环磷酰胺对孕鼠及胎鼠微核作用的影响

目的了解环磷酰胺对孕鼠及胎鼠微核发生率的影响。方法对受孕１８天孕鼠分别按 ４０ ｍｇ· ｋｇ－１、２０ ｍｇ· ｋｇ－１、１０ ｍｇ· ｋｇ－１经腹腔注射,一次给药,２２ ｈ后检测孕鼠胸骨骨髓和胎肝 中多染红细胞微核出现率。结果各剂量组孕鼠胎和肝微核发生率均分别明显高于对照组,相同 剂量胎肝微核发生率较孕鼠骨髓微核率高,差异有显著性。结论胎肝对环磷酰胺引起的微核发 生率较孕鼠更敏感。     

香烟烟雾对孕鼠和胎鼠的遗传毒性研究

研究了昆明种小鼠在孕期被动吸烟对孕鼠和胎鼠的遗传毒理效应。结果发现香烟烟雾可显著诱导孕鼠骨髓细胞染色体畸变（ＣＡ）率和ＳＣＥ率，胎鼠肝嗜多染红细胞微核细胞率ＭＮＣＦ（Ｐ＜０．０５）。如果被动吸烟孕鼠同时服用苯巴比妥钠以诱导肝脏混合功能氧化酶系，则孕鼠和胎鼠的ＣＡ率，ＳＣＥ率和ＭＮＣＦ都明显升高（Ｐ＜０．０５）。提示孕期被动吸烟对母、胎双方均可造成遗传物质损伤。苯巴比妥钠诱导的高活性混合功能氧化酶系对烟雾中遗传毒性物质可起代谢活化作用。     

戊二醛交联法固定鼠肝微粒体

报告了用戊二醛交联法固定鼠肝微粒体并以ＮＡＤＰＨ－细胞色素Ｃ－还原酶为标志酶的初步研究结果。固定后酶的耐热及耐碱性均有提高，但催化活性尚不能令人满意。     

柑桔类水果及其果汁中D－异柠檬酸的酶法测定

本文报告了异柠檬酸脱氢酶测定柑桔类水果及其果汁中Ｄ－异柠檬酸的方法。先用碱水解法或沉淀法处理样品，以Ｄ－异柠檬酸脱氢酶和ＮＡＤＰ与之反应，在３４０ｎｍ处测定反应系统中生成的ＮＡＤＰＨ的量，即相当于Ｄ－异柠檬酸的量。在０．０２６～１．０４１ｍｍｏｌ／Ｌ含量范围内，有良好的线性关系和相关系数：Ｙ＝－０．０４２＋０．０５０８Ｘ，ｒ＝０．９９１０，变异系数（ＣＶ）为０．９％～２．６％，回收率为９４．６％～９７．３％，本法准确、简单、快速、且专一性强，不受其他杂质干扰。     

柑桔类水果及其果汁中D－异柠檬酸的酶法测定

本文报告了异柠檬酸脱氢酶测定柑桔类水果及其果汁中Ｄ－异柠檬酸的方法。先用碱水解法或沉淀法处理样品，以Ｄ－异柠檬酸脱氢酶和ＮＡＤＰ与之反应，在３４０ｎｍ处测定反应系统中生成的ＮＡＤＰＨ的量，即相当于Ｄ－异柠檬酸的量。在０．０２６～１．０４１ｍｍｏｌ／Ｌ含量范围内，有良好的线性关系和相关系数：Ｙ＝－０．０４２＋０．０５０８Ｘ，ｒ＝０．９９１０，变异系数（ＣＶ）为０．９％～２．６％，回收率为９４．６％～９７．３％，本法准确、简单、快速、且专一性强，不受其他杂质干扰。     

人工液态脂膜法固定鼠肝微粒体

报告了用人工液态脂膜包裹法固定鼠肝微粒体并以ＮＡＤＰＨ－细胞色素Ｃ－还原酶为标志酶的初步研究结果，液态脂膜的组成为５６％重石蜡油，３８％轻石蜡油，５％卵磷脂和１％十二烷醇。固定后酶对温度的耐受性下降，而对ｐＨ值的耐受性未见明显变化；固定后酶每单位蛋白的催化活性及在４℃条件下的储存稳定性有所提高。     

