石杉碱甲缓释微球的体外释放度及其体内外相关性研究

目的建立体内外相关性良好的石杉碱甲缓释微球的体外释放度测定方法。方法采用直接释药法和透析释药法测定石杉碱甲缓释微球的体外释放度，考察加入吐温的量和透析袋内递质的体积对释药速度的影响;采用高效液相色谱法测定石杉碱甲缓释微球在大鼠注射部位的残留量，计算微球在体内的释药速度。通过相关性评价确定最佳的体外释放度测定方法。结果透析释药法可获得良好的体内外相关性(r＝0.990 2)。结论透析释药法可用于测定石杉碱甲缓释微球的体外释放度。     

石杉碱甲注射用缓释微球制备方法的比较及其体内外评价

以石杉碱甲为模型药物,制备了注射用生物降解缓释微球.对比研究了o/w型和o/o型乳化-液中干燥法制得微球的形态、粒径和药物体内外释药情况.结果表明,o/o型乳化.液中干燥法更适用于制备石杉碱甲缓释微球注射剂.     

石杉碱甲药剂学相关研究进展

石杉碱甲为高效、高选择性、可逆的乙酰胆碱酯酶抑制剂,由于其在治疗阿尔茨海默病方面的显著疗效,引起世界各国药学工作者广泛关注和研究.石山碱甲虽为难溶性生物碱,但其口服吸收迅速而完全,现有的剂型研究主要集中在亲水凝胶骨架片、缓释包衣小丸、透皮缓释贴剂、鼻用凝胶脑靶向制剂以及注射用缓释微球等缓控释给药系统,且多数经体内外评价证实具有显著的缓控释特征.文中综述了石杉碱甲药剂学相关的研究进展,包括其基本理化性质、体内外吸收和代谢动力学以及新型给药系统(尤其是缓控释制剂)等,以期为进一步开发高效、低毒、稳定、方便的新产品提供剂型选择依据和处方研究参考.     

石杉碱甲乳酸-羟基醋酸共聚物微球的加速释放度试验研究

目的:建立石杉碱甲微球的加速释放度试验方法.方法:通过考察温度和释放介质的pH对石杉碱甲微球释药速度的影响,确定体外加速释放的条件.通过相关性评价建立加速与长期释放度数据的回归方程.结果:加速释放度与长期释放度数据之间具有良好的非线性相关(,=0.994 8),可以通过加速释放度数据较好地预测长期释放度数据.结论:加速释放度试验可用于快速评价石杉碱甲微球的释药特性.     

制备工艺对石杉碱甲微球体外释药机制的影响

目的考察制备工艺对石杉碱甲(Hup)乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)微球体外释药机制的影响。方法 采用两种O/O型乳化溶剂挥发法工艺(A法和B法)制备Hup微球。考察微球的体外释药曲线，结合微球在释放介质中的降解速度和溶胀速度曲线以及微球的形态和微球中药物的分布情况阐述微球的释药机制。结果采用A法制备的微球包封率为47.60%，体外无明显突释现象，可缓释35 d，符合零级动力学方程，通过扩散和降解两种机制释药。采用B法制备的微球包封率为83.50%，体外可缓释21 d，整体释药曲线符合Higuchi方程，主要以扩散机制释药。结论采用A法制备的微球具有更理想的缓释效果。     

生物可降解型石杉碱甲微球的研究

目的制备能够在一个月甚至更长时间内缓释石杉碱甲的注射型生物可降解微球。方法选用端基不封口的PLA或PLGA、采用简单的O/W乳化溶剂挥发法制备微球;详细考察了微球的形态、粒径及分布、载药量和包封率;用透析法测定微球的体外药物释放曲线。结果成功地将石杉碱甲包裹入聚合物中;制得的微球表面光滑,但不同材料制得的微球内部结构不同,粒径全部小于250μm,粒径分布较窄,载药量的质量分数在4%~6.5%内,包封率的质量分数在45%-65%内,比用端基封口的聚合物制备的微球包封率高15倍以上;体外释药试验表明,载有石杉碱甲的3种微球能够在5-7周内缓释药物。结论利用生物可降解型微球缓释石杉碱甲是可行的。     

