灯盏花乙素苷元的药动学研究

 目的研究大鼠灌胃给药灯盏花乙素苷元的药动学。方法色谱柱Kromasil C₁₈柱(4.6mm×150mm,5μm);流动相pH2.6的50mmol·L^-1磷酸盐缓冲液-甲醇-四氢呋喃(60∶40∶10);流速1.0mL·min^-1;分析电压100mV。结果讨论灯盏花乙素苷元灌胃给药后的药-时曲线和主要药动学参数,经剂量校正,绝对生物利用度为7.0%。结论灯盏花乙素苷元口服易于吸收,与灯盏花乙素相比,其相对生物利用度为301.8%。     

灯盏花乙素的药动学研究

 目的建立大鼠血浆中灯盏花乙素的HPLC-ECD测定方法,研究大鼠静注及灌胃给药灯盏花乙素的药物动力学。方法色谱柱Kromasil C₁₈柱(4.6 mm×150 mm,5μm)；流动相pH2.6的50 mmol·L^-1磷酸盐缓冲液-甲醇-四氢呋喃(60：40：10)；流速1 mL·min^-1；分析电压100 mV。结果灌胃给药后,约在1.0 h,血药浓度达第一个高峰,约在5.0 h,血药浓度达第二个峰。结论灯盏花乙素静注给药的药-时曲线符合三室模型,经剂量校正,灌胃给药的绝对生物利用度为2.20%。     

阿莫西林对灯盏花乙素血药浓度的影响

 目的研究口服抗生素药物对中药有效成分血药浓度的影响。方法用HPLC-ECD方法测定阿莫西林和灯盏花乙素合并给药组与灯盏花乙素单独给药组的血药浓度,比较两者的药动学参数。结果阿莫西林和灯盏花乙素合并给药组的ρ_max= (9.58±3.12)μg·L^-1,AUC_0-24h=(83.67±20.17)μg·h·L^-1；灯盏花乙素单独给药组的ρ_max=(26.57±10.89)μg·L^-1,AUC_0～24h=(184.93±49.38)μg·h·L^-1。结论两者药动学参数存在显著性差异(P＜0.05),口服抗生素类药物阿莫西林严重影响灯盏花乙素的血药浓度,提醒临床医生和患者应合理用药。     

大鼠灌胃灯盏花素后血浆、胆汁、尿液以及粪便中代谢产物的鉴定

目的 对大鼠灌胃灯盏花素后收集的血浆、胆汁、尿液以及粪便中存在的灯盏乙素的代谢产物进行鉴定.方法 通过使用HPLC结合光电二极管阵列检测器(DAD),采用梯度洗脱的方法 ,对比分析给药组大鼠和空白组大鼠的血浆、胆汁、尿液以及粪便样品,并且在相同的液相色谱条件下与对照品的保留时间和紫外吸收特征进行对照来鉴定主要代谢产物.结果 从大鼠ig 20、200 mg/kg灯盏花素的血浆中鉴定了代谢产物野黄芩素-6-O-β-D-葡萄糖醛酸苷(scutellarein-6-O-β-D-glucuronide,M5);从大鼠ig 20、200 mg/kg灯盏花素的胆汁中鉴定了代谢产物野黄芩素-6,7-O-β-D-二葡萄糖醛酸苷(scutellarein-6,7-di-O-β-D-glucuronide,M1)、6-O-甲基-灯盏乙素(6-O-methylscutellarin,M3)、、野黄芩素-6-O-β-D-葡萄糖醛酸苷(scutellarein-6-O-β-D-glucuronide,M5)和灯盏乙素(黄芩素苷,scutellarin,M7),从大鼠ig 20 mg/kg灯盏花素的尿液中鉴定了代谢产物野黄芩素-6,7-O-β-D-二葡萄糖醛酸苷(scutellarein-6,7-di-O-β-D-glucuronide,M1),从大鼠ig 200 mg/kg灯盏花素的尿液中鉴定了代谢产物野黄芩素-6,7-O-β-D-二葡萄糖醛酸苷(scutellarein-6,7-di-O-β-D-glucuronide,M1)、野黄芩素(scutellarein,M2)和灯盏乙素(scutellarin,M7);从大鼠ig 200 mg/kg灯盏花素的粪便中鉴定了代谢产物野黄芩素(scutellarein,M2).结论 灯盏乙素在大鼠体内发生了广泛的代谢,并且主要以其代谢产物的形式存在;灯盏乙素在大鼠体内产生的代谢产物主要通过尿液和胆汁排泄.     

