α稳态的理论和临床

酸碱平衡的α稳态(α-stat)理论是在70年代提出的,已被一些中心用以指导低温体外循环中酸碱平衡的调节。本文就α稳态理论及其在心脏外科中应用的现状和争论做一综述。     

外科病人液体治疗中酸碱平衡研究进展

液体治疗是外科病人治疗中最基本,也是至关重要的一个环节,其对于维持内环境的稳定发挥重要作用。稳定的内环境是机体进行一切生命活动的基础。维持机体内环境适宜酸碱度是维持机体内稳态的一个重要方面,严重的酸碱平衡紊乱可以引起器官功能损害甚至危及生命。近年来人们对于酸     

低温心肺转流时不同方式调整酸碱平衡的比较

由于低温对水离解度及物质溶解度的影响,随温度下降血液pH值增高、PaCO2降低,另一方面机体在麻醉及低温状态下,各种代谢活动均大大降低,对酸碱平衡调节功能（生化,肾分泌）也大大减弱。这种情况下,我们用常温状况的酸碱平衡理论（酸碱正常值）来指导低温时的酸碱平衡管理-即所谓pH-稳态方式,就必然有一定的误差;     

创伤和脓毒症与细胞钙稳态

钙是细胞内最普遍而重要的第２信使维护细胞钙稳态是保持细胞正常结构和功能所必需的。创伤和脓毒症可引起细胞的钙稳态变化，导致细胞毒性死亡。降低机体免疫力等损伤效应。钙调节药物在创伤和脓毒症治疗中发挥积极作用，并有广阔的开发 和应用前景。     

线粒体稳态在椎间盘退变中的作用

椎间盘退变（intervertebral disc degeneration, IDD）作为临床上最常见的脊柱退行性疾病之一，是导致腰痛的主要病因，严重影响生活质量，并给家庭及社会带来巨大的经济负担。近年来，大量的研究发现，在退变的髓核细胞中能够观察到线粒体稳态系统的失调。线粒体稳态系统可调控髓核细胞的增殖与凋亡，进而影响IDD的病理生理过程。本文从线粒体抗氧化系统、线粒体蛋白质稳态、线粒体动力学、线粒体生物发生和线粒体自噬等方面，综述线粒体稳态系统在IDD发生发展过程中的调控作用，为探索IDD的早期防治提供新的思路。     

表观基因组学调控骨稳态机制及运动适应性研究

骨稳态包括成骨细胞和破骨细胞介导的骨形成与骨吸收,骨组织的完整性依赖二者间的动态平衡。研究表明,骨稳态的建立除受年龄、性别、生活方式等影响外,还与遗传因素密切相关。表观基因组学描述了一种在不改变DNA序列状态下控制基因表达的遗传机制,包括DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA。而运动作为外源性刺激因素,在“遗传-环境”范畴内可通过干预基因的表观组学状态影响疾病发展。这表明在调控骨稳态过程中,运动能成为宏观与微观刺激的桥梁。基于此,本文全面综述了表观基因组学调控骨稳态的详细机制,深入探讨了运动干预表观基因组学影响骨稳态的潜在途径,并总结了“遗传-环境-骨骼”间完整的作用框架,为运动调控内源性因素干预骨稳态提供了新视角。     

低温对脑血流灌注的影响

低温对脑的保护作用主要是通过降低脑氧耗及代谢率。低温通过影响血流动力学、血液流变学及抑制某些酶的活性而影响到脑血流灌注(CBF),使CBF减少。一般情况下CBF的减少是通过脑血管的自动调节来进行,在中度低温下这种自动调节机制将保持完整,但改变平均动脉压和泵血流量是否影响CBF还取决于低温下采取的pH处理法。应用α稳态法处理酸碱平衡时CBF的自动调节功能存在,但用pH稳态法时,由于人为地形成了高碳酸血症而使CBF的自动调节功能丧失。另外,低温下脑血管阻力可以因血液流变学的改变或扩张脑血管物质的减少而增加,从而影响到CBF。     

工业锅炉燃烧过程的稳态优化模型

建立了一个以能源成本最低为目标、采用神经网络模拟约束条件的工业锅炉燃烧过程稳态优化模型.介绍了该模型的罚函数法求解算法,并给出了一个应用实例.理论计算和实际使用表明,该模型有相当的精度,可以显著提高系统的能源利用率.     

