剪切波弹性成像联合BRAF V600E预测甲状腺乳头状癌中央区淋巴结转移的价值

目的探讨剪切波弹性成像（SWE）联合BRAF^V600E预测甲状腺乳头状癌（PTC）中央区淋巴结转移的价值。 方法选取2017年1月至2018年5月浙江大学附属第二医院经手术病理证实为PTC患者217例，共217个结节，所有患者术前均行常规超声检查、SWE、BRAF^V600E检测，术中均行预防性颈部中央区淋巴结清扫。以术后病理结果为"金标准"，采用独立样本t检验比较发生中央区淋巴结转移及未发生中央区淋巴结转移两组间的SWE检查的弹性模量值最大值（Emax）、平均值（Emean）及最小值（Emix）值之间的差异；采用χ²检验比较BRAF^V600E突变者与未突变者发生中央区淋巴结转移的差异；绘制受试者工作特征ROC曲线比较SWE各参数及其联合BRAF^V600E预测PTC中央区淋巴结转移的效能。 结果两组间的Emax、Emean、Emin比较，差异均有统计学意义（t=4.49、8.11、3.23，P均<0.01），且Emean预测效能优于Emax、Emin。BRAF^V600E突变者与未突变者发生中央区淋巴结转移比较，差异有统计学意义（χ²=16.16，P<0.01）。SWE联合BRAF^V600E预测PTC中央区淋巴结转移特异度、准确性、阴性预测值、阳性预测值均高于单独应用SWE及BRAF^V600E，且差异均有统计学意义（χ²=64.769、35.406、22.647、20.247，P均<0.01）。 结论SWE与BRAF^V600E联合应用可以显著提高预测PTC中央区淋巴结转移的特异度、准确性、阴性预测值、阳性预测值。     

超声引导下细针穿刺洗脱液测定BRAFV600E突变丰度预测甲状腺乳头状癌颈部淋巴结转移

目的探索超声引导下细针穿刺洗脱液测定BRAF^V600E突变丰度在预测甲状腺乳头状癌（PTC）颈部淋巴结转移中的临床价值。 方法收集在上海交通大学医学院附属瑞金医院2020年1月至12月间行甲状腺手术且病理证实为PTC的1046例患者,术前均行超声引导下细针穿刺活检测定BRAF^V600E突变丰度。根据淋巴结转移情况将患者分为淋巴结转移组（419例）和无淋巴结转移组（627例）。采用χ²检验或t检验分析2组患者间的临床特征（性别、年龄、肿瘤最大径、结节数目、结节位置）以及突变丰度之间是否存在差异,并采用二元Logistic回归进行多因素分析,同时构建受试者操作特征（ROC）曲线评估BRAF^V600E基因突变丰度预测PTC患者淋巴结转移的诊断效能。 结果淋巴结转移组中男性、＜45岁、肿瘤最大径≥1 cm、多发结节数目以及多侧结节比例高于无淋巴结转移组（32.0% vs 19.9%;72.1% vs 54.5%;38.9% vs 19.0%;25.8% vs 18.0%;16.2% vs 10.4%）,差异均具有统计学意义（χ²=19.56、32.62、50.63、9.06、7.78;P＜0.001、＜0.001、＜0.001、=0.003、=0.005）;PTC伴有淋巴结转移的BRAF^V600E突变丰度高于无淋巴结转移者［（32.44±20.23）% vs（27.21±20.82）%］,差异具有统计学意义（t=-4.29,P＜0.001）。多因素回归分析结果提示男性、年龄、最大径≥1 cm、多发结节、BRAF^V600E突变丰度高为PTC颈部淋巴结转移的独立危险因素（OR=1.935、0.425、2.578、1.651、2.057;P均＜0.05）。ROC曲线显示BRAF^V600E突变丰度预测颈部淋巴结转移的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和曲线下面积分别为48.69%、65.71%、48.69%、65.71%、0.574。 结论BRAF^V600E突变丰度高的PTC患者更容易发生淋巴结转移,BRAF^V600E突变丰度高是PTC颈部淋巴结转移的危险因素。     

