水飞蓟素治疗大鼠非酒精性脂肪性肝炎的机制探讨

水飞蓟素具有抗自由基活性、抗脂质过氧化、抗脂氧酶、保护肝细胞膜、促进损伤肝细胞合成DNA等作用,同时还具有免疫调节、抗肝纤维化、抗肿瘤及降血脂等广泛的药理学效应[1].     

水飞蓟素对大鼠非酒精性脂肪性肝炎的防治作用及机制

目的研究水飞蓟素对大鼠非酒精性脂肪性肝炎的治疗作用及部分机制研究。方法将30只大鼠随机分为3组（正常对照组、病理模型组、水飞蓟素组），利用高脂饮食联合氧四环素腹腔注射建立大鼠脂肪肝模型，水飞蓟素组给予水飞蓟素干预（100mg／kg），8周后处死所有大鼠，检测大鼠血清丙氨酸转氨酶（ALT）、甘油三酯（TC）、总胆固醇（TG）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、肝组织TG、TC、MDA、SOD水平及采用半定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测肝脏过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）mRNA的表达情况。结果与正常对照组相比，模型组大鼠血清ALT，TG，TC，MDA和肝组织的TG，TC、MDA明显升高，而血清及肝组织的SOD明显降低。肝组织PPARetmRNA表达减少（P〈0．01）。与模型组比较，水飞蓟素组大鼠血清ALT，TG，TC，MDA和肝组织的TG，TC，MDA明显降低。而血清及肝组织的SOD明显升高，肝组织PPARαmRNA表达增加（P〈0．01）。结论水飞蓟素对实验性非酒精性脂肪肝大鼠具有一定的治疗作用，其作用机制之一是促进肝脏PPARα表达。     

当飞利肝宁胶囊对慢性乙型肝炎患者T细胞免疫学的影响

当飞利肝宁胶囊是治疗慢性肝炎的药物，以当药甙、龙胆碱、齐墩果酸、水飞蓟素等为主要成分，具有清利湿热、益肝退黄等作用，但对慢性乙型肝炎（CHB）患者T细胞亚群的影响以及是否具有抗乙肝病毒的作用尚不清楚。     

水飞蓟素药理机制新进展及临床价值再探讨

水飞蓟素作为传统的肝脏疾病辅助治疗药物已被证实具有显著的抗氧化、抗炎的药理作用。介绍了水飞蓟素调整肝脏功能及拮抗纤维化、保护胰腺细胞、抑制肿瘤细胞生长及抗HCV的作用机制。认为水飞蓟素作为一种天然药物,独具大剂量使用毒副作用低等优点,在抗肿瘤、抗氧化、抗炎、抗病毒等方面具有良好的应用前景。     

水飞蓟素对实验性肝纤维化的疗效及其作用机制的研究

目的:观察水飞蓟素(Silymarin,SIL)在胆管阻塞性肝纤维化大鼠模型(bile duct occlusion, BDO)中的抗纤维化疗效。方法:雄性SD大鼠60只,随机分为3组,每组20只,分别为假手术对照组、纤维化模型组、水飞蓟素治疗组(50 mg·kg-1·d-1)。制备胆管阻塞性肝纤维化模型。用药6周后,处死大鼠,取肝组织进行病理学观察。测定肝组织羟脯氨酸(HYP)含量。检测I型前胶原(procol-I)mRNA和组织金属蛋白酶抑制因子I(TIMP-1)mRNA表达水平及血清透明质酸、层连蛋白、转氨酶、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转肽酶、胆红素水平。实验结果统计采用SPSS软件进行分析,P<0.05为差异有显著性意义。结果:与对照组比较,水飞蓟素治疗组的组织学评分(2.50)比模型组(3.38)明显下降(P<0.01)。肝脏HYP减少35%。procol-I mRNA和TIMP-1 mRNA分别下降35%和29%。血清HA降低30%,LN下降17%。以上差异均有统计学意义。结论:水飞蓟素抑制procol-I mRNA、TIMP-1mRNA表达,减少肝组织胶原含量,改善肝纤维化程度。     

水飞蓟宾治疗药物性肝损伤的研究进展

药物性肝损伤是临床上常见的肝损伤类型,抗精神病类药物、抗结核药物、对乙酰氨基酚、他汀类药物等均可能引起药物性肝损伤。水飞蓟宾作为水飞蓟素提取物中最具生物活性的物质,具有抗氧化、抗炎、抗纤维化等作用,总结了水飞蓟宾在防治药物性肝损伤方面的研究进展。     

