抗U1RNP抗体阳性患者血清抗人类肺动脉内皮细胞自身抗体的发现及其意义

目的检测抗U1RNP抗体阳性的自身免疫性疾病患者血清中抗人类肺动脉内皮细胞（HPAEC）自身抗体，并探讨其对肺动脉血管内皮损害的作用机制。方法通过RNA免疫沉降法筛选抗U1RNP抗体阳性血清，免疫印记分析检测血清中抗HPAEC自身抗体。通过流式细胞分析术，确定抗体靶抗原是否位于细胞的表面。用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定含有该自身抗体IgG的HPAEC培养上清中活化T细胞调节的正常T细胞表达和分泌的因子（RANTES）的浓度。结果抗U1RNP抗体阳性血清中新发现一种同HPAEC表面相对分子质量31000抗原（HPA31抗原）反应的自身抗体，把含抗HPA31抗体的血清IgG分离纯化后加入HPAEC培养上清中，RANTES的量明显增加。结论自身免疫性疾病患者血清中存在与抗U1RNP抗体有一定相关的抗HPA31抗体，该抗体同细胞表面的靶抗原结合，可以活化HPAEC，促进RANTES产生及分泌，导致肺动脉血管内皮细胞的炎症损害。     

结缔组织病相关肺动脉高压免疫代谢机制的研究进展

肺动脉高压（PAH）是结缔组织病肺血管受累的主要表现形式,也是患者预后不良的主要因素之一。目前结缔组织病相关性肺动脉高压（CTD-PAH）的发病机制尚不明确,但免疫及炎症可能在其中扮演了重要的角色。近年来,能量代谢异常在与肺动脉高压的联系引发较多关注。免疫炎症与能量代谢互为因果,互相调节,在CTD-PAH发病中可能有独...     

结缔组织病相关肺动脉高压79例临床分析

目的探讨结缔组织病相关肺动脉高压的发生率、临床特点及预后,提高对该病的认识。方法收集2005年1月～2008年8月我科收治的1876例弥漫性结缔组织病（CTD）中合并肺动脉高压的79例患者的临床资料及部分患者的随访资料。结果①混合性结缔组织病（MCTD）与系统性硬化症（SSc）肺动脉高压发生率最高（40．0％,30．2％）;②主要的临床表现为雷诺现象（62．0％）,抗SSA抗体与抗U1RNP抗体阳性率最高（51．9％）;③雷诺征发生率、血尿酸水平在轻、中重度肺动脉高压组间比较有统计学差异（P〈0．05）,肺动脉收缩压与雷诺征、心包炎、呼吸困难、血尿酸水平呈正相关（P〈0．05）,与关节炎呈负相关（P〈0．05）;④死亡3例,均为系统性红斑狼疮合并重度肺动脉高压者。结论CTD合并肺动脉高压并不少见,雷诺征与血尿酸水平可作为预测肺动脉高压严重程度的指标。     

针对不同靶抗原的抗磷脂抗体与系统性红斑狼疮合并肺动脉高压相关性分析

目的：研究针对不同靶抗原的抗磷脂抗体与系统性红斑狼疮（SLE）合并肺动脉高压（PAH）的相关性。方法：收集72例SLE合并PAH（SLE-PAH）患者血清,固相酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测血清抗心磷脂（ACL）抗体、抗β2糖蛋白Ⅰ抗体（抗β2-GPI）、抗凝血酶抗体、抗纤溶酶抗体、抗活化蛋白C抗体（抗APC）和抗组织型纤溶酶原激活物抗体（抗t-PA）,以128例肺动脉压力正常SLE（SLE-non-PAH）患者血清作为对照。结果：与SLE-non-PAH组相比,IgG型ACL抗体、抗β2-GPI抗体、抗纤溶酶抗体和抗凝血酶抗体阳性率在SLE-PAH组较高,两组间差异有统计学意义;抗APC抗体和抗t-PA抗体的检出率两组差异无统计学意义;重度SLE-PAH患者[肺动脉收缩压（PASP）≥60mmHg]的IgG型抗纤溶酶抗体阳性率较轻中度SLE-PAH患者（PASP〈60mmHg）高,两组间差异有统计学意义（P〈0.01）;SLE-PAH组和SLE-non-PAH组相比,各抗体IgM型差异无统计学意义。结论：IgG型抗心磷脂抗体、抗β2-GPI抗体、抗纤溶酶抗体和抗凝血酶抗体与SLE患者发生肺动脉高压相关。     

