金骨莲胶囊对兔膝骨关节炎软骨保护作用的研究

目的 研究中药金骨莲胶囊对兔膝骨关节炎(OA)关节软骨中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平的影响,探讨其可能作用机制.方法 40只家兔分为4组:空白对照组(10只)、模型对照组(10只)、金骨莲胶囊组(10只,74.4 mg·kg-1·d-1)、氨基葡萄糖组(10只,150mg·kg-1·d-1).除空白对照组外其余均按改良Hulth法复制OA模型,术后当天开始药物灌胃,对照组仅灌服等量生理盐水,1次/天,连用8周.8周后处死家兔取右膝股骨髁及胫骨平台大体观察.采用Mankin评分评价关节软骨退变情况;采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测股骨内侧髁负重区关节软骨IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA相对表达量.结果 空白对照组、金骨莲胶囊组、氨基葡萄糖组和模型对照组Mankin评分分别为(1.380±0.183)、(2.580±0.464)、(5.250±0.143)、(10.380±0.183)分,Mankin评分依次升高,组间比较差异均有统计学意义(P＜0.05).金骨莲胶囊组和氨基葡萄糖组3种炎性因子mRNA表达量均明显低于模型对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05);中药金骨莲胶囊在下调IL-1βmRNA方面与氨基葡萄糖作用相当,差异无统计学意义(P=0.271).金骨莲胶囊在降低IL-6和TNF-α mRNA方面优于氨基葡萄糖作用,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 中药金骨莲胶囊可不同程度下调关节软骨中IL-1β、IL-6和TNF-α炎症因子的表达,使软骨退变的部分因素得到控制,从而起到保护关节软骨的作用.     

五福饮治疗膝骨关节炎的动物实验研究

目的：观察五福饮颗粒剂（WFYG）对膝骨关节炎大鼠膝关节的影响,为从“五脏同补”角度治疗膝骨关节炎提供依据。方法：将SPF级雄性大鼠30只随机分为假手术组、模型组和治疗组,每组各10只;模型组和治疗组均采用Hulth法建立大鼠KOA模型;造模6周后治疗组大鼠开始灌胃WFYG,假手术组和模型组灌胃等量生理盐水,共4周。采用ELISA测定WFYG对KOA大鼠血清及关节液中白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）的影响,采用IHC法观察WFYG对KOA大鼠软骨中骨形态发生蛋白-2（BMP-2）的影响。结果：与模型组相比,WFYG可以显著降低血清IL-1β[（2.751±0.269）ug/l比（3.660±0.371）ug/l,P<0.01]、IL-6[（2.719±0.391）ug/l比（3.385±0.313）ug/l,P<0.01]含量,以及关节液中IL-1β[（2.670±0.381）ug/l比（3.630±0.384）ug/l,P<0.01]、IL-6[（2.517±0.343）ug/l比（3.254±0.460）ug/l,P<0.01]含量,上调BMP-2[（0.371±0.025）比（0.212±0.018）,P<0.01]的表达。结论：五福饮颗粒剂可通过降低KOA大鼠血清和关节液中IL-1β、IL-6的含量,上调关节软骨中BMP-2的表达,延缓关节软骨退变。     

膝骨性关节炎患者关节滑液IL-6表达及临床意义

目的 检测膝骨性关节炎(Knee Joint Osteoarthritis,KOA)患者关节滑液中细胞因子IL-6在其不同严重程度中的表达,探讨它们的内在关系和特点.方法 采取36例膝骨性关节炎病例组和6例对照组的膝关节滑液,采用酶联免疫吸附法(ELISA法)测定IL-6的表达水平.结果 IL-6在KOA各严重程度组与对照组中的表达:IL-6的水平在病情严重程度相对较轻的患者中也可显著升高,但各严重程度组与对照组比较,无统计学意义(P=0.143＞0.05),各严重程度组组间比较,无统计学意义(P＞0.05);IL-6与 ISOA指数呈零相关(r=0.078,P=0.651＞0.05).结论 KOA中度严重程度以上患者关节滑液中IL-6表达在早期即可显著升高,但与 KOA的严重程度无明显相关性,尚不能以其关节滑液中IL-6的具体水平作为判定关节严重程度.     

