对羟基苯乙酰胺的相转移合成

以对氯苯乙腈为起始原料,经水解、取代、氯化三步反应合成了对羟基苯乙酰胺。水解反应采用相转移催化法,收率达８０％以上;三步反应总收率为７８％。该工艺路线反应步骤较短,收率较高,原料易得。     

胸腺嘧啶的合成

胸腺嘧啶（１）是一重要的有机化工和药物中间体［１,２］。文献报道的合成路线主要有４条：（１）以β－甲基苹果酸为原料,在发烟硫酸催化下制得,收率为５０％,该法原料不易得到,操作不便［３］;（２）以乙氧亚甲丙腈与尿素在浓盐酸催化下环合,收率仅２５％［４］;（３）以甲基氰基乙酰脲在铂的催化下加氢环合,该法操作不便,原料来源困难,金属铂价贵［５］;（４）以α－甲酰丙酸乙酯（２）和尿素环合得１,收率８０％［６］,但２的合成仅有其钠盐合成的早期报道［７］,且操作繁琐,无后处理方法。我们改变了合成２的加料方式…     

Gedatolisib的合成工艺改进

目的研究gedatolisib的合成工艺。方法以三聚氯氰为起始原料,依次经取代、Suzuki偶联、异氰酸酯成脲、水解、缩合等5步反应得到目标化合物。结果与结论该合成路线总收率达43.6%(以三聚氯氰计),各步反应条件温和,操作简便,生产成本降低,为中试放大奠定基础。     

7-甲氧基-苯并二氢-γ-吡喃酮的合成工艺研究

对７－甲氧基－苯并二氢－γ－吡喃酮的合成进行了工艺改进,采用间苯二酚为起始原料,经单甲基化、加成、水解、环合等步骤。得到较文献纯度高、收率高的产物,且成本较低。     

白藜芦醇的化学合成研究

目的研究白藜芦醇的化学合成.方法以3,5-二羟基苯甲醇为起始原料,经甲基化、溴代、Arbuzov重排、Wittig-Homer缩合、脱甲基5步反应合成白藜芦醇(5).结果与结论以总收率21%合成了白藜芦醇.该合成路线反应步骤少、操作简便、生成反式目标产物的选择性高.     

2—氧代—4—苯基丁基膦酸二甲酯的合成

２－氧代－４－苯基丁基膦酸二甲酯（１）是Ｐｈａｒｍａｃｉａ公司研制开发的一个前列腺素类治疗青光眼的药物ｌａｔａｎｏｐｒｏｓｔ［１～４］的侧链,１的合成路线长,反应条件苛刻,收率偏低且原料难得。由于１的沸点较高（约１８０°Ｃ／０．０６７ｋＰａ［４］）,高真空蒸馏时易碳化分解,收率仅５５％左右［４,５］。本文以苯丙酸为起始原料,以浓硫酸催化与甲醇进行酯化反应,再与甲基膦酸二甲酯在正丁基锂作用下低温反应,减压蒸去多余甲基膦酸二甲酯,即得１,可直接用于下一步反应。２步总收率达８８％。ＰｈＣＨ２ＣＨ２ＣＯ…     

合成药物化学

Ⅲ-31 2,6-二甲氧基-4-(对氨基苯(?)酰胺)-嘧啶(Madribon)的合成郭鸿运许善庆医药工业,1969,[2],15 作者介绍了两条合成新长效磺胺药madrihon的路线。第一条路线是以巴比土酸为原料,经氯化、氨化、甲氧基化后制成4-氨基-2,6-二甲氧基嘧啶,然后与对-乙酰氨基苯磺酰氯缩合,经水解、精制后即可制得madribon成品。同时并可生产另一种新长效磺胺药-2-(对-氨基苯磺酰胺基)-4,6-二甲氧基嘧啶,各步     

抗溃疡药马来酸伊索拉定的合成新方法

采用新的合成路线制备新型抗溃疡药马来酸伊索拉定（isrogladine maleate)，以对二氯苯为起始原料，经乙酰化、溴仿反应、氰化、环合、成盐五步反应制得目标化合物，其结构经谱图确证。该法原料价廉易得，三废污染少，总收率为31．2％，与原文献报道的收率相近。     

