人参皂苷Rg1及其肠内菌代谢产物Rh1对小鼠免疫细胞功能的影响

目的初探人参皂苷Rg₁及其肠内菌代谢产物Rh₁对正常小鼠免疫功能的影响。方法用Rh₁与Rg₁分别处理脾T细胞,B细胞及腹腔巨噬细胞(Mφ);MTT比色法测T和B细胞增殖能力;中性红比色法测Mφ的吞噬功能;Griess法测Mφ释放NO的水平。结果Rh₁能促进脾细胞增殖、下调Con A诱导的T细胞增殖;Rh₁与Rg₁对LPS诱导的B细胞增殖均无明显作用;Rg₁和Rh₁能提高Mφ的吞噬能力和促进NO的释放。结论Rg₁及其代谢产物Rh₁可共同作用于T细胞和Mφ而产生免疫调节作用。     

人参皂苷Rg3激活MAPK/ERK信号通路促进T细胞功能的抗肿瘤机制北大核心CSCD

目的探讨人参皂苷Rg3调节CD8^(+)T细胞功能从而增加抗肿瘤的作用,并阐明其作用机制。方法MTT法检测Rg3对CD8^(+)T细胞的影响以及对Rg3作用后的CD8^(+)T细胞对黑色素瘤B16F10的杀伤能力,并通过显微镜进行细胞形态学观察;EDU检测B16F10细胞增殖情况;流式细胞术分析对CD8^(+)T细胞功能作用;Western blot检测相关蛋白表达;实时定量PCR检测mRNA变化。结果Rg3可显著增加CD8^(+)T细胞对肿瘤细胞的杀伤能力,并促进功能性记忆T细胞的转化。Rg3增加T细胞释放杀伤因子IL-2及IFN-γ及其mRNA的表达,增加功能性T细胞(central memory T cell,TCM)的比例。进一步数据显示,Rg3促进功能性T细胞分化进而促进T细胞杀伤活性抗肿瘤与激活MAPK/ERK通路正相关。结论人参皂苷Rg3通过激活MAPK/ERK通路促进CD8^(+)T淋巴细胞的杀伤性作用而增加抗肿瘤作用。     

人参皂苷Rg1和Rb1促进PC12细胞释放谷氨酸的作用机制

目的研究人参皂苷(ginsenosides)Rg1和Rb1促进PC12细胞释放谷氨酸作用的机制。方法HPLC法测量PC12细胞释放谷氨酸的含量。细胞免疫染色法和Western blotting法检测人参皂苷Rg1和Rb1对突触蛋白(synapsins)磷酸化水平的影响。结果人参皂苷Rg1(10 μmol·L^-1)和Rb1(10 μmol·L^-1)均可明显促进PC12细胞中谷氨酸的释放。加入蛋白激酶A(PKA)抑制剂H89可抑制Rb1诱导的谷氨酸释放增加；但H89不能抑制Rg1诱导的谷氨酸释放增加。Rb1可升高PC12细胞中突触蛋白的磷酸化水平，H89可抑制这种作用；而Rg1对突触蛋白磷酸化水平无明显作用。结论Rb1可介导PKA活化以诱导突触蛋白磷酸化升高，进而引起谷氨酸释放增加；并提示Rg1促进谷氨酸释放的作用可能与突触蛋白磷酸化无关。     

人参皂苷Rg1的肠内菌代谢及其代谢产物吸收入血的研究

目的 :研究人参皂苷Rg1(Rg1)在人及大鼠体内经肠内菌代谢后的变化及吸收入血代谢物的确定。方法 :生物样品 (血、尿、粪便 )经处理后分别做TLC ,ESI MS及HPLC检测分析。结果 :在大鼠尿和血中有代谢物Rh1/F1存在 ;在人的尿中有Rh1存在。结论 :在大鼠和人的血内 ,Rg1主要以其代谢产物形式存在。     

人参皂苷Rg1在大鼠体内的代谢与排泄研究

目的 考察静注和口服给予大鼠人参皂苷Rg1溶液后的体内代谢与排泄情况.方法 以Wistar大鼠为模型动物,分别iv和ig给予一定量的人参皂苷Rg1溶液,然后按时收集其排泄物(尿液与粪便),预处理后用HPLC检测.结果 iv给予大鼠人参皂苷Rg1溶液后,有47.46%的原型药和代谢产物通过粪便排出体外;而51.31%的药物以原型或代谢产物的形式通过尿液排出体外;ig给予大鼠人参皂苷Rg1溶液后,绝大部分Rg1都被代谢,排泄物中仅有9.04%的原型药物,且仅有13.6%的人参皂苷Rg1被吸收进入人体再通过尿液排出,还有82.82%的原型药物和代谢产物直接通过粪便排出.结论 人参皂苷Rg1在胆汁中排泄明显,其口服吸收差,生物利用度低,且极易被代谢.     