前列腺炎I号对CNP大鼠血清IL-2、IL-6含量的影响

目的探讨前列腺炎I号治疗慢性非细菌性前列腺炎的作用机制。方法将70只大鼠随机分为空白组、模型组、阳性组、前列腺炎I号小剂量组、前列腺炎I号中剂量组、前列腺炎I号大剂量组。空白组皮下注射1mL生理盐水,其余各组皮下多点注射前列腺蛋白提纯液与弗氏完全佐剂混合乳剂1mL,30d后重复造模1次,45d后灌胃给药。连续给药4周后,剥取前列腺组织计算前列腺指数,提取血清检测白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-6（IL-6）含量。结果与模型组大鼠血清IL-2、IL-6含量比较,其他各组均较低,差异有统计学意义（P〈0．05）;与阳性组大鼠血清IL-2、IL-6含量比较,前列腺炎I号小剂量组较高,差异统计学意义（P〈0．05）;与前列腺炎I号小剂量组大鼠血清IL-2、IL-6含量比较,前列腺炎I号中、大剂量组更低,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论前列腺炎I号中、大剂量能有效降低CNP大鼠模型血清IL-2、IL-6的表达水平,从而改善局部免疫功能,抑制炎症反应。     

独活寄生汤对膝骨性关节炎患者关节滑液中细胞因子的影响

目的：观察独活寄生汤对膝骨性关节炎患者关节滑液中细胞因子的影响,探讨其治疗骨性关节炎的作用机制。方法：选择膝骨性关节炎患者70例,随机分为治疗组和对照组,各35例,治疗组35例患者给予独活寄生汤治疗,对照组35例患者给予美洛昔康胶囊治疗,治疗6周。治疗前后分别测定两组患者膝关节滑液中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）和高敏C反应蛋白（hs-CRP）的水平。结果：治疗后,两组患者膝关节滑液中TNF-α、IL-1β和hs-CRP水平与治疗前比较显著下降（P〈0.01）;两组患者治疗后膝关节滑液中TNF-α、IL-1β和hs-CRP水平比较,差异有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）。结论：独活寄生汤能降低膝骨性关节炎患者关节滑液中TNF-α、IL-1β和hs-CRP的产生,从而抑制炎症因子对关节软骨的破坏,延缓关节软骨的退变。     

乌头汤对膝骨关节炎大鼠细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α、MMP-3的影响

目的通过观察乌头汤对膝骨关节炎大鼠血清和关节液中IL-1β、IL-6、TNF-α和MMP-3的影响,探讨其治疗膝骨关节炎的作用机制。方法采用随机数字法将60只SD大鼠分为空白组15只和造模组45只。造模组在第1、4、7天采用4%木瓜蛋白酶关节腔内注射复制膝骨关节炎模型。成功造模后,随机分为模型组、对照组和治疗组各15只。空白组和模型组灌服0.9%生理盐水;对照组灌服双氯芬酸钠缓释胶囊;治疗组灌服乌头汤。2周为1个疗程,疗程期间休息2d,共干预4个疗程。观察4组大鼠一般情况、关节液情况及血清和关节液中IL-1β、IL-6、TNF-α、MMP-3浓度变化。结果与空白组比较,模型组血清和关节液中IL-1β、IL-6、TNF-α和MMP-3浓度明显升;与模型组比较,对照组与治疗组血清和关节液中IL-1β、IL-6、TNF-α和MMP-3浓度均明显降;与对照组比较,治疗组血清和关节液中IL-6浓度明显升。结论乌头汤通过降低血清和关节液中IL-1β、IL-6、TNF-α和MMP-3含量,抑制炎症反应,降低细胞外基质降解,减缓软骨退变,从而起到治疗KOA的目的。     

