藏荆芥提取物对脑出血大鼠AQP-4及NGF表达的影响

目的:研究藏荆芥提取物治疗脑出血模型大鼠脑水肿和脑血肿的作用,并探讨其可能的机制。方法:采用胶原酶注射尾状核法建立脑出血大鼠模型,随机分为正常组、假手术组、模型组、藏荆芥高、中、低剂量(6.4,3.2,1.6 g·kg~(-1))组、尼莫地平组。各组大鼠自给药开始计时,7 d后观察大鼠行为,通过Longa评分法对各组大鼠进行神经行为学评分;之后处死大鼠,取大鼠出血侧大脑半球测定湿重,烘干后测定干重,通过多田公式计算大鼠脑含水量;取大鼠脑组织并制作成切片,观察切片测定大鼠的脑血肿体积;并采用免疫荧光法检测大鼠脑部的水通道蛋白-4(aquaporin-4,AQP-4)和神经生长因子(nerve growth factor,NGF)的表达情况。结果:藏荆芥提取物可以明显减轻脑出血大鼠的神经行为学评分(P0.05,P0.01),藏荆芥大剂量组可以明显减轻脑水肿(P0.05,P0.01),但对血肿的清除并无明显作用。与模型组比较,藏荆芥使大鼠脑部AQP-4的表达显著降低以及NGF的表达明显增加(P0.05)。结论:藏荆芥提取物能改善脑出血模型大鼠的神经行为,有减轻脑出血模型大鼠脑水肿的作用,藏荆芥通过抑制大鼠脑部AQP-4的表达,促进NGF的表达,从而治疗大鼠的脑出血。     

脑血通口服液对局灶性脑缺血大鼠的影响

脑血通口服液由天麻、钩藤、全瓜篓、鲜竹沥、赤芍、水蛭等中药组成,具有化痰熄风、祛瘀通络之功效,临床用于治疗缺血性脑血管病具有显著疗效。有研究表明,该品能明显改善脑缺血大鼠神经病学症状,缩小脑梗死面积,促进坏死灶内出血吸收和胶质细胞增生修复,减少周围区水肿和炎症反应。本文通过阻断大鼠一侧大脑中动脉造成局灶性脑缺血模型,进一步探讨脑血通口服液的作用机理。 实验材料     

脑可复口服液对实验性大鼠脑血肿的影响

目的 探讨脑可复口服液对脑血肿的治疗作用.方法 自体血诱发大鼠脑血肿动物模型;观察了脑可复口服液对大鼠脑血肿处的最大出血面积、肉芽组织面积、病灶处吞噬细胞数、病灶周围神经细胞数;海马区神经细胞内尼氏小体含量以及脑血肿大鼠血液流变学的影响.结果 脑可复口服液能明显增加出血灶处吞噬细胞数、病灶周围神经细胞数以及明显促进海马区神经元内尼氏小体生成,显著改善脑血肿大鼠的血液流变学指标.结论 脑可复口服液能加速脑内血肿的清除和吸收,减轻病灶处神经病变,保护脑神经细胞和增强其功能的作用.     

黄鹤通络胶囊对大鼠Pulsinelli法脑缺血再灌注模型的影响

目的:观察黄鹤通络胶囊治疗给药对大鼠脑缺血再灌注模型的影响。方法:采用Pulsinelli法(四血管阻塞法)建立大鼠全脑缺血再灌注损伤模型,随机分为模型组、黄鹤通络胶囊大、中、小剂量组、曲克芦丁组和假手术组。连续给药7d,观察药物对脑指数(g/100g体重)、脑组织SOD、MDA、病理学检查和梗塞面积(TTC染色)的影响。结果:黄鹤通络胶囊4g生药/kg和8g生药/kg能明显升高SOD活性,8g生药/kg能降低MDA含量P<0.05,0.01),提示黄鹤通络胶囊具有提高脑缺血再灌注大鼠脑组织的抗氧化作用。黄鹤通络胶囊2g生药/kg、4g生药/kg和8g生药/kg对脑缺血再灌注大鼠脑指数影响较小,但均能减小脑梗塞面积,降低脑梗塞面积与脑总面积比值(P<0.01)。脑组织病理学检查显示,假手术组神经元结构正常,模型组血管明显扩张,水肿现象明显,神经元结构紊乱,尼氏体减少,其中1例脑膜血管扩张,有大量炎细胞浸润。黄鹤通络胶囊大、中剂量组动物脑血管扩张较轻,水肿改善,神经元损伤减轻。结论:黄鹤通络胶囊对大鼠脑缺血再灌注模型有一定的治疗作用。     

