地塞米松纳米粒的体外释放及经圆窗给药在内耳的药代动力学研究

目的 探求固体脂质纳米粒(SLN)作为内耳局部给药载体的可行性,为其治疗内耳疾病提供依据.方法 采用热融-超声法以山榆酸甘油酯为载体材料制备醋酸地塞米松(DA)固体脂质纳米粒.建立DA和地塞米松(Dex)的高效液相色谱(HPLC)测定方法.测定DA-SLN的粒径和包封率.并考察其体外释放规律.经静脉和鼓室注射DA-SLN.测定药物在内耳外淋巴液(PL)的药动学参数.结果 制备的DA-SLN平均粒径为106.8 nm.包封率为83.8%.DA-SLN体外释放符合Weibull方程,释放时间可达6d以上.静脉注射DA-SLN后在PL中测不到药物.与鼓室注射地塞米松原位凝胶相比,鼓室注射DA-SLN在内耳Dex的相对生物利用度为504%,且MRT和t1/2分别是其2.9和1.5倍.结论 纳米粒传递系统有望成为一种新型的治疗内耳疾病的鼓室给药载体,值得进一步研究.     

天麻素鼻用原位凝胶脑靶向性研究

目的研究天麻素离子敏感鼻用原位凝胶在大鼠体内血液与脑组织中的药物分布,并评价其脑靶向性。方法大鼠静注天麻素溶液或经鼻给予天麻素鼻用原位凝胶后,采用HPLC法分别测定血浆中的天麻素及脑组织中天麻苷元的浓度。结果与静注天麻素溶液组相比,鼻用原位凝胶组大鼠脑组织中的药物分布显著增加(P<0.01),大脑、小脑及嗅球的药时同线下面积分别增加1.16、0.77及3.34倍,脑靶向指数分别为:2.66、2.18及5.34,药物平均滞留时间增加近4倍。结论天麻素鼻用原位凝胶具有一定的脑靶向性与缓释作用。     

布洛芬包合物凝胶体外释药行为及体内药代动力学研究

目的 制备布洛芬(ibuprofen,IBU)包合物原位凝胶,并考察体外释药行为和体内药代动力学特点.方法 用冷冻干燥法制备布洛芬.羟丙基-β-环糊精包合物,以泊洛沙姆P407及P188为基质制备温度敏感型原位凝胶,无膜溶出法考察包合物原位凝胶体外释药情况,新两兰白兔肌注布洛芬溶液及包合物原位凝胶,高效液相色谱法(HPLC)测定血药浓度,3P97软件计算药代动力学参数.结果 制得的包合物平均载药量10.24%,体外凝胶溶蚀及药物释放均符合零级动力学,与布洛芬溶液相比,布洛芬包合物原位凝胶能明显使tmax推迟,Cmax降低,t1/2延长,药时曲线下面积(AUC)显著增加.结论 布洛芬包合物原位凝胶体内和体外均具有缓释效果,可作为一种优良的缓释注射剂,更好地发挥布洛芬解热镇痛抗炎作用,同时也为开发难溶性药物的温度敏感原位凝胶提供了借鉴.     

注射用温敏原位凝胶研究进展

温敏原位凝胶（thermosensitive in situgel）,又称温敏在位凝胶,是指高分子材料以溶液状态给药后,在用药部位对温度刺激产生响应,发生分散状态或构象的可逆转化,形成半固体状的药物储库。温敏原位凝胶制剂有着显著的特性,如定位靶向性、缓释性或控释性、增加药物稳定性,可以避开首过效应,提高药物的生物利用度等。温敏原位凝胶有注射给药、口服给药、眼部给药和直肠给药等多种给药途径。注射用温敏原位凝胶已经成为一种具有广阔应用前景的新型药物传递系统。     

原位凝胶系统在可注射缓释制剂中的研究进展

介绍原位凝胶这种新型的药物传递系统及注射用凝胶缓释植入剂的原理。原位凝胶系统按其形成机制可分为温度敏感型、pH敏感型以及离子敏感型等。作为一种新型的给药系统,可注射原位凝胶虽然还有一些问题有待解决,但却是一个很有发展潜力的药物传递体系。     