重金属离子对铅作业者及非暴露者血液辅酶I合成酶的影响

铅作业者的ＮＡＤ（辅酶Ｉ）合成酶活性低下，可作为铅暴露的影响指标使用。本研究的目的在于解明ＮＡＤＳ（辅酶Ｉ合成酶）活性低下，对于铅暴露是否有特异性。方法：取铅作用者及非暴露者的抗凝（肝素）血，用ＨＰＬＣ法测定ＮＡＤＳ活性及嘧啶－５－核苷酸（Ｐ５Ｎ）。研究的金属离子１４种，将这些金属离子以各种浓度加入到酶反应液中，测定酶活性。结果及讨论：测定结果显示ＮＡＤＳ活性受到各种浓度的金属离子影响。ＮＡＤＳ活性受到铅的最强抑制，１００ｎＭ数量级的铅离子即可将其活性降低到５０％以下。其次起强抑制作用的是：Ｚｎ…     

铅对孕鼠生殖内分泌影响的研究

应用放射免疫分析法（ＲＩＡ）和放射配体受体法研究铅对孕鼠生殖内分泌和子宫雌激素受体的影响。ＳＤ雌性大鼠于妊娠第７～１２天，每天灌服１２０ｍｇ／ｋｇ和２２０ｍｇ／ｋｇ硝酸铅水溶液。孕鼠体重、胚胎重量、子宫重量和活胎数与对照组无显著差异。高剂量组孕鼠血清黄体生成激素（ＬＨ）、生乳素（ＰＲＬ）和孕酮（Ｐ）含量明显高于对照组（Ｐ＜０．０１）；染毒组血清促卵泡激素（ＦＳＨ）和雌二醇（Ｅ＿２）含量与对照组无显著差异。染毒组孕鼠子宫Ｅ２受体数与对照组无显著差异，但高剂量组受体亲和力（Ｋａ）明显高于对照组（Ｐ＜０．０１）。孕鼠垂体促性腺激素分泌细胞超微结构无明显病理改变。认为铅可能干扰下丘脑－垂体－卵巢轴的调控机制，导致生殖内分泌功能紊乱。     

环磷酰胺对孕鼠及胎鼠微核作用的影响

目的了解环磷酰胺对孕鼠及胎鼠微核发生率的影响.方法对受孕18天孕鼠分别按40 mg·kg-1、20 mg·kg-1、10 mg·kg-1经腹腔注射,一次给药,22 h后检测孕鼠胸骨骨髓和胎肝中多染红细胞微核出现率.结果各剂量组孕鼠胎和肝微核发生率均分别明显高于对照组,相同剂量胎肝微核发生率较孕鼠骨髓微核率高,差异有显著性.结论胎肝对环磷酰胺引起的微核发生率较孕鼠更敏感.     

NIDDM患者血浆纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)与并发冠心病关系的探讨

为明确血浆纤溶酶原激活物抑制剂－１（ＰＡＩ－１）在ＮＩＤＤＭ发生冠心病中所起的作用，并分析其影响因素。将６０例ＮＩＤＤＭ患者分为冠心病（ＣＡＤ）组和非ＣＡＤ组，用底物发光法检测血浆ＰＡＩ－１及组织型纤溶酶原（ｔ－ＰＡ），同时检测血糖、血胰岛素、血脂等指标。结果表明：ＣＡＤ组血浆ＰＡＩ－１活性水平明显高于非ＣＡＤ组，分别为１０．０６±２．５与８．０８±２．６２，单位Ａｕ／ｍｌ，Ｐ＜０．０１。两组ｔ－ＰＡ相似。在ＣＡＤ组，血浆ＰＡＩ－１活性与空腹胰岛素、胰岛素敏感指数均相关，相关系数分别为０．２４（Ｐ＜０．０５）与－０．３（Ｐ＜０．０１），且与甘油三酯呈正相关（ｒ＝０．２４，Ｐ＜０．０５），和ＡｐｏＢ正相关（ｒ＝０．５１，Ｐ＜０．０５）。血浆ＰＡＩ－１活性水平的升高与ＮＩＤ－ＤＭ发生ＣＡＤ危险性存在相关。胰岛素抵抗状态、高胰岛素血症、高ＴＧ水平都可刺激血浆ＰＡＩ－１活性的升高，而高血糖对其无直接的作用。ＡｐｏＢ参与ＰＡＩ－１活性改变这一过程，并在ＣＡＤ发生中可能介导其它脂质异常刺激ＰＡＩ－１升高的作用。     