石杉碱甲双层缓释片的研制及体外释药研究

目的:研制石杉碱甲双层缓释片并考察其体外释药特征。方法:缓释层以HPMC K4M为缓释骨架材料,乳糖为稀释剂;速释层以淀粉-碳酸钙为稀释剂,羧甲基淀粉钠为崩解剂,压制双层片,高效液相色谱法检测释放度。结果:制备的石杉碱甲双层片速释层在1~2min崩解,呈粉末状,符合要求;缓释层的释药曲线用Higuchi方程拟合,可维持12h释药。结论:该处方下研制的石杉碱甲双层缓释片可达到既速效又长效的目的。     

石杉碱甲治疗阿尔茨海默病的临床研究现状

石杉碱甲是从草药千层塔中分离得到的一种石松类生物碱,作为乙酰胆碱酯酶抑制剂治疗阿尔茨海默病、血管性痴呆、良性记忆障碍等已有超过16年的临床应用经验。本文检索了公开发表的石杉碱甲治疗阿尔茨海默病的临床研究文献,对于疗程不短于12周的研究按随机安慰剂对照试验、随机阳性药对照试验及协同给药试验分类进行了汇总分析,综述了石杉碱甲治疗阿尔茨海默病的疗效和安全性,同时指出了目前石杉碱甲治疗阿尔茨海默病的研究文献中存在的问题,包括试验疗程偏短、样本量偏小、阳性对照药选择代表性不强等,并对未来的工作提出了建议和展望。     

石杉碱甲原位凝胶及片对记忆损害小鼠和大鼠的药效学研究

考察了石杉碱甲片及不同剂量原位凝胶对记忆获得障碍、记忆巩固不良和记忆再现障碍小鼠及记忆获得障碍大鼠的影响。结果显示，17．5、35和70μg／kg的石杉碱甲原位凝胶（日服1次，连续7d）对上述记忆损伤小鼠均有明显改善作用，70μg／kg的石杉碱甲原位凝胶药效略优于同剂量片剂，且对东莨菪碱所致大鼠记忆获得障碍也有一定疗效。     

石杉碱甲凝胶骨架缓释片药物释放因素的研究

目的考察影响石杉碱甲(hupcrzine—A，Hup—A)亲水凝胶骨架片体外释药的各种因素。方法以羟丙基甲基纤维素(HPMC)和乙基纤维素(EC)为骨架材料，湿法制粒压片制备缓释骨架片，并考察HPMC和EC的用量、粘度、HPMC粒度、压片压力及其他辅料对石杉碱甲亲水凝胶骨架片体外释药的影响。结果石杉碱甲亲水凝胶骨架片体外释药符合Higuchi方程。HPMC粒度、粘度、压片压力及辅料种类对石杉碱甲的释放速率没有显性影响。HPMC用量及EC的粘度、用量对石杉碱甲的释放速率有显性影响。结论HPMC及EC用量、EC粘度为影响石杉碱甲亲水凝胶骨架片释放速率的主要因素。     

石杉碱甲-玉米醇溶蛋白微球释放特性的研究

目的建立石杉碱甲-玉米醇溶蛋白微球体外释放的测定方法,并考察载药微球的体外释放特性及影响因素。方法采用高效液相色谱法,色谱条件:色谱柱:ODS-C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相:pH2.5磷酸盐缓冲液-乙腈(86∶14,V/V);检测波长:310 nm;流速:1.0 mL·min-1;柱温:25℃;进样量:20μL。将石杉碱甲载药微球加以不同的释放介质,在摇床中振荡,定时取样并补以新鲜介质,高效液相色谱法测定石杉碱甲的累积释放率,并用不同释药模型对水为介质的释放结果进行拟合。结果建立的高效液相色谱法符合方法学要求,分别以零级、一级、Higuchi以及Ritger-Peppas方程对以水为介质的释药曲线进行拟合,相关系数分别为0.693 8、0.902 5、0.964 6和0.954 7。介质的pH和离子强度不同,药物的释放结果不同。结论石杉碱甲-玉米醇溶蛋白微球在水中的释放符合Higuchi模型,微球中药物的释放机制以扩散为主。不同的pH和离子强度主要是分别通过影响石杉碱甲的溶解度和玉米醇溶蛋白的相对疏水性来影响石杉碱甲从微球中的释放速率。     