灯盏乙素及其衍生物灯盏乙素乙酯在大鼠体内的药代动力学的比较

该文建立了测定大鼠血浆中灯盏乙素及灯盏乙素乙酯的反高效液相色谱方法,比较灯盏乙素及其衍生物在大鼠体内的药代动力学特点.大鼠分别灌胃给予104 mg·kg^-1灯盏乙素和114.5 mg·kg^-1灯盏乙素乙酯,颈静脉采血,HPLC测定血浆中灯盏乙素及灯盏乙素乙酯的浓度,经Winnonlin软件拟合房室模型,计算药代动力学参数.结果表明,灯盏乙素和灯盏乙素乙酯口服后在体内均呈非房室模型,药时曲线有双峰现象.主要药代动力学参数:灯盏乙素的T_max为(6±1.26) h,C_max为(321.55±48.31) μg·L^-1,AUC_0-t为(2 974±753) h·μg·L^-1;灯盏乙素乙酯的T_max为0.5 h,C_max为(1 550.82±219.75) μg·L^-1,AUC_0-t为(6 407±399) h·μg·L^-1.灯盏乙素乙酯比灯盏乙素入血速度快,且生物利用度是灯盏乙素的2倍以上.     

黄芩素与黄芩苷大鼠体内药动学比较研究

 目的对黄芩素与黄芩苷的大鼠体内药动学行为进行比较研究。方法采用高效液相-电化学色谱法,对等摩尔剂量灌胃给药黄芩素和黄芩苷后,大鼠体内黄芩苷的血药浓度进行测定。结果灌胃给药黄芩素740μmol·kg^-1时,原型药完全被代谢,血浆中主要检测到代谢产物黄芩苷;分别灌胃给药等摩尔剂量的黄芩素和黄芩苷740μmol·kg^-1后,大鼠血浆中黄芩苷的药-时曲线均呈现双峰现象,ρ_max分别为14.63,10.92mg·L^-1和8.51,4.87mg·L^-1,AUC_0～24h分别为149.63和63.68mg·h·L^-1;黄芩素的相对生物利用度为235.9%。结论等摩尔剂量下黄芩素与黄芩苷的药动学行为具有显著差异,口服黄芩素比黄芩苷的达峰浓度高、生物利用度高。     

灯盏乙素在大鼠体内药代动力学及组织分布的研究

目的：研究灯盏乙素在大鼠体内药代动力学和组织分布特性,为临床合理用药提供科学依据。方法：灌胃给予80 mg·kg^-1的灯盏乙素,HPLC测定大鼠体内灯盏乙素的血药浓度及组织中的浓度,血浆样品用固相萃取的方法处理,其他生物样品用液-液萃取法处理。结果：灯盏乙素在血浆和组织匀浆中线性范围分别为10～1 280 ng·mL^-1(R2>0.99)和40～1 280 ng·g^-1 (R²>0.99),最低检测限分别为10 ng·mL^-1和40 ng·g^-1,日内、日间精密度均小于8%。主要药代动力学参数：达峰时间t_max为(7.7±1.0) h,峰浓度C_max为(288.0±75.2) ng·mL^-1,药时曲线下面积AUC0～t为(5.6±1.6) μg·mL^-1·h,MRT0～t为 (17.5±1.4) h。结论：灯盏乙素口服后在体内呈非房室模型,药时曲线有双峰现象。     

灯盏花乙素大鼠口服给药的药动学与药效学研究

目的：以静脉给药为对照,研究灯盏花乙素口服给药在大鼠中的药代动力学及对大鼠实验性脑缺血的药效作用,探讨灯盏花乙素口服给药治疗脑梗死的可行性。方法：采用125I标记法测定SD大鼠尾静脉注射和灌胃0.4mg.kg-1灯盏花乙素后不同时间血浆中灯盏花乙素的浓度,3P87软件拟合房室模型,计算药动学参数;采用Longa线栓法制作SD大鼠局部脑缺血模型,脑缺血1h,再灌注24h,随机分为假手术组、模型组、灯盏花乙素口服给药与静脉给药组,每组6只,分别给予相应药物,观察各组对脑缺血大鼠神经功能、脑梗死面积的影响。结果：口服给药组Tmax、Cmax分别为42.70 min、0.28μg/mL,绝对生物利用度为30.54%。脑缺血1h,再灌注24h时模型组大鼠神经功能缺损严重,平均达4~5级;模型组梗死体积平均为21.82%,口服组给药组与静脉给药组分别为16.76%与14.01%,与模型组比较有显著性差异。结论：灯盏花乙素口服给药治疗脑梗死具有一定的可行性。     

