选奇滴丸对偏头痛动物模型血清中NO 5-HT浓度的影响

目的观察选奇滴丸对偏头痛大鼠血清中一氧化氮、五羟色胺浓度的影响,探讨选奇滴丸治疗偏头痛的机制。方法 Wistar大鼠随机分为6组：空白对照组、模型对照组、阳性药物对照组（正天丸2 g·kg-1）、选奇滴丸低、中、高剂量组（0.29、0.59、1.18 g·kg-1）,各组连续灌胃给药7 d（空白对照组与模型对照组给予等量纯净水）,末次给药30 min后,除空白对照组外,其余各组采用皮下注射硝酸甘油法制备偏头痛模型。造模4 h后腹主动脉采血,采用硝酸酶还原法测定一氧化氮浓度,酶联免疫吸附法测定五羟色胺含量。结果与模型对照组比较,阳性药物对照组,选奇滴丸低、中、高剂量组均能显著降低偏头痛大鼠血清中一氧化氮浓度,升高血清中五羟色胺浓度。结论选奇滴丸治疗偏头痛与其调节偏头痛大鼠一氧化氮与五羟色胺的水平密切相关。     

芋螺毒素SO3对小鼠中枢神经系统作用的研究

目的研究芋螺毒素SO3对小鼠中枢神经系统的作用,并探讨其可能的作用机制。方法观察芋螺毒素SO3脑室给药对小鼠一般行为、自发活动、协调运动及阈下戊巴比妥钠催眠作用的影响,以及阿托品、美加明、酮色林、螺哌酮、地西泮、东莨菪碱预防给药对芋螺毒素SO3脑室注射所致震颤的拮抗作用,探讨其对中枢神经系统影响的可能机制。结果芋螺毒素SO3(0.75~12μg·kg-1,icv)引发小鼠剂量依赖性震颤,显著降低小鼠自发活动计数;芋螺毒素SO3(1.5~12μg·kg-1,icv),造成小鼠显著性运动障碍;芋螺毒素SO3(0.75、1.5μg·kg-1,icv)对阈下戊巴比妥钠催眠作用有协同作用;阿托品、美加明、东莨菪碱(1~10mg·kg-1,ip)、地西泮(1、5mg·kg-1,ip)对芋螺毒素SO3诱发的小鼠震颤无抑制作用;而螺哌酮(1、2.5mg·kg-1,ip)、酮色林(0.1~1mg·kg-1)以及高剂量东莨菪碱(20mg·kg-1,ip)、地西泮(10、20mg·kg-1,ip)可以显著抑制芋螺毒素SO3诱发的小鼠震颤。结论芋螺毒素SO3对小鼠神经系统有一定抑制作用,同时伴有剂量依赖性震颤,其机制可能与中枢5-羟色胺系统有关。     

胍丁胺在几种焦虑动物模型上的药效学评价

目的用行为药理学的研究方法观察胍丁胺(Agmatine,AG)的抗焦虑作用。方法在小鼠明暗穿箱、高架十字迷宫,大鼠Vogle饮水冲突及群居接触等焦虑模型上观察AG的抗焦虑作用。结果在小鼠明暗穿箱模型上,首次发现单次sc给予AG80mg·kg-1,多次sc或ig给予AG20mg·kg-1(qd,共3d),均能显著增加小鼠明暗穿箱次数;在大鼠Vogle饮水冲突模型上,多次(tid)sc或igAG20mg·kg-1,均能显著增加大鼠饮水冲突行为;在大鼠群居接触模型上,ig给予AG10～40mg·kg-1可增加应激条件下大鼠群居主动接触时间,不影响非应激条件下的主动接触时间;显示出明显抗焦虑作用。但在小鼠高架十字迷宫模型上,单次或多次sc给予AG20～120mg·kg-1均未发现抗焦虑作用。结论AG对小、大鼠3个焦虑模型均显示有抗焦虑作用。     

