兔动脉粥样硬化模型的建立及丹皮酚药物作用的实验研究

目的：探讨兔动脉粥样硬化模型的建立方法及评价标准，观察丹皮酚对模型动物的治疗作用。方法：通过高脂饲料喂养12周建立兔动脉粥样硬化模型，将模型兔随机分为3组，丹皮酚小剂量组、丹皮酚大剂量组和模型对照组，每组各6只，灌胃给药6周，模型和空白对照组给予同体积的0．5％CMC-Na。6周末测定血清脂质，光镜下观察各组动物主动脉组织形态学改变。结果：高脂饲料喂养家兔12周可形成稳定的兔动脉粥样硬化模型。模型组动物血清1℃和LDL显著升高，丹皮酚大、小剂量组可明显降低血清TC和LDL。病理学观察显示模型组可见典型的粥样斑块形成，而丹皮酚用药组可不同程度地减轻主动脉病变。结论：高脂饲料喂养法形成的兔动脉粥样硬化模型方便可靠，口服丹皮酚可延缓动脉粥样硬化进展、改善主动脉组织病变程度。     

心脉康对兔动脉粥样硬化影响的实验研究

目的:探讨心脉康对动脉粥样硬化形成的影响。方法:采用高脂饲料喂养6周建立家兔动脉粥样硬化模型。并灌服心脉康浸膏12周后通过HE、苏丹Ⅲ染色,观察主动脉粥样硬化程度,测定斑块面积和主动脉面积比,测量内膜、中膜厚度和内膜-中膜厚度比。结果:高脂模型组主动脉壁有弥漫斑块和脂纹,而各用药组斑块面积明显减少,内膜厚度及内膜中膜比均明显减少(P0.01);且预防组效果更显著。心脉康预防组和治疗组较阳性对照组血脂康效果更明显(P0.05或P0.01)。结论:心脉康可预防兔动脉粥样硬化的形成,并可治疗动脉粥样硬化。     

丹参酮ⅡA调控NF-κB通路抗动脉粥样硬化实验研究

目的:观察丹参酮ⅡA对动脉粥样硬化(athemsclerosis,AS)兔血管内皮细胞NF-κB通路的调控作用,并探讨其抗AS作用及相关机制.方法:雄性日本大耳白兔24只随机分为正常对照组、模型组、丹参酮ⅡA组,每组8只.正常对照组饲喂普通饲料,模型组饲喂含0.02％蛋氨酸和1％胆固醇饲料复制动脉粥样硬化动物模型[1],丹参酮ⅡA组高脂饲料喂养的同时胃管饲法给予丹参酮ⅡA,正常对照组和模型组同等量的生理盐水灌胃.观察血脂水平、主动脉内皮细胞NF-κB通路中p65表达情况及主动脉病理组织学改变情况.结果:丹参酮ⅡA组兔血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)明显降低,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)明显升高,与模型组相比差异显著(P＜0.05);丹参酮ⅡA组兔主动脉内皮细胞NF-κB通路中p65表达明显减少,与模型组相比差异显著(P＜0.05);病理组织学检验显示丹参酮ⅡA组兔主动脉AS病变明显延缓.结论:丹参酮ⅡA具有保护血管内皮细胞药理学作用,其机制可能与抑制NF-κB通路中p65表达有关.     

酒大黄对动脉粥样硬化兔主动脉病理形态学的影响

目的:探讨酒大黄对实验性动脉粥样硬化(AS)兔主动脉病理形态学的影响。方法:将健康雄性新西兰兔32只随机分为4组(n=8):空白对照组、AS模型组、酒大黄低剂量组和酒大黄高剂量组,分别给予普通颗粒饲料、高脂饲料、高脂饲料加低剂量酒大黄粉,高脂饲料加高剂量酒大黄粉,连续给药12wk后处死所有动物,测定各组主动脉组织胆固醇含量,并对主动脉病变面积进行定性定量分析。结果:酒大黄高、低剂量组能降低主动脉壁的胆固醇含量(P0.05);给药组AS斑块面积/血管内膜面积、主动脉内膜/中膜厚度均降低,其中低剂量组更为明显(P0.05)。结论:酒大黄能有效抑制动脉粥样硬化斑块的形成和发展。     

