白细胞介素-1基因族多态性与脑梗死的关系

目的探讨白细胞介素（IL）-1α及IL-1β基因多态性与脑梗死的关系。方法用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术对110例脑梗死患者（梗死组）和110例健康者（对照组）的IL-1α-889C／T、IL-1β＋3953C／T及IL-1β-511C／T的基因多态性进行分析。结果梗死组IL-1α-889C／T和IL-1β＋3953C／T基因型的分布频率与对照组比较差异均有显著性（P=0．035，P=0．023）；梗死组IL-1α-889T、IL-1β＋3953T等位基因频率分别为13．2％和5．9％，与对照组的5．9％、1．8％比较差异有显著性（P=0．009，P=0．026）；IL-1β-511C／T的基因型频率及等位基因频率两组比较差异无显著性（P=0．891，P=0．634）。结论脑梗死患者IL-1α-889T及IL-1β＋3953T等位基因频率增高，IL-1α-889C／T、IL-1β＋3953C／T基因多态性与脑梗死的发病有关。     

白细胞介素1αC（-889）T单核苷酸多态性与冠心病的相关性

目的研究白细胞介素1α（IL-1α）基因启动区上游C（-889）T单核苷酸多态位点与中国人群冠心病的相关性。方法采用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性方法检测186例冠心病患者及170例健康对照者的IL-1αC（-889）T基因型,比较两者基因型及等位基因频率分布,以及不同基因型对血脂参数、高敏C反应蛋白（hs-CRP）及冠脉受累支数的影响。结果与健康对照比较,冠心病患者IL-1αC（-889）T的CC基因型频率降低,CT基因型频率及T等位基因频率明显升高（P均〈0.05）。冠脉受累支数与基因型无关。未发现基因型与血脂参数相关,但CT＋TT基因型hs-CRP水平升高（P〈0.05）。结论 IL-1αC（-889）T单核苷酸多态性与中国人群冠心病相关,T等位基因是冠心病的遗传易患因子。     

白细胞介素-1α C-889T基因多态性与冠心病的关系

目的探讨白细胞介素1α(IL1α)C889T的基因多态性与冠心病的关系。方法根据冠状动脉造影结果将282例患者分为冠心病组(造影结果阳性,126例)和对照组(造影结果阴性,156例),应用聚合酶链反应和限制性内切酶片段长度多态性技术检测两组患者的IL1αC889T基因多态性分布。结果IL1αC889T在该研究人群中的频率分布基因型为CC78.7%,CT20.6%,TT0.7%,等位基因为C502(89.0%),T62(11.0%)。基因型频率符合HardyWeinberg平衡定律。冠心病组CT/TT基因型比对照组有显著性升高(28.6%15.4%,χ2=7.24,P<0.01)。IL1αC889T基因多态性与心肌梗死、冠状动脉病变程度未见明显相关。血清C反应蛋白水平与该位点的基因多态性无关。结论中国人群中存在着IL1αC889T的多态性,T等位基因可能是冠心病的易感基因。     

中国人群白细胞介素-1α基因多态性与阿尔茨海默病易感性的关系

目的探索中国人群白细胞介素(IL)-1α基因第889位C→T突变(C889T)多态性与阿尔茨海默病(AD)的关系。方法采用固定效应模型或随机效应模型对符合条件的研究进行Meta分析。结果 AD患者1 915例,对照1 726例。基因模型T vs C、TT vs CC、TT+CT vs CC、TT vs CT+CC的OR值分别为1.13,1.95,1.11,1.85,95%CI=0.88¹.44,1.111.44,1.11¹3.43,0.8513.43,0.85¹.45,1.051.45,1.05³.25。结论 IL-1αC889T多态性与AD的易感性相关。     