腺苷A2A受体对小鼠精神运动和情绪行为的调控作用

目的探讨腺苷A2A受体基因敲除、A2A受体激动剂干预或A2A受体抑制剂干预对小鼠运动活性、焦虑和抑郁样行为的影响。方法取腺苷A2A受体基因敲除(A2AKO)的雄性小鼠(A2AKO组)及同窝野生型(WT)C57BL/6小鼠(WT组)待用。另取雄性清洁级C57BL/6小鼠,随机分为SCH58261组、CGS21680组和对照组,分别给予腺苷A2A受体特异性拮抗剂SCH58261(2mg/kg)、腺苷A2A受体特异性激动剂CGS21680(0.5mg/kg)和同体积(0.25ml)载体溶液(二甲基亚砜+生理盐水)腹膜腔注射,10min后待用。前述各组别小鼠均进行旷场、高架十字迷宫和强迫游泳实验,测定各组小鼠的运动活性、焦虑和抑郁样行为。结果与WT组比较,A2AKO组旷场总运动路程缩短(P<0.001),周边区域的滞留时间延长(P<0.05),进入高架十字迷宫开臂的次数及在开臂滞留时间减少(P<0.05),强迫游泳的累计不动时间无显著差异(P>0.05),而CGS21680组旷场总运动路程缩短(P<0.01),周边区域滞留时间延长(P<0.01),进入高架十字迷宫开臂的次数及在开臂的滞留时间减少(P<0.01),强迫游泳的累计不动时间延长(P<0.001),而SCH58261组旷场总运动路程和中心区域活动路程延长(P<0.001),强迫游泳的累计不动时间缩短(P<0.01),高架十字迷宫试验各项指标无显著差异(P>0.05)。结论腺苷A2A受体激动剂可减少小鼠的自发和探索行为,加重焦虑和抑郁情绪,该效应与腺苷A2A受体基因敲除引发的效应相似,与腺苷A2A受体拮抗剂引发效应相反。     

纳米雄黄的急性毒性实验

目的探索纳米雄黄对小鼠的急性毒性作用,为其临床应用提供依据。方法将60只小鼠随机分6组,每组10只。均采用灌胃给药:对照组给予0.5%羧甲基纤维素钠,其他组分别给予1031、515.5、257.8、128.8、64 mg·kg-1的纳米雄黄混悬液;灌胃容积为25 ml·kg-1。观察小鼠灌胃后毒性反应及死亡情况,Bliss法计算半数致死量(LD50)。对各组死亡小鼠及时解剖,取心、肝、脾、肺、肾进行病理检查。结果给药后,各组小鼠活动减少,不进食水,耳缘颜色变暗,呼吸急促,精神萎靡,眼球分泌物增加,粪便呈灰黑色。1031 mg·kg-1组全部死亡,515.5 mg·kg-1组死亡9只,257.8 mg·kg-1组死亡2只,128.8 mg·kg-1组死亡1只,64 mg·kg-1组无死亡。用Bliss法计算LD50为309.72 mg·kg-1,LD50(Feiller校正)的95%可信限为226.97~422.93 mg·kg-1,LD5=137.36 mg·kg-1,LD95=698.35 mg·kg-1。死亡小鼠尸检观察,双肺、肝脏弥漫性充血,脾脏肿大发黑,小肠壁弥漫性充血,小肠胀气,部分肠道肿胀,发黑坏死。未死亡小鼠未见异常。结论小鼠灌胃给予纳米雄黄在64.4 mg·kg-1时未见明显急性毒性反应;当剂量大于64.4 mg·kg-1时,小鼠中毒现象会随着剂量的增大而增强。     