化瘀涤痰汤对急性硬膜下血肿大鼠脑组织NF-κB介导的炎症反应的影响

目的:观察化瘀涤痰汤对急性硬膜下血肿模型大鼠脑组织NF-B介导的炎症反应的影响,探讨化瘀涤痰汤对急性硬膜下血肿模型大鼠脑组织的保护作用及作用机制。方法:取SD大鼠120只,随机分成假手术组、模型组、天丹通络胶囊组(0.54 g/kg)、化瘀涤痰汤治疗组(生药56.52 g/kg、28.26 g/kg、14.13 g/kg),每组20只。假手术组只钻孔,不注血,其余各组大鼠采用自体血液注射法复制急性硬膜下血肿大鼠模型,连续给药14 d,于药前、药后第7d、14d分别观察大鼠肢体运动情况,进行行为学评分。末次给药后,RT-PCR法检测各组大鼠脑组织NF-B、IL-6、TNF-α的mRNA含量;免疫组织化学染色法检测各组大鼠脑组织COX-2表达;酶联免疫吸附法(ELISA法)检测各组大鼠脑组织6-Keto-PGF1α和TXB2水平。结果:造模完成后,各组大鼠前肢对称试验评分显著高于假手术组,前肢触发试验评分、躯体转向试验评分显著低于假手术组;给药14d期间,化瘀涤痰汤治疗组(生药56.52 g/kg、28.26 g/kg、14.13 g/kg)大鼠与模型组比较,三项行为学评分均有显著改变。给药完成后,与模型组比较,化瘀涤痰汤治疗组(生药56.52 g/kg、28.26 g/kg、14.13 g/kg)大鼠脑组织NF-B mRNA及TXA2水平明显降低,IL-6、TNF-α的mRNA水平明显下降,COX-2表达显著下降,PGI2水平明显升高。结论:化瘀涤痰汤能够改善急性硬膜下血肿模型大鼠神经功能损伤,降低血肿引起的非感染性炎症反应,对脑组织具有良好的保护作用,其作用机制可能与调节NF-κB介导的炎症反应有关。     

川芎嗪黄芪复方注射液对大鼠急性期脑出血不同时段作用的实验研究

目的:探讨川芎嗪黄芪复方注射液对大鼠急性期脑出血的影响及应用时机.方法:实验采用立体定位仪大鼠尾状核胶原酶注射法造模.分假手术组、模型组、6、12、24、36小时治疗组,观察大鼠神经功能障碍程度,检测各组脑出血大鼠血肿体积、水通道蛋白(AQP4)灰度的变化.结果:与模型组相比,川芎嗪黄芪复方注射液12、24、36小时治疗组脑出血大鼠神经功能障碍程度明显减轻,其中以12小时治疗组减轻最明显;而6小时治疗组有加重大鼠神经功能障碍程度可能.12、24、36小时治疗组急性脑出血大鼠血肿体积明显减小,尤以12小时治疗组效果最佳,而6小时治疗组有扩大血肿体积,继发出血的可能.12、24、36小时治疗组急性脑出血大鼠AQP4表达明显降低,尤以12小时治疗组降低最明显,而6小时治疗组有提高AQP4表达的可能.结论:过早应用川芎嗪黄芪复方注射液(6小时)治疗急性期脑出血大鼠有继发出血、扩大血肿的可能.川芎嗪黄芪复方注射液治疗急性期脑出血大鼠的最佳时机在脑出血后12小时.川芎嗪黄芪复方注射液在一定时间窗(12小时或以后)对急性期脑出血大鼠有稳定血脑屏障,降低脑水肿程度及颅内压,使血肿变小的作用.川芎嗪黄芪复方注射液改善血脑屏障破坏的作用可能是通过抑制AQP4表达来实现的.     