系统性红斑狼疮患者抗u1RNP抗体检测的临床意义

目的探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者抗u1RNP抗体阳性的临床意义。方法对2006年6月～2009年6月在我院住院的抗u1RNP抗体阳性的46例SLE患者的临床资料进行分析,并与同期抗u1RNP抗体阴性的SLE患者62例临床资料进行比较。结果抗u1RNP抗体阳性组患者的雷诺现象、关节炎、心肌缺血、肺动脉高压的发生率较高,肾损害程度较轻,抗Sm抗体阳性率较高,两组差异有统计学意义,发热、皮疹、口腔溃疡,血液系统损害,ANA、ENA、ds-DNA阳性率差异无统计学意义。结论抗u1RNP抗体与关节炎、雷诺现象,心肌缺血、肺动脉高压及抗Sm抗体高阳性率密切相关。     

风湿性心脏病患者血清抗β1肾上腺素受体自身抗体的生物学效应

目的探讨风心病患者血清中抗β1肾上腺素能受体（β1AR）自身抗体的生物学效应。方法①应用SA-ELISA方法,检测风心病患者（60例）,正常人（97例）,以及心衰大鼠（33只）和对照大鼠（20只）血清标本中的抗β1AR自身抗体;②亲和层析法纯化风心病患者、心衰大鼠抗体阳性血清中的IgGs;③观察抗β1AR自身抗体IgGs对乳鼠心肌细胞搏动频率的影响;④测定抗β1AR自身抗体IgGs对成年大鼠心肌细胞腺苷酸环化酶活性的影响。结果风心病患者血清中抗β1AR自身抗体的阳性率和抗体滴度分别为43%和1∶（98.3±1.6）,均显著高于正常人的4%和1∶（14.6±2.7）,P<0.01,类似的结果见于心衰大鼠[85%,1∶（67.3±2.4）]与对照大鼠[5%,1∶（17.3±2.1）]（P<0.01）之间;纯化的风心病患者、心衰大鼠抗β1AR抗体IgGs均可增加乳鼠心肌细胞的搏动频率,且在6 h内不脱敏;还可增强成年大鼠心肌细胞的腺苷酸环化酶活性,使cAMP产生量增加。结论风心病患者血清中的抗β1AR自身抗体具有激动剂样刺激效应,即具有正性变时效应（不易脱敏）、可增强腺苷酸环化酶活性。提示抗β1AR自身抗体可能是风心病患者神经体液调节功能紊乱的原因之一。     

Sm抗原的异质性

自从1966年Tan和Kankel报道在SLE患者中发现抗Smith(Sm)抗体以来,该抗体一直被认为是诊断SLE的重要依据,是SLE的“标记”。近30年来随着研究的深入,尤其是利用分子生物学技术,使对Sm抗原、抗体有了更深入的认识。 1 Sm的组成与生物学作用 Sm与核糖蛋白(RNP)等抗原一样,均属于核内小核糖蛋白(snRNP)。在富含尿嘧啶(U)的snRNP中,Sm存在于U1,U2,U4,U5和U6snRNP中。而RNP抗原却仅存在于U1RNP中,这是RNP与Sm的一个重要区别,亦是抗Sm抗体与抗RNP抗体存在交叉反应的原因所在。根据凝胶电泳,Sm     

结缔组织病相关肺动脉高压研究进展

结缔组织病相关肺动脉高压(CTD-PAH)是继发肺动脉高压(PAH)中最常见的临床类型,较原发PAH更为多见。K urasaw a认为CTD-PAH并非内科常见病,但是结缔组织病(CTD)的严重并发症;未经恰当处置的CTD-PAH患者2 a病死率可达45%~60%。死亡原因主要为心功能衰竭、呼吸功能衰竭和严重感染。1概念CTD-PAH与原发PAH一样定义为肺动脉主干收缩压和舒张压的平均值在静息状态>25 mmHg,在运动状态>30mmHg。肺动脉的大动脉和中动脉压力可以间接反映肺循环高压,不能真实反映局部肺动脉压、肺静脉压和支气管动脉压。短暂肺动脉高压临床并不少见,…     

系统性红斑狼疮合并肺动脉高压38例临床分析

目的 分析系统性红斑狼疮(SLE)合并肺动脉高压(PHT)的发病机制、临床特点、治疗及预后.方法 对38例诊断明确、资料完整的SLE合并PHT患者进行回顾性分析.结果 38例患者中出现肺动脉高压距SLE确诊的平均间隔期为2.3年;其中3例为严重PHT;伴明显的心力衰竭;雷诺现象27例;38例患者抗核抗体(ANA)均为阳性,抗dsDNA抗体阳性21例,抗Sm抗体阳性16例,抗SSA、SSB抗体阳性8例,抗磷脂抗体升高4例,类风湿因子(RF)升高13例,抗U1RNP抗体阳性15例;合并肺纤维化者7例.所有患者经激素及免疫抑制剂等治疗后,3例死亡,余35例病情稳定.结论 PHT是SLE的一个严重并发症,预后不良,雷诺现象是其早期的临床表现.早期诊断、早期联合治疗PHT是控制病情的关键.     