白藜芦醇对60Coγ射线照射小鼠氧化损伤的防护

目的研究白藜芦醇对60Coγ射线照射小鼠氧化损伤的防护作用。方法 30只♂ICR小鼠随机分成5组,正常对照组、照射对照组以及白藜芦醇低、中、高剂量(50、100、200 mg.kg-1)照射组,照射前3 d至照后第7天灌服给药,每天1次,共10次。除正常对照组外,所有小鼠60Coγ射线全身6 Gy辐照1次,照射后第7天小鼠取外周血和肝组织标本,测定血清和肝组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱苷肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及丙二醛(MDA)含量。结果与正常对照组比较,照射对照组小鼠血清和肝组织匀浆中SOD和GSH-Px活性显著下降,MDA含量显著上升。与照射对照组比较,白藜芦醇50 mg.kg-1照射组小鼠血清和肝组织匀浆中SOD和GSH-Px活力有升高趋势,MDA含量有降低趋势;白藜芦醇100 mg.kg-1照射组小鼠血清和肝组织匀浆中SOD和GSH-Px活力显著升高,MDA含量有降低趋势;白藜芦醇200 mg·kg-1照射组小鼠血清和肝组织匀浆中SOD和GSH-Px活力显著升高,MDA含量显著降低。随着白藜芦醇给药剂量的增大,SOD和GSH-Px活力升高,MDA含量降低。结论白藜芦醇可以对60Coγ射线照射小鼠外周血和肝脏产生保护作用,防护效果与给药剂量相关,其作用机制可能与抗氧化损伤有关。     

天芪航力方提取物的毒理学研究

目的观察小鼠和大鼠灌胃后天芪航力方提取物的急性毒性和长期毒性反应,为临床试验研究提供参考。方法急性毒性实验采用CD-1（ICR）小鼠,灌胃给药,给药后观察14 d,记录动物死亡及不良反应症状;反复给药毒性实验采用SD大鼠,连续灌胃给药26周,给药13周、26周和停药4周后,分别取样进行血液学、血液生化学、病理形态学、病理组织学检查。结果天芪航力方提取物小鼠急性口服毒性的最大剂量大于120 g.kg-1,该剂量相当于临床拟用量的246倍;长期毒性实验低、中、高3个剂量组1.60、3.21、11.42 g.kg-1（相当于临床拟用剂量的10、20和71倍）,各组大鼠的一般状况、体质量、血液学指标、血生化指标及主要脏器系数与对照组比较未见显著差异和异常改变,肉眼观察用药组动物心、肝、脾、肺、肾等脏器外观形态、颜色均无异常改变,光镜观察也未见各脏器组织结构和细胞形态异常。结论高剂量的天芪航力方提取物对实验动物无明显毒性损害。     

原花青素抗小鼠实验性血管性痴呆的研究

目的研究原花青素的抗小鼠实验性血管性痴呆作用,探讨其保护作用机制。方法采用脑缺血再灌注合并尾静脉放血降压的方法制备小鼠血管性痴呆模型,小鼠分为假手术组、模型组、阳性对照组和原花青素低、中、高（50、100、200mg.kg-1）剂量组。小鼠水迷宫实验和避暗实验用于检测空间学习记忆行为。生化测量脑内超氧化物岐化酶,胆碱酯酶的活性和总抗氧化能力、及丙二醛含量。结果原花青素低、中、高3个剂量组均可减少水迷宫逃避潜伏期时间,增加穿台次数;可显著增加小鼠被动避暗潜伏期,减少避暗穿箱次数。提高小鼠脑组织超氧化物歧化酶活性,提高总抗氧化能力,降低脂质过氧化物含量,抑制胆碱酯酶的活性。结论原花青素有抗小鼠血管性痴呆的作用,它改善血管性痴呆的机制可能与抗氧化、抑制胆碱酯酶活性有关。     

