异氟烷对发育期大鼠海马IL-1β mRNA、IL-6 mRNA和TNF-α mRNA表达的影响

目的 探讨异氟烷对发育期大鼠海马IL-1β mRNA、IL-6 mRNA和TNF-α mRNA表达的影响.方法 出生7 d的SD大鼠64只,随机分为2组(n=32):对照组(C组)和异氟烷麻醉组(I组).I组大鼠吸入1.5%异氟烷麻醉6 h,C组吸入空气.I组于麻醉前(T0,基础状态)、麻醉2 h(T1)、4 h(T2)、6 h(T3)、麻醉停止后4 h(L)、6 h(T5)、12 h(T6)、24 h(T7)时,C组在对应时点各取4只大鼠,测定海马IL-1β mRNA、IL-6 mRNA及TNF-α mRNA的表达水平.结果 C组各时点海马IL-1β mRNA、IL-6 mRNA和TNF-α mRNA比较差异无统计学意义(P＞0.05);与C组比较,I组海马T1～5 时IL-1βmRNA表达上调,T2,3 时IL-6 mRNA表达上调,T1～6时TNF-α mRNA表达上调(P＜ 0.05).结论 1.5%异氟烷麻醉可短暂上调发育期大鼠海马IL-1β mRNA、IL-6 mRNA和TNF-α mRNA的表达.     

氯化锂预先给药对老龄大鼠腹部手术后认知功能的影响

目的 探讨氯化锂预先给药对老龄大鼠腹部手术后认知功能的影响.方法 雄性SD大鼠48只,18月龄,体重550～700 g,随机分为3组(n=16):对照组(C组)、手术组(O组)和氯化锂预处理组(L组).L组腹腔注射氯化锂2 mmol/kg,1次/d,连续7 d,C组和O组给予等容量生理盐水.给药结束后O组和L组行腹部手术,术后24 h时测定海马IL-1β含量、总糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)和磷酸化GSK-3β(p-GSK-3β)的表达水平,术后4～6 d行Morris水迷宫实验(记录逃逸潜伏期和游泳距离).结果 与C组比较,O组术后4～6 d逃逸潜伏期和游泳距离延长,海马IL-1β含量升高,p-GSK-3β表达下调,L组术后4 d游泳距离延长,海马IL-1β含量降低(P＜0.05),O组和L组总GSK-3β表达差异无统计学意义(P＞0.05);与O组比较,L组逃逸潜伏期和游泳距离缩短,海马IL-1β含量降低,p-GSK-3β表达上调(P＜0.05),总GSK-3β表达差异无统计学意义(P＞0.05).结论 氯化锂预先给药可改善老龄大鼠术后认知功能,其机制与抑制海马GSK-3β的活性,减轻海马炎性反应有关.     

七氟醚预处理对急性心肌缺血再灌注损伤大鼠认知功能的影响

目的 探讨七氟醚预处理对急性心肌缺血再灌注损伤大鼠认知功能的影响.方法 健康SD大鼠60只,雌雄各半,体重300～350 g,随机分为4组:正常对照组(C组,n=6),假手术组(S组,n=18)仅挂线不结扎左冠状动脉;急性心肌缺血再灌注组(IR组,n=18)结扎左冠状动脉30 min后恢复再灌注;七氟醚预处理组(SP组,n=18)吸入七氟醚1.0 MAC 60 min,停止吸入七氟醚后60 min结扎左冠状动脉,缺血30 min后恢复再灌注.分别于左冠状动脉结扎前(T1)、缺血30 min(T2)及再灌注120 min(T3)时抽取股动脉血1 ml,测定血浆丙二醛(MDA)浓度和超氧化物歧化酶(SOD)活性.C组随机取3只大鼠,其余各组于再灌注1、3、7 d各随机取3只大鼠测定海马长时程增强(LTP),C组取另外3只大鼠,其余各组于上述时点随机取3只大鼠,测定海马肿瘤坏死因子α(TNF-α)、TNF-α mRNA、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-1β mRNA、血红素氧合酶(HO)-1的表达水平.结果 与C组和S组比较,IR组和SP组LTP降低;与IR组比较,SP组LTP升高(P＜0.05).与C组比较,IR组和SP组HO-1、IL-1β mRNA、IL-1β、TNF-α mRNA表达上调;与S组比较,IR组和SP组IL-1β mRNA及IL-1β表达上调;与IR组比较,SP组TNF-α mRNA、HO-1、IL-1β mRNA及IL-1β表达下调,血浆MDA浓度降低,SOD活性升高(P＜0.05).结论 七氟醚预处理可改善急性心肌缺血再灌注损伤大鼠认知功能,其机制可能与下调TNF-α、IL-1β表达有关.     