复方贞术调脂胶囊抗兔动脉粥样硬化的实验研究

目的观察复方贞术调脂胶囊对兔实验性动脉粥样硬化(AS)的影响。方法取50只家兔分为对照组,模型组,辛伐他汀(3mg/kg)组,复方贞术调脂胶囊高、低剂量(生药1.6、0.8g/kg)组,每组10只。采用高脂饮食法建立兔AS模型,药物组在喂高脂饲料的同时每天给予相应的药物,连续喂养12周。实验末,检测血清脂质、载脂蛋白水平、主动脉组织中总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)水平以及主动脉内膜斑块面积比,观察主动脉病理形态学变化。结果复方贞术调脂胶囊组血清TC、TG、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、动脉粥样硬化指数(AI)及载脂蛋白-B(ApoB)水平较模型组显著降低(P0.05、0.01),高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)水平和载脂蛋白A1/载脂蛋白B(ApoA1/ApoB)值显著升高(P0.05);ApoA1水平有升高趋势,但差异无统计学意义(P0.05);主动脉组织中的脂质的量以及内膜斑块面积比显著低于模型组(P0.05、0.01)。光镜下观察结果显示,各给药组主动脉病变程度均明显减轻。结论复方贞术调脂胶囊具有抑制实验性动脉粥样硬化形成的作用,可能与其调节脂质代谢作用有关。     

土三七总酚酸抗动脉粥样硬化作用的实验研究

目的:观察土三七总酚酸对动物血脂水平及主动脉粥样硬化斑块影响。方法:新西兰大白兔喂养高脂饲料,诱发为动脉粥样硬化动物模型,将72只家兔随机分为空白对照组,模型对照组,阳性对照组,土三七总酚酸高、中、低剂量组,共6组,通过观察各组家兔血脂水平和粥样硬化斑块面积,反应药物治疗的效果。结果:土三七总酚酸高、中剂量组能明显降低模型家兔血浆胆固醇(total cholesterol,TC),缩小硬化斑块面积。结论:土三七总酚酸能明显改善动脉粥样硬化的血脂和降低硬化斑块,起到较好疗效。     

冠心通络方对球囊损伤动脉粥样硬化兔主动脉NF-κB及其mRNA表达的干预作用

目的观察球囊损伤后动脉粥样硬化兔主动脉NF-κB及其mRNA表达变化及冠心通络方对其表达水平的干预作用。方法60只实验兔随机分为治疗组、对照组、假手术组和阴性对照组,前三组动物高脂饲料喂养4个月;4个月后治疗组、对照组均采用球囊拉伤,假手术组仅予静脉切开但不行球囊拉伤术;治疗组在高脂饮食喂养同时给予冠心通络方喂食,对照组及假手术组予高脂饮食,治疗组行球囊损伤术后继续给药3d,给药完毕后处死动物,取胸主动脉组织固定后以备实验,检测NF-κB及其mRNA表达。结果球囊损伤动脉粥样硬化兔血管组织NF-κB及其mRNA呈上增性表达,冠心通络方能明显降低其表达水平。结论冠心通络方减轻血管内膜增生、防止血管再狭窄的内在机制可能在于抑制NF-κB活性,进而抑制血管平滑肌细胞增殖、血管内膜增生。     

丹红注射液对兔主动脉动脉粥样硬化斑块内脂联素表达的影响

目的:观察丹红注射液对兔动脉粥样硬化斑块内脂联素表达的影响。方法:新西兰兔36只,随机分为高胆固醇饮食加丹红注射液组、高胆固醇饮食组及对照组。喂养12周后处死实验兔,取出实验兔主动脉,观察脂联素在各组兔主动脉内膜中的表达。结果:内膜厚度、内膜/中膜厚度比、斑块面积/血管内膜面积均在高胆固醇饮食组最高,高胆固醇饮食加丹红注射液组次之,对照组最低,组间比较差异有显著性(P<0.05);免疫组化染色及Western blot结果均提示动脉粥样硬化斑块内脂联素蛋白表达在对照组最高、高胆固醇饮食加丹红注射液组次之、高胆固醇饮食组最低,组间比较差异有显著性(P<0.05)。结论:丹红注射液可上调高脂饮食所致动脉粥样硬化兔主动脉粥样硬化斑块内脂联素蛋白的表达,进而抑制动脉粥样硬化的发展。     

小陷胸汤加味对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块的影响

目的观察小陷胸汤加枳壳水提液对ApoE基因敲除小鼠[ApoE(-/-)小鼠]病理学改变的影响。方法 4～6周龄ApoE(-/-)小鼠高脂饲料饲养19周,随机处死2只,取主动脉根部,病理切片证实AS斑块形成后,随机分为小陷胸汤加枳壳组(治疗组)、普拉固组(对照组)和病理模型组(模型组),继续给予高脂饲料喂养并施加干预因素;普通C57BL/6J小鼠设为正常对照组(正常组),给予普通饲料喂养。给药16周后,取主动脉,进行病理观察。结果与模型组相比,治疗组斑块脂质核心缩小、纤维帽增厚,稳定性增强。结论小陷胸汤加枳壳具有增强动脉粥样硬化斑块稳定性的作用。     

