HPLC-MS/MS法测定人血浆中普罗布考浓度

目的建立高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)技术测定人血浆中普罗布考浓度的方法。方法血浆经乙酸乙酯∶二氯甲烷(1∶1,V/V)提取后,采用HPLC-MS/MS测定。以ultimate CN(50mm×4.6mm,5μm)为色谱柱,乙腈∶水∶氨水=97∶3∶0.05(甲酸调pH=7.20)为流动相进行分离。质谱采用负离子模式检测,以大黄素甲醚为内标,检测离子515.5→236.1(普罗布考)和283.0→239.9(内标)。结果普罗布考在2.5～6000ng/mL范围内线性关系良好,最低定量限为2.5ng/mL,方法回收率在93.02%～104.12%之间,日内、日间精密度分别小于4.67%及5.72%。结论本研究所建立的方法准确、灵敏,可用于普罗布考血药浓度测定及药代动力学研究。     

HPLC-MS/MS法测定人血浆中氨溴索浓度

目的建立测定人血浆中盐酸氨溴索浓度的液相色谱-质谱-质谱联用法(HPLC-MS-MS)。方法血浆中加入内标曲马多,经液-液萃取后离心,取上清液吹干,再用甲醇复溶。色谱系统:SYMMETRYTM C18柱(150 mm×3.9 mm,5μm),流动相由20 mmo.ll-1乙酸铵水溶液∶甲醇(10∶90)组成,流速为0.6 ml.min-1。质谱检测方式:多重反应监测(MRM)。用于定量分析的离子对分别为质荷比(m/z)379.0→m/z 263.9(氨溴索)和m/z 264.2→m/z 58.1(内标曲马多)。结果盐酸氨溴索线性范围为0.1~400.0 ng.ml-1,最低检测浓度为0.1 ng.ml-1;标准曲线相关系数r≥0.99。结论HPLC-MS/MS法具有专属、灵敏、准确、操作简单及快速的优点,可以用于测定人血浆氨溴索浓度。     

LC-MS/MS测定人血浆中盐酸舍曲林的浓度

目的 建立LC-MS/MS测定人血浆中盐酸舍曲林浓度的方法.方法 以盐酸帕罗西汀为内标,采用乙腈-0.1%甲酸溶液(50∶50)为流动相,以Discovery C18色谱柱为分析柱,通过电喷雾电离源(ESI),以选择离子反应监测(SRM)方式进行检测.用于定量分析的离子反应分别为m/z 306.0→274.9(盐酸舍曲林)和m/z 330.1→191.9(盐酸帕罗西汀).结果 盐酸舍曲林线性范围0.332～66.400 μg·L-1,定量下限为(0.334±0.002)μg·L-1(n=5).日内、日间精密度(RSD)小于9%,平均回收率大于95%.结论 本法专属性强,样品处理方便,灵敏度高,适用于盐酸舍曲林临床药动学研究.     

HPLC-MS/MS法测定大鼠血浆中麻黄碱、伪麻黄碱浓度及药动学研究

[目的]建立同时检测大鼠血浆中麻黄碱、伪麻黄碱的高效液相色谱-质谱联用法(HPLC-MS/MS),并对大鼠口服三拗汤后的麻黄碱、伪麻黄碱进行药代动力学研究。[方法]血浆样品经碱化和乙酸乙酯液-液萃取,以盐酸苯丙醇胺为内标,乙腈-0.1%甲酸水(4∶96)为流动相,经Agilent Zorbax SB-C18柱(4.6 mm×150 mm,5μm)分离,采用电喷雾离子源(ESI),以多反应监测(MRM)模式进行正离子检测,定量分析的离子反应分别为:m/z 166.2→m/z 148.2(麻黄碱),m/z 166.2→m/z 148.2(伪麻黄碱)和m/z 152.1→m/z 134.1(盐酸苯丙醇胺)。[结果]麻黄碱和伪麻黄碱血药浓度在20~10 000μg/L范围内线性关系良好,批内、批间精密度RSD均小于5.3%,高、中、低3种浓度平均方法回收率大于64.7%。[结论]该方法专属、快速、灵敏,可用于麻黄碱、伪麻黄碱的药代动力学研究。     