氯化锂预先给药对异氟醚麻醉诱发老龄大鼠认知功能障碍及海马炎性反应的影响

目的 评价氯化锂(LiCl)预先给药对异氟醚麻醉诱发老龄大鼠认知功能障碍及海马炎性反应的影响.方法 老龄雄性SD大鼠80只,20月龄,体重350 ～400g,采用随机数字表法,将大鼠随机分为4组(n=20):对照组(C组)吸入30％O2-70％ N26h;异氟醚麻醉组(I组)吸入1.4％异氟醚6h,以30％O2-70％N2作为载气;LiCl+异氟醚麻醉组(L+I组)腹腔注射LiC1 100 mg/kg,1次/d,连续3d,第4d行异氟醚麻醉;LiCl组(L组)腹腔注射LiCl 100 mg/kg,1次/d,连续3d,第4d吸入30％ O2-70％ N26h.麻醉结束即刻行动脉血气分析,麻醉结束后24h取海马组织,采用Western blot法测定海马糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)和核因子κB第310赖氨酸乙酰化蛋白[acetyl-NF-κB (Lys310)]的表达,采用实时定量PCR和ELISA法分别检测海马TNF-α、IL1β和IL-6的mRNA表达及其含量;麻醉结束后第2d评估认知功能.结果 与C组比较,I组GSK-3β和acetyl-NF-κB (Lys310)表达上调,TNF-α、IL-1β及IL-6含量及其mRNA表达水平升高,逃避潜伏期延长,探索时间缩短(P＜0.05),L+I组和L组上述指标差异无统计学意义(P＞0.05);与I组比较,L+I组GSK-3β、acetyl-NF-κB (Lys310)表达下调,TNF-α、IL-1β、IL-6含量及其mRNA表达水平降低,逃避潜伏期缩短,探索时间延长(P＜0.05).结论 氯化锂预先给药可改善异氟醚麻醉诱发老龄大鼠认知功能障碍,其机制与抑制海马炎性反应有关.     

脾切除术对大鼠空间学习记忆能力的影响

目的 评价脾切除术大鼠术后空间学习记忆能力的变化。方法 SD大鼠98只，随机分为对照组（A组）、麻醉组（B组）和手术组（C组）。B组腹腔注射芬太尼0．2mg／kg、氟哌利多5mg／kg麻醉，不做手术。C组麻醉下行脾切除术。B、C组随机分为3个亚组（B1、B3、B7组和C1、C3、C7组，n=14），分别于麻醉或术后1、3、7d进行Y迷宫试验，测试大鼠的空间学习记忆能力，RT-PCR测定海马TNF-amRNA、IL-1βmRNA表达，Western-blot测定TNF-α、IL-1β蛋白的表达。结果 与A、B1组相比，C1组大鼠跑动所需的刺激电压增大，Y迷宫的学习次数增多；C3组Y迷宫的学习次数比A、B3组增多（P〈0．01）。C7组学习记忆成绩与A、B7组相似（P〉0．05）。与A、B1组相比，C1组海马TNF-α mRNA及IL-1β蛋白表达增多，C1、C3组海马IL-1βmRNA表达升高（P〈0．05）。结论大鼠脾切除术后发生短暂认知功能障碍，可能与海马TNF-α mRNA、IL-1β mRNA表达升高和IL-1β蛋白表达增多有关。     