四逆汤对实验性高脂血症合并动脉粥样硬化兔主动脉粥样硬化斑块的影响

目的:观察四逆汤对实验兔HLP合并AS模型主动脉粥样斑块影响。方法:通过高脂饲料喂养及耳缘静脉注射牛血清蛋白、皮下注射卵清白蛋白,造成兔HLP合并AS模型,分别给予西药(阿托伐他汀)、四逆汤(高、中、低剂量)的治疗方法。运用数码显微镜观察兔主动脉粥样斑块结构的变化。结果:(1)在主动脉粥样硬化斑块厚度方面,四逆汤各剂量组指标值与模型组相比,具有使主动脉粥样硬化斑块厚度数值减小的作用,差异具有统计学意义(P0.05或P0.01)。(2)在主动脉粥样硬化斑块面积方面,四逆汤低剂量组此方面数值小于模型组,但差异无统计学意义(P0.05);四逆汤中、高剂量组此方面数值小于模型组,差异具有统计学意义(P0.05或P0.01)。结论:四逆汤具有减缓AS斑块形成的作用。     

甘木通醇提物对家兔高脂血症及动脉粥样硬化的预防作用

目的:观察甘木通醇提物对家兔高脂血症及动脉粥样硬化的预防作用.方法:实验分正常对照组(普通饲料)、模型对照组(高脂饲料)、甘木通低剂量组和高剂量组(添加有甘木通提取物的饲料+高脂饲料喂养).于第4周和第8周末,测定血脂含量并计算动脉硬化指数(atherosclerosis index,AI).取胸主动脉制成切片,光镜下观察.结果:①与正常对照组比,模型对照组家兔血清TC、TG、LDL-C水平显著升高(P＜0.01),HDL-C水平变化不明显;与模型组比,甘木通不同剂量组家兔血清TC、TG、LDL-C水平明显降低(P＜0.01),而HDL-C明显升高(P＜0.01);②与正常对照组比,模型对照组家兔AI值显著增高(P＜0.01),主动脉壁可见明显的粥样硬化斑块,内皮下可见大量泡沫细胞和炎性细胞;与模型对照组比,甘木通提取物预防组的AI值显著降低(P＜0.01),主动脉壁虽然也能观察到动脉粥样硬化斑块及泡沫细胞,但程度明显减轻.结论:甘木通醇提物能有效地防止家兔高脂血症及动脉粥样硬化的形成.     

虫草头孢菌粉对实验性动脉粥样硬化兔血脂、抗氧化系统及炎症因子的影响

目的：探讨虫草头孢菌粉（TP）对实验性动脉粥样硬化兔血脂、抗氧化系统及炎症因子的影响。方法：通过喂饲高脂饲料建立兔动脉粥样硬化模型,实验分为正常组、模型组和虫草组,同时连续给予虫草头孢菌粉或空白溶媒12周,测定兔血浆中总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、一氧化氮（NO）、C反应蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF-α）含量及超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活力,并观察主动脉病理学形态改变。结果：虫草头孢菌粉可有效减少兔主动脉粥样硬化斑块面积,同时降低高脂血症兔血浆TG、TC、LDL-C含量（P〈0.01）,增加HDL-C含量（P〈0.01）和SOD、GSH-PX活力,降低NO和CRP含量（P〈0.01）。结论：虫草头孢菌粉可以通过降低动脉粥样硬化兔血脂水平、防止脂质过氧化及抑制炎症介质的产生,从而起到抗动脉粥样硬化的作用。     

