薄层扫描法测定呋喃氟尿嘧啶和5-氟尿嘧啶的含量

<正> 呋喃氟尿嘧啶(Ftoraful,FT-207)为抗代谢抗肿瘤药氟尿嘧啶(Fluorotouracil.5-FU)的一种衍生物,它比5-FU的抗癌率高二倍,具有高效、低毒等优点,用途较广,但呋喃氟尿嘧啶遇水易分解,而温度升高则会加速其水解。本实验结果表明:呋喃氟尿嘧啶的75%乙醇水溶液和呋喃氟尿嘧啶水溶液分别煮沸1h,放置二天后,检查含量已分别水解67、82%。所以,呋喃氟尿嘧啶的一般制剂,在制备和贮存过程中,遇湿遇热就会缓缓水解生成5—氟尿嘧啶及四氢呋喃,从而大大影响稳定性而降低疗效。     

阿托氟尿嘧啶体内代谢物的检测

导数光谱法测定小鼠口服A-OT-Fu(1-乙酰-3-邻甲苯甲酰-5-氟尿嘧啶,阿托氟尿嘧啶)淀粉液后,体内的主要代谢产物TFu(3-邻甲苯甲酰-5-氟尿嘧啶)和5-Fu的血浓度。两者达到最高血药浓度的时间分别为1和2h。     

氟尿嘧啶类的药理学

过去四年中,氟尿嘧啶的生物化学和药物动力学有了较大的进展。其中多数进展是技术革新的结果。最重要的是用高压液相色谱法测定5-氟尿嘧啶(FUra)及其代谢物的进展。第二个进展则是应用蛋白结合技术研究胸苷酸合成酶和5-氟脱氧尿嘧啶核苷一磷酸(FdUMP)间的相互作用。这不仅清楚地显示了抑制剂-酶相互作用的细节,而且还提供了测定FdUMP和胸苷酸合成酶的超常敏感的方法。本综述的目的是概括综合这些进展。一、5-氟尿嘧啶的代谢绝大多数证据表明,除活化的代谢物外,FUra对哺乳类细胞基本无害。代谢活化和代谢分解间平衡的详细知识对讨论其生化效     

喃氟啶的合成

喃氟啶(Ftorafur,FT-207)是5-氟尿嘧啶的前体药物,在体内经代谢,缓慢释出5-氟尿嘧啶,故具有长效低毒等优点。 FT-207的合成见于国外专利报道,主要由1,3-双(三甲基硅烷氧基)-5-氟尿嘧啶(3)与2-卤代或2-烷氧基四氢呋喃经过缩合、醇解和水解反应制备。其中2-氯四氢呋喃(4)是在     

N~1,N~3位取代的氟尿嘧啶衍生物的研究进展

5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)是一种阻止肿瘤细胞嘧啶类核苷酸形成的抗代谢药物,其抗肿瘤作用疗效确切并一直作为治疗胃癌、直肠癌、乳腺癌等的首选药物。但5-氟尿嘧啶的半衰期短、选择性较差、骨髓抑制和胃肠道等不良反应限制了其广泛应用。因此,多年来研究者一直致力于探索研究疗效高、毒副作用低的氟尿嘧啶类衍生物,特别是其1位和3位氮原子上取代的氟尿嘧啶衍生物的研究。本文对5-FU的代谢过程以及目前国内外N1,N3氟尿嘧啶衍生物的研究进展进行综述和评论,以期为5-FU进一步的结构修饰提供参考。     

FT—207及其制剂

FT—207是呋喃氟尿嘧啶的简称。国内商品名称:喃氟啶(上海)、呋氟啶(济南)。它是抗癌药氟尿嘧啶的一个新的衍生物,化学名为1-(2′四氢呋喃基)-5-氟尿嘧啶。结构式如下:     

作为药物释放系统的前体药物:前体药物N-酰氧甲基衍生物改进5-氟尿嘧啶的人体皮肤释放

5-氟尿嘧啶(5-FU)是治疗皮肤上皮瘤、角化症、牛皮癣等有效外用药,但因亲脂性低而不能获得最佳局部生物利用度,为了增加其局部吸收作用,作者采用人的离体皮肤进行实验,并比较5-Fu(1)及二个亲脂性前体药物N-酰氯甲基衍生物——1-丁酰氧甲基-5-氟尿嘧啶(2)和1-三甲乙酰氧甲基-5-氟尿嘧啶(3)的透皮作用,以及2和3的代谢和重新转变为活性母体药物的作用。     