鼻用原位凝胶给药系统研究进展

原住凝胶是指高分子材料以溶液或半固体状态给药后,在给药部位对外界刺激（用药部位的温度、pH值、离子种类和浓度等变化）产生响应,发生分散状态或构象的可逆转化,形成的半固体或固体制剂。其分为温度、离子强度以及pH敏感等类型,并均能较好地用于鼻腔给药。鼻黏膜分布着丰富的血管,药物可直接进入体循环,有效避免肝的首过效应,提高药物的生物利用度。原位凝胶用于鼻腔给药系统具有较好的应用前景,值得深入开发研究。     

原位凝胶在牙周炎治疗中的应用及其研究进展

近年来,原位凝胶作为一种局部药物递送系统,因其良好的病灶可注入性、局部药物储库功能、药物缓释作用等特点,在牙周炎治疗中受到广泛关注,将不同类型的药物（如抗菌药物、生物活性因子等）载入原位凝胶可实现不同的治疗目的。本文总结了温度敏感型、离子敏感型、pH敏感型、溶剂交换型等各类型原位凝胶在牙周给药中的应用及局限,并对原位凝胶在消除牙周炎症、修复牙周组织以及装载微球后的长效治疗作用进行了综述。     

异烟肼温敏型原位凝胶处方优化、体外释放及药代动力学分析

目的通过优化处方制备新型异烟肼温敏型原位凝胶,并研究新制备的异烟肼温敏型原位凝胶的体外释放能力及药代动力学特征。方法使用冷溶法制备异烟肼温敏型原位凝胶,以泊洛沙姆407（P407）和泊洛沙姆188（P188）为影响因素,以胶凝温度为指标,采用星点设计-响应面法优化凝胶处方。利用液相色谱串联质谱法（LC-MS/MS）测定优化处方制备的异烟肼原位凝胶中异烟肼质量浓度,检测胶凝温度及体外溶蚀时间,并采用透析袋法考察其体外释放特性。采用小鼠活体成像实验,观测凝胶安全性、体内定位及缓释特点;测定不同给药时间点大鼠血浆异烟肼质量浓度,分析异烟肼原位凝胶在大鼠体内的药代动力学特点。结果星点设计-响应面法确定的最优处方中P407和P188的质量分数分别为25.0％及3.5％。异烟肼水溶液在60min时药物已基本释放,累积释放百分率为94.40%;优化处方后制备的异烟肼温敏型原位凝胶在30min时累积释放百分率为55.18%,120min后释药曲线渐趋平稳,累积释放百分率为81.90%,300min时累积释放百分率为84.35%。小鼠给药后0、0.5、1、2、4、7、72h活体成像实验结果表明,给药后72h凝胶组荧光信号仍较强,在给药部位的滞留时间明显长于水溶液组;凝胶黏附定位准确,未出现脱落情况,安全性较好。两组大鼠体内异烟肼药物浓度在给药后0.5h达峰,凝胶组异烟肼峰值为（40.28±0.43）mg/L,水溶液组为（6.35±0.63）mg/L,前者是后者的6.3倍;随着给药时间延长,两组小鼠体内异烟肼质量浓度均逐渐降低。结论优化处方后制备的异烟肼温敏型原位凝胶体外释放良好,药物维持时间长,可能对支气管结核具有较好的治疗效果。     

硝酸毛果芸香碱眼用原位凝胶的制备和评价

目的 以硝酸毛果芸香碱为模型药,研究温度敏感型原位凝胶对药物眼部滞留和体外释放的影响。 方法 以泊洛沙姆407、188为凝胶剂,以卡波姆974P为增黏剂,制备眼用温敏型原位凝胶。考察原位凝胶的流变学性质;采用改良Franz扩散池法研究凝胶的体外释药行为。 结果 流变学测定结果显示原位凝胶在室温状态下为物理缠结的聚合物溶液,在眼表温度下转变为次级键网状结构。泊洛沙姆188、卡波姆974P的加入均可延缓药物的释放,二者对凝胶的黏性模量G＂的影响不同。原位凝胶在4 h内缓慢释放药物,释放曲线符合Higuchi方程(r=0.992 3)。 结论 通过调节泊洛沙姆407和188的比例,可得到具有适宜溶液凝胶转变温度和良好释药特性的原位凝胶。流变学结果提示原位凝胶的眼部滞留能力强于普通滴眼液,是一种具有研究前景的给药系统。     