地塞米松对老龄大鼠术后认知功能的影响

目的 评价地塞米松对老龄大鼠术后认知功能的影响.方法 雄性SD大鼠180只,18 ～ 20月龄,体重400 ～ 600 g,采用随机数字表法,将大鼠随机分为3组(n=60)∶对照组(C组)、手术组(S组)和地塞米松组(D组).采用大鼠剖腹探查手术模型.D组于麻醉开始时腹腔注射地塞米松10 mg/kg.C组不进行手术,腹腔注射生理盐水2 ml/kg.于术后3h、7d时测定海马OX42(小胶质细胞激活特异性标志物)的表达水平；于术后3h、1d、3d和7d时测定海马IL-1β mRNA和TNF-α mRNA的表达水平.采用Morris水迷宫实验和条件恐怖适应实验检测大鼠术后认知功能.结果 与C组比较,S组和D组逃逸潜伏期延长,穿越原平台次数减少,术后僵直时间缩短,海马OX42表达、IL-1β mR-NA和TNF-α mRNA表达上调(P＜0.05或0.01)；与S组比较,D组逃逸潜伏期缩短,穿越原平台次数增多,术后僵直时间延长,海马OX42、IL-1β mRNA和TNF-α mRNA表达下调(P＜0.05或0.01).结论 地塞米松可抑制海马小胶质细胞过度激活,减轻炎性反应,从而改善老龄大鼠术后认知功能.     

氯胺酮对老年大鼠腹壁疝术后炎症的影响及作用机制的探讨

目的观察小剂量氯胺酮对老年腹壁疝大鼠术后炎性细胞因子释放的影响及作用机制的探讨。方法选用老年雄性SD大鼠,腹正中切口去除腹壁的肌层、筋膜和腹膜后直接缝合皮肤,一周后将腹壁疝SD大鼠60只随机分为四组:分别为对照组、手术组、KTM(氯胺酮)组和手术+KTM组,其中手术组采用补片进行腹壁疝修补术(IPOM)。术后处死,断头取脑组织。四组中白介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达量用RT-PCR来检测;总糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)和磷酸化GSK-3β(p-GSK-3β)的蛋白表达水平用Western blotting方法分别检测。结果与对照组相比,手术组和手术+KTM组的IL-1β、TNF-α和p-GSK-3β的表达量明显增加(P0.05);KTM组中上述各项指标无明显变化(P0.05)。手术+KTM组中的炎性因子(IL-1β和TNF-α)表达量与手术组相比显著降低,而p-GSK-3β表达量则比手术组显著增高(P0.05),GSK-3β总的表达量在各组之间无统计学差异。结论小剂量的氯胺酮可以减轻老年大鼠腹壁疝修补术后脑组织中的炎性因子(IL-1β和TNF-α)的表达水平,且此作用可能与GSK-3β的活性有关,对预防老年术后认知功能障碍具有一定的指导意义。     

七氟醚麻醉对淀粉样前体蛋白转基因小鼠认知功能及海马神经元tau蛋白磷酸化水平的影响

目的 探讨七氟醚麻醉对淀粉样前体蛋白(APP)转基因小鼠认知功能及海马神经元tau蛋白磷酸化水平的影响.方法 雄性APP基因突变小鼠,体重18～22 g,8～12周龄,取APP转基因阳性(APP+)小鼠44只,采用随机数字表法,将其分为2组:七氟醚组(AS组,n=28)和对照组(AC组,n=16);取APP阴性(APP)小鼠44只,采用随机数字表法,将其分为2组:七氟醚组(S组,n=28)和对照组(C组,n=16).AS组和S组吸入3％七氟醚4h,AC组和C组吸入纯氧4h.吸入七氟醚或纯氧后24 h,进行水迷宫实验.AC组和C组于吸入纯氧后1 d(T1)时,AS组和S组于吸入七氟醚后1、3和7 d(T1-3)时采用Western blot法检测海马神经元tau蛋白Ser262位点[tau(S262)]和Ser396位点[tau(S396)]的磷酸化水平.结果 与C组比较,S组和AC组潜伏期延长,平台所在原象限停留时间百分比降低,S组tau(S262)和AS组tau(S262)、tau(S396)磷酸化水平增强(P＜0.05);与S组比较,AS组潜伏期延长,平台所在原象限停留时间百分比降低,tau(S262)和tau(S396)磷酸化水平增强(P＜0.05);与AC组比较,AS组潜伏期延长,平台所在原象限停留时间百分比降低,tau(S262)和tau(S396)磷酸化水平增强(P＜0.05).结论 七氟醚麻醉可加重APP+小鼠认知功能损伤,其机制与增强海马神经元tau(S262)和Tau(S396)磷酸化水平有关.     