人参皂苷Rg_l及其代谢产物的药代动力学研究

研究静注和灌胃给予一定量人参皂苷Rg1后,其原形和3种代谢产物的药代动力学。以Wistar大鼠为模型动物,以LC-MS/MS法测定血浆中人参皂苷Rg1及其代谢产物的浓度,并计算药代动力学参数。灌胃给药后,在血浆中检测到人参皂苷Rg1、Rh1、F1和原人参三醇4种物质。其Tmax分别为0.92、3.64、5.17和7.30h,MRT分别为2.68、5.06、6.65和5.33h,AUC0-t为2363.5、4185.5、3774.3和396.2ng·mL-1·h。静注给药后,在血浆中检测到人参皂苷Rg1、Rh1和F13种物质。其T1/2β分别为3.12、5.87和6.87h,MRT分别为1.92、5.99和7.13h,AUC0-t分别为1454.7、597.5和805.6ng·mL-1·h。结果表明灌胃给药后,大鼠体内的人参皂苷Rg1代谢产物的量超过原形药,且代谢产物的吸收和消除速率相对缓慢。静注给药后,大鼠体内的人参皂苷Rg1以原形为主,但仍有少量代谢产物存在,且代谢产物的吸收和消除速率相对缓慢。     

黑曲霉Aspergillus niger对人参皂苷Re的微生物转化

目的：筛选长白山人参土壤中的活性微生物,转化单体人参皂苷产生稀有人参皂苷成份。方法：从长白山人参根际土壤中分离各类菌株,对单体人参皂苷Re进行微生物转化,通过硅胶柱层析等方法对转化产物进行分离纯化,采用波谱解析及理化常数对其进行结构鉴定。结果：从长白山人参根际土壤中分离各类真菌菌株68株,3株真菌对三醇组人参皂苷Re具有转化作用,其中黑曲霉Aspergillusniger的转化活性较强,转化产物为人参皂苷Rg1、Rg2和Rh1。结论：首次报道黑曲霉能将人参皂苷Re转化为人参皂苷Rg1、Rg2和Rh1这一转化过程。     

人参皂苷Rh1 诱导Hela 和K562 细胞凋亡

目的研究人参皂苷Rh1诱导宫颈癌Hela细胞系和白血病K562细胞系的细胞凋亡作用及其机制。方法体外培养Hela细胞和K562细胞,并用Rh1的浓度梯度和时间梯度处理细胞;流式细胞术检测细胞凋亡率;荧光定量PCR检测Bcl-2和Bax基因mRNA表达区别。结果 Rh1以浓度依赖方式诱导Hela细胞核K562细胞凋亡。Bcl-2基因mRNA的表达均出现明显下降,而bax基因,mRNA表达水平均明显上升。结论 Rh1诱导Hela细胞和K562细胞凋亡。Bcl-2表达下降和Bax表达上升是其诱导细胞凋亡的重要机制之一。     

人参皂苷Rg1对抗多巴胺对PC12细胞凋亡的诱导作用

通过测定细胞的凋亡率 ,内源性NO的水平和iNOSmRNA的表达及半胱天冬酶 3的活性 ,探讨人参皂苷Rg1对抗多巴胺对PC12细胞凋亡诱导作用的可能机理 .结果表明多巴胺 (0 .15～ 0 .60mmol·L- 1)可诱导PC12细胞凋亡 ,预先经过 10 μmol·L- 1Rg 1处理后 ,PC12细胞的凋亡率显著下降 (P <0 .0 0 1) ,同时NO2- 水平和iNOSmRNA表达水平及半胱天冬酶 3活力较单纯多巴胺处理组明显降低(P <0 .0 0 1) .结果提示 ,Rg1减少细胞内源性NO的生成及抑制半胱天冬酶 3的活化可能是Rg1对抗多巴胺诱导PC12细胞凋亡的重要机理 .     