铁过载对骨稳态的影响及相关机制的研究

铁是几乎所有生物体新陈代谢中必不可少的微量元素。但体内过量铁会产生细胞毒性,可使骨的强度和密度降低,铁过载可以通过抑制成骨细胞分化、增殖和刺激破骨细胞生成来破坏骨稳态。研究证实,铁螯合剂对铁过载导致的骨稳态失衡具有潜在的治疗价值。本文综述了铁过载对骨稳态的影响,阐明这一过程的细胞及分子机制,总结了铁螯合剂对成骨细胞及破骨细胞的不同影响,旨在为治疗铁过载造成的骨稳态失衡提供新的治疗靶点。     

不同血气管理与红细胞压积在深低温停循环中对乳猪脑损伤的影响

目的用近红外分光仪(NIRS)观察不同的血气管理和红细胞压积(HCT)对乳猪深低温停循环(DHCA)中脑损伤的影响。方法将24只乳猪根据DHCA期间所采用不同的血气管理和HCT分为4组。A组术中HCT0.25～0.30,降温期pH稳态管理血气,其余各期采用alpha稳态管理血气;B组术中HCT0.25～0.30,alpha稳态管理血气;C组术中HCT0.20～0.25,降温期pH稳态管理血气;D组术中HCT0.20～0.25,alpha稳态管理血气。用NIRS连续监测脑氧合情况,术后6h脑组织固定于甲醛中,并进行组织学评分判断脑损伤程度。结果NIRS指标中,D组脑氧合血红蛋白(HbO2)和总血红蛋白(HbT)在降温期明显低于A组和B组(P<0.05),A组DHCA期间HbO2最低点持续时间(HbO2-NT)明显短。所有HbO2-NT小于25min的乳猪均无脑组织损伤的病理改变。结论DHCA期间采用pH稳态联合高HCT能减轻术后脑损伤。     

铁稳态与骨质疏松

铁在机体正常的生理活动中扮演着重要角色，铁稳态调节机制已成为目前铁代谢领域研究的热点。近年研究表明，铁稳态失调（铁过载或铁缺乏）与骨代谢异常密切相关，可导致骨质疏松的发生。因此，将近年“铁介导的骨代谢异常”相关文献进行梳理综述，以期为铁代谢与骨代谢的研究提供一定的参考。     

干细胞niche在心脏干细胞稳态维持中的作用

目的综述干细胞niches(stem cell niches,SCNs)在心脏干细胞(cardiac stem cells,CSCs)稳态维持中的作用,并展望其应用前景。方法广泛查阅近十年来关于心脏SCNs(cardiac SCNs,CSCNs)的文献,分析其组成细胞、细胞外基质及分泌因子在CSCs稳态维持中的作用,并进行综述。结果研究表明,CSCNs能延缓CSCs老化,保护其不受外因损害,保持干性稳定,并提高纯净度和数量,但作用机制尚不完全清楚。结论 CSCNs在CSCs干性稳定的维持以及纯化、扩增方面具有良好应用前景,有待进一步深入研究。     