大鼠血浆中辣椒素的HPLC-MS/MS测定

目的建立一种简单方便的血浆中辣椒素浓度的液质联用检测方法(HPLC-MS/MS)。方法血浆样本100μl加入终浓度为50 ng/ml的维拉帕米(内标),用混合溶剂乙酸乙酯∶丙酮(85∶15)萃取后用安捷伦6460三重四级杆质谱系统进行分析。采用多反应监测(MRM)扫描方式,在ESI源正离子模式下,选择m/z 306→137作为辣椒素监测离子,m/z455→165为内标物监测离子。结果样品分析时间仅需1.5 min,方法线性范围在1.85~370 ng/ml(r=0.9997),最低检测限为1.85 ng/ml。辣椒素在三个质控浓度(3.7、37、370 ng/ml)检测下的提取回收率为77.34%,70.64%及78.02%。结论 HPLC-MS/MS灵敏、快速、准确,可应用于检测血浆中存在的微量辣椒素。     

液相色谱-串联质谱测定大鼠血浆中紫云英苷的浓度及其药代动力学研究

目的建立液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定大鼠血浆中紫云英苷的浓度,并研究其灌胃给药后在大鼠体内的药代动力学特征。方法以槲皮素为内标,采用HPLC-MS/MS方法,色谱柱为Agilent ZORBAX SB-C18,流动相为甲醇-10 mmol/L醋酸铵水溶液-甲酸(80∶20∶0.15,v/v/v),采用多反应监测(MRM)模式,监测离子分别为:m/z 449.1→m/z287.1(紫云英苷),m/z301.1→m/z151.1(槲皮素);DAS2.0药动学软件计算药动学参数。结果紫云英苷在1.00～1000 ng/ml浓度范围内线性关系良好(r2=0.9929);定量下限为1.00 ng/ml;低、中、高浓度的提取回收率均大于93%。大鼠灌胃给药后在0.5±0.1 h达到231.1±67.3 ng/ml的峰值浓度,血浆半衰期为3.9±1.3 h,AUC0-∞为782.6±152.8(ng.h/ml)。结论本方法灵敏度高、选择性强、分析时间短,适用于血浆中紫云英苷的浓度测定及其药代动力学研究。     

LC-MS/MS法测定乌苯美司及甲氨蝶呤在临床药物相互作用中的应用

目的建立灵敏、高效、专属性强的高效液相色谱质谱联用法用于测定生物样品中乌苯美司和甲氨蝶呤的浓度。方法两种LC-MS/MS法均采用乙腈沉淀蛋白法处理生物样品,应用Hypersil ODS-C18色谱柱分离,通过电喷雾电离源串联质谱,以多反应监测方式进行负离子检测,测定生物样品中乌苯美司和甲氨蝶呤的浓度。其中,m/z 309.10→m/z 120.30,m/z 455.20→m/z 308.20和m/z 370.40→m/z 288.10分别作为乌苯美司、甲氨蝶呤和西洛他唑(内标)定量分析时监测的离子对,色谱分离的流动相为乙腈-0.1%甲酸水(60∶40,=v/v),流速为0.4 mL/min。结果苯美司、甲氨蝶呤在2.00~2000.00 ng/mL的范围内线性关系良好(r2=0.9976)。结论所建的LC-MS/MS法快速、灵敏、专属性强,适用于乌苯美司和甲氨蝶呤临床药代动力学研究。     

高效液相色谱-质谱法测定宣肺止嗽合剂中吗啡含量

目的建立高效液相色谱-质谱(HPLC-MS)法测定宣肺止嗽合剂中吗啡含量的方法。方法采用HPLC-MS正离子多反应监测模式(MRM)测定宣肺止嗽合剂中吗啡的含量,色谱柱为Shim-pack GIST-HP C18柱(50.0 mm×2.1 mm,3μm),流动相为甲醇-0.1%甲酸(30∶70,V/V),流速0.3 m L/min,柱温40℃;采用电喷雾离子源(ESI),以MRM进行定量分析,吗啡在正离子模式下定量分析离子对m/z 286. 40→m/z201.10。结果吗啡在0.517 5～5.175 0μg/m L质量浓度范围内线性关系良好(r=0.999 3);平均加样回收率为98.34%,RSD为1.44%;最低检测限为0.207 ng/m L,最低定量限为0.414 ng/m L。结论该方法简单可靠、重复性好,适用于药品中低含量吗啡的检测。     