F-苷肽对糖尿病小鼠血糖及抗氧化酶类活性的影响

目的利用四氧嘧啶建立糖尿病小鼠模型,研究蛋白多糖F-苷肽(F-GC)对糖尿病小鼠血糖及肝、肾抗氧化功能的影响。方法昆明小鼠禁食24h后,尾静脉注射42.5mg·kg-1四氧嘧啶生理氯化钠溶液,5~7d后选择空腹血糖大于16.7mmol·L-1的小鼠为造模成功者。随机分为5组,连续ig给药30d,F-苷肽小、中、大剂量组ig剂量分别为0.3、1、3g·kg-1,阳性药物二甲双胍组ig剂量为0.2g·kg-1,模型组与对照组ig等剂量生理氯化钠溶液。给药结束时测血糖,血清胰岛素;取肝、肾组织测抗氧化酶活性以及肝脏糖元含量。结果糖尿病小鼠igF-苷肽30d后,小、中、大剂量组血糖分别下降为8.14%、11.5%、14.68%,呈现一定的剂量效应关系;F-苷肽各组肝、肾超氧化物歧化酶(SOD)活性与模型组相比有显著提高(P<0.05),与阳性药物二甲双胍组比较也显著提高(P<0.05)。F-GC中、高剂量组的肾谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-px)活性与模型组比较有显著提高(P<0.01),其中F-GC中、大剂量组提高GSH-px活性的能力较二甲双胍强(P<0.05)。肝GSH-px活性组间无显著变化。结论F-苷肽对四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠有一定降血糖作用,其作用机制与其提高抗氧自由基酶类的活性和保护机体组织免遭过氧化损伤有关。     

灵菊七的急性毒性与降糖作用研究

目的观察灵菊七的降血糖作用及安全性。方法以不同剂量的灵菊七醇提、水提物给小鼠连续ig给药1/d×4,实验性糖尿病模型用肾上腺素、葡萄糖塑造;急毒实验以4.62g.ml-1灵菊七生药1ml分别给20只小鼠ig。观察14d,记录小鼠毒性反应情况。结果灵菊七醇提、水提物对葡萄糖、肾上腺素所致的小鼠高血糖均有明显的抑制作用。该药给小鼠口服ig,其最大耐受量大于230.6g.kg-1,相当于成人日用量的512倍。结论灵菊七具有降血糖作用,毒性极小,口服安全。     

西洋参醇提取液对模拟高原暴露小鼠的抗疲劳作用研究

目的探讨西洋参醇提取液对模拟高原环境暴露小鼠的抗疲劳作用。方法 100只雄性昆明小鼠随机分成5组（n=20）,分别是溶剂对照组、红景天阳性对照组（0.87 g.kg-1）、西洋参低、中、高（0.29、0.86、8.6 g.kg-1）剂量组。小鼠在模拟海拔5000 m高原环境的低压舱中饲养,灌胃给药,对照组给予等量蒸馏水,连续灌胃10 d后,检测小鼠力竭游泳时间、血糖、血乳酸水平和肝糖原含量。结果与对照组比较,西洋参低、中、高剂量组醇提取液显著延长了小鼠力竭游泳时间、升高了小鼠静息血糖,低、中、高剂量组显著降低了血乳酸曲线下面积,但高剂量组降低了肝糖原含量。结论西洋参醇提取液具有在高原低氧环境下抗小鼠运动性疲劳的作用,尤以低、中剂量为佳。     

不同作用机理的三种药物对小鼠抗缺氧存活的研究

目的探究酒石酸美托洛尔、盐酸氟桂利嗪、盐酸特拉唑嗪对小鼠抗缺氧能力的影响。方法将小鼠随机分为对照组和给药组,通过建立的常压密闭缺氧模型和亚硝酸钠血液性缺氧模型实验,及小鼠模拟10 000米高原急性减压缺氧耐力实验,研究3种药物对小鼠抗缺氧能力的影响。结果酒石酸美托洛尔、盐酸氟桂利嗪、盐酸特拉唑嗪的低、中、高剂量组与对照组相比,均能显著延长小鼠在常压密闭缺氧环境中的存活时间（P〈0.05）,其中3种药物的低剂量均能显著延长小鼠亚硝酸钠血液性缺氧（P〈0.05）和10 000米高原急性减压缺氧环境的存活时间（P〈0.05）。结论 3种药物均有不同程度的提高小鼠抗缺氧能力的作用,而给予低剂量美托洛尔（0.26 mg.kg-1）、氟桂利嗪（0.325 mg.kg-1）、特拉唑嗪（0.13mg.kg-1）的药物相比于正常剂量的效果更优,可用于临床指导合理用药。     