七氟烷对血管性认知功能损害大鼠炎性反应的影响

目的 探讨七氟烷对血管性认知功能损害大鼠炎性反应的影响.方法 成年雌性Wistar大鼠42只,体重200～250 g,随机分为3组:假手术组(S组,n=6)、血管性认知功能损害组(VCI组,n=18)和七氟烷组(Sev组,n=18).采用永久结扎大鼠双侧颈总动脉法建立血管性认知功能损害模型.Sev组于双侧颈总动脉结扎后,持续吸入七氟烷(呼气末浓度1.8%)和氧气0.5 L/min 12 h.S组于干预结束后2 d,VCI组和Sev组于干预结束后2、14、26 d时进行水迷宫实验和穿梭箱实验,记录学习、记忆潜伏期和被动、主动逃避次数.S组于干预结束后12 d,VCI组和Sev组于吸入七氟烷后12、24、36 d时各取6只大鼠,心脏取血后处死,取皮质和海马组织,采用酶联免疫吸附法测定血清和脑组织白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平,采用RT-PCR法测定脑组织IL-1β mRNA和TNF-α mRNA的表达.结果 与S组比较,VCI组和Sev组学习潜伏期延长,记忆潜伏期、被动和主动逃避次数降低,脑组织和血清IL-1β和TNF-α的水平升高,脑组织IL-1β mRNA和TNF-αmRNA的表达上调(P<0.01);与VCI组比较,Sev组学习潜伏期缩短,记忆潜伏期、被动和主动逃避次数增加,脑组织和血清IL-1β和TNF-α的水平降低,脑组织IL-1β mRNA和TNF-α mRNA的表达下调(P<0.01).结论 七氟烷可通过抑制炎性反应减轻大鼠血管性认知功能损害.     

毒扁豆碱对异氟醚麻醉大鼠炎性反应和认知功能的影响

目的探讨毒扁豆碱对异氟醚麻醉大鼠认知功能的影响及其机制。方法 2月龄SD大鼠80只,随机分为四组,每组20只。对照组(C组)吸入含有30%氧气的空氧混合气体6h;异氟醚组(I组)吸入1.4%的异氟醚6h;毒扁豆碱+异氟醚组(PI组)与毒扁豆碱组(P组)腹腔注射毒扁豆碱100μg/kg,每8小时一次,共3次。首次给药后,PI组吸入1.4%异氟醚6h;P组吸入同浓度载气6h。麻醉结束行动脉血气分析,12h后取海马组织,ELISA法检测TNF-α、IL-1β、IL-6含量,RTPCR法检测capase-3mRNA的表达。光镜下观察海马CA1区锥体细胞形态学变化。麻醉后第2~7天评估认知功能。结果四组大鼠动脉血气指标、血糖和海马TNF-α含量差异均无统计学意义。与C组和P组比较,I组和PI组大鼠海马IL-1β、IL-6含量、capase-3mRNA明显升高,第4~6天逃避潜伏期明显延长,探索时间明显缩短(P0.05)。与I组比较,PI组大鼠海马IL-1β、IL-6含量、caspase-3mRNA表达明显降低,第4~6天逃避潜伏期明显缩短,探索时间明显延长(P0.05)。结论毒扁豆碱改善了异氟醚麻醉引起的大鼠认知功能损害,其机制可能与抑制海马炎性反应及神经元凋亡有关。     