抗癌药双喃氟啶的合成

双喃氟啶(FD-1)是一个新的抗代谢类抗肿瘤药物,它与抗癌药喃氟啶(FT-207)同属于5-氟尿嘧啶(5-Fu)的衍生物。化学名:1,3-双(四氢呋喃基)-5-氟尿嘧啶。经动物实验结果表明:口服双喃氟啶后在血和组织中的5-Fu浓度比口服喃氟啶后的5-Fu浓度高5～7倍;尤其在肿瘤组织中的5-Fu浓度前者比后者要高8～12倍。双喃氟啶的毒性仅为喃氟啶的1/3左右。又经生化研究阐明,双喃氟啶系通过二条途径代谢为5-Fu,一条途径先代谢为喃氟啶;另一条途径先代谢为3-FT,它的抑瘤率较FT-207和FD-1都高,因而双喃氟啶对胃     

卡培他滨的药理特性及临床应用进展

卡培他滨 (capecitabine)是一种极具潜力的选择性肿瘤内激活的口服氟尿嘧啶氨基甲酸酯类抗肿瘤药物 ,它通过肝脏和肿瘤内的 3种酶转化为氟尿嘧啶 (FU)。本品口服后完整地通过胃肠壁 ,首先经肝脏羧酸酯酶催化代谢为 5’ 脱氧 5 氟胞苷 (5’ deoxy 5 fluorocytidine,5’ DFCR) ,然后经肝脏和肿瘤细胞中的胞苷脱氨酶催化转化为 5’ 脱氧 氟尿嘧啶 (5’ deoxy 5 fluorouridine,5’ DFUR) ,最后经胸苷磷酸化酶 (thymidinephosphorylase,TP)催化转化为氟尿嘧啶 (FU)而发挥细胞毒作用。卡培他滨临床用于晚期转移性乳腺癌 ,结、直肠癌以及其他实体瘤的治疗 ,具有良好的抗肿瘤作用和极少的不良反应。本文主要对卡培他滨的药理作用特性、药动学和临床应用进展等作一综述。     

HPLC法测定5-氟尿嘧啶氯化钠注射液的含量

5 -氟尿嘧啶 (5—ＦＵ)是第一个根据一定设想而合成的抗代谢药 ,是临床上应用最广的抗肿瘤类药物之一 ,它是通过防止嘧啶类核苷酸的形成而干扰ＤＮＡ的合成来杀伤癌细胞 ,临床上主要用于治疗乳腺癌、消化道癌肿、卵巢癌和原发性支气管肺腺癌等。特别是在治疗消化道肿瘤方面 ,5     

5-氟尿嘧啶类抗癌药物的分子修饰研究进展

综述近年来国内外对5-氟尿嘧啶类抗癌药物的各种分子修饰及其抗癌活性研究进展。5-氟尿嘧啶是目前临床上的一线抗肿瘤药物之一，其抗瘤谱广，为高效抗代谢药物，但其首过代谢明显，毒副作用大，治疗剂量与中毒剂量接近，且口服吸收不稳定，半衰期短。因此，对5-氟尿嘧啶进行有效的分子修饰，以克服其缺点，提高其靶向性和选择性，最大程度地发挥其活性作用和减轻毒副作用，已成为当今抗癌药物研究的热点。     

用线虫模型从基因学角度分析抗癌药5-氟尿嘧啶的抗药性机制

5-氟尿嘧啶(5-FU)的结构与胸腺嘧啶相似,其在体内可转变为一磷酸脱氧核糖氟尿嘧啶核苷(5Fd-UMP)及三磷酸氟尿嘧啶(FUMP)。它们对于胸苷酸合成中的甲基化作用有较强的抑制作用,从而造成癌细胞的死亡。在过去的40年里,包括5-FU在内的嘧啶对抗剂广泛应用于各种癌症的治疗中,如结直肠癌、胃癌和卵巢癌等,其中以5-FU用于结直肠癌患者的治疗最为常见。该药物前体在体内通过核苷酸生物合成途径转换为活化形式。而5-FU的代谢产物会阻碍正     