软骨细胞线粒体稳态失衡在骨关节炎发病机制中的作用研究进展

目的 总结软骨细胞线粒体稳态失衡在骨关节炎（osteoarthritis,OA）发病机制中的作用及其临床应用前景。方法 综述国内外相关文献,总结线粒体稳态失衡的相关机制、线粒体稳态失衡与OA发病机制的关系,以及在OA治疗中的应用前景。结果 研究表明,软骨细胞线粒体生物发生异常、氧化还原失衡、动力学失衡、自噬功能受损引起的线粒体稳态失衡,在OA发病机制中发挥重要作用。其中,线粒体生物发生异常会加速OA软骨细胞分解代谢反应,加剧软骨损伤。线粒体氧化还原失衡会导致活性氧（reactive oxygen species,ROS）大量堆积,抑制细胞外基质合成,诱导细胞铁死亡,最终导致软骨退化。线粒体动力学失衡则会导致线粒体DNA突变,腺嘌呤核苷三磷酸生成减少,ROS堆积,加速软骨细胞的凋亡。线粒体自噬功能受损时,功能失调的线粒体无法被及时清除,导致ROS大量堆积,进而使软骨细胞凋亡。研究发现如葛根素、红花黄、虾青素等药物可通过调节线粒体稳态抑制OA的发展,为OA的治疗提供了新思路。结论 软骨细胞线粒体稳态失衡是OA的重要发病机制之一,进一步探索线粒体稳态失衡相关机制对于OA的预防和治疗具有重要意...     

择期腹部手术后胰岛素抵抗相关因素研究

目的 研究腹部择期手术后发生胰岛素抵抗(IR)的相关因素,探讨IR的作用部位.方法 选择首都医科大学宣武医院2006年3月至2006年6月间腹部择期手术病人14例,其中男性5例.女性9例.分别检测病人术前1d(术前)、术中、术后第1天(术后)血浆肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)、血糖(BG)、血胰岛素(INS),利用稳态模式评估法(HOMA)计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素分泌指数(HOMA-β)和胰岛素敏感指教(ISI).用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法,检测肌肉组织中胰岛素受体(INSR)、葡萄糖载体4(CLUT4)的基因表达.结果 术中和术后的BG、INS、IL-6和TNF-α分别呈进行性增加,其差异具有统计学意义(均为P<0.001).术后HOMA-IR明显高于术前,差异具有统计学意义(P<0.001);术后HOMA-β高于术前,但差异无统计学意义(P=0.103).手术结束时腹直肌的GLUT4 mRNA表达较手术开始有显著下降(P<0.001),而INSR mRNA表达却无明显差异(P=0.165).ISI与手术时间(r=-0.736、P<0.001)、术中出血(r=-0.594、P=0.032)、术后TNF-α水平(r=-0.641、P=0.018)呈负相关.结论 腹部择期手术病人存在IR.IR的主要作用部位在受体后.缩短手术时间、降低手术创伤强度、减少出血对减轻IR具有重要意义.     

miR-34a调节骨稳态在骨质疏松中的应用前景

miR-34a是一个非编码蛋白的单链小分子RNA,在转录水平上通过碱基配对3’-端非翻译区域抑制靶基因表达,多用于肿瘤学的研究中,可通过下调原癌基因的表达抑制肿瘤细胞生长,近年发现其参与骨代谢过程中骨稳态的调节。Tgif2通过与 DNA结合或与TGFβ激活的Smads相互作用抑制TGFP基因表达而抑制成骨细胞的增殖,且Tgif2与RNAKL通路形成一个正反馈循环,RNAKL通路诱导的转录因子增加Tgif2活性,Tgif2又反过来促进RNAKL通路中转导因子的活性,从而促进破骨细胞的生长分化,miR-34a主要通过下调Tgif2基因的表达,促进成骨细胞增殖,且miR-34a下调Tgif2表达时,也间接抑制了 OPG/RANK/RANKL通路的转导,抑制破骨细胞增殖、分化。同时MiR-34a是肿瘤抑制基因P53最常见的转录靶点,P53不仅在转录水平对miR-34a进行调节,而且影响miR-34a前体形成和成熟。P53、miR-34a及Tgif2三者相互作用,直接影响成骨破骨细胞的增殖与分化,且与多个经典信号通路均有交叉,如OPG/RANK/RANKL通路、Wnt/hatenin经典信号通路,参与经典通路中相关因子的调节,间接影响骨稳态。因此,研究miR-34a如何调节成骨破骨分化及协调细胞内其他调节通路共同维持骨稳态将会成为防治骨质疏松症的重要研究方向。     