4—氨基—5—咪唑甲酰胺盐酸盐的合成

４－氨基－５－咪唑甲酰胺盐酸盐（１）是重要医药中间体。文献［１］以氰乙酸乙酯（５）为原料,经酯化、氨解和偶联反应制得２－脒基－２－苯偶氮基乙酰胺盐酸盐（２）,再还原制得２－脒基－２－甲酰胺基乙酰胺盐酸盐,在此步反应中使用大量无水乙醚和９５％乙醇,然后在１７０°Ｃ油浴上直接加热环合制备１。该法成本高,纯化困难。文献［２］以２为原料经还原和环合反应制得４－甲酰胺基－５－咪唑甲酰胺盐酸盐,然后酸性水解,用乙醇－乙醚精制得１,收率为２７％。本文参照文献［１～５］,以价廉易得的氯乙酸为起始原料,经氰解、酯…     

盐酸苯达莫司汀的合成

目的:合成盐酸苯达莫司汀。方法:以2,4-二硝基氯苯为起始原料,经取代、还原、酰化、环合、还原、取代、水解、成盐等9步反应制得目标化合物。结果:目标化合物的质谱、核磁共振氢谱、红外光谱均与文献报道相吻合,总收率为33.5%。结论:本路线操作简单,成本较低,适合工业化生产。     

盐酸阿替卡因的简便合成方法

目的合成盐酸阿替卡因,寻找操作方便、反应路线短且成本低的工艺路线.方法以巯基乙酸甲酯和2-甲基丙烯腈为起始原料,经环合、氧化、重排、酰化、氨化共5步反应合成盐酸阿替卡因,其中环合、氧化、重排3步反应采用一勺烩的工艺.结果成功地合成了盐酸阿替卡因,总收率为17%.结论改进后的合成路线与文献报道的合成路线相比,反应步骤简化.     

硝酸依柏康唑的合成工艺改进

目的改进硝酸依柏康唑的合成方法。方法以3,5-二氯溴苄为起始原料经Wittig反应、氢化、水解、环合4步反应得到关键中间体2,4-二氯-10,11-二氢-5H-二苯并[a,d]环庚烯-5-酮,该中间体经还原、氯代、氮烃化、成盐4步反应合成硝酸依柏康唑。结果与结论目标化合物的结构经质谱、核磁共振氢谱确证。与原工艺路线相比,改进后的路线反应步骤短、操作简单、条件温和,易于工业化生产,总收率为26%(以3,5-二氯溴苄计)。     

盐酸妥卡律合成工艺改进

盐酸妥卡律(Tocainide;室安卡因),化学名:2-氨基丙酰替-2′,6′-二甲苯胺盐酸盐。为近年来合成的抗心律失常药物,作用与利多卡因相类似,但本品口服有效,副作用较小。其合成路线一般以2,6二甲苯胺为起始原料,经酰化、氨化、成盐三步反应制得成品。我们主要对原合成工艺作了改进,使操作简化,反应时间缩短,并使收率和质量超过了文献水平。2-溴代丙酰替-2′,6′-二甲苯胺的氨化一步,反应时间原需126小时,妥卡律盐基的收     

(±)-二氢猕猴桃内酯的合成研究

二氢猕猴桃内酯（ｄｉｈｙｄｒｏａｃｔｉｎｉｄｉｏｌｉｄｅ,１）是从猕猴桃属木天蓼（Ａｃｔｉｎｉｄｉａｐｏｌｙｇａｍａ）［１］、茶叶及烟草［２］等植物中分离得到的一种天然产物,是茶叶和烟草香气的重要成份。该化合物表现出植物毒性等生理活性［３］,能够抑制植物的生长。Ｔｏｒｒｉ等［４,５］以香叶醇为原料,经溴化、苯磺酰化、羧基化、环化和脱苯磺酰基５步反应合成了１。但该路线步骤较多,反应条件苛刻,操作复杂。如：羧基化反应需在无水、无氧和低温（－７８℃）的条件下进行;脱苯磺酰基反应则要在３５０℃的高温下反…     

