肺腺癌的临床病理特征及预后关系密切,可以作为肺腺癌的独立预后预测因子。     

YTH结构域家族蛋白 2和叉头蛋白转录因子 3在肺腺癌中的表达关系研究

目的分析 YTH结构域家族蛋白 2(YTHDF2)及叉头蛋白转录因子 3(FOXO3)在肺腺癌病人中的表达及与预后的关系。方法收集 2020年 1月至 2021年 5月在郑州大学第一附属医院行手术治疗的肺腺癌病人癌组织及对应的癌旁组织(距离癌组织 5 cm以上) 80对,收集病人临床病理资料;利用癌症基因组图谱( TCGA)数据库查询 YTHDF2、FOXO3基因在肺腺癌中的表达水平;采用免疫组织化学法检测 YTHDF2、FOXO3蛋白在肺腺癌组织中的表达情况;分析 YTHDF2、FOXO3蛋白水平与肺腺癌病人临床病理资料的关系;分析肺腺癌中 YTHDF2与 FOXO3基因表达水平的相关性;对病人进行为期 3年的随访,分析病人 3年累积生存率。结果 YTHDF2、FOXO3蛋白在肺腺癌组织中的高表达率分别为 34.00%、26.00%,明显低于癌旁正常组织中 79.48%、61.54%(P<0.05)。 YTHDF2蛋白表达情况与肺腺癌病人年龄、淋巴结转移和分化程度相关( P<0.05);与 TNM分期、性别无关( P>0.05); FOXO3蛋白表达情况与肺腺癌病人性别和分化程度相关(P<0.05);肺腺癌组织中 YTHDF2蛋白高表达组和低表达组病人 3年累积生存率分别为 53.30%、14.00%,经 log-rank比较,差异有统计学意义( P<0.05); FOXO3蛋白高表达组和低表达组病人 3年累积生存率分别为 64.50%、12.20%,经 Log-Rank比较,差异有统计学意义( P<0.05)。结论 YTHDF2、 FOXO3在肺腺癌组织中均低表达,与病人肿瘤分化程度及 3年累积生存率有关,有望成为评估肺腺癌病人预后的生物标志物。     

肺腺癌患者癌组织中SMC2的表达及其对预后影响的分析

目的 探讨SMC2在肺腺癌中的表达情况以及其在临床预后中的价值。方法 收集我院207例肺腺癌患者的石蜡包埋组织样本进行免疫组织化学分析，检测SMC2蛋白的表达情况。利用TCGA数据库分析肺腺癌样本及癌旁组织SMC2 mRNA的表达数据。分析且探讨SMC表达与临床分期和生存预后的关系。结果 免疫组化分析确认，肺腺癌组织中SMC2蛋白高表达，且与肿瘤分期密切相关，是不良预后的危险因素。肺腺癌组织中SMC2 mRNA表达亦显著增高且高于癌旁正常组织，并与肿瘤的TNM分期正相关；Kaplan-Meier分析显示SMC2 mRNA表达较高的患者生存期明显较短。结论 SMC2高表达可能作为肺腺癌患者的危险预测因子，为肺腺癌的诊断和治疗提供了新的研究方向。     

肺泡样肺腺癌中端锚聚合酶的表达及其与WNT 信号通路的关系

摘要： 目的 探讨肺泡样肺腺癌中端锚聚合酶（TNKS）的表达情况及其与 WNT 信号通路的关系。方法 收集 72 例单一亚型肺泡样肺腺癌组织（肺腺癌组）和 67 例癌旁正常肺组织（癌旁组）标本, 应用免疫组化法检测 2 组 TNKS、 β-连环蛋白 （β-catenin） 和 c-myc 蛋白的表达情况, 并分析 3 种蛋白在肺腺癌组织中表达的相关性。Western blot 检测 TNKS 在肺腺癌组和癌旁组中表达的差异性。结果 TNKS 蛋白主要于细胞质表达; β-catenin 蛋白在肺腺癌组主要于细胞质和细胞核表达, β-catenin 在癌旁组主要于细胞质表达, 少量于细胞核表达; c-myc 蛋白主要于细胞核表达。TNKS、 β-catenin 和 c-myc 蛋白在肺腺癌组中的阳性表达率均高于癌旁组 （P＜0.05）。β-catenin 蛋白细胞质和细胞核中的表达与 TNKS 及 c-myc 的表达水平均呈正相关（均 P＜0.05）。Western blot 检测示 TNKS 在肺腺癌组中的相对表达水平高于癌旁组 （0.497±0.021 vs. 0.237±0.015,t=13.00, P < 0.01）。结论 TNKS 在肺腺癌中异常高表达, 可能是通过调控 WNT 信号通路, 从而促进肺腺癌的发生, 抑制 TNKS 表达或可成为治疗肺腺癌的新靶点。     