水飞蓟素的药理作用

水飞蓟素是由菊科水飞蓟属植物水飞蓟干燥种子中提取分离的有效成分的总称，是一类具有C9取代基的黄酮木脂素类化合物，临床广泛用于治疗急、慢性肝炎，肝硬化及肝损伤。近年来，随着药理学实验方法的发展和完善，发现其还具有抗肿瘤、抗炎、降血脂、治疗糖尿病等作用。现将水飞蓟素的药理作用简述如下。     

水飞蓟宾胶囊治疗抗精神病药物所致肝损伤多中心随机对照研究

目的观察水飞蓟宾胶囊、复方益肝灵及肝泰乐治疗抗精神病药物所致肝损伤的疗效与安全性。方法随机选择三家精神专科医院服用抗精神病药物出现肝功能异常的精神分裂症患者250例为研究对象,随机分为水飞蓟宾组、复方益肝灵组及肝泰乐组,比较3组患者治疗12周ALT、AST、TBil、GGT等指标的变化。结果水飞蓟宾组、复方益肝灵组及肝泰乐组总有效率分别为86.16%、90.00%和85.50%。3组患者治疗4、8、12周ALT、GGT、TBil水平差异均无统计学意义(P均0.05)。水飞蓟宾组治疗4周AST水平均低于复方益肝灵组及肝泰乐组,差异均有显著统计学意义(P均0.01)。水飞蓟宾组治疗8周AST水平均低于复方益肝灵组及肝泰乐组,差异均有统计学意义(P均0.05),而治疗12周AST水平差异均无统计学意义(P均0.05)。3组患者治疗12周肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)及空腹血糖(GLU)差异均无统计学意义(P均0.05)。结论 3种药物均能有效治疗抗精神病药物所致肝损伤,且水飞蓟宾胶囊在治疗4周时降低转氨酶较快,改善程度优于其他两组。     

水飞蓟宾在非酒精性脂肪性肝炎进展过程中对肝纤维化的影响

目的研究水飞蓟宾对NASH大鼠肝纤维化进展的影响。方法30只雄性SD大鼠随机分为正常饮食对照组（n=10）、高脂饮食模型组（n=10）和水飞蓟宾治疗组（n=10），实验时间12周。生化法检测血清AST，ALT，TG，CHO。放免法检测HA，RTPCR法检测TIMP-1、TIMP-2、MMP-2、MMP-13mRNA的表达，紫外分光光度计测量SOD及MDA。结果与模型组比较，水飞蓟宾治疗组大鼠肝功改善，HA及SOD含量下降，TIMP-1、TIMP-2、MMP-2表这降低，MMP-13及MDA升高，肝纤维化程度减轻。结论水飞蓟宾具有一定抗纤维化作用。     

水飞蓟宾改善学习记忆作用研究进展

<正>水飞蓟素是从水飞蓟的种子中提取出来的一种黄酮木质素类混合物,包括水飞蓟宾、异水飞蓟宾、水飞蓟亭、水飞蓟宁等成分,其中水飞蓟宾含量为60%~70%,故目前药理及临床研究皆以水飞蓟宾为主~([1~3])。水飞蓟宾作为水飞蓟素的主要成分,被用于制成保肝药利肝隆(Legalon)并作为其主要的有效组分。20世纪70年代初,我国各地陆续开始从西德引进这种保肝药用植物,经过数年种植研究发现了它除具有改善肝功能、     

姜黄素和水飞蓟素对大鼠非酒精性脂肪性肝炎的作用及机制比较

目的:研究并探讨姜黄素和水飞蓟素对干预非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)的不同作用机制.方法:通过高脂饮食诱导大鼠制备NASH模型.将48只健康♂SD大鼠平均分成4组,其中正常组12只,给予普通正常饲料;模型组12只,姜黄素组12只,水飞蓟素组12只,均给予高脂饲料,即碳水化合物∶脂肪∶蛋白质为37∶45∶18.NASH模型制备成功后,姜黄素组每天还需按时给予治疗量的姜黄素羧甲基纤维素(carboxy methyl cellulose,CMC)混悬液50 mg/k g,水飞蓟素组每天按时给予水飞蓟素CMC混悬液100 mg/kg,正常组和模型组给予CMC溶液灌胃.治疗时间为6 wk.对比大鼠肝脏、血清生物化学指标、胰岛素抵抗水平、组织病理学、组织谷胱甘肽(glutathione,GSH)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、放射免疫和过氧化物酶体增殖物激活受体α(peroxisome proliferators-activated receptorα,PPARα)m RNA表达.结果:模型组大鼠的肝指数、总胆固醇(total cholesterol,TC)、谷草转氨酶(aspartate amino transferase,AST)、谷丙转氨酶(alanine transaminase,ALT)、血清三酰甘油、MDA、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)、空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)显著高于正常组和两个治疗组;水飞蓟素组PPARαm RNA表达明显高于模型组和姜黄素组,FINS和FPG的含量显著低于姜黄素组.结论:姜黄素、水飞蓟素对高脂饮食诱导制备大鼠NASH模型具有一定的干预作用,但二者的作用机制不同,姜黄素是通过抗炎和抗氧化作用作用于NASH,水飞蓟素则是通过促进肝脏PPARαm RNA的表达抑制NASH的发生和发展.     