单用呋氟尿嘧啶栓剂治疗头颈癌

呋氟尿嘧啶(FT-207)是5-氟尿嘧啶(5-FU)的掩蔽化合物(masked compound),可在肝脏P-450酶作用下代谢成5-FU 而发挥抗肿瘤作用。本文研究单用FT-207栓剂治疗复发、转移性头颈部鳞状上皮癌的效果。13例头颈部鳞癌(年龄53～85岁,平均67岁),其中12例为治疗后复发或转移的病例,1例是初治病人。经直肠给FT-207栓剂,其中8例     

含奥沙利铂方案治疗晚期胃癌的临床观察

2001年1月～2003年6月，我科应用由奥沙利铂(L—OHP)、表阿霉素(EPI)、亚叶酸钙(CF)和5—氟尿嘧啶(5—Fu)组成的联合方案治疗晚期胃癌患者36例，取得了良好效果，现报告如下：     

抗癌剂的研究 Ⅱ.1-(四氢-2-呋喃基-5-氟尿嘧啶和1,3-双(四氢-2-呋喃基)-5-氟尿嘧啶的合成和抗肿瘤活性

5-氟尿嘧啶的衍生物1-(四氢-2-呋喃基)-5-氟尿嘧啶即呋氟尿嘧啶或FT207(3)系低毒且可供口服的抗肿瘤药物。本文报道呋氟尿嘧啶(3)和1,3-双-(四氢-2-呋喃基)-5-氟尿嘧啶(4)的简便合成法和实验抗肿瘤活性。     

尿嘧啶对喃氟啶抗癌的增效作用

<正> 喃氟啶(ftorafur;呋喃氟尿嘧啶;FT-207)是5-氟尿嘧啶(5-FU)的前体药物,在体内可经肝微粒体药物代谢酶转变为5-FU,后者的活性代谢物为5-氟-2′-脱氧尿核苷-5′-单磷酸酯(FUDRMP),从而竞争抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶,抑制DNA合成而发挥抗恶性肿瘤作用。另一方面,5-FU也可降解为2-氟-3-脲基丙酸或2-氟-β-丙氨酸而失活,并从尿中排泄。     

5-Fu多级前体药物在小鼠体内的代谢转化

目的:研究5-Fu的多级前体药物N1,N3双邻甲苯甲酰基-5-Fu(DTFu)在小鼠体内的代谢转化,分析其代谢途径。方法:给小鼠分别灌胃和腹腔注射DTFu,用高效液相色谱法检测原型药物和代谢产物在血浆中的浓度。结果:2种途径给药后在小鼠血浆中均没有检测到原型药物,但能检测到代谢产物N3-邻甲苯甲酰基-氟尿嘧啶(TFu)及5-Fu。DTFu首先代谢为TFu,TFu又缓慢代谢为5-Fu。结论:DTFu具多级代谢特点,可显著延长5-Fu在体内的滞留时间。     

反相高效液相色谱法测定癌特灵在小鼠体内的主要代谢产物的血药浓度

本文报道用反相高效液相色谱法,在μBondapak C_(18)柱(30cm×3.8mm)上,以甲醇:水(4:6)为流动相,254nm处检测。以呋氟尿嘧啶为内标,测定了癌特灵一次口服给药后在小鼠体内主要代谢产物3-邻甲苯甲酸基-5-氟尿嘧啶(TFU)和氟尿嘧啶的血药浓度。操作方法简便,灵敏度高,重现性较好,符合临床药浓监测的要求,根据测定结果,TFU在小鼠体内的药物动力学过程符合二室开放模型,清除速率为一级。     

开普拓联合5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙治疗晚期大肠癌的临床观察

大肠癌早期缺乏特异性症状,临床所见多数已数中晚期。5-氟尿嘧啶(5-Fu)是治疗大肠癌最常用的药物,但客观有效率低,对延长生存裨益不大,且5-Fu治疗失败后,缺乏有效的二线药物。郑州市第九人民医院于2006年9月—2009年9月应用开普拓(Campto,CPT-11)联合5-氟尿嘧啶(5-FU)与亚叶酸钙(CF)治疗晚期大肠癌32例,疗效肯定,不良反应降低,现报告如下:     

氟尿嘧啶靶向给药系统

氟尿嘧啶(Fluorouracil,Fu)为临床应用最广的抗代谢药物,对消化道癌及其他实体瘤有良好疗效。 氟尿嘧啶有较强的毒副作用,可引起骨髓抑制、消化道反应等。近年来,国内外对氟尿嘧啶靶向给药系统进行了研究,旨在使氟尿嘧啶聚集靶部位,增强氟尿嘧啶的疗效并降低其全身毒副作用。