尼莫地平微乳在小鼠体内的分布及靶向性评价

目的：研究尼莫地平（NMP）微乳在小鼠体内血、脑、肝等组织的分布并评价其靶向性。方法：NMP微乳及其乙醇溶液、胶束溶液小鼠尾静脉给药，用HPLC法测定血浆、脑及肝脏中NMP的浓度。结果：NMP微乳组与乙醇溶液组、胶束溶液组相比，脑组织中药物分布明显提高（P＜0．05），血浆和肝脏中药物分布无显著性差异（P＞0．1），脑组织相对摄取率re分别为2．54和2．51。结论：NMP微乳改变了药物在小鼠体内的分布，具有一定的脑靶向性。     

卡莫司汀长循环热敏脂质体的制备与表征

目的研究卡莫司汀长循环热敏脂质体的制备及表征。方法采用薄膜分散并超声法制备卡莫司汀长循环热敏脂质体,采用透射电镜、激光粒度分析仪检测其形态与粒径分布,采用凝胶柱层析法分离脂质体与游离药物,采用高效液相色谱法研究其含量与包封率。结果卡莫司汀长循环热敏脂质体粒径约100nm左右,包封率达97%以上。结论成功制备了卡莫司汀长循环热敏脂质体。     

地塞米松预防术后硬膜外吗啡镇痛的部分并发症

目的：观察静脉注射地塞米松（Dex)对减少手术后与硬膜外吗啡镇痛有关的部分并发症的发生率的作用。方法：随机双盲选择48例在硬膜外麻醉下行妇科肿瘤手术病人进行观察。所有病人在手术后均接受硬膜外吗啡镇痛。Dex组病人（n=24)在手术毕静注Dex8mg，对照组病人（n=24)则给予等量生理盐水。结果：在手术后24h内，Dex组病人手术后总的恶性呕吐发生率为16．7％，明显低于对照组病人的50％（P＜0．01）。两组病人手术后皮肤瘙痒的发生率无明显差异，镇痛效果也无明显差异。结论：预防性静脉注射Dex可减少术后硬膜外吗啡镇痛引起的恶心呕吐的发生率。     

鞘内注射右旋美托咪啶对大鼠外周疼痛的影响

目的:研究鞘内注射右旋美托咪啶对正常大鼠的外周疼痛的影响。方法:雄性SD大鼠24只,180～220g,分4组(每组6只):正常对照组,不做任何处理(C组);鞘内注射给药:生理盐水10μl组(NS组)、0.75μg/kg Dex10μl组(Dex1组)、1.50μg/kg Dex10μl(Dex2组),于给药前、后30min、1h观察大鼠的疼痛阈值变化。结果:PWMT与TFL,与给药前比较,给药后Dex1、Dex2组明显升高(P<0.01),与C组和NS组比较,Dex1、Dex2组比明显升高(P<0.01),且Dex1和Dex2组无统计学差异。%MPE,Dex1、Dex2组比C组和NS组高(P<0.01)。结论:鞘内注射右旋美托咪啶小剂量0.75μg/kg和1.50μg/kg时,镇痛效果较好,且无脊髓神经毒性。     

右美托咪啶预处理对脓毒症肾损伤大鼠炎性因子和氧化应激的影响

目的探讨右美托咪啶对脓毒血症大鼠AKI（急性肾损伤）的炎性因子和氧化应激的影响。方法将32只雄性SD大鼠随机
均分为以下4组（每组8只大鼠）：假手术组、脂多糖（LPS）组、右美托咪啶（DEX）+LPS组、育亨宾（YOH）+DEX+LPS组;后3组分
别于术前30 min经尾静脉注射LPS（5 mg/kg）;LPS + DEX组LPS前10 min尾静脉注射DEX（10 μg/kg）;YOH+DEX+LPS组于
LPS前40 min经腹腔注射YOH（1 mg/kg）,及LPS前10min尾静脉注射DEX 10 μg/kg。4 h后处死大鼠提取标本测定血浆和肾
组织中的白介素-1β（IL-1β）、超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）水平,并观察肾组织病理学变化。结果与假手术组相比,
LPS组中血浆和肾组织IL-1β、MDA水平明显升高,SOD明显降低（P<0.05）,肾脏病理损伤严重;与LPS组相比,DEX +LPS组
中血浆和肾组织IL-1β、MDA水平明显降低,SOD明显增高（P<0.05）,肾脏病理学损伤也明显减轻;YOH+DEX+LPS组和DEX
+LPS组相比,IL-1β、MDA均上升,SOD下降（P<0.05）,肾脏病理学损伤较明显。结论DEX可以减轻脓毒症相关肾损伤的炎症
反应和氧化应激,且这种作用可能是通过α2受体起作用的。
     