白细胞介素-1α基因启动子-889C/T和白细胞1受体拮抗剂第2内含子VNTR基因多态性与脑梗死关系的研究

目的研究白细胞介素1α(IL1α)基因启动子889C/T多态性和白细胞介素1受体拮抗剂(IL1Ra)第2内含子可变数目串联重复(VNTR)多态性及血清水平与脑梗死的关系。方法采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCRRFLP)技术,检测155例脑梗死患者和170例健康对照者的IL1α(889C/T)和IL1Ra(VNTR)基因型,同时采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测脑梗死患者和对照者的血清IL1水平。结果脑梗死组血清IL1水平显著高于对照组(P<001),IL1α基因889C/T基因型频率和等位基因频率在脑梗死组和对照组比较差异有显著性(P<005),等位基因频率的相对风险分析发现,T等位基因携带者患脑梗死的风险是C等位基因的2029倍(OR=2029,95%CI1207~3410);IL1Ra基因型频率和等位基因频率在脑梗死组和对照组比较差异有显著性(P<005),与健康对照组比较,不携带IL1RaⅡ的基因型患脑梗死的相对风险度增加1853倍(OR=1853,95%CI1010~3398),携带IL1RaⅡ的基因型的脑梗死患者血清IL1Ra水平显著高于不携带者〔(142532±32392)pg/ml,(129634±29236)pg/ml,P<001〕。结论IL1α(889C/T)和IL1Ra(VNTR)基因多态性与脑梗死的发病具有相关性,其中T等位基因可能是脑梗死发病的遗传易感基因;携带IL1RaⅡ基因的个体可能通过促进IL1Ra的高度表达而对脑梗死具有保护作用     

IL-1α基因启动子-889C/T和IL-1Ra第2内含子VNTR基因型及血清水平与2型糖尿病的相关性研究

目的　研究白细胞介素 1α(IL 1α)基因启动子 889C/T多态性和白细胞介素 1受体拮抗剂 (IL 1Ra)第 2内含子可变数目串联重复(VNTR)多态性及血清水平与 2型糖尿病 (T2DM)的相关关系。方法　采用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性 (PCR RFLP)技术 ,检测 1 35例T2DM患者和 1 4 0例健康对照者的IL 1α( 889C/T)和IL 1Ra(VNTR)基因型 ,同时采用ELISA检测T2DM患者和对照者的血清IL 1水平。结果　T2DM组血清IL 1水平显著高于对照组 (P <0 0 1 ) ,IL 1α基因 889C/T基因型频率和等位基因频率在T2DM组和对照组比较差异有显著性 (P <0 0 5) ,等位基因频率的相对风险分析发现 ,T等位基因携带者患T2DM的风险是C等位基因的 2 0 2 3倍 (OR =2 0 2 3 ,95 %CI:1 1 4 7～ 3 567) ;IL 1Ra基因型频率和等位基因频率在T2DM组和对照组比较差异有显著性 (P <0 0 5) ,与健康对照组比较 ,不携带IL 1RaⅡ的基因型患 2型DM的相对风险度增加 2 0 2 5倍 (OR =2 0 2 5 ,95 %CI :1 0 33～ 3 967) ,携带IL 1RaⅡ的基因型的T2DM患者血清IL 1Ra水平显著高于不携带者〔(1 4 2 6 2 5± 32 4 31 ) pg/mlVS (1 2 99 56± 2 93 47) pg/ml,P <0 0 1〕。 结论　IL 1α( 889C/T)和IL 1Ra(VNTR)基因多态性与T2DM的发病具有相关性 ,其     

IL-1A基因启动子遗传多态性与冠心病的相关性分析

目的:探讨人白介素1a(IL-1A)基因启动子遗传多态性与冠心病的相关性分析。方法:选取2014年1月至2015年1月期间我院收治的120例冠心病患者作为观察组,选取同期在我院体检的120例健康人群作为对照组,比较两组患者的临床资料、IL-1A-889C>T的基因型多态性和等位基因频率,并比较IL-1A 889不同基因型的冠心病患者相关临床指标及IL-1A 889不同基因型人群的冠心病发生风险。结果:观察组患者收缩压、舒张压、CH、TG、LDL、HDL以及超敏C反应蛋白数据均显著高于对照组(P<0.05);两组患者IL-1A-889 CC基因型与CT+TT型数据比较,差异有统计学意义(P<0.05),两组患者IL-1A-889等位基因频率数据比较,差异有统计学意义(P<0.05);IL-1A-889 CT+TT基因型冠心病患者CH、TG、LDL、HDL以及超敏C反应蛋白数据显著高于CC基因型冠心病患者(P<0.05);Logistic回归分析显示,IL-1A-889CT和TT基因型与CC基因型冠心病发生风险显著增加(χ~2=4.325,P=0.026,OR=1.452,95%CI:1.132~2.345和χ~2=6.246,P=0.012,OR=1.814,95%CI:1.305-2.866)。结论:IL-1A基因启动子889突变显著增加冠心病的发生风险,值得临床诊断和治疗过程中加以关注。     