通络止痛胶囊对佐剂性关节炎大鼠血清IL-1β、TNF-α的影响

目的观察通络止痛胶囊对佐剂性关节炎（AA）大鼠血清白细胞介素-1（IL-1β）、肿瘤坏死因子α（TNF—α）的影响。方法将50只Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型对照组和通络止血胶囊高、中、低剂量组,每组10只,用ELISE法测定大鼠外周血细胞因子IL-1β,放射免疫法测定TNF-α的表达情况。结果与正常组相比,AA大鼠外周血中IL-1β、TNF—α显著升高（P〈0．01）;通络止痛胶囊低、中、高剂量组大鼠血清IL-1β、TNF—α水平显著低于模型组,尤以高剂量组最显著（P〈0．01）。结论通络止痛胶囊可能通过降低IL—1β和TNF-α,抑制AA大鼠骨与软骨的破坏,减轻滑膜炎症。     

IL-1β和IL-6致痫对大鼠脑内PKAcβ的影响

目的 研究白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）致痫与脑内信号分子proteinkinase Acβ（PKAcβ）的关系。方法 将实验大鼠随机分为4组：生理盐水组、IL-1β组、IL-6组、地塞米松组。行侧脑室注射相应试剂60min后观察大鼠行为学变化，并用SABC法显示各组大鼠大脑皮质及海马区PKAcβ的免疫反应变化。结果 IL-1β组、IL-6组大鼠均有明显的痫性发作，且海马PKAcβ的免疫反应均明显强于对照组，差异具有显著性意义（P〈0．05）；地塞米松组大鼠呈抑制状态，且其脑内PKAcβ表达较对照组下降，差异有显著性意义（P〈0．05）。结论 在IL-1β、IL-6的致痫活动中，PKAcβ参与了其细胞内信号转导过程。     

异位宁对实验性大鼠子宫内膜异位症IL-6 mRNA影响的实验研究

目的探讨异位宁对实验性大鼠子宫内膜异位症白细胞介素-6 mRNA（IL-6 mR-NA）的影响。方法以原位杂交法测定各组大鼠的IL-6 mRNA的表达水平。结果子宫内膜异位症大鼠异位内膜组织中IL-6 mRNA的表达较正常对照组增强。异位宁高剂量组异位内膜IL-6 mRNA的阳性表达与模型组相比有显著性差异（P〈0.01）。结论异位宁对异位内膜IL-6 mRNA阳性表达有降调作用,该研究为探讨异位宁在子宫内膜异位症领域的临床应用提供了理论依据和实验基础。     

补肝健膝方对膝骨关节炎模型兔COMP、CTX-Ⅱ及炎性指标的影响

目的 通过研究补肝健膝方对膝骨关节炎（knee osteoarthritis, KOA）模型兔血清、关节腔积液中白细胞介素-1(interleukin-1, IL-1)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)水平以及血清中软骨寡聚基质蛋白（cartilage oligomeric matrix protein, COMP）和Ⅱ型胶原C端肽（C-telopeptide of typeⅡcollagen, CTX-Ⅱ）含量的影响,进一步揭示补肝健膝方对KOA的作用机制。方法 采用木瓜蛋白酶关节注射法制作兔KOA模型。随机分为空白对照组、模型对照组、独活寄生汤组及补肝健膝方低、中、高剂量组,每组5只。造模4周后,空白对照组和模型对照组每日灌胃生理盐水1次;独活寄生汤组每日以独活寄生汤煎剂2.895 g/（kg·d）灌胃1次;补肝健膝方低、中、高剂量组每日以补肝健膝方煎液[1.962、3.924、7.848 g/（kg·d）]灌胃1次。治疗4周后,采用HE染色观察膝关节软骨的病理改变,Pelletier评分评估软骨损伤情况,ELISA检测血清、关节腔积...     