超声C-TIRADS联合BRAFV600E检测对AUS/FLUS甲状腺结节良恶性的诊断价值

目的 探讨中国版甲状腺影像报告和数据系统(C-TIRADS)联合BRAF^V600E检测对非典型结节/无明确意义滤泡样损伤(AUS/FLUS)甲状腺结节良恶性的诊断效能。方法 选取100例AUS/FLUS甲状腺结节患者，患者接受甲状腺超声检查和BRAF^V600E基因突变检测，分析C-TIRADS、BRAF^V600E基因诊断单用及联合使用对甲状腺结节良恶性的鉴别诊断效能。结果 C-TIRADS分类诊断出恶性结节71例、良性29例。BRAF^V600E基因突变检测显示阳性63例，阴性37例。C-TIRADS联合BRAF^V600E基因突变诊断阳性82例，阴性18例。与C-TIRADS、BRAF^V600E单用相比，两项联合对甲状腺结节的诊断灵敏度(98.78%)、准确度(96.00%)及阴性预测值(88.89%)更高(P<0.05);与C-TIRADS相比，两项联合对甲状腺恶性结节的特异度(88.89%)更高(P<0.05)。结论 C-TIRADS分类方法...     

超声联合BRAFV600E检测对BSRTC Ⅲ类甲状腺结节的诊断价值

目的探讨超声甲状腺影像报告与数据系统（TIRADS）联合BRAF^V600E检测对甲状腺细胞病理学Bethesda报告系统（BSRTC）Ⅲ类结节的诊断价值。 方法选取2016年1月至2019年6月在南京医科大学第一附属医院行超声引导下甲状腺FNA的患者125例,共125个BSRTC Ⅲ类结节。所有结节同时行TIRADS分类和BRAF^V600E检测,并经手术病理证实。以手术病理结果为金标准,比较TIRADS、BRAF^V600E检测及两者联合对BSRTC Ⅲ类甲状腺结节的诊断价值。 结果125例患者共计纳入125个甲状腺结节,术后病理结果提示：良性结节76个;恶性结节49个。TIRADS 4c~5鉴别诊断BSRTC Ⅲ类结节良恶性的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值及准确性分别为73.5%、89.5%、81.8%、84.0%、83.2%。BRAF^V600E突变检测鉴别BSRTC Ⅲ类结节良恶性的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值及准确性分别为75.5%、100.0%、100.0%、86.4%、90.4%。以TIRADS 4c~5类或BRAF^V600E突变型为BSRTC Ⅲ类结节恶性的联合诊断标准,其敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值及准确性分别为93.9%、89.5%、85.2%、95.8%、91.2%,联合诊断较TIRADS、联合诊断较BRAF^V600E具有较高的敏感度（P=0.002,P=0.004）、阴性预测值（P=0.018,P=0.044）。 结论TIRADS和BRAF^V600E检测联合对于BSRTC Ⅲ类结节具有良好的诊断效能,尤其诊断敏感度和阴性预测值高于单独应用TIRADS或BRAF^V600E检测。     

甲状腺乳头状癌伴桥本氏甲状腺炎的多模态超声表现及其侵袭性、BRAFV600E 突变的相关研究

目的:研究甲状腺乳头状癌合并桥本氏甲状腺炎的多模态超声成像（灰阶超声、弹性成像及超声造影）特征及其侵袭性、BRAFV600E 突变特点。 方法：158名术后证实为PTC的患者分为HT组和非HT组，比较两组的灰阶超声、超声造影、弹性成像以及侵袭性、BRAFV600E 突变的差异性。 结果：两组的超声特征表现（病灶的边界、纵横比、微小癌、微钙化、病灶数目、颈部淋巴结转移）、超声造影、弹性成像比较差异均无统计学意义。PTC合并HT组中女性比单纯的PTC组更多，差异有统计学意义（P＜0.05）。PTC合并HT组的甲状腺外侵袭率及BRAFV600E突变率均低于单纯PTC组，两者差异均有统计学意义（P＜0.05）。当BRAFV600E突变阳性时，PTC合并HT组的甲状腺外侵袭率仍低于单纯PTC组，且差异有统计学意义（P＜0.05）。 结论：PTC合并HT时，HT在一定程度上降低了病变的侵袭性，而当PTC中发生BRAFV600E基因突变时，HT的存在也可能阻碍了PTC的发展或侵袭性。     

