急性低压低氧对小鼠学习记忆及海马ACh水平、磷酸化tau蛋白表达的影响

目的 探讨模拟高原急性低压低氧环境对小鼠学习记忆行为及乙酰胆碱水平(ACh)、磷酸化tau蛋白(P-tau)表达的影响.方法 将小鼠置于模拟海拔6000m的低压低氧舱内8h后,用Morris水迷宫测定小鼠的空间学习记忆能力;用比色法测定海马ACh水平和胆碱乙酰转移酶(ChAT)活性的变化;用免疫组织化学方法观察其海马区总tau蛋白(T-tau)和P-tau表达的变化.结果 与常压常氧组比较,低压低氧组小鼠寻找平台的潜伏期延长(P＜0.01),目标象限停留时间减少(P＜0.05),海马区ACh水平和ChAT水平显著下降(P＜0.05,P＜0.01)P-tau表达增加(P＜0.05).结论 急性低压低氧环境可使小鼠学习记忆能力下降,这可能与海马区ACh水平和ChAT减少以及P-tau表达增加有关.     

急性低压低氧对小鼠空间记忆功能及脑组织水肿和氧化应激的影响

目的 探讨急性低压低氧暴露对小鼠空间记忆功能、脑组织水肿和氧化应激的影响.方法 72只小鼠随机分为三组:常压常氧组(对照组)、模拟海拔4000 m 组(4 km 组)、模拟海拔8000 m 组(8 km 组).比较Y型电迷宫测试成绩、脑组织含水量、EB含量、CAT、SOD、GSH、GSH-PX、MDA和LD的含量.结果 与实验前比较,低压低氧小鼠的电迷宫测试成绩明显降低;与对照组比较,急性低压低氧小鼠脑组织含水量、EB含量、MDA及乳酸明显增加,SOD含量、GSH含量、GSH-PX和CAT活力明显降低,以上改变均随海拔升高而更为明显(P＜0.01).低压低氧小鼠电迷宫测试成绩与脑水肿、脑组织内氧化应激系统失衡相关(P＜0.01).结论 急性低压低氧可导致小鼠空间记忆能力下降、脑组织水肿和氧化应激系统失衡,空间记忆能力下降可能与低压低氧所致脑水肿和氧化应激反应有关.     

急性低压低氧对小鼠学习记忆能力及海马组织一氧化氮和内皮素-1水平的影响

目的 探讨模拟高原急性低压低氧环境对小鼠学习记忆行为及脑组织含水量、海马组织一氧化氮（Nitric oxide,NO）和内皮素-1（Endothelin-1,ET-1）的影响.方法 将小鼠随机分为常压常氧组和低压低氧组（模拟海拔6000 m 8 h）,用Morrs水迷宫测定小鼠的空间学习记忆能力;用干湿质量法测定脑组织含水量的变化;用酶联免疫吸附法观察其海马组织NO和ET-1的变化.结果 与常压常氧组比较,低压低氧组小鼠寻找平台的潜伏期延长[常压常氧组：（26.39±8.44）s,低压低氧组：（44.60±7.80）s,P＜0.01],目标象限停留时间减少[常压常氧组：（22.98±6.14）s,低压低氧组：（19.78±2.74）s,P＜0.05],脑组织含水量增加（P＜0.05）,海马组织NO[常压常氧组：（2.37± 1.07） μmol/gProt,低压低氧组：（4.48±1.45）μmol/gProt,P＜0.01]和ET-1水平增高[常压常氧组：（38.87±6.17） ng/L,低压低氧组：（52.09±6.75） ng/L,P＜0.01].结论 急性低压低氧环境小鼠学习记忆能力下降,这可能与急性低压低氧所致的脑水肿、海马组织NO和ET-1水平增加有关.     

低压低氧环境对大鼠心肌肌球蛋白重链表达的影响

【目的】 研究模拟高原低压低氧环境对小鼠心肌肌球蛋白重链α、β亚型表达的影响。【方法】取清洁级SD大鼠20只,随机分成2组：常氧组和模拟高原6000m低压低氧组。记录各组大鼠心脏指数。制作各组心肌组织切片,常规HE染色观察心肌细胞形态改变。免疫荧光法检测各组心肌肌球蛋白重链α-MHC和β-MHC两种亚型蛋白的表达变化。【结果】常氧组和低压低氧组大鼠心脏指数差异不具有统计学意义（P〉0．05）。HE染色可见低压低氧组大鼠心肌细胞水肿,心肌间质内小血管及毛细血管明显扩张充血。低压低氧组大鼠心肌中MHC蛋白质表达水平异常改变,即α-MHC蛋白表达量增高而α-MHC蛋白表达量下降。【结论】模拟高原6000m高原低压低氧可致大鼠心肌细胞形态异常改变同时可刺激心肌MMC亚型表达出现“由快到慢”的趋势,提示MHC表达异常参与了心脏重塑,可能是高原低压低氧致心力衰竭发生、发展的基础。     