液相色谱-串联质谱法测定大鼠血浆中黄体酮的浓度

目的建立测定大鼠血浆中黄体酮的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法。方法血浆样品采用液-液萃取法,经正己烷-二氯甲烷-异丙醇(100∶50∶5,V/V/V)提取后,以甲醇-水(75∶25,V/V)为流动相,以Hypersil ODS柱(50 mm×2.1 mm,5μm)为分析柱,采用ESI源以多反应监测(MRM)方式进行正离子检测。用于定量分析的离子反应为m/z 315.4→m/z(97.0+109.2)(黄体酮)和m/z 385.4→m/z 267.4(醋酸甲地孕酮,内标)。结果黄体酮血浆浓度测定方法的线性范围为0.5~200 ng/ml,日内、内间精密度(RSD)均<6.7%,准确度(RE)在±6.2%之间。结论该方法分析时间短、操作简便、灵敏度高、专属性强,适用于黄体酮的药动学研究。     

HPLC-MS/MS法测定人血浆中乌苯美司浓度

目的建立高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法测定人血浆中乌苯美司浓度。方法采用API3000型HPLC-MS/MS液质联用系统,Ultimate C18分析柱(50mm×4.6mm,5μm),流动相为甲醇-水-甲酸(70∶30∶0.05,V/V/V),流速为0.2mL/min,格拉司琼作为内标。样品经过固相萃取后浓缩进样,多反应离子检测模式,正离子扫描,离子源为ESI源。结果检测乌苯美司的线性范围为0.4～4000ng/mL,最低定量限为0.4ng/mL。批内精密度和批间精密度均小于6%。结论本法具有快速简便、灵敏准确的特点,可满足乌苯美司临床药物浓度测定的需要。     

液相色谱质谱联用技术测定动物血浆和组织中莪术醇

目的〓〖HTK〗建立HPLC-MS/MS法测定动物组织和血浆中莪术醇浓度。〖HTW〗方法〓〖HTK〗以奥硝唑为内标物，DiamonsilTM色谱柱C18(150mm×4.6mm, 5μm)为固定相，流速1mL/min，采用多反应离子检测方式测定犬血浆和大鼠5种组织样品中莪术醇（m/z 254.3→219.3）和内标奥硝唑（m/z 220.3→128.2）的浓度。〖HTW〗结果〓〖HTK〗在动物血浆和组织匀浆中，莪术醇浓度与内标物峰面积之比呈良好的线性关系。〖HTW〗结论〓〖HTK〗所建立的HPLC-MS/MS方法操作简便快速，灵敏度高，专属性强，可用于莪术醇动物药代动力学和组织分布研究。     

LC-MS/MS法测定人尿液中布南色林及其代谢物的浓度

目的 建立测定人尿液中布南色林及其代谢产物N-去乙基布南色林(布南色林C)的药物质量浓度方法.方法 尿液样品0.5 mL经饱和H2CO3水溶液0.2 mL碱化后用乙酸乙酯-二氯甲烷(体积比4∶1)萃取,布南色林与布南色林C分别以布南色林B和布南色林D为内标,采用LC-MS/MS法测定.色谱柱为Agilent Eclipse plus C18(4.6mmx150mm,3.5 μm),以乙腈-水(体积比87∶13,含0.005 mol·L-1甲酸铵和质量分数0.1％甲酸)为流动相,流速为0.5 mL·min-1,柱温为40℃;质谱条件采用ESI离子源,检测方式为正离子电离,选择性离子监测(SRM),用于定量分析的离子反应分别为m/z 368.2→297.2(布南色林),m/z396.3→297.2(布南色林B),m/z 340.2→297.1(布南色林C),m/z 356.2→313.3(布南色林D).结果 布南色林和布南色林C在10 ～2000ng· L-1(r2 =0.997)范围内线性良好,其平均回收率分别为93.54％和74.50％以上,日内、日间精密度RSD值分别小于8.6％与16.4％.结论 本试验建立的布南色林及布南色林C尿药质量浓度的测定方法简便、快速、准确、灵敏,可用于临床研究中布南色林及其代谢物的药动学研究与治疗药物监测.     