大孔吸附树脂分离纯化灯盏花提取物中灯盏花甲素和灯盏花乙素的研究

目的 建立质量分数高于99.0%灯盏花乙素的吸附树脂法分离工艺。方法 根据灯盏花乙素、灯盏花甲素结构特征,综合调控树脂的疏水性和氢键作用力,达到树脂的高吸附选择性。结果 MA比例为45%的酰胺基树脂ac-3吸附选择性最佳。以灯盏花提取物为原料,可分离得到质量分数高达99.4%的灯盏花乙素。结论 兼具疏水性和氢键作用力相互协同作用的酰胺基树脂,可高选择性的吸附灯盏花甲素,达到分离纯化灯盏花乙素的目的。该分离工艺操作简单,成本低廉,适于工业化生产。     

木犀草素在大鼠体内的药动学研究

 目的建立HPLC-UV方法,研究木犀草素灌胃及腹腔给药后原形药物及结合形药物在大鼠体内的药动学,并测定灌胃给药后大鼠胆汁排泄情况。方法利用HPLC-UV方法,测定大鼠灌胃及腹腔给药20 mg·kg^-1后血浆及血浆样品水解后木犀草素浓度。测定灌胃给药后各个时间段胆汁样品水解后木犀草素浓度,计算20 h内胆汁的排泄率。利用DAS计算出主要药代参数。结果木犀草素灌胃给药后,血浆中游离木犀草素的AUC_0-t,MRT_0-t,ρ_max,t_max分别为0.212 6 mg·h·L^-1,4.52 h,0.05 mg·L^-1,0.25 h;游离与结合形式总和的药代参数分别为12.076 6 mg·h·L^-1,7.89 h,1.45 mg·L^-1,8 h。腹腔给药后,血浆游离木犀草素的AUC_0-t,MRT_0-t,ρ_max,t_max分别为4.642 1 mg·h·L^-1,3.81 h,1.71 mg·L^-1,0.5 h;血浆游离与结合形式的药代参数分别为36.720 9 mg·h·L^-1,6.98 h,7.755 mg·L^-1,0.5 h。胆汁样品水解处理后12 h的总排泄量约为给药量的0.87%。胆汁中药物浓度在1～2 h和8～12 h时间段较高。胆汁中药物浓度不随时间而降低。结论建立的HPLC方法可用于木犀草素的药动学研究。木犀草素给药后在体内主要以结合形式存在。口服给药后木犀草素部分以结合形式通过胆汁排泄。     

Comparison of Inhibition Capability of Scutellarein and Scutellarin Towards Important Liver UDP‐Glucuronosyltransferase (UGT) Isoforms

Scutellarin is an important bioactive flavonoid extracted from Erigeron breviscapus (Vant.) Hand‐Mazz, and scutellarein is the corresponding aglycone of scutellarin. The present study aims to compare the inhibition potential of scutellarin and scutellarein towards several important UDP‐glucuronosyltransferase (UGT) isoforms, including UGT1A1, UGT1A6, UGT1A9 and UGT2B7. It was demonstrated that scutellarein exerted stronger inhibition towards the tested UGT isoforms than scutellarin. Furthermore, the inhibition kinetic type and parameters (K_i) were determined for the scutellarein's inhibition towards these UGT isoforms. Competitive inhibition of scutellarein towards all these UGT isoforms was demonstrated, and the K_i values were calculated to be 0.02, 5.0, 5.8 and 35.9 μM for UGT1A1, 1A6, 1A9 and 2B7, respectively. Using in vivo maximum plasma concentration of scutellarein in rat, the in vitro–in vivo extrapolation was performed to predict in vivo situation, indicating the most possible in vivo adverse effects due to the inhibition of scutellarein towards UGT1A1. All these results remind us to monitor the utilization of scutellarin and scutellarein, and the herbs containing these two components. Copyright © 2013 John Wiley & Sons, Ltd.     