黄竹清脑颗粒对脑出血急性期(痰热腑实证)大鼠脑组织细胞凋亡影响的实验研究

目的:研究黄竹清脑颗粒对脑出血急性期(痰热腑实证)大鼠血肿周围脑组织细胞凋亡的影响。方法:采用胶原酶Ⅶ-肝素混合液立体定位注射及配合SD大鼠自体粪便灌胃的方法制作60只脑出血急性期(痰热腑实证)大鼠模型,将大鼠随机分为空白对照组、痰热腑实证模型组、黄竹清脑颗粒大、中、小剂量组及清开灵口服液组,采用TUNEL法(脱氧核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法)进行脑组织细胞凋亡的检测。结果:(1)痰热腑实证模型组与空白对照组对比,前者大鼠血肿周围脑组织细胞凋亡阳性率明显高于后者大鼠正常脑组织(P<0.01),提示造模成功;(2)黄竹清脑颗粒大、中剂量组疗效优于清开灵口服液组及黄竹清脑颗粒小剂量组(P<0.05);结论:黄竹清脑颗粒能明显减轻脑出血期(痰热腑实证)大鼠粪便干结、烦躁易动、口干多饮、喉间痰鸣、舌苔黄腻等症状,改善大鼠脑出血后神经系统病态体征,并具有明显降低大鼠脑组织细胞凋亡,起到保护脑细胞作用。     

黄竹清脑口服液对急性脑出血大鼠血清中CRP及脑组织中MDA GSH-PX的影响

目的:探讨黄竹清脑口服液对急性脑出血大鼠血清中CRP及脑组织中GSH-PX、MDA的影响。方法:SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、尼莫地平组、黄竹清脑口服液大、中、小剂量组。造模成功后开始灌胃给药,日1次,连续7天。然后断头取脑组织及血,测定其中CRP、MDA及GSH-PX含量。结果:(1)ICH大鼠脑内血肿形成后,动物均有神经系统症状;(2)模型组与空白组相比,脑组织中GSH-PX明显降低,MDA明显升高,血清中CRP明显升高,提示造模成功;(3)黄竹清脑口服液大、中剂量组明显优于尼莫地平组和小剂量组。结论:在脑出血急性期,黄竹清脑口服液具有抗氧化、减轻细胞内水肿、抑制炎性反应作用,保护脑神经细胞。     

水蛭对实验性脑血肿及皮下血肿的影响(摘要)

水蛭属活血化瘀类药物,具有破血散瘀,通经消癥作用。近来发现水蛭可增加犬的脑动脉血流量,降低血管阻力,对血管壁有直接扩张作用。用以治疗脑血栓及脑溢血之脑血肿有较好疗效,并可加速脑血肿的吸收。本文利用家兔模型进一步研究水蛭对脑血肿及耳部皮下血肿的影响。材料与方法水蛭注射液由我院病理室和药理室共同制备,取水蛭干品,水煮1小时,再经乙醇逐步     

活血化瘀法治疗急性脑出血的临床疗效

目的:探讨现代医学常规治疗联合活血化瘀法对于急性脑出血治疗的临床疗效。方法:选择152例急性脑出血患者,分为治疗组和对照组。所有入组患者进行西医基础对症支持治疗,主要包括降颅压、调控血压、维持生命功能、预防各种并发症及营养支持、对症等处理。治疗组给予活血化瘀中药(组方为:酒制大黄30g,桃仁20g,水蛭10g,胆星12g,郁金12g)口服(或鼻腔给药)。结果:治疗组102的治愈率达到83.3%,总有效率达到91.2%,均显著高于对照组(62.0%,84.0%)。治疗组脑出血血肿的吸收率达到88.24%明显好于对照组的74.0%。结论:中医活血化瘀法能够有效改善急性脑出血患者脑部组织的缺氧缺血症状,并促进脑出血血肿的吸收。     

抵当丸对脑出血后血肿周围组织血流灌注的干预研究

目的观察脑出血大鼠血肿周围组织血流的动态变化,探讨抵当丸对血肿周围组织血流灌注的影响。方法雄性Wistar大鼠50只,随机分为对照组、假手术组、脑出血Ⅰ组和脑出血Ⅱ组（治疗组）,脑出血组分为12h、24h、72h、7d4个亚组,采用自体血尾状核注入法制备脑出血模型,各时相点应用CT灌注对血肿周围组织血流动力学参数包括局部脑血流量（rCBF）、局部脑血容量（rCBV）及对比剂平均通过时间（MTT）,进行定量测量,同时按Bederson评分法进行动物行为评分。结果脑出血Ⅰ组、Ⅱ组rCBF、rCBV明显低于正常对照组、假手术组（P〈0.05）,Bederson评分明显高于正常对照组、假手术组（P〈0.05）;脑出血Ⅱ组各时相点rCBF、rCBV明显高于脑出血Ⅰ组（P〈0.05）,Bederson评分除术后7d低于脑出血Ⅰ组（P〈0.05）,其余各时相点无统计学意义（P〉0.05）。结论脑出血后血肿周围组织存在低灌注状态;抵当丸能显著改善脑出血后血肿周围组织血流灌注,对神经功能的改善有促进作用。     