人参皂苷Rg1抑制PGF_(2α)诱导心肌细胞肥大

目的观察人参皂苷Rg1(ginsenoside Rg1,Rg1)对前列腺素F2α(prostaglandin F2α,PGF2α)所致心肌肥大的影响。方法利用培养的新生大鼠心肌细胞,以细胞直径、蛋白含量?心房利钠因子(atrial natriuretic factor,ANF)mRNA的表达为心肌肥大标志,观察药物的抗心肌肥大效应。AN-FmRNA的表达用Real-time PCR检测;用Fura-2/AM负载的培养心肌细胞检测细胞内游离钙浓度([Ca2+]i);一氧化氮试剂盒测定细胞上清液中一氧化氮(nitric oxide,NO)代谢物的含量,以探讨Rg1可能的作用机制。结果PGF2α0.1μmol·L-1使心肌细胞直径明显增大,蛋白质含量明显增加,ANF mRNA的表达增强,并使[Ca2+]i明显升高。Rg115.6、31.2和62.4μmol·L-1使经PGF2α处理的心肌细胞的直径分别缩短18.4%、32.7%和43.8%;使心肌细胞蛋白含量分别减少8.2%、14.6%和17.7%;Rg1 62.4μmol·L-1还使ANF mRNA的表达降低;Rg1 15.6、31.2和62.4μmol·L-1呈剂量依赖地抑制PGF2α所致的[Ca2+]i升高;NO前体L-精氨酸(L-arg)1 mmol.L-1具有相似的作用。此外,NO合酶抑制剂L-NAME可取消L-arg的作用,并部分抑制Rg1的效应;Rg1还明显升高心肌细胞上清液NO代谢物的含量。结论Rg1可抑制PGF2α诱导的心肌细胞肥大,该作用可能与其促进心肌细胞NO的释放,降低由PGF2α所升高的心肌细胞[Ca2+]i有关。     

1 H-1,2,3-三唑的合成

目的：研究适宜大量制备1H-1,2,3-三唑的合成方法。方法：以邻苯二胺为原料,经重氮化、环合、氧化、脱羧,制得1H-1,2,3-三唑。结果：所得产物的结构经^1HNMR,^13CNMR,MS-EI确证,并且产物熔点与文献报道一致,总收率42.0%。结论：该方法操作简便,反应条件温和,适宜工业规模制备1H-1,2,3-三唑。     

硫色酮衍生物1,1—二氧化物的合成及其抑真菌活性的研究

报道了硫色酮衍生物１，１－二氧化物的合成路线，合成了七个化合物，测定了它们的抗真菌活性，结果表明，对供试的五种真菌均有不同程度的抗菌活性。     

^1HNMR技术在盐酸吡硫醇合成中的应用

应用＾１ＨＮＭＲ技术对盐酸吡硫醇合成的关键反应４，５－二（氯甲基）－３－羟基－２－甲基吡啶（２）的水解进行了研究。通过芳香环和甲基质子核磁信号的变化可方便地得知水解的过程，并计算出水解动力学参数。结果表明：在实验条件下，２能选择性地水解成所需的５－氯甲基－３－羟基－４－羟基甲－２－甲基吡啶（３），但不继续水解成吡多辛（ＶＢ６）。     

(1R,2S)-2-氨基-1-苯基-1-丙醇的合成

目的：改进（1R，2S）－2－氨基－1－苯基－1－丙醇的合成工艺。方法：以苯丙酮为起始原料，经中间体肟基苯丙酮和Pt-Pd/C催化加氢反 应合成赤式2－氨基－1－苯基－1－丙酮，再用S－羧甲基－L－半胱氨酸作拆分试剂进行拆分，得到目标产物。结果：收率和光学纯度有较大提高，总收率达55．5％。结论：该工艺具有工业应用价值。     