Wnt信号通路在骨稳态中的作用

人体内的骨稳态是由骨形成和骨吸收活动组成的动态平衡过程.骨稳态的失衡和功能障碍是包括骨质疏松症和骨硬化症在内的多种骨骼疾病的基础.以往研究证实Wnt、BMP、PTH/PTHrP、Notch和Hedgehog等信号通路参与调控成骨细胞/破骨细胞功能及骨稳态的平衡,其中Wnt信号通路的作用尤为关键和重要.本综述以此为切入点...     

兰尼碱受体拮抗剂——丹曲洛林的细胞保护作用

作为第二信使，钙离子在多种细胞功能活动中均有重要作用。如果钙离子的细胞内稳态受到破坏，则可导致细胞毒性反应甚至细胞死亡。钙通道兰尼碱受体激活，可致细胞内钙库释放过多从而}I起细胞损伤。而缺血、缺氧、癫痫、创伤、麻醉及神经退变性疾病的动物模型和组织培养实验中皆可观察到钙离子内稳态异常。丹曲洛林属兰尼碱受体拮抗剂，最早用于治疗恶性高热。丹曲洛林可抑制细胞内主要钙库——内质网过多释放钙离子。丹曲洛林可能的抗损伤细胞保护作用已在不同的组织培养模型或动物疾病模型中得到广泛的研究，此类模型均涉及细胞内钙离子稳态破坏所介导的细胞毒效应。本文中我们综述了钙离子内稳态破坏在细胞死亡中的作用，丹曲洛林的药理学和药代动力学特点，丹曲洛林的细胞保护作用以及在众多应激和疾病模型中抑制细胞损伤的潜在应用价值。     

铜稳态失调与消化系统肿瘤相关性的研究进展

目的 总结铜及其衍生物近年来在消化系统肿瘤中的研究进展，旨在为临床诊断和治疗决策提供参考。方法 阅读并总结了近几年铜稳态及铜死亡相关文献，对铜在肿瘤中的作用及铜应用于肿瘤诊疗的研究进展进行综述。结果 铜是一种必须微量元素，参与各种基本的生物过程。血清和组织中铜水平升高与肿瘤的发展息息相关。随着铜在各种消化系统肿瘤中作用机制的深入研究，利用铜及相关衍生物对肿瘤患者进行治疗已经成为一种新策略。结论 铜及其衍生物在消化系统肿瘤诊疗中存在广阔前景，但其能否在临床患者身上获益仍然需要开展大量的临床实验证明。     

水、电解质及酸碱平衡理论的教学探讨

探讨病理生理学基础知识水、电解质及酸碱平衡理论教学的新思路和新方法给学生和年轻医生。一条线”将看似零散庞杂的知识点串联起来,促进他们能更快理解、掌握并记住相关理论知识,在临床工作中能够灵活运用。     

血气管理策略对停循环术中脑保护的实验研究

目的：探讨利于停循环术中脑保护的血气管理策略。方法：１８头建立体外循环,按降温其血乞管理策略随机分组：即α－稳态组（α组）,ｐＨ－稳态组（Ｐ组）;两种稳态方法联合应用组Ｐ→α组。于常温转流１０分钟降温末、复灌５分钟、复温末共４个时点测定脑血流量（ＣＢＦ）、脑氧代谢率（ＣＭＲＯ２）、脑组织ＡＴＰ含量;降温期和停循环末测鼻咽温度和脑皮层温度和深部温度;脑电图观察;复温末行脑超微结构观察。结果：降温期Ｐ