胰岛素抵抗与散发性阿尔茨海默病ApoE及IL-1α基因多态性的关系

目的 研究胰岛素抵抗与散发性阿尔茨海默病(SAD)患者的APOE基因及白细胞介素-1α(IL-1α)基因多态性的关系.方法 入组临床明确诊断为SAD病人59例,用简易智能状态检查表(MMSE)、临床痴呆评定量表(CDR)及日常生活能力量表(ADL)评定痴呆严重程度.测定其空腹血糖及胰岛素,评估胰岛素抵抗性;同时检测载脂蛋白E(APOE)及IL-1α,分析其关系及对SAD的影响.结果 入组病人总的MMSE评分为(8.1±5.53),CDR评定为2分的患者34人(57.6%),评定为3分的患者21人(占35.6%).入组病人以中重度为主.同时完成空腹血糖及胰岛素测定50例,胰岛素抵抗指数(空腹血糖x胰岛素含量/22.5)＞2.8的病人7例(14%).完成APOE基因型检测48例,ApoE3/3型35例(72.92%)、ApoE2/2型5例(10.42%)、ApoE3/4型3例(6.25%)、ApoE2/4型2例(4.16%)及ApoE4/4型3例(6.25%).完成IL-1α基因型检测51例,其中CC基因型44例(86.27%),CT基因型7例(13.73%).APOE基因型多态性对胰岛素抵抗性的影响未见统计学意义,卡方值(Chi-Square) =3.523,自由度(df)=4,P=0.474.白介素-1α基因多态性对胰岛素抵抗性的影响未见统计学意义(P=1).不同IL-1α基因型对APOE基因型的多态性影响无统计学意义x2=1.543,df=4,P=0.819.结论 59例SAD患者中,APOE基因分型多为ApoE3/3型,IL-1α基因分型多为CC基因型;ApoE基因多态性及IL-1α基因多态性对病人是否产生胰岛素抵抗无明显影响.     

白细胞介素1基因型与阿尔茨海默病的相关性研究

目的 探讨白细胞介素1(interleukin-1,IL-1)基因型与阿尔茨海默病 (Alzheimer′s disease,AD)的关系.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,对84例AD和139例对照组标本进行IL-1A(-889)和 IL-1B (+3953)基因型分析.结果 AD组中IL-1A(-889)C/C、C/T和T/T基因型的频率分别为72.6%、23.8%和3.6%,对照组中C/C、C/T和T/T基因型的频率分别为84.2%、14.4%和1.4%,AD组和对照组IL-1A(-889)各基因型的频率差异无统计学意义(χ2=4.53,P＞0.05),但AD组IL-1A(-889)T等位基因的分布频率明显高于对照组,频率分别为15.5%(AD组)和8.6%(对照组)(χ2=4.93,P＜0.05).AD组中IL-1B (+3953) C/T基因型和T等位基因的频率分别为16.7%和8.3%,均显著高于对照组6.5%和3.2%(χ2=5.88、5.56,均P＜0.05).结论 IL-1基因型与AD的发生有关,可能是AD的重要危险因素.