石杉碱甲治疗缓解期精神分裂症记忆障碍的临床观察

目的:观察石杉碱甲治疗缓解期精神分裂症记忆障碍的疗效及不良反应。方法:将符合条件的60例缓解期精神分裂症患者随机分为两组,每组30例,分别用石杉碱甲200～400μg/d和安慰剂治疗,疗程12 wk,治疗前后进行临床记忆量表及不良反应量表评定。结果:石杉碱甲对恢复期分裂症记忆障碍的疗效显著优于安慰剂(P<0.05),而不良反应与安慰剂无显著性差异(P>0.05)。结论:石杉碱甲能有效改善缓解期精神分裂症的记忆功能,且不良反应轻微,毒性小。     

石杉碱甲新剂型研究进展

石杉碱甲是一种高效、高选择性的中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂,其作用时间长、易透过血脑屏障、口服生物利用度高,在国内已广泛应用于阿尔采末病的治疗。目前上市的剂型主要为口服或注射的普通制剂,需多次使用,因此对于患有认知功能缺失的老年患者存在用药不便的问题。此外,多次给药还容易引起血药浓度大幅度波动,导致机体产生不良反应,因此对其新剂型的开发势在必行。本文综述了石杉碱甲新剂型相关研究进展,主要根据药物体内外释放特征、安全性、有效性等对现有的石杉碱甲口服缓控释制剂、长效缓释注射剂、缓释贴片、鼻用原位凝胶等剂型进行了比较,同时结合脑内乙酰胆碱变化水平与学习记忆关系的理论提出了新的剂型设计思路,以期为进一步开发安全、疗效可控和依从性高的新产品提供参考。     

石杉碱甲缓释片的制备及体外释放度的测定

石杉碱甲（Huperzine A）是从石杉科石杉属植物千层塔中分离得到的一种新型石松类生物碱有效单体。石杉碱甲具有多靶点作用，除抑制乙酰胆碱酯酶活性外．还对神经元产生保护作用．对多种实验性记忆损害均有改善作用。近年来，国内大量临床研究也已证实，石杉碱甲对阿尔茨海默病（AD）、血管性痴呆（VD）、智力低下、精神分裂症等患者的学习、记忆障碍以及神经退行性疾病有一定的治疗作用．     

石杉碱甲缓释贴片和片剂人体药动学比较

目的比较2种石杉碱甲制剂在正常人体内的药动学情况。方法 20名健康受试者分为2组(每组10名),分别单剂量贴用石杉碱甲缓释贴片10 mg和口服石杉碱甲片0.2 mg后,用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)检测血浆中石杉碱甲浓度,并经DAS药动学程序进行数据处理,计算药动学参数。结果石杉碱甲缓释贴片与片剂的tmax分别为(40.2±13.2)、(0.6±0.3)h;t1/2分别为(28.4±7.4)、(13.6±1.3)h;ρmax分别为(0.7±0.4)、(1.9±0.5)μg.L-1;MRT0-t分别为(74.1±8.5)、(18.7±1.6)h;AUC0-t分别为(70.4±53.1)(0～168 h)、(19.9±2.7)(0～48 h)μg.h.L-1。结论石杉碱甲缓释贴片的药动学参数较普通片剂ρmax降低,tmax显著延长,t1/2延长,从而达到缓释效果。     