脱氧雪腐镰刀菌烯醇,黄曲霉毒素G1对体外培养人外周血淋巴细胞凋？…

以细胞培养、流式细胞义ＤＮＡ含量分析及ＤＮＡ琼脂糖凝胶电泳方法研究了我国食管癌高发区磁县居民粮食中优势污染霉菌毒素脱氧雪腐镰刀菌烯醇（ＤＯＮ）和黄曲霉毒素Ｇ１（ＡＦＧ１）对人淋巴细胞凋亡的影响,流式细胞术（ＦＣＭ）检测结果显示,ＤＯＮ、ＡＦＧ１处理组淋巴细胞出现了典型的亚二倍体凋亡细胞峰,凋亡百分率与毒素作用时间（ＤＯＮ,２－７２小时;ＡＦＧ１;２－２４小时）及测量（ＤＯＮ;５０－２０００μｇ／Ｌ     

铅对孕鼠甲状腺功能及形态学的影响

本文用醋酸铅作为受试物,以三组剂量(20mg/kg、40mg/kg和60mg/kg)于大鼠受孕第十三天、十六天、十九天,三次腹腔注射染毒,对照组给生理盐水。首次观察了铅对孕鼠血清T_3、T_4水平的影响,以及从显微、亚显微水平研究了铅对孕鼠甲状腺功能影响的形态学改变。观察结果表明,醋酸铅可降低孕鼠血清T_3、T_4水平。同时,光镜下甲状腺组织呈明显的低功改变并有退行性变趋势。电镜下滤泡上皮细胞呈萎缩性改变,有关蛋白质代谢的细胞器不发达,分秘颗粒、溶酶体及胶质小泡的数量也明显减少。提示醋酸铅对甲状腺有明显的毒性作用。     

间二硝基苯染毒对大鼠血清生化指标的影响

目的探讨间二硝基苯（ｍ－ＤＮＢ）染毒对肝、肾及代谢方向的影响。方法用ＨＩＴＡＣＨＩ７１５０型全自动生化分析仪分析ｍ－ＤＮＢ染毒大鼠血清常规生化指标。结果ｍ－ＤＮＢ染毒大鼠血清胆红毒和肾功能指标的改变相对比较突出,而多数血清酶、脂质和载脂蛋白等指标的影响均较小。结论血清胆红素、肌酐（ＣＲＥ）和尿酸（ＵＡ）可能是ｍ－ＤＮＢ所致的肝脏和肾脏毒性的敏感指标     