LC-MS/MS法测定大鼠血浆中阿霉素的药物浓度及应用

目的：建立液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法测定大鼠血浆中阿霉素的血药浓度,并用于阿霉素载药纳米粒的体内药动学研究。方法色谱柱采用Shim-pack XR-ODS柱（2.0 mm＆#215;100 mm,2.2μm）,仪器采用API 4000三重四极杆串联质谱仪,采用多反应监测（multiple reaction monitoring,MRM）定量离子对为m/z544.2→m/z396.9（阿霉素）和m/z357.3→m/z133.8（吡格列酮,内标）;甲醇沉淀蛋白法处理样品。结果阿霉素在2.0-2000μg/L范围内线性关系良好,定量下限为2.0μg/L,血浆中的内源性物质不干扰阿霉素的测定;日内和日间精密度RSD均小于±15.0%;阿霉素低、中、高3个QC浓度的提取回收率分别为（92.1±5.9）%、（82.8±2.9）%和（80.1±9.7）%,基质效应分别为（91.1±2.4）%、（82.1±1.7）%和（81.2±2.5）%。结论该方法适用于阿霉素纳米粒在大鼠体内的药物动力学研究。     

LC-MS/MS法测定人血浆中洛伐他汀及其活性代谢物的含量

目的 建立高效液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定人血浆中洛伐他汀及其活性代谢物洛伐他汀酸的浓度.方法 样品用乙酸乙酯∶二氯甲烷(体积比为1∶1)提取浓集后进样,色谱柱为Phenomenex Gemini C18(50×3 mm, 3 μm),流动相为乙腈-水(85∶15).质谱采用ESI离子源MRM模式检测,以辛伐他汀为内标,按内标法定量. 洛伐他汀、洛伐他汀酸和内标的检测离子对分别为质荷比(m/z)427.4→325.4、445.4→343.4和436.4→325.4.结果 洛伐他汀在0.031～64 μg/L范围内线性关系良好(r=0.9987),最低定量限为0.031 μg/L,方法 回收率在96%～102%之间,日内、日间精密度相对标准偏差(RSD)分别小于5.3%及9.3%.结论 本文建立的方法 准确、灵敏,可用于洛伐他汀血药浓度测定及药代动力学研究.     

HPLC-MS/ESI测定人血浆中阿立哌唑的浓度

目的 建立测定人血浆中阿立哌唑的HPLC-MS,并用于研究阿立哌唑在精神分裂症患者体内的药动学.方法 血浆样品中加入内标艾司唑仑,用叔丁基甲醚萃取.色谱柱为Hypersil GOLD(2.1 mm&#215;150 mm,5 μm),流动相为乙腈-30 mmol&#183;L-1醋酸铵缓冲液-甲酸(42∶58∶0.1),流速0.35 mL&#183;min-1.采用电喷雾电离源正源(ESI+),选择离子检测方式,用于定量分析的检测离子为m/z 448,450(阿立哌唑)和m/z 295(内标).结果 阿立哌唑在19.90～1 119.60 μg&#183;L-1内线性关系良好(r=0.999 9),最低定量质量浓度为1.00 μg&#183;L-1(S/N=10),方法回收率在97.2%～103.5%之间,日内与日间RSD均小于8.0%(n=5).结论 该方法灵敏度高,结果准确,适用于治疗剂量阿立哌唑体内药动学的研究.     

LC-MS/MS法测定大鼠血浆中芍药内酯苷的浓度及其在毒代动力学研究中的应用

目的 建立测定大鼠血浆中芍药内酯苷的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法.方法 血浆样品经乙酸乙酯-异丙醇(95:5,V/V)提取后,以Poroshell 120 EC-C18柱(50 mm×2.1 mm,2.7μm)为分析柱,乙腈-水为流动相梯度洗脱,采用ESI源在多反应监测(MRM)方式下进行正离子检测.用于定量分析的离子反应为m/z 498.5→m/z 197.1(芍药内酯苷)和m/z 251.3→m/z 108.2(拉科酰胺,内标).结果 芍药内酯苷血浆浓度测定方法的线性范围为20~2000 ng/ml,日内、日间精密度RSD%均<15%,准确度(RE)在±8.06%之间.结论 该法适用于芍药内酯苷在大鼠体内的毒代动力学研究.     