成年小鼠七氟醚麻醉手术后海马突触结合蛋白-Ⅰ表达的变化

目的 评价突触结合蛋白-Ⅰ(synaptotagmin-Ⅰ,syt-Ⅰ)在七氟醚麻醉的成年小鼠海马中的表达变化. 方法 成年雄性C57BL/6小鼠120只,16周龄,体重(21.2±2.2)g,采用随机数字表法分为4组(每组30只):吸氧+生理盐水+戊巴比妥钠组(C组)、吸氧+生理盐水+腹腔探查术+戊巴比妥钠组(S组)、七氟醚麻醉+腹腔探查术+生理盐水组(SS组)和七氟醚+腹腔探查术+地塞米松组(SD组).麻醉前1h,SD组腹腔注射地塞米松(2 mg/kg),余3组腹腔注射等量生理盐水.C组、S组1.5％戊巴比妥钠腹腔注射麻醉,SS组、SD组3.4％～3.6％七氟醚麻醉,S组、SS组、SD组行腹腔探查术.麻醉手术结束24 h后,水迷宫训练后测定各组的潜伏期、穿越平台次数、目标象限游泳时间.水迷宫测试结束后2h进行条件恐惧训练,条件恐惧训练结束24 h后进行场景恐惧和条件恐惧测试.行为学测试结束后取小鼠海马组织,Western blot检测syt-Ⅰ、IL-1β、S100A8含量,RT-PCR检测S100A8、Toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)、IL-6、IL-1β、TNF-α,mRNA含量. 结果 与C组比较,S组和SS组第3、4、5天潜伏期延长、穿越平台次数减少、目标象限游泳时间缩短、场景恐惧时间下降(P均＜0.05);与SS组比较,SD组潜伏期缩短、穿越平台次数增加、目标象限游泳时间增加、场景恐惧时间增加(P均＜0.05).4组条件恐惧僵直反应差异无统计学意义(P＞0.05).与C组比较:S组和SS组IL-1β和S100A8蛋白及其mRNA表达增加,TNF-α mRNA表达增加(P＜0.05);SS组syt-Ⅰ及TLR4 mRNA含量降低,IL-1β和S100A8蛋白及其mRNA表达增加(P＜0.05). 结论 syt-Ⅰ表达下降参与了七氟醚麻醉手术后成年小鼠认知功能障碍.     

肝部分切除术后大鼠认知功能及β淀粉样蛋白的变化

目的 评价大鼠肝部分切除术后认知功能及β淀粉样蛋白(Ap)的变化.方法 健康雄性sD大鼠70只,体重200～250 g,随机分为3组:对照组(C组,n=12)、麻醉组(A组,n=29)和肝部分切除术组(PH组,n=29).A组和PH组于术后1 d(T1)和7 d(T3)时各取7只大鼠,采用Y型迷宫检测术后第1、2、3、7、8、9天时学习记忆能力;于术后1 d(T1)、3 d(T2)和7 d(T3)时取5只大鼠,取左侧海马,并断尾取血,测定Aβ表达;取右侧海马采用荧光定量PCR测定App mRNA表达.结果 与C组相比,PH组术后学习记忆能力下降,T1,3时血清Aβ浓度降低,T1-3,时海马Aβ含量升高,TI时App770mRNA含量升高(P＜0.05);与A组相比,PH组术后学习记忆能力下降,T1,3时血清Aβ浓度降低,T1-3时海马Aβ含量升高,T1时App770 mRNA含量升高(P＜0.05).结论 肝部分切除术后大鼠发生短期认知功能减退,可能与海马Aβ含量升高有关.     

Inhibition of glycogen synthase kinase-3β suppresses inflammatory responses in rheumatoid arthritis fibroblast-like synoviocytes and collagen-induced arthritis

ObjectivesGlycogen synthase kinase (GSK)-3β, a serine/threonine protein kinase, has been implicated as a regulator of the inflammatory response. This study was performed to evaluate the effect of selective GSK-3β inhibitors in rheumatoid arthritis (RA) fibroblast-like synoviocytes (FLS) and collagen-induced arthritis (CIA).MethodFLS from RA patients were treated with selective GSK-3β inhibitors, including lithium chloride, 6-bromoindirubin-3′-oxime (BIO), or 4-benzyl-2-methyl-1,2,4-thiadiazolidine-3,5-dione (TDZD-8). The effects of GSK-3β inhibition on pro-inflammatory mediators were determined by real-time PCR and ELISA. The levels of NF-κB, phosphorylated JNK, c-jun, ATF-2 and p-38 proteins were evaluated by western blot analysis. The in vivo effects of GSK-3β inhibitors were examined in mice with CIA.ResultsTreatment of RA FLS with GSK-3β inhibitors induced dose-dependent reductions in gene expression and the production of pro-inflammatory mediators. The levels of NF-κB, phosphorylated JNK, c-jun, ATF-2 and p-38 were decreased following treatment with GSK-3β inhibitors. GSK-3β inhibitors treatment attenuated clinical and histological severities of CIA in mice. Infiltration of T-cells, macrophages, and tartrate-resistant acid phosphatase positive cells was decreased in joint sections of CIA mice by GSK-3β inhibitors treatment. Serum levels of IL-1β, IL-6, TNF-α and IFN-γ in CIA mice were also significantly decreased in dose-dependent manners by treatment with GSK-3β inhibitors.ConclusionTreatment with GSK-3β inhibitors suppressed inflammatory responses in RA FLS and CIA mice. These findings suggest that the inhibition of GSK-3β can be used as an effective therapeutic agent for RA.     