Abstract：

Objective To explore the association of interleukin (IL)-1 genotypes with Alzheimer′s disease (AD). Methods Using polymerase chain reaction and restriction fragment length polymorphism, the IL-1A (-889) and IL-1B (+3953) genotypes in 84 cases of AD and 139 controls were detected and analyzed. Results The frequencies of IL-1A(- 889) C/C, C/T and T/T genotypes were 72.6% and 84.2%, 23.8% and 14.4%, 3.6% and 1.4% in AD cases and controls respectively. The genotypes frequencies of IL-1A (-889) C/C, C/T and T/T in AD cases were similar to that of controls (χ2=4.53, P＞0.05), but the frequencies of IL-1A (-889) T allele were significantly higher in AD cases than in controls (15.5% vs. 8.6%, χ2=4.93, P＜0.05). The frequencies of IL-1B (+3953) C/T genotypes and T allele were also significantly higher in AD cases than in controls (16.7% vs. 6.5%, 8.3% vs. 3.2%, χ2=5.88,5.56, both P＜0.05). Conclusions IL-1 genotypes are associated with AD. IL-1 genotypes may play an important role in the development of AD.     

2型糖尿病PGC-1α基因单核苷酸多态性筛查及Gly482Ser变异分析

对120例T2DM和106例NGT研究对象，筛查其PGC-1α基因的单核苷酸多态性（SNP）时应用PCR-SSCP和DNA测序法。发现了4种SNP，即394Thr→Thr，482G1y→Ser，528Thr→Thr，612Thr→Met。其中，PGC-1α基因的482Gly→Ser多态性相关于T2DM的发生。     

HIF-1α基因3′非编码区多态性与胰腺癌发生发展的相关研究

目的探讨缺氧诱导因子1α(HIF-1α)基因3′非编码区多态性与胰腺癌发生、发展的关系。方法以病例对照研究方法,采用聚合酶链扩增(PCR)和DNA序列测定分析技术,对291例胰腺癌患者(病例组)和247例健康对照者(对照组)的HIF-1α基因多态性位点进行特异扩增检测,分析HIF-1α3′非编码区SNP位点rs2057482基因型分布与胰腺癌发病风险的关系和对胰腺癌患者临床病理特征的影响。结果 HIF-1α基因rs2057482位点C/C基因型在病例组和对照组的频率分别为73.5%和61.9%,rs2057482位点C/T+T/T在病例组和对照组的频率分别为26.5%和38.1%,两者差异有统计学意义(P<0.01)。携带C/C基因型者患胰腺导管腺癌的危险性是携带纯合C/T+T/T基因型者的1.684倍(95%CI:1.242～2.314)。通过Logistic回归分析,胰腺癌中C/C基因型患者生存时间为(14.0±2.1)个月,低于C/T+T/T基因型患者的(25.2±6.3)个月(P=0.01),且该位点在是否淋巴结转移者间基因型分布差异有统计学意义(P<0.05)。结论 HIF-1α基因3’非编码区rs2057482位点的单核苷酸多态性在胰腺癌发生、发展过程中发挥作用。     

缺氧诱导因子1α基因G1790A或导致COPD易感性

目的 探讨缺氧诱导因子1α (HIF-1α)基因多态性与COPD易感性之间的关系.方法 利用RT-PCR、Western blot、ELISA检测COPD病例组和对照组(各16例)人群肺组织标本中HIF-1α mRNA及HIF-1α蛋白的表达水平.利用PCR-RFLP检测COPD病例组(120例)及健康对照组(112例)人群HIF-1α基因C1772T和GI790A的多态性分布.结果 RT-PCR结果显示HIF-1αmRNA在对照组和病例组中表达差异无统计学意义(P-0.205);Western blot和ELISA检测结果示对照组HIF-1α蛋白表达高于病例组(P=0.015,0.001);PCR-RFLP结果显示HIF-1α基因C1772T基因型频率分布差异无统计学意义(P =0.104 4),G1790A基因型频率分布差异有统计学意义(P=0.044 6).结论 HIF-1α基因G1790A单核苷酸多态性或导致COPD易感性.     