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??OBJECTIVE To establish the HPLC methods for determining the contents of the active ingredients and fingerprint chromatogram of Scutellaria barbata formula granules. METHODS The HPLC analysis was carried out on a Wondasil C₁₈ column (4.6 mm??250 mm,5 ??m) with mobile phase consisting of methanol-acetonitrile-0.1% phosphoric acid (12.5??15??72.5) at the flow rate of 1.0 mL??min^-1. The column temperature was maintained at 30 ??. The detection wavelength was set at 335 nm to determine the contents of scutellarin and scutellarein and 320 nm to establish the fingerprint chromatogram of Scutellaria barbata formula granules, medical materials, and aqueous decoction. RESULTS The linear ranges of scutellarin and scutellarein were 0.074 0-0.518 0 ??g and 0.051 6-0.3612 ??g, respectively. The average recoveries were 103.18% and 99.99%, respectively. Nine peaks in the fingerprint chromatogram of formula granules could be tracked in the aqueous decoction, and eight peaks in the fingerprint chromatogram could be tracked in the medical materials. CONCLUSION The methods can provide more information for the quality control of Scutellaria barbata formula granules.     

RP-HPLC测定半枝莲药材中4种主要黄酮类成分的含量

 目的建立测定半枝莲药材中野黄芩苷、野黄芩素、木犀草素和芹菜素含量的HPLC分析方法。方法采用C₁₈柱,测定野黄芩苷以甲醇-0.1%醋酸水溶液(40∶60)为流动相;测定野黄芩素、木犀草素和芹菜素以乙腈-0.1%醋酸水溶液为流动相,梯度洗脱(0→40min,乙腈15%→60%)。流速为1.0mL·min^-1,检测波长为335nm。结果野黄芩苷、野黄芩素、木犀草素和芹菜素分别在0.0124～0.992μg,0.006675～0.6675μg,0.00484～0.484μg和0.006875～0.6875μg内呈良好的线性关系。所测10份半枝莲药材中,野黄芩苷、野黄芩素、木犀草素和芹菜素的含量范围分别为0.147%～0.592%,0.028%～0.296%,0.007%～0.084%和0.011%～0.217%。结论本方法简便可行,适用于半枝莲药材中4种黄酮类成分的含量测定。     

伪人参皂苷GQ的排泄试验研究

目的:研究大鼠舌下静脉给药伪人参皂苷GQ后,其在胆汁、粪和尿中的排泄情况。方法:采用高效液相-蒸发光散射色谱(HPLC-ELSD)法测定大鼠胆汁、粪和尿中伪人参皂苷GQ,Diamonsil C₁₈色谱柱(4.6 mm×250mm,5μm),以甲醇-水(24∶7)为流动相,流速1.0 mL.min^-1,检测温度为50℃,灵敏度为10,以氮气为载气,压力为303 975 Pa。结果:HPLC-ELSD测定方法的标准曲线线性关系、样品回收率和日内、日间精密度均符合要求。伪人参皂苷GQ大鼠舌下静脉给药后,主要以胆汁排泄为主,占总药量的41.60%;其次为粪排泄,占总药量的9.97%;尿液中仅检出少量伪人参皂苷GQ。结论:大鼠胆汁、粪和尿中主要以伪人参皂苷GQ原形药物排泄。     

灯盏乙素及其苷元药代动力学特征的研究进展

灯盏乙素为灯盏花素主要有效成分,在治疗心脑血管疾病方面效果显著,临床应用非常广泛,近年来,有关灯盏乙素及其苷元的药代动力学研究已日趋活跃,作者总结分析了近年来有关灯盏乙素及其苷元药代动力学研究的文献.以期为灯盏乙素系列药物的开发利用打下坚实的理论基础.     

灯盏花素对角叉菜胶诱导的血栓模型大鼠血液流变学参数的影响

目的:观察灯盏花素不同作用时间对角叉菜胶诱导的血栓模型大鼠血液流变学参数的影响。方法:Wistar大鼠sc角叉菜胶5mg.kg-1复制血栓模型;尾静脉注射36 mg.kg-1灯盏花素后不同时间腹主动脉取血进行血液流变学参数的测定。结果:灯盏花素在药后30min能显著抑制血小板聚集、降低全血黏度,血浆黏度随药物作用时间的延长有降低的趋势;而对红细胞压积和纤维蛋白含量没有显著影响。结论:灯盏花素对血栓模型大鼠血液流变学参数的影响可能是原形药物与代谢产物共同作用的结果。