Anticholinesterase effects of huperzine A,E2020,and tacrine in rats

目的：比较石杉碱甲、Ｅ２０２０和他克林对大鼠胆碱酯酶的抑制作用．方法：比色法测定大鼠各脑区的ＡＣｈＥ及血清中ＢｕＣｈＥ活力．结果：三药灌胃后对大鼠脑中ＡＣｈＥ均产生剂量依赖性抑制．以石杉碱甲作用最强．他克林对ＢｕＣｈＥ的抑制显著强于Ｅ２０２０和石杉碱甲，其副反应最为明显．单次经口给药后，石杉碱甲对脑内ＡＣｈＥ的抑制作用长于Ｅ２０２０和他克林．多次给药后，对胆碱酯酶的抑制作用三药均未有耐受性产生．结论：石杉碱甲是一种高选择性ＡＣｈＥ抑制剂，具有口服活性高，作用时程长，副反应小的优点，适于临床应用．     

石杉碱甲国内临床应用回顾

近年来已有多个胆碱酯酶抑制剂被批准用于治疗阿尔采末病。从民间草药蛇足石杉分离到的新型生物碱石杉碱甲,是一种高效、高选择性的中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂。临床前试验证实石杉碱甲对一系列认知障碍模型动物的学习和记忆均有改善作用,1994年批准在国内临床用于治疗阿尔采末病和良性记忆障碍。随着临床应用的扩大,发现石杉碱甲对血管性痴呆及不同病因引起的认知功能障碍也表现出较好的疗效,具有广阔的临床应用前景。     

石杉碱甲胶囊,片剂双盲治疗增龄相关记忆障碍疗效比较

目的:比较石杉碱甲胶囊、片剂治疗增龄相关记忆障碍的效果.方法;对60例年龄≥60周岁增龄相关记忆障碍进行双盲观察,疗程2mo.结果:35例石杉碱甲胶囊治疗前后MQ值为87.34±11.95及99.09±14.76;25例石杉减甲片剂治疗前后MQ值分别为90.88±12.22及104.72±13.21,治疗前后均有极显著差异.胶囊与片剂总有效率分别为51.42%与64%,无明显差异.未见严重不良反应.结论:石杉碱甲胺囊及石杉碱甲片剂均系安全有效的改善记忆(及认知)功能的药物.     

石杉碱甲胶囊提高34对青春期学生记忆和学习成绩

目的:研究石杉碱甲胶囊对初中学生记忆和学习成绩的效能。方法:采用双盲法,按照心理健康正常、记忆商接近、同班、同性别的要求,将68例初中学生配对成两组,随机各给石杉碱甲胶囊2粒(每粒含50μg)或空白胶囊2片(含淀粉和乳糖),一日两次口服,4周为一疗程。以记忆商及语文、英语和数学以及上述三课均分为观测指标评定疗效。结果:石杉碱甲胶囊组疗末的记忆商明显高于空白组(P<0.01),语文成绩也明显提高。结论:石杉碱甲胶囊提高青春期学生的记忆和学习成绩。     

石杉碱甲缓释片犬体内药动学研究

目的:测定石杉碱甲缓释片在杂种犬体内的药物动力学。方法:采用两制剂两周期交叉试验设计,6只杂种犬分别口服自制的石杉碱甲缓释片(2片,受试制剂)和市售石杉碱甲普通片(4片,参比制剂),各相当于石杉碱甲200μg。用HPLC法测定给药后不同时间血浆中的药物浓度,采用非隔室模型计算药动学参数。结果:受试制剂与参比制剂的t_(1/2)分别为(11.01±2.66)和(4.71±1.00)h;T_(max)分别为(9.33±1.63)和(3.00±0.92)h;C_(max)分别为(1.95±0.29)和(6.23±0.91)ng·mL~(-1),AUC_(0～t)分别为(28.29±2.03),(27.45±1.83)ng·h·mL~(-1)。受试制剂相对生物利用度为(103.06±3.72)%。结论:石杉碱甲缓释片呈现明显的缓释特征,在杂种犬体内吸收程度与参比制剂相当。