HPLC-MS/MS法测定人血浆中烟酸及其代谢物

目的 建立人血浆中烟酸及其代谢物的高效液相色谱-质谱联用(HPLC-MS/MS)测定法.方法 血浆样品加乙腈沉淀蛋白,取上清液挥干,用流动相溶解,二氯甲烷反洗后进样分析.使用Genimi C18柱(50×3.00mm,3 μm),柱温35℃,流动相为0.1%乙酸水溶液:甲醇:异丙醇(98:1:1),流速为0.2 mL/min,以正离子MRM模式检测,烟酸、烟酰胺、烟脲酸和内标6-甲基烟酸的检测离子对质荷比(m/z)分别为124.1→80.0、123.1→80.0、181.1→135.0和138.1→92.0.结果 烟酸线性范围为1.25～320 μg/L,烟酰胺和烟脲酸线性范围均为1.25～1280 μg/L,最低检测限均为1.25 μg/L,日内和日间RSD均小于9%,方法回收率为89%～105%.结论 该法具有快速、灵敏、准确、简便等特点,适用于人血浆烟酸浓度测定及药代动力学和生物利用度研究.     

大鼠血浆中辣椒素的HPLC-MS/MS测定

目的建立一种简单方便的血浆中辣椒素浓度的液质联用检测方法（HPLC-MS/MS）。方法血浆样本100 μl加入终浓度
为50 ng/ml的维拉帕米（内标）,用混合溶剂乙酸乙酯∶丙酮（85∶15）萃取后用安捷伦6460三重四级杆质谱系统进行分析。采用
多反应监测（MRM）扫描方式,在ESI源正离子模式下,选择m/z 306→137作为辣椒素监测离子,m/z455→165为内标物监测离
子。结果样品分析时间仅需1.5 min,方法线性范围在1.85~370 ng/ml（r=0.9997）,最低检测限为1.85 ng/ml。辣椒素在三个质
控浓度（3.7、37、370 ng/ml）检测下的提取回收率为77.34%,70.64%及78.02%。结论HPLC-MS/MS灵敏、快速、准确,可应用于
检测血浆中存在的微量辣椒素。
     

正相HPLC-MS/MS测定人血浆中多奈哌齐对映体浓度

目的建立正相高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法测定人血浆中多奈哌齐(DN)对映体的方法,并进行方法学验证。方法采用正己烷∶异丙醇(98∶2,V/V)作为萃取剂进行样品浓集,选用CHIRALCEL OJ-H手性柱(250mm×4.6mm,5μm)作分析柱,流动相为正己烷∶正丙醇∶二乙胺=60∶40∶0.1(V∶V∶V),流速为0.5mL/min,柱温为38℃。以多反应监测(MRM)方式进行定量检测,利多卡因为内标,按内标法定量。结果左旋DN(S-DN)、右旋DN(R-DN)对映体的保留时间分别为15.56和18.41min。S-DN的线性范围为0.051～7.596ng/mL,R-DN的线性范围为0.049～7.404ng/mL,线性良好(r>0.99)。S-DN和R-DN的方法回收率分别为95.10%～103.70%、93.58%～98.00%;预处理回收率分别为58.42%～61.08%、53.24%～61.87%;日内精密度(RSD)分别为8.35%～11.28%、6.78%～11.58%;日间RSD分别为5.82%～9.02%、6.87%～9.19%。结论建立的正相HPLC-MS/MS测定人血浆多奈哌齐对映体血药浓度具有快速、简便、灵敏、准确等优点,适用于多奈哌齐对映体的人体药动学研究。     

UPLC/MS/MS法同时测定人血浆中人参皂苷Re和Rg1含量及对参附冻干粉针剂的药代动力学评价

目的 在人血浆中建立一种快速灵敏的同时测定人参皂苷Re和Rg1含量的超高效液相色谱串联质谱(UPLC/MS/MS)检测方法.方法 采用Acquity UPLCTM BEH C18分析柱(1.7 μm, 2.1×100 mm),三重四级杆质谱检测器,在多反应检测模式(MRM)下分别选择质荷比(m/z) 969.6 →789.3、 m/z 823.5→643.2 和m/z 803.5 →387.1对Re、Rg1和内标地高辛进行检测.18名健康志愿者提供的324份血浆样品用该方法进行检测,并进行参附冻干粉针剂的药代动力学研究.结果 每个样品仅需要50 μL的血浆,洗脱时间仅需4 min.Re和Rg1的最低检测限均为0.025 ng/mL.在0.1～200 ng/mL内线性关系良好(r2>0.999).人参皂苷Re及Rg1在人血浆中的药动学参数均符合三室开放模型.结论 本法具有灵敏、快速的特点,适用于人参皂苷Re、Rg1血药浓度的同时测定以及静脉滴注参附冻干粉针剂药代动力学的研究.