血红素加氧酶1在肺动脉高压中拮抗转化生长因子β血管重构的研究进展

<正>随着血红素加氧酶1和转化生长因子β研究的不断深入,这两种活性物质的特性逐渐被了解,血红素加氧酶1能通过抗炎、抗免疫、抗增殖等作用参与体内器官及组织的保护作用;而转化生长因子β可由多种免疫细胞产生,在肺动脉高压血管重构方面起着重要作用。我们就血红素加氧酶1基因及其转化生长因子β的生物学特性,以及血红素加氧酶1拮抗转化生长因子β在肺动脉高压血管重构作用的主     

肿瘤坏死因子-α拮抗剂用于结缔组织病相关肺动脉高压的治疗

肺动脉高压（pulmonary arterial hypertension，PAH）是结缔组织病（connec tivetissue disease，CTD）常见且严重的并发症之一，与特发性肺动脉高压相比较，其生存率更低。目前PAH的发病机制尚不明确，但有证据显示肿瘤坏死因子-α（TNF-α）在结缔组织病和肺动脉高压发病过程中起重要作用，并且血清TNF-α升高与CTD-PAH的疾病进展相关。新开发的生物制剂（infliximab，etanercept，adalimumab）能够选择性阻断TNF-α，从而为PAH的治疗提供了新的机会。     

国产阿托伐他汀钙治疗肺动脉高压的初步疗效观察

目的评价国产阿托伐他汀钙治疗肺动脉高压（PAH）的疗效,探讨其疗效的作用机制。方法选择2008年1月至2012年1月在我院住院的52例PAH患者：包括先天性体肺分流导致的PAH（CAD—PAH）28例、特发性PAH（IPAH）16例．结缔组织病相关的PAH（CTD—PAH）8例。将患者随机分为对照组和观察组：两组患者均给予常规治疗,观察组在常规治疗基础上加用国产阿托伐他汀钙口服,20mg／d。分别观察治疗前、治疗6个月后患者的平均肺动脉压（mPAP）、动脉血气分析指标（PaO,）、超声心动图观察右室内径的变化（RVD）;测定6min步行试验距离（6MWD）、血肌酸激酶（CK）及转氨酶（ALT／AST）的变化。结果（1）观察组患者治疗6个月后mPAP较治疗前及对照组有所降低（P〈0．05）;（2）治疗后两组患者PaO,升高,且观察组升高更明显,（P〈0．01,P〈0．05）;（3）治疗后RVD无明显缩小（P〉0,05）;（4）两组患者治疗后6MWD均有所延长,但两组比较差异无统计学意义（P〉·0．05）;（5）所有患者未出现明显不良反应,如肌肉痛、肌酶及转氨酶升高等（P〉0．05）。结论国产阿托伐他汀钙治疗6个月后能使PAH患者mPAP有所下降,血氧饱和度升高;但右室内径无明显缩小、运动耐量提高不明显。估计与样本量较小,治疗观察时间过短有关,长期疗效尚需进一步研究。     

2009 ESC/ERS pulmonary hypertension guidelines and connective tissue disease

Pulmonary hypertension was defined as mean pulmonary artery pressure ≥ 25 mmHg at the 4th World Symposium on Pulmonary Hypertension. In 2009, the European Society of Cardiology and European Respiratory Society jointly created guidelines for practical pulmonary hypertension classifications and treatments based on the discussions at the 4th World Symposium. This classification is characterized by division into five groups: Pulmonary arterial hypertension (PAH); Pulmonary hypertension due to left heart disease; Pulmonary hypertension due to lung disease and/or hypoxia; Chronic thromboembolic pulmonary hypertension; and Pulmonary hypertension with unclear and/or multifactorial mechanisms. PAH is a common and fatal complication of connective tissue disease (CTD), but pulmonary hypertension in CTD consists of PAH, pulmonary hypertension caused by myocardial involvement, pulmonary veno-occlusive disorder, pulmonary hypertension due to interstitial lung disease. PAH has been studied widely in SSc and the estimated prevalence of 7-12%. Treatment of CTD associated PAH (CTD-PAH) consists of general therapeutic options and specific treatment. Specific treatment of CTD-PAH patients is targeted to produce vasodilatation. Calcium channel blockers (CCBs) are indicated in cases where a sufficient decrease in pulmonary arterial pressure is seen in vasoreactivity testing. If vasoreactivity is absent in CTD-PAH patients, the treatment consists of the endothelin receptor antagonists, the prostacyclin analogues and phosphodiesterase-type 5 inhibitors. Few data are available to support the use of immunosuppression in CTD-PAH. However, some case reports suggested that a minority of CTD-PAH patients could benefit from immunosuppressive therapy. The treatment of CTD-PAH patients may differ from the treatment of idiopathic PAH.     