低氧预适应对小鼠缺血脑的保护及其p38 MAPK机制的实验研究

目的观察低氧预适应(hypoxic preconditioning,HPC)降低脑中动脉阻塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)所致小鼠缺血性脑损伤的作用,探讨在HPC脑保护作用中p38丝裂原激活蛋白激酶(p38MAPK)的变化。方法60只健康雄性BALB/c小鼠(18g～22g,8周～10周)分为:常氧假手术组(H0sham),常氧缺血组(H0),HPC假手术组(H4sham)和HPC缺血组(H4),每组15只。运用整体低氧预适应模型和脑中动脉梗死缺血模型,结合神经行为学评价、氯化三苯基四氮唑(TTC)染色、免疫组织化学和蛋白印迹(Westernblotting)技术,观察HPC对小鼠脑缺血损伤的影响以及皮质组织内p38MAPK磷酸化水平和蛋白表达量的变化。结果研究发现,HPC可明显改善小鼠缺血后神经行为学表现,减小MCAO导致的鼠脑梗死面积,减轻半影区神经元的丢失,降低缺血区水肿率和密度值;与H0假手术组相比,缺血组小鼠皮质半影区p38MAPK磷酸化水平显著增高;与常氧缺血组小鼠皮质半影区相比,HPC缺血组小鼠皮质半影区内p38MAPK磷酸化水平增高更加明显。结论p38MAPK信号转导通路可能参与了HPC对小鼠局灶性缺血脑的保护作用。     

慢性高原低氧暴露对小鼠神经行为学的影响

目的 观察高原低氧暴露4周对小鼠神经行为学的影响。方法 C57BL/6J小鼠随机分为2组：对照组和低压低氧组,其中低压低氧组模拟海拔6000 m,暴露时长为4周。低压低氧暴露后每周进行一次体重测量;暴露4周后,开场、悬尾和高架十字迷宫实验用于检测小鼠情绪行为的变化;负重游泳和转棒实验用于检测小鼠体能的变化;新物体识别、Y迷宫和Morris水迷宫实验用于检测小鼠认知及学习记忆的变化。结果 与对照组相比,低氧暴露1周引起小鼠体重显著下降(P<0.001),且低氧组小鼠体重增长缓慢。开场实验结果显示低氧暴露对小鼠的自发活动没有影响,悬尾和高架十字迷宫实验显示低氧暴露小鼠未见明显的负性情绪。负重游泳实验结果显示低氧后小鼠力竭潜伏期缩短(P<0.01),转棒实验结果显示两组之间没有统计学差异。新物体识别实验结果显示低氧后小鼠对新事物、新环境的探索时间减少,认知指数下降(P<0.05),Y迷宫实验中工作记忆显著降低(P<0.05),空间学习记忆两组之间没有差异。结论 模拟高原低氧暴露4周可对小鼠神经行为学的多个指标产生影响,其中力竭游泳实验中的力竭潜伏期、新物体识别实验中的...     

不同氧浓度培养小鼠肝细胞线粒体蛋白的蛋白质组学研究

 目的: 采用蛋白质组学方法研究低氧和高氧条件下培养小鼠肝细胞线粒体蛋白表达的变化情况并探讨其病理生理学意义。方法: 直接消化法分离C57BL/6小鼠肝细胞,分别于低氧、高氧或常氧条件下培养8小时后提取线粒体蛋白,然后采用双向电泳法分离差异表达的蛋白,凝胶银染后切取差异蛋白点进行MALTI-TOF 质谱检测,对获取的数据采用Mascot软件在NCBInr数据库内检索。结果: 共检测出19种差异表达的线粒体蛋白。低氧组小鼠肝细胞线粒体蛋白图谱中有16个蛋白点表达量与常氧组有显著差异（P<0.05）;高氧组小鼠有12个蛋白点表达量与常氧组有显著差异（P<0.05）,其中低氧组和高氧组均与常氧组有显著差异的蛋白点有9个（P<0.05）。 结论: 高氧时线粒体复合体III高表达可能是造成细胞氧化损伤的基本病理基础,而SOD2表达上调可以清除过多的ROS;与此同时,参与损伤基因修复的nudix 蛋白表达增多可以减轻细胞内的氧化损伤。     

慢性间歇性低压低氧对发育大鼠心肌热休克蛋白表达的影响

目的 观察慢性间歇性低压低氧(chronic intermittent hypobaric hypoxia,CIHH)处理对发育大鼠HSP27、HSP70和HSP90蛋白表达的影响,探讨心肌热休克蛋白在发育大鼠CIHH心脏保护中的作用.方法 新生雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠20只,随机分为2组,CIHH...     

利用自制低压低氧装置进行大鼠间歇性低氧心脏保护的研究

目的建立小型低压低氧处理系统,进行间歇性低氧心脏保护作用的研究。方法自行研制小型低压低氧处理系统,制备间歇性低氧适应大鼠模型。雄性成年Sprague-Dawlay(SD)大鼠12只,随机分为两组,对照组(CON)和间歇性低压低氧(intermittent hypobaric hypoxia,IHH)组。IHH组于低压氧舱接受相当于5000 m海拔的低压低氧(PO2=11.1%)处理28 d,6 h/d。CON组动物除不给予低压低氧外,其余处理同IHH组。定期测定动物体质量并观察动物的一般情况。应用Langendorff离体心脏灌流技术,给予心脏缺血(停灌30 min)/再灌注(复灌60 min)处理,记录心功能和冠脉流量变化。实验结束,取心测定心脏质量。结果①IHH组大鼠机体活动、体质量增长与CON组无明显差异。②IHH组大鼠的全心/体质量、左心室/体质量、右心室/体质量与CON组无明显差异。③心脏停灌缺血30 min后再灌注60 min,IHH组大鼠各项心功能指标的恢复均好于CON组。结论低压低氧系统处理大鼠的心脏具有明显抗缺血/再灌注损伤作用。