淫羊藿苷对动脉粥样硬化兔动脉内皮细胞损伤的保护作用

目的：研究淫羊藿苷对动脉粥样硬化兔动脉内皮细胞损伤的保护作用。方法：建立兔动脉粥样硬化（AS）模型，将40只雄性日本大耳白兔随机分为正常对照组、模型对照组组、葛根素组、淫羊藿苷组低及高剂量组；正常对照组饲喂普通饲料，模型对照组在普通饲料中加入1％胆固醇及0．02％蛋氨酸，葛根素组高脂饲料喂养的同时给予葛根素每天（100ms／kg），淫羊藿苷组高脂饲料喂养的同时分别给予淫羊藿苷每天（80ms／kg，160mg／ks）；饲喂9周后，麻醉后采血，取主动脉上段组织于-80℃保存；全自动生化仪测定各组兔血清总胆固醇（TC）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），ELISA方法检测各组兔血清C反应蛋白（CRP）及兔细胞间黏附分子-1（ICAM-1），HE染色观察兔主动脉病理学改变。结果：与正常对照组相比，模型对照组兔血清TC、LDL—C、CRP、ICAM—1明显升高，差别有统计学意义（P〈0．01或P〈0．05）；淫羊藿苷干预组兔血清TC、LDL—C、CRP、ICAM-1明显降低，与模型对照组相比差别有统计学意义（P〈0．01或P〈0．05）；组织学结果显示淫羊藿苷对兔主动脉粥样硬化进展有明显的抑制作用。结论：淫羊藿苷对动脉粥样硬化兔动脉内皮细胞损伤有显著的保护作用。     

四逆汤对兔实验性动脉粥样硬化斑块形成及血脂的影响

目的：探讨四逆汤抗兔实验性动脉粥样硬化形成的作用。方法：将32只新西兰大白兔随机分为四组：正常对照组、模型组、四逆汤高剂量组、四逆汤低剂量组。分别给予普通饲料（正常对照组）和胆固醇高脂饮食（其它三组）喂养；四逆汤组采用预防性给药，实验结束后，分别观察主动脉病理、主动脉粥样硬化斑块面积、血脂及血浆丙二醛含量。结果：四逆汤可显著缩小主动脉斑块面积与及厚度；降低轿清TG、TG、LDL－C、apoB，降低丙二醛的含量。四逆汤低剂量组效果优于四逆汤高剂量组。结论：四逆汤能调节脂代谢，具有一定的抗动脉粥样硬化作用。     

羟基红花黄色素A对兔动脉粥样硬化影响的实验研究

目的探讨羟基红花黄色素A（HSYA）对兔动脉粥样硬化的影响。方法将100只实验兔随机分为：A组（空白对照组）、B组（模型对照组）、C组（辛伐他汀组）、D组（羟基红花黄色素A组）、E组（辛伐他汀＋羟基红花黄色素A组）,每组各20只;A组给予普通饲料喂养,其余4组均给予高脂饲料喂养及相应处理。观察4周后测定各组血脂、血清丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）含量及颈动脉粥样硬化斑块（CAP）数量和面积。结果与B组比较,C、D、E三组血清总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及MDA等显著下降（P〈0.01）,SOD含量升高（P〈0.01）,CAP数量和面积显著减少（P〈0.01）;E组疗效优于C、D两组（P〈0.05）。结论羟基红花黄色素A可通过降低血脂和增强抗氧化作用以治疗动脉粥样硬化。     

葛根素对动脉粥样硬化兔平滑肌细胞核因子-κB表达的影响

目的:探讨葛根素对动脉粥样硬化(AS)兔主动脉血管平滑肌细胞(VSM C)核因子(NF)-κB表达的影响。方法:24只雄性日本大耳白兔,随机分为正常组、模型组、葛根素组。正常组饲喂普通饲料,模型组在普通饲料中加入1%胆固醇及0.02%蛋氨酸,葛根素组高脂饲料喂养的同时每天给予葛根素0.2g/kg。饲喂9周后,麻醉采血,取主动脉-80°C保存。测定各组兔血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(H DL-C);H E染色观察兔主动脉病理学改变;免疫组织化学检测兔主动脉NF-κB p65的表达。结果:与正常对照组比较,模型组TC、TG、LDL-C明显升高,H DL-C显著降低,差异有显著性或非常显著性意义(P0.01或P0.05);与模型组比较,葛根素组兔血清TC、TG、LDL-C明显降低,H DL-C显著升高,差异有显著性意义(P0.05)。病理检验结果显示葛根素组AS病变显著延缓;葛根素组兔主动脉平滑肌细胞NF-κB p65表达明显减少,与模型组比较差异有非常显著性意义(P0.01)。结论:葛根素可以改善血脂异常,抑制AS时血管壁慢性炎症反应。     