水飞蓟素对慢性丙型肝炎患者的护肝和抗病毒作用

水飞蓟素（Silymarin）为包括水飞蓟宾A和B等8种成分的混合物。通常认为其通过抗氧化、抗炎、抗增生和免疫调节起到护肝作用。水飞蓟素是被西方社会所应用最多的10种自然药物之一，也是用于慢性丙型肝炎患者最普遍的植物药物。其体外以及动物试验的数据支持水飞蓟素的保护肝脏作用和体外抑制HCV作用。但临床数据尚不肯定并存有争议，故推荐进行更为深入的临床研究。     

水飞蓟素对糖尿病心肌病大鼠Bcl-2、Bax、Caspase-3和Cyt-C相关蛋白表达的影响

目的探讨水飞蓟素(silymarin)对糖尿病心肌病大鼠心肌细胞凋亡相关蛋白表达的影响。方法 50只SD大鼠随机分成正常对照组(空白组)、糖尿病组(模型组)及水飞蓟素低、中、高剂量组(50、100、200 mg.kg-1.d-1)。一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ,45 mg/kg)造成糖尿病模型,用不同剂量的水飞蓟素干预。对5组大鼠行空腹血糖、HE染色、免疫组化和Western印迹法检测。结果与空白组相比模型组空腹血糖显著升高(P<0.01);心肌细胞肥大、间质增多;Bcl-2表达下降,Bax、Caspase-3和Cyt-C表达均升高(P<0.01)。随着药物剂量的增加,水飞蓟素各治疗组空腹血糖降低,心肌结构改善,Bcl-2表达依次升高,Bax、Caspase-3和Cyt-C表达均依次下降;而且高剂量组的改善情况最为理想。结论水飞蓟素对糖尿病大鼠心肌组织具有保护作用,其机制可能与调节Bcl-2、Bax、Caspase-3和Cyt-C的水平有关。     

“只楚药业杯”可予宁有奖征文通知

可予宁(水飞蓟宾葡甲胺)是在欧洲传统的治肝保肝药物一水飞蓟素的基础上研制而成的新药，临床主要用于慢性肝炎、药物(抗结核药、抗肿瘤药等)及酒精所致肝中毒，肝硬化、脂肪肝等的治疗。     

姜黄素对CCl_4所致急性肝损伤大鼠的保护作用及其机制研究

目的观察姜黄素对四氯化碳(CCl_4)所致急性肝损伤大鼠的保护作用,并研究其作用机制。方法将60只SD大鼠随机分为对照组、模型组、水飞蓟素组(100 mg.kg-1)和大、中、小剂量姜黄素组(100、50和25 mg.kg-1),每组10只。建模成功后隔日给药灌胃,共30 d。取下腔静脉血和肝组织,分别检测血清乳酸脱氢酶(LDH)和前列腺素E2(PGE2)水平,采用Bio-Rad公司试剂盒检测肝组织匀浆白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和环氧合酶-2(COX-2)水平。结果对照组大鼠肝小叶结构完整清晰,肝细胞无坏死及脂肪变性,模型组肝组织损伤明显,经姜黄素处理肝组织炎性细胞浸润减少,肝组织损伤有不同程度的减轻;模型组大鼠血清LDH水平为(6458.00±423.72)IU/L,PEG2水平为(130.02±4.30)pg/ml,显著高于对照组[(1375.00±67.45)IU/L和(51.27±0.86)pg/ml,P0.001],而各剂量姜黄素处理组和水飞蓟素组均可显著降低大鼠血清LDH和PGE2水平(P0.05);模型组大鼠肝组织匀浆IL-6、TNF-α和COX-2水平显著高于对照组(P0.05),而大中小剂量姜黄素处理组和水飞蓟素处理组肝组织IL-6、TNF-α和COX-2水平显著低于模型组(P0.05)。结论姜黄素对CCl_4所致大鼠急性肝损伤具有保护作用,其机制可能是抑制了IL-6、TNF-α、COX-2和PGE2等炎性细胞因子的释放。     