异氟烷对小鼠肌松作用的影响

目的：研究异氟烷直接腹腔内注射的肌松作用。方法：40只小鼠按分层随机分组设计分为4组（n=10）：对照组（生理盐水,0.3mL/kg）,异氟烷各剂量（0.15、0.3、0.6mL/kg）组;各组均以腹腔注射给药。以对照组为对照,观察受试小鼠给药后5、10、20、30、60和90min的抓力变化。结果：①与对照组相比,异氟烷（0.3、0.6mL/kg）组抓力减弱显著（P〈0.05,P〈0.01）;②异氟烷肌松作用在5min起效,10min达最强,之后小鼠抓力开始恢复。结论：腹腔注射异氟烷可使小鼠产生肌松作用,且呈剂量依赖性。     

芪参益气滴丸对肾性高血压大鼠左室肥厚及p-ERK1/2表达的影响

目的研究芪参益气滴丸（QS）对肾性高血压大鼠左室肥厚及磷酸化细胞外信号调节激酶1/2（p-ERK1/2）表达的影响。方法选择50只体质量200 g左右的雄性Wistar大鼠,随机分为5组（n=10）,建立两肾一夹肾血管性高血压大鼠左室肥厚模型,包括：假手术组（Sham）、手术组（2K1C）、QS小剂量干预组、QS大剂量干预组、缬沙坦干预组。术后4周末开始灌胃,QS大、小剂量干预组分别给予QS 250、125 mg/（kg.d）,缬沙坦干预组给予缬沙坦30 mg/（kg.d）,持续8周;假手术组和手术组给予相同剂量生理盐水灌胃。治疗8周后终止实验,测量大鼠尾动脉收缩压（SBP）、ELISA法检测抗氧化酶（SOD和GSH-PX）和活性氧自由基（ROS）以及用免疫组化法和Western印迹方法检测大鼠左室心肌p-ERK1/2蛋白的表达。结果术后12周,手术组和QS大、小剂量组收缩压（SBP）、左心室质量指数（LVMI）与假手术组相比,均显著升高（P〈0.01）,而与手术组相比,QS大、小剂量组LVMI显著降低,SOD和GSH-PX的活性升高,ROS以及p-ERK1/2蛋白的表达降低,但对大鼠收缩压无显著影响。结论 QS对肾性高血压大鼠左室肥厚有抑制作用,其机制可能与其具有抗氧化活性以及下调心肌p-ERK1/2表达相关。     

枇杷花水提物防治小鼠急性酒精性肝损伤研究

目的初步观察枇杷花水提物（AELF）对急性酒精染毒小鼠的防治效果。方法取雄性昆明种小鼠,随机分为空白组、模型组、联苯双酯阳性药组、不同剂量AELF（400、800、1600mg·kg^-1）组,每组10只。按0．10ml／10g剂量灌胃给药10d,末次给药2h后一次性灌胃给予50％（Ⅳy）无水乙醇溶液0．12ml／10g,禁食不禁水16h。测定外周血象,血清中ALT、AST、ADH活性及肝匀浆中MDA、TG含量。结果与模型组相比,AELF各剂量组能明显降低WBC、AST、血清及肝脏TG水平,均以中剂量效果最好（P〈0．01,P〈0．01,P〈0．01,P〈0．05）;高剂量组能够明显降低血清ALT及肝脏MDA水平（P〈0．01,P〈0．05）。结论AELF可以通过降低染毒小鼠转氨酶和TG水平,提高机体抗氧化能力,对小鼠急性酒精性肝损伤起到一定的预防性保护作用。     