Th1和Th2相关白介素基因多态性与Graves病的相关性研究

目的:探讨辅助性T细胞(Th)1和Th2相关白介素(IL)基因单核苷酸多态性(SNP)与Graves病的遗传相关性。方法:选取Th1相关IL-1α、IL-1β、IL-10、IL-12A基因和Th2相关IL-3、IL-4、IL-5、IL-9、IL-13基因的共18个SNP,采用高通量SNPstream芯片技术检测,在751例来自上海的Graves病患者和748名正常对照者中进行病例对照研究。结果:Th1相关IL基因中,位于IL-1α的rs1800587、位于IL-10的rs1800896和rs3021094、位于IL-12A的rs568408均是Graves病的易感位点。IL-10基因的单倍型AACAT和IL-12A基因的单倍型TTAAG都可导致Graves病患病风险增加。Th2相关IL基因中,IL-3基因的rs40401位点和IL-5基因的rs2069812位点是Graves病的易感位点,且此两者存在风险叠加效应。结论:Th1和Th2相关IL基因多态性与Graves病有遗传相关性。     

细胞因子基因多态性对肾移植急性排斥的影响

目的：研究肾移植受者的细胞因子和细胞因子受体基因多态性对术后早期发生急性排斥反应的影响。方法：①126名肾移植受者分为急性排斥组和无排斥组(6个月内)，比较两组患者中可能影响肾移植急性排斥发生的可能因素、13种细胞因子及受体的22个位点基因型分布情况；②根据HLA-DR配型情况分成0～1个HLA-DR位点错配组、HLA-DR完全错配组，分别比较阳性基因多态性的各种基因型在排斥和无排斥患者中的分布情况。结果：①急性排斥患者中，HLA—DR错配数明显高于无排斥患者；白介素一1(IL-1)α-889C／C、IL-4Rα 1902A／A、IL-12-1188C／C、IL-10(-1082-819-592)ATA／ATA、IL-10-819T／T、IL-10-592A／A及IL-10纯合子低表达型的频率明显高于无排斥的患者，IL-2 166T／T频率明显低于无排斥患者；②0～1个HLA-DR化点错配时，两组患者中IL-10的基因型频率明显不同，而在HLA-DR完全错配时，IL-4Ra 1902A／G、IL-12．1188C／A、IL-2 166G/T基因型频率明显不同．所有差别均有统计学意义。结论：HLA-DR错配是肾移植术后发生急性排斥的危险因素，肾移植受者的IL-1d-889C／C、IL-4Rα 1902A／A、IL-12-1188C／C、IL-10(-1082～819-692)ATA／ATA、IL-10-819T／T、IL-10-592A／A、IL-10纯合子低表达型是发生排斥的遗传学危险因素，而IL-2 166T／T则是小发生排斥的一个安全指标；HLA-DR位点错配情况干扰这些细胞因子基因多态性对急性排斥的影响作用。     

白细胞介素-1β基因启动子-31位点单核苷酸多态性与甲型H1N1流感易感性的关联分析

目的 探讨白细胞介素-1β(IL-1β)基因启动子-31位点单核苷酸多态性(SNP)与甲型H1N1流感易感性的关系.方法 采用病例-对照研究方法,应用TaqMan探针技术,对167例H1N1流感患者和192例健康对照人群IL-1β基因-31位点进行等位基因分型,比较两组人群基因型分布及频率差异.结果 IL-1β基因-31位点具有T和C两种等位基因,其中H1N1流感组T、C等位基因频率分别为38.3%和61.7%,对照组T、C等位基因频率分别为54.4%和45.6%,两组差异具有统计学意义(P<0.001,OR=1.922,95% CI 1.426-2.590).结论 IL-1β基因启动子-31多态性位点与甲型H1N1流感易感性相关,C等位基因是甲型H1N1流感易感基因.     

肿瘤坏死因子-α基因C-857T多态性与冠心病易感性的Meta分析

目的采用Meta分析的方法探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因C-857T多态性与冠心病(CAD)易感性的关系。方法检索Pub Med、Web of Science、万方、重庆维普和中国知网数据库,截止时间为2015年11月1日。由两名研究者对合格研究进行资料提取、质量评价,并用Stata11.0软件进行Meta分析。结果最终纳入7篇文献(共计8项独立的病例-对照研究),包括2928例CAD患者和3495例对照。Meta分析结果显示TNF-α基因C-857T多态性与CAD易感性在整体人群中无统计学相关性,而在亚洲人群及对照来源于医院的研究中却发现二者之间具有相关性。敏感性分析显示本研究结果稳定性良好,且未检测到发表偏倚。结论 TNF-α基因C-857T多态性与CAD易感性之间可能无相关性,此结果仍需大样本量的病例-对照研究进一步验证。     