甲状腺乳头状癌并发桥本氏甲状腺炎患者BRAF-V600E 基因表达及T 淋巴细胞亚群分析

目的 探讨甲状腺乳头状癌并发桥本氏甲状腺炎BRAF-V600E基因表达及T淋巴细胞亚群的变化。方法 选取2018年9月～2019年8月期间于重庆三峡中心医院就诊的单纯甲状腺乳头状癌患者(PTC 组)45例、单纯桥本氏甲状腺炎(HT组)患者55例、甲状腺乳头状癌并发桥本氏甲状腺炎患者(PTC-HT组)42例,以健康体检者(NC组)50例为对照。观察三组研究对象的BRAF -V600E基因表达及CD4⁺T,CD8⁺T,CD4⁺/CD8⁺的变化。结果 PTC 组患者BRAF- V600E突变率48.15%,HT组1.81%,PTC-HT组66.67%,NC组未见BRAF-V600E突变; 三个观察组CD8⁺T均比NC组显著升高,CD4⁺均比NC组显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05),但PTC组患者CD4⁺显著低于HT组和PTC-HT组,PTC-HT组CD8⁺又显著低于HT组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。三个观察组CD4⁺/CD8⁺均比NC组显著升高显著下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 与PTC组相比,BRAF- V600E在PTC-HT组患者表达率更高,PTC,PTC-HT和HT患者T淋巴细胞亚群均分化异常,机体存在免疫功能障碍,尤以PTC为甚。     

Cortactin、MMP-2和MMP-9蛋白在肝细胞肝癌组织中的表达及临床意义

目的探讨皮动蛋白(Cortactin)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在肝细胞肝癌(HCC)组织中的表达及临床意义。方法采取回顾性研究,选取2017年1月至2019年12月空军特色医学中心病理科保存的HCC组织110例(HCC组),同时收集正常肝组织50例作为对照组。采用免疫组织化学染色法检测Cortactin、MMP-2和MMP-9蛋白表达。比较HCC组和对照组组织中Cortactin、MMP-2和MMP-9蛋白表达;分析HCC患者Cortactin、MMP-2和MMP-9蛋白表达与临床病理关系;分析HCC患者组织中Cortactin表达与MMP-2、MMP-9表达相关性;分析HCC患者组织中Cortactin、MMP-2和MMP-9蛋白表达与无进展生存时间的关系。结果HCC组Cortactin、MMP-2和MMP-9蛋白阳性表达率分别为61.82%、51.82%和80.91%,明显高于对照组(30.00%、22.00%、22.00%),差异有统计学意义(P<0.05)。TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴结转移和门静脉侵袭的HCC组织Cortactin阳性表达率分别为85.00%、81.63%和83.33%,明显高于Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴结转移、无门静脉侵袭(48.57%、45.90%、51.35%),差异有统计学意义(P<0.05);TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴结转移的HCC组织MMP-2阳性表达率分别为80.00%和75.51%,明显高于Ⅰ~Ⅱ期和无淋巴结转移(35.71%、32.79%),差异有统计学意义(P<0.05);TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴结转移的HCC组织MMP-9阳性表达率分别为95.00%和95.92%,明显高于Ⅰ~Ⅱ期和无淋巴结转移(72.86%、68.85%),差异有统计学意义(P<0.05)。HCC组织Cortactin表达与MMP-2、MMP-9表达呈正相关(r s=0.590、0.332,P<0.05);MMP-2和MMP-9表达呈正相关(r s=0.411,P<0.05)。Cortactin阳性表达者无进展生存时间为14个月,明显短于Cortactin阴性表达者20个月(P<0.05);MMP-2阳性表达者无进展生存时间为13个月,明显短于MMP-2阴性表达者21个月(P<0.05);MMP-9阳性和阴性表达者无进展生存时间比较,差异无统计学意义(P<0.05)。结论HCC组织中Cortactin、MMP-2和MMP-9蛋白表达上调,与临床分期、淋巴结转移及门静脉侵袭有关,同时3者间表达存在正相关关系。     