Pulmonary arterial hypertension in connective tissue diseases

Pulmonary arterial hypertension (PAH) may complicate diverse connective tissue diseases (CTDs). Approximately 10% of patients with systemic sclerosis develop PAH, the prevalence being much lower in other CTDs. However, PAH is an important contributor to morbidity and mortality in all forms of CTD. Despite similarities in presentation, hemodynamic perturbations, and pathogenesis, patients with CTD-associated PAH (CTD-PAH) usually have a poorer response to PAH-specific medications and poorer prognosis than patients with idiopathic PAH (IPAH). Select patients with CTD-PAH may be candidates for lung transplantation, but results are less favorable than for IPAH because of comorbidities and complications specifically associated with CTD.     

Long-term survival in pulmonary arterial hypertension and chronic thromboembolic pulmonary hypertension: Insights from a referral center in Portugal

Objectives

This study aims to assess the long-term survival of pulmonary arterial hypertension (PAH) and chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH) patients followed in a Portuguese pulmonary hypertension (PH) referral center.

Exhaled breath condensate in pulmonary arterial hypertension

Over the last decade, several new agents have been developed for the treatment of pulmonary arterial hypertension (PAH), and blood biomarkers have been developed which aim to monitor such treatment, and which correlate well with physiological parameters, symptoms and mortality. However, little is known regarding biomarkers collected using non-invasive methods such as exhaled breath condensate (EBC). EBC biomarkers show potential as a rapid, repeatable and easy method of sampling the pulmonary vasculature in severely ill patients. The current study aimed to investigate EBC biomarkers in patients with PAH of different aetiologies. We studied 89 patients in four groups: pulmonary arterial hypertension (PAH, n = 30), PAH associated with COPD (COPD/PAH, n = 14), COPD but no PAH (n = 16) and healthy controls (n = 29). Levels of the following EBC markers were measured: amino-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP), endothelin-1 (ET-1), 6-keto prostaglandin (PG)F(1α), hydrogen peroxide (H(2)O(2)), total oxides of nitrogen (NO(x)), total protein and pH. ET-1 and NT-proBNP were measured in plasma concurrently. Data were analysed with ANOVA or Kruskal Wallis tests where appropriate. Correlations were performed using Pearson's correlation coefficient. NT-proBNP was detectable in EBC and was highest in the PAH group, significantly higher than the COPD/PAH group (194.1 ± 23.3 versus 80.8 ± 22.2 fmol ml(-1), p < 0.05). EBC ET-1 was significantly higher in subjects with PAH (1.53 ± 0.32 fmol ml(-1)) compared to those with COPD/PAH (0.25 ± 0.03 fmol ml(-1), p < 0.05) and controls (0.66 ± 0.18 fmol ml(-1), p < 0.05). 6-keto PGF(1α) was low in the PAH group, significantly lower than the COPD/PAH group (4027 ± 445 versus 8381 ± 1024 pg ml(-1), p < 0.01). EBC biomarkers are measurable in PAH. EBC ET-1 was raised in PAH compared with controls and patients with PAH secondary to COPD, whereas 6-keto PGF(1α) was low. EBC biomarkers may be useful in detection and monitoring of PAH.     

先天性心脏病继发性肺动脉高压患者血浆中miRNA的研究

目的 应用微小RNA （microRNA,miRNA）芯片技术研究先天性心脏病合并重度肺动脉高压（pulmonary arterial hypertension,PAH）患者和不合并PAH患者血浆中miRNA表达谱的差异,并初步预测差异表达的miRNA调控的靶基因.方法 收集室间隔缺损（ventricular septal defect,VSD）合并重度PAH（PAH组）和不合并PAH患者（对照组）的血浆.分别提取总RNA,然后采用miRNA芯片进行miRNA表达谱差异分析,并对结果进行实时定量聚合酶链反应（polymerase chain reaction,PCR）验证.运用Targetscan、Pictar、Miranda软件预测可能调控的靶基因.结果 miRNA芯片结果提示：与对照组相比,左向右分流先天性心脏病继发重度PAH患者血浆中表达上调的miRNA有50个,表达下调的miRNA有36个.实时定量PCR验证miR-98与芯片结果一致,表达上调.靶基因预测软件显示内皮素（ET-1）为hsa-miR-98的重要靶基因.结论 miRNA在先天性心脏病继发重度PAH患者血浆中存在差异性表达,miRNA可能与PAH的发生、发展密切相关,血浆miR-98有可能成为先天性心脏病合并重度PAH的新的分子生物学标志物.     