SAM肝细胞色素P450 3A对衰老的作用

为探讨衰老与细胞色素Ｐ４５０３Ａ（ＣＹＰ３Ａ）活性的关系,用红霉素Ｎ－脱甲酶活性测定法分别检测了ＳＡＭ－Ｒ１、ＳＡＭ－Ｐ１和ＳＡＭ－Ｐ８三组衰老加速鼠（ＳＡＭ）中肝微粒体细胞色素Ｐ４５０３Ａ的活性,每组动物分为７、１３、３６周龄组。结果发现ＳＡＭ随年龄增长ＣＹＰ３Ａ的活性均降低,１３周龄组尤为显著,ＳＡＭ－Ｒ１组ＣＹＰ３Ａ活性下降约７２％（ｔ＝２６１,Ｐ＜００２）;ＳＡＭ－Ｐ１组ＣＹＰ３Ａ活性下降约７３％（ｔ＝２．７４,Ｐ＜００２）;ＳＡＭ－Ｐ８组中ＣＹＰ３Ａ活性降低约８６％（ｔ＝３．１４,ｐ＜０．００５）。ＳＡＭ－Ｐ１组ＣＹＰ３Ａ活性３６周龄比３周龄组下降约３５％,呈缓慢进行;ＳＡＭ－Ｒ１和ＳＡＭ－Ｐ８组中１３至３６周龄组均无明显变化。提示细胞色素Ｐ４５０３Ａ对衰老有重要影响作用。     

锌对大鼠肝微粒体脂质过氧化模型抗氧化作用的实验研究

实验观察了微量元素锌对大鼠肝微粒体４种脂质过氧化模型的抗氧化作用。脂质过氧化模型分别是由维生素Ｃ（ＶＣ）、异丙基苯氢过氧化物（ＣＨＰ）、ＮＡＤＰＨ－ＣＣｌ４和ＮＡＤＰＨ－ＡＤＰ－Ｆｅ２＋构成激发剂。前３种模型通过比色法测定丙二醛（ＭＤＡ）含量，最后一种模型采用氧电极法测定氧耗量。结果表明，５０～５００μｍｏｌ·Ｌ－１的锌对大鼠肝微粒体脂质过氧化反应有显著抑制作用，并且在一定终反应浓度内有剂量－反应关系。实验为证实锌在自由基损害中的保护作用提供了实验依据，并初步探讨了锌的抗氧化作用的生化机制     

二甲基甲酰胺细胞免疫毒性研究

为研究二甲基甲酰胺（ＤＭＦ）的免疫毒性，从免疫器官病理组织学检查、足垫肿胀实验、外周血淋巴细胞α－醋酸萘酯酶（ＡＮＡＥ）染色，脾细胞Ⅱ型白细胞介素（ＩＬ－２）释放，体外刀豆素Ａ（ＣｏｎＡ）诱导的淋巴细胞增殖等四个方面研究了ＤＭＦ对动物免疫器官及细胞介导免疫的影响。结果显示，ＤＭＦ可使脾脏、胸腺相对重量减轻，绵羊红细胞介导的足垫反应值明显降低。皮下注射及灌胃染毒可使不同种属动物的ＡＮＡＥ阳性率降低，在１／１０～１／１６０ＬＤ５０情况下还可使ＣｏｎＡ诱导的ＩＬ－２释放明显减少。体外试验显示，ＤＭＦ在１０～１５０ｍｍｏｌ／Ｌ之间可明显抑制ＣｏｎＡ诱导的淋巴细胞增殖，表明ＤＭＦ对小鼠具有细胞免疫毒性作用。     

二乙基亚硝胺对小鼠脾淋巴细胞增殖的影响

为研究二乙基亚硝胺对淋巴细胞增殖的影响，采用噻唑兰比色法测定了静止激活Ｔ及Ｂ淋巴细胞的增殖率。结果表明ＤＥＮ灌胃染毒１周可抑制由ＣｏｎＡ和ＰＨＡ所诱导的脾Ｔ细胞增殖；其抑制率为ＣｏｎＡ７％－４９％，ＰＨＡ８％－４８％。ＤＥＮ对脂多糖诱导的Ｂ淋巴细胞增殖呈及性，即低浓度时增强，高浓度进抑制增殖。     