环丙氟哌酸的药效学和毒理学研究

本文研究了环丙氟哌酸的体外抗菌作用、体内保护作用、小鼠和大鼠一次给药的半数致死量和安全试验。结果表明,环丙氟哌酸对革兰氏阴性菌的MIC范围为0.005～0.19μg/ml,抗菌活性强于氟哌酸、氟啶酸和吡哌酸;对革兰氏阳性菌的 MIC为0.045～1.50μg/ml,其抗革兰氏阳性菌活性明显强于上述对照药。小鼠分别感染金葡球菌、大肠杆菌和绿脓杆菌后的半数有效量明显优于氟哌酸、氟啶酸和吡哌酸。小鼠一次给药的半数致死量,口服LD_(50)为2991.52mg/kg; 静脉为223.88mg/kg;肌肉和皮下的LD_(50)分别为831.08mg/kg和1133.42mg/kg. 大鼠口服LD_(50)>5000mg/kg,静脉LD_(50)>200mg/kg;肌肉和皮下分别为>1000mg/kg和>1200mg/kg。狗口服50mg/kg日服三次为期2日和口服100mg/kg日服一次为期7日,未见毒性反应和功能改变,也未见病理组织学变化。     

SYNTHESIS AND BIOLOGICAL ACTIVITY OF POSITION 1 ANALOGS OF LH-RH

(Formyl-sarcosine)¹-LH-RH (I), (acetyl-sarcosine)¹-LH-RH (II), (2-pyrrolidone-4-carboxylic acid)¹-LH-RH (III), (N-methyl-2-pyrrolidone-4-carboxylic acid)¹-LH-RH (IV, hydroxyproline¹-LH-RH (V) and (cyclopentane-carboxylic acid)¹-LH-RH (VI) were synthesized by solid phase methods on a benzhydrylamine resin support. Peptides I-IV were assayed for LH- and FSH-releasing activity over a 4-h period after subcutaneous injection into immature male rats in order to detect any prolongation of activity. The peptides were found to have the following integrated LH-releasing activities compared with LH-RH: I, 64%; II, 72%; III, 19%; IV, 58%. None of the peptides were found to be longer acting than LH-RH. Peptides V and VI were far less active, 0.001% and 1.4%, respectively.     

ROLE OF INOSITOL-1-PHOSPHATASE INHIBITION IN THE MECHANISM OF ACTION OF LITHIUM

Abstract: Li inhibition of noradrenergic adenylate cyclase may be due to inhibition by Li of agonist-induced increases in GTP binding to G-protein. Such inhibition by Li of G-protein function could have effects on phosphatidyl- inositol-mediated second messenger systems as well as on cyclic AMP-mediated systems. However, Sherman, Berridge and others have proposed that Li affects phosphatidylinositol metabolism by inhibiting inositol-1-phosphatase. We recently have been able to measure inositol-1-phosphatase in human red blood cells. Preliminary data on patients treated with Li compared with, controls suggests that the enzyme is indeed inhibited in vivo in patients undergoing Li treatment. However, a series of experiments in rats on addition of inositol to Li treatment did not find that inositol could reverse Li effects. Chronic oral high dose inositol does not reverse Li-induced polyuria (measured by polydipsia), Li-induced weight loss or Li-induced depression of exploratory behavior. These results suggest that Li inhibition of inositol-1-phosphatase indeed occurs in vivo . However, the physiological significance of inosltol-1-phosphatase inhibition is not yet established.     

平喘酮结构的研究

平喘酮为消旋胡椒酮的二聚体,是一种新平喘药。经紫外、红外、核磁共振和质谱等光谱分析认为熔点166～168℃化合物的结构为内消旋1,1′-双异薄荷酮(meso-1,1′-Bisisomenthone);137～139℃化合物为其外消旋异构体。本文叙述了上述光谱的图谱分析。     

国产注射用前列腺素E1的含量测定

对国产及进口PGE1进行了含量测定。试验药为国内4个药厂（简称A、B、C、D）和德国SCHWARZ药厂产品，采用高效液相色谱法进行测定。结果：与B、C、D药厂的产品相比，A药厂的药品含量与标示量（100ug/支）比较接近，平均为104ug/支，批内含量最大差为7.4%，各支被测样品间含量最大差为8.3%，且以上质量指标均接近德国SCHWARZ药厂的对应质量标准。表明国产PGE1质量正开始接近国际先进产品水平。     

青霉烷酸二苯甲酯1β—氧化物的合成

６－ＡＰＡ经重氮化、溴化及在二苯腙存在下用过乙酸氧化得６，６－二溴青霉烷酸二苯甲酯１β－氧化物，后者经还原脱溴制得三唑巴坦中间体——青霉烷酸二苯甲酯１β－氧化物。