NUF2基因表达与肺腺癌免疫浸润及临床预后的相关性分析

目的： 研究NUF2与肺腺癌（lung adenocarcinoma，LUAD）免疫细胞浸润及预后的关系。方法： 采用Oncomine数据库分析NUF2在LUAD和肺鳞癌（lung squamous cell carcinoma，LUSC）组织中的表达水平；用GEPIA和PrognoScan数据库评估NUF2对LUAD和LUSC患者预后的影响；采用TIMER数据库分析LUAD中NUF2表达和免疫细胞浸润水平的相关性；采用LinkedOmics数据库进行NUF2相关差异表达基因的GO功能注释和KEGG通路分析。RT-qPCR和Western Blot检测NUF2在肺腺癌细胞中的表达，并采用集落形成实验研究NUF2对肺腺癌细胞增殖的影响。结果： NUF2在LUAD和LUSC组织中的表达水平显著高于正常组织（P<0.01）。NUF2高表达与LUAD患者的总生存率和无疾病生存率负相关（P<0.05），但与LUSC患者的总生存率无相关性。NUF2表达与LUAD组织中B细胞、CD4⁺ T细胞、巨噬细胞和树突状细胞的浸润水平显著负相关（P<0.01）。NUF2相关基因富集在氧化磷酸化等通路，参与的生物学过程有细胞周期检查点和DNA重组等。NUF2在人肺腺癌细胞中高表达，且敲减NUF2可抑制肺腺癌细胞集落形成（P<0.01）。结论： NUF2高表达与LUAD免疫细胞浸润水平降低和不良预后相关，有望成为LUAD潜在的预后标志物和免疫相关治疗靶点。     

非小细胞肺癌组织中Smad7表达谱的改变

目的研究在非小细胞肺癌组织中转化生长因子(TGF)-β1信号抑制子Smad7表达水平的变化,探讨Smad7在肺癌发生中的作用。方法收集46例临床肺鳞癌、腺癌标本,用免疫组织化学方法检测肺癌及癌旁组织中Smad7的表达丰度,比较表达差异,并取肿瘤组织检测为阳性的12例鳞癌病例标本,分别提取其癌组织及癌旁组织总蛋白,用Westernblot进行验证。结果肺癌组织中Smad7表达总阳性率为44%(20/46),显著高于癌旁组织17%(8/46()χ2=7.91,P<0.01);其中,鳞癌和腺癌癌组织中Smad7的阳性率分别为60%(12/20)和31%(8/26),癌旁组织中Smad7的阳性率分别为25%(5/20)和12%(3/26)。肺鳞癌组织中Smad7的表达高于癌旁组织(χ2=5.01,P<0.05)。Westernblot验证结果表明,免疫组织化学检测阳性的12例标本癌组织Smad7Westermblot检测均为阳性,其中有7例癌组织Smad7表达高于癌旁组织,进一步验证了Smad7蛋白在肺鳞癌中表达增高。结论Smad7的过表达同肺鳞癌的发生相关。     

增殖细胞核抗原表达与肺癌的关系

为探讨增殖细胞核抗原(PCNA)表达与肺癌分化、TNM分期和预后的关系,用鼠抗PCNA单克隆抗体,以SP免疫组织化学方法检测106例肺癌及癌旁肺组织中PCNA表达指数。在肺癌组织中PCNA指数,鳞癌为456%、腺癌为394%、小细胞癌为474%,均显著高于癌旁肺组织的29%(P<0001)。在肺鳞癌和腺癌中,癌组织分化越差,PCNA指数越高(P<005)。PCNA指数与肺鳞癌淋巴结转移和TNM分期相关不密切,而与肺腺癌淋巴结转移和TNM分期均密切相关(P<005)。无论是鳞癌还是腺癌,术后存活3年以上者PCNA指数明显低于3年以下者(P<005)。结果提示PCNA的表达指数可反映肺癌组织的增殖能力,对评估肺癌的分化和预后有重要参考作用。