抗抑郁新药马来酸氟伏沙明的合成

目的研究抗抑郁新药马来酸氟伏沙明的合成.方法以苯甲酸乙酯为起始原料,经取代、氨解、水解、成盐4步反应合成马来酸氟伏沙明(8).结果与结论以苯甲酸乙酯为起始原料,合成了马来酸氟伏沙明,总收率为51%.改进了中间体2-溴乙基邻苯二甲酰亚胺(4)的合成工艺.     

从邻苯二甲酰亚胺合成依托酸酐

目的合成标题化合物,并进行工艺改进。方法以邻苯二甲酰亚胺为原料经次氯酸钠氧化合成目标化合物。结果收率达90%以上,产物经红外和核磁共振谱确证。结论改进的路线原子经济、环境友好,易操作。     

1—（4—羟基苯基）—1—丙酮合成方法改进

１－（４－羟基苯基）－１－丙酮（１）是合成抗早产药利托君（ｒｉｔｏｄｒｉｎｅ）的中间体。制备方法主要有两种：一是丙酸苯酯的Ｆｒｉｅｓ重排,收率为３４％～３９％［１～３］;二是苯酚与丙酸在ＺｎＣｌ２存在下进行Ｎｅｎｃｋｉ反应,收率未报道［４］。参照上述文献我们在合成过程中发现两种方法都有较多副产物１－（２－羟基苯基）－１－丙酮（２）,主产物１的收率只有４５％～５０％（文献［１］：３４％～３９％）;且操作较繁琐,不便提纯。本文按方法一的路线合成,并作了两点改进：一是降低反应温度,将温度控制在２２～２…     

新法合成2．4—二氟苯甲酸

２,４－二氟苯甲酸是抗真菌药氟康唑的重要中间体,文献报道它的主要合成方法［１］是以间二硝基苯为主要原料,经还原、重氮化、氟代、酰化、再氧化五步反应来完成;另外也有以甲苯为原料,经硝化、氧化、再氟代来完成的［２］．但经实验,第二种方法在硝化过程中产物复杂,得到的２,４－二硝化产物含量低,氟代的转化率也不够理想．据此,我们对第二种方法的制备工艺进行了改进,方法是以邻硝基甲苯为原料,然后硝化、氧化、再氟代三步合成２,４－二氟苯甲酸,而且在氟代一步使用相转移催化剂聚乙二醇１５００,使收率明显提高,用反应…     

氢溴酸沃替西汀的合成新工艺

目的研究氢溴酸沃替西汀的新合成工艺。方法以邻氯苯腈与2,4-二甲基苯硫酚为起始原料,经亲核取代反应得到2-(2,4-二甲基苯硫基)苯腈,其氰基水解成酰胺后经霍夫曼降解生成2-(2,4-二甲基苯硫基)苯胺,再与二(2-氯乙基)胺盐酸盐环合,最后与氢溴酸成盐得到氢溴酸沃替西汀。结果与结论目标产物结构经1H-NMR、13C-NMR、MS确证。该路线原料价廉易得,操作简单,适合工业化生产,总收率约54%(以邻氯苯腈计)。     

(1-苯乙基哌啶-4-基)苯胺的制备

(1-苯乙基哌啶-4-基)苯胺(1)是合成阿片类镇痛药芬太尼(fentanyl)的重要中间体[1,2].文献[3]以β-苯乙胺和丙烯酸甲(乙)酯为原料,经Michael加成、Dieckmann缩合及酸性水解得N-苯乙基-4-哌啶酮(4),再与苯胺反应生成亚胺后由四氢锂铝还原得到1,总收率为30.5％～37.5％.4也可经三乙酰氧基硼氢化钠还原氨化[4]得到1.本研究改用雷尼镍催化下还原氨化,收率89.5％.改进后的总收率可提高至77.7％,且成本降低.1的合成路线见图1.