乌司他丁后处理对肝切除老年大鼠学习记忆功能的影响及机制研究

目的观察乌司他丁（UTI）后处理对肝部分切除术（PH）老年大鼠学习记忆能力的影响并探讨其作用机制。 方法选择健康雄性无特定病原体SPF级C57BL/6J大鼠36只,18月龄,体质量27~36 g。按照随机数字表法将大鼠分为3组：对照组（C组）、肝部分切除术组（PH组）和UTI后处理组（UTI组）,每组12只。UTI组大鼠术毕苏醒即刻经腹腔注射UTI 50 000 U/kg,连续注射7 d,C组和PH组大鼠连续7 d每日腹腔注射等量0.9%氯化钠溶液。3组大鼠于末次给药结束后24 h均进行Morris水迷宫试验和旷场实验等行为学测试,测试完毕后处死大鼠,立即取海马组织冻存备用,采用ELISA法检测海马组织炎性因子IL-1、IL-6、TNF-α水平,Western blotting法检测海马组织Amlyoid-β蛋白、tau蛋白、磷酸化tau-Ser396蛋白的表达。 结果与C组和UTI组比较,PH组大鼠第3、4天的逃避潜伏期、游泳距离均延长（F=11.783、72.141、70.807,均P<0.001）,探索时间、穿越次数均缩短（F=143.244、32.428,均P<0.001）,中央区探索时间、跨格次数、旷场直立次数均缩短（F=76.232、105.990、17.477,均P<0.001）;海马组织炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1的浓度均增加（F=395.545、1 124.503、474.526,均P<0.001）,海马组织tau蛋白、磷酸化tau-Ser396蛋白、Amlyoid-β蛋白表达均增加（F=285.764、307.440、557.347,均P<0.001）。 结论UTI可改善PH后老年大鼠的学习记忆能力,其机制可能与UTI抑制海马细胞炎症及Amlyoid-β蛋白、tau蛋白、磷酸化tau-Ser396蛋白的表达有关。     

老龄术后认知功能障碍大鼠海马炎症反应的变化

目的 观察老龄术后认知功能障碍大鼠海马炎症反应的变化.方法 20个月龄雄性SD大鼠45只,体质量500～650 g,随机分为3组:对照组(C组,n=15)、麻醉组(A组,n=15)和手术组(S组,n=15).采用剖腹探查术建立老龄大鼠术后认知功能障碍模型.C组腹腔注射生理盐水0.8 ml;A组腹腔注射安定2.5 mg/kg和氯胺酮50 mg/kg(稀释至0.8 ml)麻醉,不行剖腹探查术;S组腹腔注射与A组等量的麻醉药物后行剖腹探查术.各组于干预结束后第1、3、7天(T_1、T_2、T_3)随机取5只大鼠采用旷场分析实验和Y迷宫实验测试大鼠认知功能,测试完毕后处死大鼠,取海马组织,采用放射免疫分析法测定白细胞介素(IL)-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α的表达水平.结果 T_1时,与C组比较,A组各项行为学指标差异无统计学意义(P>0.05),S组中央格时间延长、跨格和站立次数减少、错误反应次数增加、全天总反应时间增加(P<0.05);与A组比较,S组中央格时间延长、跨格和站立次数减少、错误反应次数增加、全天总反应时间增加(P<0.05).T_2及T_3时点,上述各项指标差异无统计学意义(P>0.05).T_1时,与C组比较,A组IL-6和TNF-α表达水平差异无统计学意义(P>0.05),S组IL-6和TNF-α表达水平增高(P<0.01);与A组比较,S组IL-6和TNF-α表达水平增高(P<0.01).T_2及T_3时点,各组间IL-6和TNF-α表达水平差异无统计学意义(P>0.05).结论 老龄大鼠行剖腹探查术后出现短暂认知功能障碍,可能与海马IL-6和TNF-α表达增多有关.     