黄芩苷对高同型半胱氨酸血症ApoE基因缺陷小鼠动脉粥样硬化发生中炎性因子表达的影响

目的研究黄芩苷对高同型半胱氨酸血症(Hyperhomocysteinemia,HHcy)Apo E基因缺陷小鼠动脉粥样硬化发生中炎性因子表达的影响,探究黄芩苷抗动脉粥样硬化的机制。方法将30只雄性Apo E基因缺陷小鼠,随机分配到普通组(A组)、高同型半胱氨酸血症组(B组)、黄芩苷治疗组(C组)。A组给予普通饲料喂养;其他两组在普通饲料喂养的基础上添加2%L-蛋氨酸,喂养8周,于第4周A组和B组给予每天1次生理盐水0.4 m L灌胃,C组给予黄芩苷配置液150 mg/kg/d(稀释为0.4 m L)灌胃。实验结束后处死动物采血、取材。采用高效液相色谱法检测血清Hcy浓度;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆hs-CPR、TNF-α、MCP-1水平;HE染色观察形态学变化,免疫组织化学检测主动脉组织MCP-1蛋白的表达水平,采用Leica Qwin V3图像分析软件。结果 8周后B、C组血清Hcy、hs-CPR、TNF-α、MCP-1水平、斑块面积及主动脉组织MCP-1蛋白的表达水平较A组明显升高(P0.01);C组血清Hcy、hs-CPR、TNF-α、MCP-1水平、斑块面积及免疫组织化学MCP-1表达水平显著低于B组(P0.01或P0.05)。结论高同型半光氨酸血症可促进动脉粥样硬化的形成,黄芩苷能通过降低血浆及动脉组织中炎性因子表达的水平,对动脉粥样硬化的形成、进展进行干预。     

安化黑茶对高脂血症大鼠主动脉核因子-κB的影响

目的观察安化黑茶对高脂血症大鼠主动脉核因子-κB(NF-κB)的影响。方法 60只雄性SD大鼠,随机分为正常对照组10只和造模组50只,对照组给予普通饲料喂养,造模组给予高脂饲料喂养,连续喂养12周,同时,维生素D3腹腔注射。12周后断尾采血,检测大鼠血脂,验证模型是否成功。将造模成功的造模组大鼠先分层后随机分组,每组10只,对照组和模型组给予等体积蒸馏水灌胃;黑茶低、中、高剂量组及阿托伐他汀组分别按其对应浓度灌胃4周,并继续高脂饲料喂养。实验结束后采用免疫组化法与RT-PCR的方法检测胸主动脉NF-κB表达水平。结果本实验可以成功制备高脂血症模型。安化黑茶干预后NF-κB表达水平下降,差异有统计学意义(P0.05),但组间差异未达到统计学意义(P0.05)。结论安化黑茶能抑制高脂血症大鼠主动脉NF-κB蛋白和基因的表达。     

四逆汤对实验性高脂血症合并动脉粥样硬化兔SDF-1、VEGF的影响

目的:观察四逆汤对高脂血症(HLP)动脉粥样硬化(AS)兔血清血管内皮生长因子(VEGF)、基质细胞衍生因子1(SDF-1)表达的影响。方法:新西兰大耳白兔60只,随机分为6组,每组10只,即空白对照组(A组)、AS模型组(B组)、阿托伐他汀组(C组)、四逆汤低剂量组(D组)、四逆汤中剂量组(E组)、四逆汤高剂量组(F组)。兔HLP合并AS模型的建立采用高脂饲料喂养法,C、D、E、F组分别给予阿托伐他汀和四逆汤(高、中、低剂量)干预。12周后行主动脉切片HE染色观察,并检测所取兔血中VEGF和SDF-1水平。结果:与模型组比较,四逆汤高、中剂量组家兔血清VEGF和SDF-1水平降低,差异均有统计学意义(P0.01)。结论:四逆汤可能对HLP合并AS兔的血管内皮有保护作用,从而降低VEGF和SDF-1水平。     

降脂消斑片对动脉粥样硬化兔VEGF与主动脉病理变化的影响

目的:观察降脂消斑片对动脉粥样硬化兔VEGF与主动脉病理变化的影响。方法:运用高脂高胆固醇饲料喂养12周以造成日本大耳白兔动脉粥样硬化模型,用降脂消斑片灌胃给药治疗4周,采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测血清中VEGF的含量,同时观察主动脉及粥样硬化斑块病理学改变。结果:与模型组比较,降脂消斑片能明显降低血清中VEGF的含量,差异有统计学意义(P0.01);病理学结果显示,降脂消斑片干预后,主动脉粥样斑块面积减少、斑块厚度变薄,斑块较非干预组稳定。结论:降脂消斑片可以降低兔AS模型血清中VEGF的含量,减轻主动脉粥样硬化斑块及血管内膜的脂质浸润程度,稳定动脉粥样硬化斑块。