β-胡萝卜素和核黄素对大鼠脂质过氧化的影响

目的：进一步探讨亚硝胺通过脂质过氧化而致癌的可能途径,以及研究β－胡萝卜素（β－Ｃ）和核黄素（ＶＢ２）通过抑制脂质过氧化反应而影响亚硝胺致癌的可能途径。方法：将５０只二级ＳＤ雄性大鼠随机分成５组。实验组在每日灌胃二甲基亚硝胺（ＮＤＭＮ）１．７５ｍｇ／ｋｇ的基础上,每日分别给予β－Ｃ２５ｍｇ／ｋｇ和／或ＶＢ２１８ｍｇ／ｋｇ补充,实验期为２８天。实验结束时,收集血液,摘取肝脏和肾脏,测红细胞和肝肾匀浆ＳＯＤ活性,全血ＧＳＨ－Ｐｘ活性,血清和肝肾匀浆ＭＤＡ含量,血清ＲＯＯＨ以及全血Ｈｂ含量。结果：１．ＮＤＭＮ可使ＳＯＤ和ＧＳＨ－Ｐｘ活性下降（Ｐ＜０．０５）,ＭＤＡ和ＲＯＯＨ产生增多（Ｐ＜０．０５）。２．添加β－Ｃ后,ＳＯＤ和ＧＳＨ－Ｐｘ活性有明显提高（Ｐ＜０．０５）,ＭＤＡ和ＲＯＯＨ的含量明显降低（Ｐ＜０．０５）。３．添加ＶＢ２后,肝ＳＯＤ和全血ＧＳＨ－Ｐｘ活性均有明显提高（Ｐ＜０．０５）,但ＭＤＡ和ＲＯＯＨ的含量没有差异（Ｐ＞０．０５）。４．同时补充β－Ｃ和ＶＢ２后,各项指标的变化与单纯β－Ｃ组基本一致。结论：脂质过氧化也是亚硝胺致癌的途径之一;一定剂量的β－Ｃ可对抗ＮＤＭＮ引发的脂质过氧化;核黄素对提高抗氧化?     

载硒酵母对小鼠化学性肝损伤的影响

观察不同剂量（３０，６０，９０ｍｇ／ｋｇ）载硒酵母（ｓｅｌｍｉｎｍ－ｅｎｒｉｃｈｅｄｙｅａｓｔ，ＳＥＹ）ｉｇ７天对ＣＣｌ４和Ｄ－Ｇａｌ－Ｎ引起的化学性肝损伤的保护作用。结果发现：ＳＥＹ６０ｍｇ／ｋｇ可降低ＣＣｌ４所致血清ＡＬＴ的升高，各剂量组均可降低Ｄ－Ｇａｌ－Ｎ所致血清ＡＬＴ和ＡＳＴ的升高，ＳＥＹ３０ｍｇ／ｋｇ可减轻Ｄ－Ｇａｌ－Ｎ所致肝病理损伤，各剂量组ＳＥＹ均可降低Ｄ－Ｇａｌ－Ｎ所致肝匀浆ＭＤＡ含量升高。提示ＳＥＹ在一定程度上可减轻ＣＣｌ４和Ｄ－Ｇａｌ－Ｎ的化学性损伤，其作用机制可能与抗氧化作用有关。     

β-胡萝卜素对二甲基亚硝胺致大鼠脂质过氧化的影响

探讨了给予二甲基亚硝胺（ＮＤＭＮ），同时补充β－胡萝卜素（β－Ｃ）后，大鼠体内抗氧化酶活性和脂质过氧化物含量的变化。结果显示，一定剂量的ＮＤＭＮ可使大鼠血红细胞、肝肾匀浆ＳＯＤ活性和全血ＧＳＨ－Ｐｘ活性下降（Ｐ＜０．０５），血清和肝ＭＤＡ和血清ＲＯＯＨ产生增多（Ｐ＜０．０５）。添加β－Ｃ（２５ｍｇ／ｋｇ）后，ＳＯＤ和ＧＳＨ－Ｐｘ活性均比单纯ＮＤＭＮ组有明显提高（Ｐ＜０．０５）。ＭＤＡ和ＲＯＯＨ含量明显低于ＮＤＭＮ组（Ｐ＜０．０５）。提示自由基和脂质过氧化反应可能也是ＮＤＭＮ及其它亚硝胺致癌的途径之一；一定剂量的β－Ｃ可对抗ＮＤＭＮ引起的自由基和脂质过氧化。