吲哚美辛对大鼠骨关节炎模型关节软骨中IL-6表达的影响

目的研究环氧合酶-2(COX-2)抑制剂对大鼠骨关节炎模型关节软骨中白介素-6(IL-6)表达的影响。方法健康雄性Wistar大鼠30只,随机分为对照组、骨性关节炎组(OA组)和COX-2抑制剂(吲哚美辛)处理组,每组10只。利用膝关节注射4%的木瓜蛋白酶溶液的方法制作骨关节炎模型。采用关节炎评分法评定各组大鼠平均关节炎指数,Western blot方法检测关节软骨中IL-6蛋白的表达变化,RT-PCR方法检测关节软骨中IL-6 mRNA的表达变化。结果 OA模型组随着造模时间的延长,关节出现了重度红肿现象,对照组关节无任何异常变化;与OA模型组比较,吲哚美辛组的关节炎症反应呈现消退现象。术后8周检测关节软骨中IL-6蛋白及mRNA表达的变化,结果发现IL-6蛋白及mRNA在对照组大鼠关节软骨中仅有微量表达,而在OA组大鼠关节软骨表达则显著升高(P0.01);与OA组相比,吲哚美辛组大鼠关节软骨中IL-6蛋白表达显著降低(P0.01)。结论吲哚美辛可通过下调IL-6蛋白的表达参与骨关节炎的发病机制。     

透骨消痛胶囊含药血清对退变关节软骨细胞表达TNF-α、IL-1β的影响

目的观察透骨消痛胶囊含药血清对体外培养的大鼠退变软骨细胞表达肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）的影响,探讨透骨消痛胶囊防治骨性关节炎的作用机制。方法 4周龄SD大鼠膝关节软骨建立体外培养的软骨细胞,采用Ⅱ型胶原原位杂交法对第3代软骨细胞进行鉴定。用10 ng.mL-1IL-1β干预第3代软骨细胞复制退变软骨细胞模型。模型复制成功后,随机分为模型组和透骨消痛胶囊含药血清组,分别在培养24、48、72 h后用TaqMan real-time PCR法检测各组mRNA表达。结果透骨消痛胶囊含药血清组TNF-αmRNA、IL-1βmRNA相对表达量随着干预时间的延长逐渐下降,差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论透骨消痛胶囊治疗骨性关节炎的部分作用机制是有效抑制退变软骨细胞TNF-α、IL-1β的表达。     

膝骨关节炎患者关节液中IL-17表达水平的临床研究

目的探讨膝骨关节炎（knee osteoarthritis,KOA）患者膝关节液中IL-17表达水平。方法用双抗体夹心ELISA法测定37例（41膝）KOA患者与24例（24膝）志愿者膝关节液中IL-17浓度并比较两组差异。将KOA患者按综合评分法分为轻（13膝）、中（19膝）、重（9膝）三组,比较三组患者膝关节液中IL-17浓度的差异。结果KOA患者膝关节液中IL-17浓度为156．76±112．78pg／ml,明显高于对照组31．67±18．74pg／ml（P〈0．01）。轻、中、重三组患者膝关节液中IL-17的浓度分别为50．16±24．15pg／ml、154．63±47．39pg／ml、314．83±105．89pg／ml,呈现出随着病情分级逐渐加重而IL-17表达水平逐渐增高的趋势（P〈0．01）。结论IL-17作为一种前炎症细胞因子,参与了KOA疾病的诱发、触发了病理改变、加快了病情的进展。IL-17可作为判断KOA临床病情、预后的免疫学指标之一。对IL-17的研究将有助于进一步在分子水平阐明KOA的发病机制,为临床诊断和治疗KOA提供新的思路。     

Effects of cold-damp and hot-damp environment on VEGF and IL-1 expression in joint cartilage cells in adjuvant arthritis in rats