水飞蓟素对非酒精性脂肪性肝炎大鼠小肠组织抗氧化作用的实验研究

目的探讨水飞蓟素对NASH大鼠小肠组织氧化应激损伤的影响。方法 50只Wistar大鼠被随机分为对照组、模型组和水飞蓟素干预组;对照组（10只）用普通饲料喂养,模型组（20只）通过高脂饮食建立NASH模型,水飞蓟素组（20只）给予高脂饮食加水飞蓟素灌胃,12周后评估。结果模型组较正常对照组大鼠血清TG、TC、ALT、AST水平明显升高（P〈0.01）,水飞蓟素组TG、TC、ALT、AST水平较模型组降低,差别有统计学意义（F=36.626～64.327,P〈0.01）;模型组大鼠较正常对照组小肠组织匀浆SOD活性明显降低（83.29±10.32U/mgprot对52.34±7.09U/mgprot）,MDA含量明显升高（0.56±0.07 Nmol/mgprot对0.97±0.09 Nmol/mgprot）,水飞蓟素组SOD活性较模型组有所升高,MDA水平下降,差异有统计学意义（F=23.488和10.609,P〈0.05）;内毒素水平为模型组（0.316±0.020EU/ml）〉水飞蓟素组（0.279±0.022EU/ml）〉正常对照组（0.234±0.021EU/ml）s;IgA水平为模型组〈水飞蓟素组〈正常对照组。结论抗氧化剂水飞蓟素不仅能提高肝脏本身的抗氧化能力,亦可以通过提高肠道抗氧化能力进而加强肠道的屏障作用。     

水飞蓟素在抗肝纤维化中的应用

肝纤维化是各种病因引起慢性肝损伤,激活肝星状细胞(HSC),导致细胞外基质(ECM)合成大于降解进而在肝脏异常沉积的结果,进一步发展,则引起肝小叶结构改建,假小叶形成,称为肝硬化.肝纤维化是慢性肝病重要的病理特征,也是肝硬化发生的前奏和必经中间环节.近年来有关肝纤维化的研究取得了长足进展,水飞蓟素(silymarin)在世界各国治疗肝病已有数千年的历史,其在抗肝纤维化中的作用值得人们关注.     

红景天素抗衰退效应的研究

以体内、体外相结合的方法,观察了药用植物红景天提取物——红景天素对二倍体成纤维细胞的形态及增殖的影响,同时对大鼠肝细胞的超微结构、肝内枯否氏细胞和肝细胞内脂褐素及组织中过氧化脂质的变化进行了观察测定。结果表明红景天素能够促进细胞生长及细胞代谢,阻抑粗面内质网和线粒体等微细结构的退行性变化,增强肝糖原合成,抑制肝细胞内脂褐素的形成、降低肝组织中过氧化脂质的含量。提示红景天素有延缓细胞老化、抗衰退效应。     

水飞蓟素治疗脂肪肝的作用机制

脂肪肝系指各种原因所致的肝脏脂肪（主要为三酰甘油）蓄积过多、代谢平衡失调的病理态。临床上常根据饮酒与否，将其分为酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝。尽管病因不同，二者却具有相似的病理学变化。目前对脂肪肝的治疗尚缺乏针对性的特效药，主要是祛除原发病因及戒酒、减肥、饮食运动等综合治疗，适当应用降脂保肝药物治疗。水飞蓟素（silymarin）是菊科草本植物水飞蓟种子中提取的类黄酮的有效活性成分，据现代药理研究水飞蓟素可直接清除自由基、对抗脂质过氧化、促进被损伤肝细胞合成DNA及结构蛋白、免疫调节和抗肝纤维化等药理活性，是经典的肝损伤修复药物，在当前尚缺乏其他有效的治疗脂肪肝药物的情况下，它在这方面的作用令人瞩目。本文就此进行综述。     

松弛素对肝纤维化大鼠的作用及对转化生长因子-β1的影响

目的:探讨松弛素对肝纤维化大鼠模型的防治作用及其对TGF-β1的影响。方法:将36只Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、松弛素组,每组12只。后两组大鼠采用CCl4行肝纤维化造模,共6周。松驰素组大鼠在第6周时开始静脉注射人重组松驰素,每次2μg/kg,1次/d。实验结束后检查各组大鼠肝组织病理情况,并对肝纤维化进行分级评分;检测各组大鼠血清肝功能指标(ALT、AST)和肝纤维化指标(HA、LN、PCⅢ、CⅣ);应用ELISA法检测大鼠肝组织中TGF-β1的表达水平。结果:松弛素组大鼠肝组织纤维化评分显著降低,与模型组比较差异有显著性意义(P<0.01);在降低ALT、AST、HA、LN、PCⅢ、CⅣ水平,抑制肝组织中TGF-β1的活化方面,松驰素组均优于模型组(P<0.01)。结论:松弛素具有显著的抗肝纤维化作用,其机制可能与抑制TGF-β1的活化有关。