针刺对实验性脑出血大鼠炎性反应的时效研究

目的:观察针刺对脑血肿早期周围组织病理形态结构、炎症反应的影响,探讨不同时机介入针刺对脑出血病理状态下的脑保护作用。方法:采用自体血注入尾状核模型大鼠,随机分为正常组、模型组和四个针刺组。针刺组分别于造模成功后3 h、9 h、24 h、48 h开始针刺,每日针刺2次,连续针刺3 d,针刺组与模型组均在造模成功后5 d处死,断头取脑,观察相关指标。结果:针刺能改善脑血肿周围组织病理改变,减轻脑水肿,改善神经功能缺损情况,降低炎症反应相关因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的表达,这些作用均与介入时机正性相关。结论:针刺能减轻脑出血大鼠脑组织炎症反应,提示超早期介入能获得更好疗效。     

温通针法对急性期脑出血大鼠脑组织病理形态的影响

目的　观察温通针法对急性期脑出血大鼠脑组织病理形态的影响。方法　将 50只Wistar大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、捻转针刺组和温通针法组 ,并行相应处理。各组大鼠均于脑出血后第 3天相应时间处死 ,石蜡切片 ,光镜下观察脑组织病理形态的改变。结果　捻转针刺组脑实质大量出血 ,部分血凝块出现纤维素 ,脑组织高度水肿 ,较模型组有明显改善 ;温通针法组红细胞大量溶解 ,血凝块机化 ,大量纤维母细胞分布和炎性细胞浸润 ,血肿明显吸收 ,脑组织轻度水肿。结论　温通针法能有效清除急性脑出血后血肿 ,且有利于出血后的水肿消散     

赤芍总苷注射液对大鼠局灶性脑缺血的保护作用和脑血流量的影响

目的:观察赤芍总苷(TPG)注射液对大鼠局灶性脑缺血及脑缺血大鼠局部脑血流量的影响。方法:采用栓线阻断大脑中动脉闭塞法(MCAO)建立大鼠局灶性脑缺血模型,各组动物预先注射给药2 d,并于造模前0.5 h,造模后4 h、12 h再分别给药3次。造模24 h后进行行为学评分,脑组织含水量和脑梗塞面积百分比测定及进行病理学检查,并用激光多普勒血流仪检测MCAO大鼠脑血流量。结果:模型组动物较假手术组动物出现明显的缺血性神经损伤症状,脑血流量明显减少。50、100 mg/kg赤芍总苷注射液能改善脑缺血大鼠的行为学症状、减轻脑水肿、降低其脑梗塞面积和减轻缺血所致组织病理改变;100 mg/kg TPG可明显增加MCAO大鼠缺血部位的脑血流量。结论:赤芍总苷注射液对大鼠局灶性脑缺血有明显保护作用,增加脑血流量可能为治疗作用机理之一。     

心脑通络液对脑梗塞大鼠脑组织BFGFmRNA表达的影响

目的:探讨心脑通络液对局灶性脑缺血大鼠脑组织BFGFmRNA表达的影响。方法:采用线栓法复制局灶性脑缺血大鼠模型,以步长脑心通为对照,在造模成功48h后观察心脑通络液对局灶性脑缺血大鼠脑组织BFGFmRNA表达的影响。结果:与模型组比较心脑通络液各剂量组脑组织BFGFmRNA的表达均有不同程度升高,差异有统计学意义(P﹤0.01),以高剂量组变化最为显著,高、低剂量组与对照组比较差异有统计学意义(P﹤0.01)。结论:心脑通络液可促进局灶性脑缺血大鼠急性期BFGFmR-NA的表达,从逆转录水平减轻炎性损害,有效减轻神经元的缺血损伤。     