阻断p38MAPK信号通路降低脑死亡大鼠肾脏免疫原性

目的 探讨降低脑死亡大鼠肾脏免疫原性的有效途径.方法 雄性Wistar大鼠30只,体质量180～200 g,随机均分3组,脑死亡+SB203580组:诱导大鼠脑死亡时,静脉注射SB203580(1 mg/100 g·Wt);脑死亡组:诱导大鼠脑死亡.脑死亡后机械呼吸6 h,如大鼠血压>80mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),取肾脏;对照组:正常大鼠麻醉后取肾脏.逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测肾脏肿瘤坏死因子(TNF)-α仅和白细胞介素(IL)-1βmRNA表达,Western blot检测肾脏磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)以及TNF-α和IL-1β蛋白表达.结果 肾脏TNF-α和IL-1βmRNA和蛋白表达,以及磷酸化p38MAPK蛋白表达,脑死亡组比对照组显著增加(P<0.01);脑死亡+SB203580组比脑死亡组显著下降(P<0.05),但比对照组明显增加(P<0.01).结论 SB203580能阻断p38MAPK信号通路,减少脑死亡大鼠肾脏磷酸化p38MAPK和促炎细胞因子表达,可望成为降低其免疫原性的一条有效途径.     

缺血预处理和缺血后处理对大鼠脑缺血再灌注时糖原合酶激酶-3β活性的影响

目的 探讨缺血预处理和缺血后处理对大鼠脑缺血再灌注时糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)活性的影响.方法 雄性Wistar大鼠40只,体重200～230 g.随机分为4组(n=10),假手术组(S组)仅分离双侧颈总动脉;缺血再灌注组(I/R组)分离双侧颈总动脉,夹闭10 min后恢复灌注;缺血预处理组(IPR组)分离双侧颈总动脉,夹闭10 s,开放30 s,反复3次,最后夹闭10min后恢复灌注;缺血后处理组(IPO组)分离双侧颈总动脉,夹闭10 min,开放30s,夹闭10 s,反复3次后恢复灌注.于术后2 d时取脑组织,计数大脑皮质凋亡神经元,测定脑梗死体积、磷酸化GSK-3β(p-GSK-3β)、Bcl-2、Bax、Caspase-3表达.对神经元凋亡数、脑梗死体积与p-GSK-3β水平做直线相关分析.结果 与S组比较,I/R组、IPR组和IPO组凋亡神经元、脑梗死体积增加,p-GSK-3β水平降低,Bcl-2表达下调,Bax和Caspase-3表达上调(P＜0.05);与I/R组比较,IPR组和IPO组凋亡神经元和脑梗死体积降低,p-GSK-3β水平升高,Bcl-2表达上调,Bax和Caspase-3表达下调(P＜0.05);IPR组和IPO组间上述指标比较差异无统计学意义(P＞0.05).凋亡神经元、脑梗死体积与p-GSK-3β水平呈负相关(P＜0.05).结论 缺血预处理和缺血后处理通过抑制GSK-3β活性而减轻大鼠脑缺血再灌注损伤.     

Glycogen synthase kinase 3β inhibition reduces mitochondrial oxidative stress in chronic myocardial ischemia

Objectives

Glycogen synthase kinase 3β (GSK-3β) inhibition has been reported to increase microvascular density and improve myocardial blood flow in a porcine model of chronic myocardial ischemia and metabolic syndrome. Inhibition of GSK-3β can also be cardioprotective by modulating fibrosis signaling and mitochondrial-induced apoptosis. We hypothesized GSK-3β inhibition would have a beneficial effect on myocardial fibrosis and oxidative stress in a porcine model of chronic myocardial ischemia and metabolic syndrome.