神经精神狼疮患者240例的临床特点、治疗及预后分析

目的对神经精神狼疮(NPSLE)的临床表现、治疗及预后进行总结。方法对240例NPSLE患者进行回顾性分析,根据1999年美国风湿病学会(ACR)对神经精神狼疮命名和定义的分类标准对NPSLE患者分型,并分析鞘内注射甲氨蝶呤(MTX)及地塞米松(DXM)治疗NPSLE的疗效。结果240例患者共表现15种神经精神症状,最常见为狼疮性头痛及癫样发作,64·2%(154/240)患者同时存在两种及以上神经精神症状。109例患者接受鞘内注射治疗,接受鞘内注射患者组的治疗后狼疮疾病活动指数(SLEDAI,6±5)、平均住院日(39d±22d)及住院病死率(6·6%)均明显低于对照组(10±6,46d±26d,14·8%)(P<0·05~0·01),鞘内注射治疗的副作用发生率为11·0%(12/109)。130例随诊患者有23例复发,其中7例给予鞘内注射治疗均获得再次缓解。结论神经精神狼疮的临床表现多样,常见为狼疮性头痛及癫样发作。鞘内注射MTX及DXM治疗能明显改善NPSLE的预后。     

Blood-brain barrier penetration of cefepime after neurosurgery

Background It has been confirmed that the concentration of cefepime in cerebrospinal fluid (CSF) could reach the 10% of its concentration in plasma, exceeding the inhibitory concentration to 90% of organisms (MIC(90)) for common bacteria. However, the blood-brain barrier (BBB) penetration ability of cefepime is still unclear. The aim of this study was to measure the CSF concentration of cefepime in patients after neurosurgical operations, and to determine the penetration of the drug through an incomplete BBB. Methods Eight patients who received ventricular drainage (VD group) and 5 who underwent lumbar puncture drainage (LPD group) were enrolled into this study. Cefepime (2 g) was injected intravenously in 30 minutes after the neurosurgeries. The concentrations of cefepime in the CSF and plasma were measured by high-pressure liquid chromatography (HPLC) at different time points. Results The CSF concentrations of cefepime at different time points in the VD group were significantly higher than those in the LPD group (P&lt;0.05). In the VD group, the concentration of cefepime in CSF reached the peak ((22.54±14.06) μg/ml) at 1 to 2 hours after the injection, while in the LPD group at 4 hours ((5.61±3.73) μg/ml). In both groups, the peak was higher than the MIC(90) of most common bacteria in intensive care unit. The ratio of CSF to plasma cefepime concentrations ranged from 0.30 to 2.14 in the VD group and 0.03 to 1.14 in the LPD group. Conclusion After neurosurgeries, CSF concentration of cefepime can reach a therapeutic level. Thus, the drug could be used to prevent and treat postoperative intracranial infection.     

不同剂量地塞米松对脓毒症小鼠肺组织糖皮质激素受体-α表达及肺损伤的影响

目的 观察不同剂量地塞米松(Dex)对脓毒症小鼠急性肺脏损伤的影响。方法 92只雄性昆明种小鼠随机分为假手术组(12只)、脓毒症组(20只)及Dex干预组(生理剂量组、应激剂量组和大剂量组,各20只)。采用盲肠结扎穿孔术复制脓毒症模型。术后24h时观察肺组织病理学改变,免疫组织化学法检测肺组织中糖皮质激素受体-α(GR-α)和核转录因子-κB(NF-κB)蛋白的表达,实时荧光定量PCR检测肺组织中GR-α 和NF-κB mRNA的表达,酶联免疫吸附法测定血浆中TNF-α、IL-1β水平。 结果①与脓毒症组相比,Dex干预组肺损伤均有所减轻,但仅其中的生理剂量组和应激剂量组明显减轻(P均＜0.05)。②生理剂量组和应激剂量组肺组织GR-α蛋白的表达均高于脓毒症组(P均＜0.05)。③生理剂量组和应激剂量组肺组织GR-α mRNA表达水平高于脓毒症组和大剂量组(P＜0.05);Dex干预组肺组织NF-κB mRNA表达与脓毒症组相比,差异无统计学意义(P＞0.05 )。④生理剂量组和应激剂量组血浆TNF-α、IL-1β含量低于脓毒症组和大剂量组(P＜0.05)。结论 在脓毒症小鼠模型中,生理剂量和应激剂量Dex均可上调肺组织GR-α的表达,减轻炎症反应与肺损伤程度,其作用均明显优于大剂量Dex。