急性期脑出血大鼠不同时间内给予三七治疗的作用对比研究

目的急性期脑出血大鼠不同时间给予三七治疗,观察治疗后脑血肿、脑水肿及出血半暗带脑组织Bcl-2表达情况,评价不同时间给药的差异。方法将210例应用自体血法注射建立脑出血大鼠模型随机分为7组:即刻给药、第1天后给药、第2天后给药、第3天后给药、第5天后给药、第7天后给药组及对照组,每组30例;术后第8天观察脑水肿、脑血肿情况及出血半暗带脑组织Bcl-2表达情况。结果⑴与对照组相比:即刻给药治疗组脑含水量偏高(P<0.01);其他各时点给药组大鼠脑含水量、血肿体积明显减小(均P<0.05),尤以第3天后给药组降低最明显(P<0.01)。②与对照组相比,各时间点给药组脑组织Bcl-2表达均有增高(均P<0.01),以第3天后给药组最高(P<0.01)。结论三七在一定时间窗内给药可减轻急性期脑出血大鼠脑水肿,减少血肿体积,可以上调Bcl-2蛋白表达抑制脑组织细胞凋亡。选择适当的时间窗应用三七活血化淤类中药治疗急性期脑出血是安全的,有效的。     

聪圣胶囊对鼠脑缺血损伤的保护及对脑血流与能量代谢的改善作用

目的：研究聪圣胶囊对鼠脑缺血的保护作用。方法：采用三氯化铁阻断大鼠一侧大脑中动脉、结扎大鼠双侧颈总动脉、高龄小鼠双侧颈总动脉反复缺血再灌注合并尾部放血的方法造成脑缺血模型，分别观察聪圣胶囊对神经症状、脑梗塞面积和脑含水量、脑血流量、脑组织能量代谢的影响。结果：聪圣胶囊1、3、6g/kg显著降低脑梗塞面积和脑含水量，明显改善神经症状和脑血流量；3、6g/kg明显改善能量负荷。结论：陪圣胶囊可通过增加脑组织血流供应，改善能量代谢，从而发挥抗脑缺血作用。     

软脉灵对自发性高血压大鼠心肌纤维化的作用

目的观察软脉灵对自发性高血压大鼠（SHR）心肌纤维化的影响。方法选择12周龄雄性SHR36只，随机分为4组，软脉灵大剂量和小剂量组、空白组、阳性对照组。血压正常的京都wistar大鼠（WKY）为正常对照组（WKY组）。治疗前及治疗12周后用尾袖法测定动脉血压．称重后处死，取心脏，计算左心室重量与体重比（LVM/BW）．天狼星红染色，计算心肌胶原容积分数。结果软脉灵大剂量、小剂量组治疗12周后。收缩压（SBP）均显著低于空白组（P〈0．01）。与空白组相比，软脉灵大剂量组对SHR心肌外斜层纤维化有明显抑制作用（P〈0．01），而软脉灵小剂量组则无影响；与空白组相比，软脉灵大剂量和小剂量组对SHR心肌中环层纤维化及心肌血管周围纤维化均有明显抑制作用（P〈0．01）。结论软脉灵可以抑制SHR血压的发展，抑制SHR的心肌纤维化。     

还元注射液对实验性脑出血小鼠生理参数、海马CA1神经元自发放电的影响

目的从神经电生理的角度研究还元注射液对实验性脑出血大鼠神经元的保护作用.方法采用玻璃微电极细胞外记录法,观察模型组、还元组大鼠造模前、后血肿周围区域海马CA1神经元细胞外自发放电频率和数目的变化,并监测血压、血气等参数的变化.结果造模前两组血压、血气等参数以及海马CA1神经元细胞外自发放电频率和数目无明显差异(P＞0.05).模型组造模后与造模前比较,血压、Po2均明显增高(P＜0.01);Pco2,HCO-3,Tco,B.E均明显降低(P＜0.01);血肿周围区域海马CA1神经元细胞外自发放电频率、数目均明显降低(P＜0.01).还元组造模4h后的Pco2,HCO-3,Tco2,B.E以及血肿周围区域海马CA1神经元细胞外自发放电频率、数目虽较造模前明显降低(P＜0.01),但均高于同期模型组各对应参数值(P＜0.05,P＜0.01);造模4h后的Po2、血压与造模前比较无明显差异(P＞0.05),却低于同期模型组各对应参数值(P＜0.05).结论还元注射液具有保护机体内环境,保护神经元功能的作用.