OBJECTIVE:To study the effects of environmental factors on the degree of injury and expression of vascular endothelial growth factor(VEGF) and interleukin-1(IL-1) in cartilage cells of the joint in a rat model of adjuvant arthritis(AA).METHODS:SD rats aged 10 months were randomly divided into 4 groups that varied by temperature and humidity housing conditions and induction of AA:a control group,a model group,a cold-damp group,and a hot-damp group.All groups except the control group were induced with AA.After 4 w,VEGF and IL-1 expression in cartilage cells of ankle joints of hind limbs were observed.RESULTS:Mean area,optical density,and numbers of VEGF-and IL-1-positive cells in the model group,the cold-damp group,and the hot-damp group were significantly higher than that of the control group(all P<0.05).Optical density and positive cell numbers in the cold-damp group and the hot-damp group were significantly higher than that of the model group(all P<0.05).Optical density and positive cell numbers in the hot-damp group were significantly higher than that of the cold-damp group.Bone in the hot-damp and cold-damp groups was severely injured.CONCLUSION:Environmental factors such as high humidity combined with either high or low temperature increase the severity of damage and expression of VEGF and IL-1 in cartilage cells of joints in rats induced with AA.     

膝关节骨关节炎软骨中YKL-40、IL-1β的表达及相关性探讨

目的 研究膝关节骨关节炎(KOA)病患软骨中甲壳质酶(YKL 40)、白细胞介素-1β(IL-1β)的表达水平,并分析两者相关性.方法 选择该院骨科住院就诊的符合KOA诊断的病患38例,记为观察组.再选择同期因膝关节外伤行膝关节镜检治疗或膝关节骨折内固定手术患者关节软骨30例,记为对照组.根据KOA放射线及关节镜下分级标准,将观察组分为轻度组16例、中度组11例及重度组10例.对比所有病患的YKL 40、IL-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平,同时进行Mankin评分、细胞死亡率的对比.结果 观察组YKL-40、IL-1β、IL-6、TNF-α表达水平及Mankin评分、细胞死亡率均显著高于对照组,并且观察组中轻度、中度、重度的YKL-40等指标水平呈上升水平(均P＜0.05).并且YKL-40表达水平与IL-1β水平存在显著的正相关(r=0.738,P=0.000).此外,YKL-40表达水平还与IL-6(r=0.819,P=0.000)、TNF-α(r=0.871,P=0.000)表达水平及Mankin评分(r=0.832,P=0.000)、细胞死亡率存(r=0.832,P=0.000)在显著的正相关.结论 KOA病患中YKL-40、IL-1β呈高表达状态,并且两者呈现显著的正相关.     

大承气汤对不完全性肠梗阻大鼠血清中IL-1和IL-6及回盲部形态学的影响

目的探讨大承气汤对不完全性肠梗阻大鼠白介素-1（IL-1）和白介素-6（IL-6）及回盲部形态学的影响。方法将60只SD大鼠随机分为空白对照组,模型对照组,假手术组,大承气汤高、中、低剂量组（以下简称高、中、低剂量组）。除空白对照组外,假手术组造成手术创伤,其余大鼠制备成不完全性肠梗阻模型,空白对照组、模型对照组、假手术组给予相同剂量的生理盐水灌胃,高、中、低剂量组分别以1.16、0.58、0.29 g/mL灌胃治疗。（1）运用酶联免疫法（ELISA）检测大鼠血清中IL-1、IL-6含量;（2）对大鼠回盲部进行HE染色并观察其形态学变化。结果（1）与模型对照组比较,高、中剂量组血清中IL-1、IL-6含量明显降低（P〈0.01）;（2）高、中、低剂量组与模型对照组大鼠回盲部黏膜损伤评分差异有统计学意义（P〈0.01）,高剂量组与中、低剂量组大鼠损伤评分比较,差异有统计学意义（P〈0.01）。结论大承气汤降低不完全性肠梗阻血清IL-1以及IL-6含量,保护不完全性肠梗阻肠道上皮细胞,具有肠屏障保护功能。     

电针天柱、大杼穴对大鼠颈椎间盘退变组织IL-1α、IL-6表达的影响

目的：观察电针天柱、大杼穴对大鼠颈椎间盘退变组织IL-1α、IL-6表达的影响。方法：采用动静力失衡性颈椎间盘退变模型，运用免疫酶标技术观察电针天柱穴、大杼穴对大鼠椎间盘组织IL-1α、IL-6表达的影响，并设假手术组、芬必得组、模型组。结果：IL-1α、IL-6在模型组中有大量表达，与假手术组、电针组、芬必得比较有非常显著性差异（P〈0．01，P〈0．05）；电针和芬必得均能降低IL-1α、IL-6表达，且电针降低IL-1α表达的疗效较芬必得显著（P〈0．01）。结论：电针可以通过降低大鼠退变椎间盘组织炎性细胞因子IL-1α、IL-6的表达达到其治疗作用。     