阿司匹林干预野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压的研究

目的探讨阿司匹林对野百合碱(MCT)诱导的大鼠肺动脉高压的作用。方法雄性Sprague Dawley(SD)大鼠120只,随机分为6组,每组20只,分别为:正常对照组(Ctrl组)、肺动脉高压组(PAH组)和阿司匹林不同剂量治疗组(ASA 0.5组,ASA 1组,ASA 2组,ASA 4组)。PAH组、阿司匹林各剂量治疗组于第0天一次性腹腔注射MCT 50 mg/kg。从第l天开始,阿司匹林各剂量治疗组分别给予阿司匹林0.5、1.0、2.0 mg·kg~(-1)和4.0mg·kg~(-1)·d~(-1)灌胃,共30d。第31天,对各组大鼠进行以下检测:(1)统计大鼠的体质量和生存率;(2)右心导管法测定肺动脉收缩压(sPAP);(3)心脏大体标本测定右心室肥厚指数(RVHI);(4)肺组织染色切片,运用IPP 6.0图像分析软件测定肺小动脉增厚指数(PATI)。结果与PAH组比较,ASA 2组和ASA 4组体质最增加[(464.6±62.6)g和(473.2±77.2)g比(424.9±68.5)g,均为P<0.05];ASA各治疗组合计生存率较PAH组明显提高(83.75%比60.00%,P<0.05);与PAH组比较,ASA各治疗组sPAP明显下降(均为P<0.05),RVHI显著降低(均为P<0.05);除ASA 0.5组以外,其他阿同匹林治疗组的PATI较.PAH组明显降低(均为P<0.05)。结论阿司匹林1、2 mg·kg~(-1)·d~(-1)和4 mg·kg~(-1)·d~(-1)能有效降低野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠的肺动脉压力,减轻右心室肥厚和肺小动脉增生。     

ET-1、VEGF、HIF-1α在COPD合并肺动脉高压形成中的意义

目的:探讨内皮素-1(ET-1)、血管内皮生长因子(VEGF)、缺氧诱导因子-1a(HIF-1a)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺动脉高压形成中的意义。方法:选择40例合并肺动脉高压的COPD稳定期患者(实验组)和20例无肺动脉高压的COPD稳定期患者(对照组),予超声多普勒进行肺动脉压力检测、肺功能试验、动脉血气分析,并检测血浆ET-1、VEGF、HIF-1a水平。结果:COPD合并肺动脉高压组患者(实验组)第一秒用力呼气容积,第一秒用力呼气容积与用力肺活量比值、动脉血氧分压(60±6mmHg)均较对照组显著降低,有显著性差异,血浆ET-1(271.7±33.5pg/ml)、VEGF(261.4±49.2pg/ml)、HIF-1a(278.4±79.1ng/ml)浓度显著高于无合并肺动脉高压组(P0.05)。结论:COPD合并肺动脉高压患者均存在着ET-1、VEGF、HIF-1a等因子的升高,ET-1、VEGF、HIF-1a在COPD合并肺动脉高压形成中有着重要的意义。     

多普勒超声心动图估价肺动脉高压对左心室功能的影响

目的：探讨肺动脉高压对左心室结构和功能的影响。方法：将58例患者分为肺动脉高压组（n=29）和无肺动脉高压的对照组（n=29）。肺动脉高压组依据肺动脉收缩压进一步分为3个亚组：A组9例，肺动脉收缩压≥40mm Hg（1mm Hg=0．133kPa）但≤70mm Hg；B组11例，肺动脉收缩压〉70mm Hg但〈100mm Hg；C组9例，肺动脉收缩压≥100mm Hg。采用多普勒超声心动图测量相关参数。结果：①与对照组相比，肺动脉高压组左心室舒张末期内径明显缩小、室间隔厚度显著增厚、舒张早期流速峰值（E峰）与舒张晚期流速峰值（A峰）比值和左心室射血分数下降（均P〈0．05）。②在肺动脉高压亚组中，各组间仅E峰值存在显著性差异，且随肺动脉收缩压升高，E峰值下降（r=-0．892，P〈0．01）。结论：肺动脉高压不仅引起左心室结构改变，且导致舒张充盈障碍．并随肺动脉收缩压升高而加重。