胃癌白细胞介素-1β基因多态性与胃癌关系的荟萃分析

背景:随着胃癌病因研究的深入,目前发现许多宿主因素与胃癌的形成密切相关,白细胞介素(IL)-1β基因多态性成为重要的候选因素.目的:综合评价IL-1β-511等位基因及其基因型在胃癌发生中的作用,以期较深入地揭示IL-1β基因多态性与胃癌的关系.方法:共有7篇发表于1994年1月～2003年10月期间的有关IL-1β基因多态性与胃癌关系的国内外病例对照研究纳入荟萃分析,采用Review Manager 4.2统计软件对其结果进行定量综合分析.结果:以IL-1β-511位点的C/C基因型为对照,C/T、T/T和*/T基因型均为胃癌的危险因素,其OR值(95%CI)分别为1.78(1.51.2.10)、1.92(1.07～3.44)和1.79(1.54～2.07),但T/T基因型经敏感性分析后结果逆转.结论:IL-1β-511位点的C/T和*/T基因型是胃癌的危险因素,但T/T基因型与胃癌的关系尚未明确.     

大肠癌的肿瘤坏死因子和白细胞介素-1基因多态性研究

大肠癌是常见的消化道恶性肿瘤之一，其发病机制仍不清楚。目前免疫遗传素质与大肠癌的关系越来越受到重视，肿瘤坏死因子（TNF）和白细胞介素-1（IL-1）是体内具有多种生物活性的重要细胞因子，有抗肿瘤、抗病毒感染及免疫调节作用。因此，本文对浙江地区汉族人群TNF-α和IL-1基因多态性分布进行研究，并分析其与大肠癌的相关性，阐明TNF—α和IL-1基因多态性在大肠癌发病中的作用。     

唐山地区汉族人群IL-6-572C/G和TNF-α-238A/A基因多态性与脑梗死的关系

目的 探讨唐山地区汉族人群IL-6和TNF-α基因多态性分布特点及其与脑梗死的相关性.方法 PCR法和限制性片段长度多态性分析法比较正常人群与脑梗死组患者IL-6和TNF-α基因位点多态性的差异.结果 脑梗死组患者IL-6 - 572C/G和TNF-α -238A/A的基因位点分布频率显著高于正常对照组(P＜0.05).结论 唐山地区汉族人群IL-6 - 572C/G和TNF-α - 238A/A基因位点多态性可能与脑梗死的发生相关.     

抗结核急性药物性肝损伤患者GCLM、GCLC和GSTP1基因多态性的关系

目的分析谷氨酰半胱氨酸连接酶修饰亚基(GCLM)与催化亚基(GCLC)、谷胱甘肽S转移酶P1(GSTP1)基因多态性与抗结核急性药物性肝损伤(AADLI)的关系。方法选取92例抗结核急性药物性肝损伤患者为研究组,未出现抗结核急性药物性肝损伤患者86例为对照组。采用聚合酶链反应限制性片段长度多态法(PCR-RFLP)检测GCLM基因T-588C位点、GCLC基因C-129T位点、GSTP1基因Ile105Val位点多态性。Hardy-weinberg遗传平衡定律验证各基因型频率是否具有代表性,采用Logistic法对影响AADLI发生的相关因素进行分析。结果 GCLM基因T-588C、GCLC基因C-129T、GSTP1基因Ile105Val位点存在单核苷酸多态性,各基因型频率稳定且符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律;两组间GCLM T-588C位点TT、GCLC C-129T位点CC与GSTP1 Ile105Val位点GG基因型分布比较差异有统计学意义(P0.05)。Logistic分析显示GCLM T-588C位点TT、GCLC C-129T位点CC、GSTP1 Ile105Val位点GG基因型均为AADLI发生的危险因素。结论 GCLM T-588C、GCLC C-129T、GSTP1 Ile105Val基因多态性与AADLI发病有关,各基因位点TT、CC、GG基因型可增加IPAH的发病风险。