IL-17和IL-6在大鼠肺纤维化过程中的动态表达及意义

目的研究IL-17及IL-6在大鼠肺纤维化发生过程中的表达,以探讨其可能在大鼠肺纤维化发生发展过程中作用。方法取健康雄性Wistar大鼠72只,随机分为正常对照组（N组）、肺纤维化模型组（M组）及地塞米松治疗组（T组）。肺纤维化模型组和地塞米松治疗组向气管内灌注博来霉素（BLM）5 mg/kg,制备肺纤维化模型。正常对照组采用气管内灌注生理盐水替代。地塞米松治疗组于次日腹腔注射地塞米松注射液（1 mg/kg）,隔日1次。正常对照组和肺纤维化模型组腹腔注射生理盐水。三组动物于造模后第3、7、14、28天分批处死。留取肺组织,石蜡包埋切片,观察其病理学改变并测定肺组织中羟脯氨酸含量。用双抗夹心酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测血清中IL-17及IL-6的含量。结果肺纤维化模型组肺组织病理切片表现为逐渐由肺泡炎至纤维化动态改变过程,肺组织内羟脯氨酸高于正常对照组和地塞米松治疗组。肺纤维化模型组血清IL-17水平、IL-6水平各时间点均明显高于正常对照组及地塞米松治疗组。肺纤维化模型组及地塞米松治疗组血清IL-17及IL-6水平于第7天达到峰值。结论 IL-17及IL-6在肺纤维化模型组的高表达,提示其可能参与肺纤维化形成过程。     

藏方猫乳散对尿酸钠致痛风性关节炎模型大鼠TNF-α、IL-1、IL-6含量的影响

目的：探讨藏方猫乳散治疗急性痛风性关节炎的作用机理。方法：40只雄性SD大鼠随机分成空白组、模型组、猫乳散组、吲哚美辛组4组，每组10只。空白组、模型组灌服生理盐水。猫乳散组、吲哚美辛组分剐灌服猫乳散和吲哚美辛溶液，共给药5d。于给药第3d将0．2mL尿酸钠溶液注入除空白组外其余各组大鼠右侧踝关节腔造模，于给药第5d处死大鼠，分离右踝关节周围软组织并制成匀浆，取上清液检测TNF—α、IL-1、IL-6的含量。结果：模型组局部组织中TNF-α、IL-1、IL-6含量明显高于空白组（P〈0．05）。猫乳散组和吲哚美辛组TNF-α、IL-1、IL-6含量明显低于模型组（P〈0．05）。结论：藏方猫乳散抗痛风作用机理与其能够降低局部炎性细胞因子TNF—α、IL-1、IL-6的含量有关。     

内毒素吸附剂对失血性休克大鼠 NO，IL-6及 IL-12水平的影响

目的:探讨内毒素吸附剂对失血性休克大鼠一氧化氮(NO),白细胞介素-6(IL-)及白细胞介素-2(IL-2)水平的影响。方法:选取成年SD大鼠50只,随机分为正常对照组10只,模型组和药物组各20只。模型组和药物组建立失血性休克大鼠模型,药物组造模前30 min采用内毒素吸附剂进行灌胃。复苏后1 h、2 h、4 h、8 h、12 h检测所有大鼠血清NO、IL-6、IL-2及内毒素水平。结果:模型组和药物组血清NO、IL-、IL-2及内毒素水平均高于正常对照组,且模型组高于药物组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:内毒素吸附剂可明显降低失血性休克模型大鼠血清NO、IL-、IL-2及内毒素水平,对减轻炎性反应、减少组织损伤有显著作用。