白藜芦醇促进γ射线照射小鼠造血系统损伤修复的作用

目的观察白藜芦醇对60Coγ射线照射小鼠造血系统损伤修复的影响。方法 ICR小鼠随机分成5组,即正常对照组、照射对照组以及白藜芦醇50、100、200 mg.kg-1照射组,照射前3 d灌服给药,每天1次。除正常对照组外,所有小鼠60Co射线全身5.5 Gy辐照1次,照射后第7天小鼠取骨髓细胞和脾脏,对骨髓单个核细胞和脾集落形成单位进行计数,测定骨髓细胞DNA含量和细胞周期。结果与正常对照组比较,照射对照组小鼠骨髓单个核细胞数和骨髓细胞DNA含量显著降低（P〈0.05）,脾集落形成单位数和S和G2/M期细胞百分率显著增多（P〈0.05）;与照射对照组比较,白藜芦醇100、200 mg.kg-1照射组小鼠照射骨髓单个核细胞数、骨髓细胞DNA含量、脾集落形成单位数和S和G2/M期细胞百分率显著增多（P〈0.05）,白藜芦醇50 mg.kg-1照射组有增多趋势。结论白藜芦醇可以促进60Coγ射线照射小鼠造血系统损伤的恢复,防护效果与给药剂量相关。     

咪达唑仑片在中国回族和汉族健康人体的药动力学研究

目的研究健康回族和汉族志愿者单剂量口服咪达唑仑片的药代动力学。方法健康志愿者20名（回族、汉族各10名,男女各半）,单剂量口服15mg咪达唑仑片后,用高效液相色谱法测定咪达唑仑的血浆浓度,用DAS2.0药动学软件拟合主要药代动力学参数,采用SPSS13.0软件进行统计学分析。结果回族健康志愿者的主要药代动力学参数分别为：Cmax（130.1±38.3）μg.L-1,tmax（1.0±0.9）h,t1/2z（3.5±1.9）h,MRT0-12h（3.4±0.2）h,Clz/F（0.7±0.2）L.h-.1kg-1,Vz/F（3.5±2.6）L.kg-1和AUC0-12h（397.2±99.8）μg.h.L-1。汉族受试者的主要药代动力学参数分别为：Cmax（103.1±26.4）μg.L-1,tmax（1.5±0.7）h,t1/2z（3.0±0.8）h,MRT0-12h（3.6±0.4）h,Clz/F（0.7±0.2）L.h-.1kg-1,Vz/F（2.7±0.8）L.kg-1和AUC0-12h（368.8±103.6）μg.h.L-1。另外,咪达唑仑片的血药浓度-时间曲线中存在双峰现象。结论单剂量口服咪达唑仑片,回族和汉族健康志愿者的药代动力学无显著性种族差异,达峰时间和消除速率等方面存在显著的性别差异。     

复方红景天片抗疲劳作用研究

目的研究复方红景天片对小鼠的抗疲劳作用。方法将小鼠随机分为5组：空白对照组,生力胶囊组（0.5g.kg-1.d-1）,复方红景天片低、中、高剂量组（0.5、1.0、2.0 g.kg-1.d-1）。灌胃给药,连续给药30 d后对负重游泳时间、爬杆时间、血清尿素氮（BUN）含量、肝/肌糖原含量、全血乳酸（BLA）等指标测定,观察长时间游泳对小鼠心肌超微结构的影响,评价其抗疲劳作用。结果复方红景天片能明显延长小鼠负重游泳及爬杆时间,提高小鼠肝/肌糖原储量,减少BUN的产生,加速BLA清除,心肌超微结构显示,复方红景天片可减轻长时间运动所导致的心肌损伤。结论复方红景天片具有一定的抗疲劳作用。