伴BRAF V600E突变PTC患者超声特征及与淋巴结转移的关系研究

【摘要】目的:探讨伴鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B1（v-raf murine sarcoma viral oncogene homologue B1，BRAF）突变甲状腺乳头状癌（Papillary carcinoma of thyroid，PTC）患者超声特征及与淋巴结转移的关系。方法：本次研究纳入绵阳市第三人民医院2015年1月-2022年1月收治PTC患者共417例，均经穿刺或手术病理组织学检查确诊，分析不同亚型患者BRAF V600E突变阳性率和淋巴结转移情况关系，采用Logistic回归模型评价BRAF V600E突变对不同亚型患者超声图像特征的影响。结果：①高细胞亚型BRAF V600E突变阳性率显著高于经典亚型、滤泡亚型（P<0.05）；②BRAF V600E突变阳性人群不同亚型颈部淋巴结转移率比较差异有统计学意义（P<0.05）；不同亚型BRAF V600E突变阳性患者颈部淋巴结转移率显著高于BRAF阴性者（P<0.05）；③合并BRAF V600E突变不同亚型患者钙化类型和是否贴近被膜比例比较差异有统计学意义（P<0.05）；④多因素分析结果显示，BRAF V600E突变与经典亚型/高细胞亚型患者钙化特征独立相关（P<0.05）。结论：合并BRAF V600E突变PTC患者出现颈部淋巴结转移几率更高；BRAF V600E突变存在可影响经典亚型/高细胞亚型PTC患者超声图像钙化类型。     

BRAFV600E突变与甲状腺乳头状癌颈部淋巴结转移和超声造影增强模式的相关性

目的探讨鼠类肉瘤滤过性毒素菌致癌同源体B1(V-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1,BRAF)V600E突变与甲状腺乳头状癌颈部淋巴结转移及超声造影增强模式的相关性。方法甲状腺超声造影后经手术组织病理检查诊断为甲状腺乳头状癌患者235例(甲状腺癌组),甲状腺良性肿瘤85例为对照组,采用实时荧光定量PCR法检测2组新鲜组织病理标本中BRAFV600E突变情况,分析甲状腺癌组患者BRAFV600E突变与其颈部淋巴结转移及不同造影增强模式(高增强、等增强、低增强)间的关系。结果甲状腺癌组BRAFV600E突变率(78.3%)高于对照组(0),差异有统计学意义(P0.05);BRAFV600E突变组患者颈部淋巴结转移率(64.7%)高于未突变组(21.6%)(P0.05),均以中央区淋巴结转移为主;BRAFV600E突变组造影增强模式与未突变组比较差异无统计学意义(P0.05),甲状腺癌组患者中造影模式弱增强组颈部淋巴结转移率(49.7%)低于等增强组(72.7%)和高增强组(76.2%)(P0.05),等增强组与高增强组比较差异无统计学意义(P0.05)。结论 BRAFV600E突变与甲状腺乳头状癌的发生及其颈部中央区淋巴结转移密切相关,有可能成为甲状腺乳头状癌侵袭性的预测因子;超声造影不能预测甲状腺乳头状癌中BRAFV600E突变的存在,但不同造影模式对颈部淋巴结转移有一定提示作用。     

伴BRAF V600E突变的甲状腺乳头状癌超声图像特征及其淋巴结转移风险分析

目的 分析BRAF V600E突变的甲状腺乳头状癌（PTC）患者的超声图像特征，探讨其淋巴结转移风险。方法 选取我院经穿刺或手术病理组织学检查确诊的PTC患者417例，分析不同病理组织学分型PTC的BRAF V600E突变阳性率、淋巴结转移率及其超声图像特征的差异；采用多因素Logistic回归分析BRAF V600E突变与不同亚型PTC超声图像特征的关系。结果 417例PTC患者中共检出BRAF V600E突变阳性327例，其中经典亚型、滤泡亚型及高细胞亚型PTC患者中BRAF V600E突变阳性率分别为73.53%、66.67%及86.96%，高细胞亚型BRAF V600E突变阳性率高于经典亚型和滤泡亚型，差异均有统计学意义（均P<0.05）。BRAF V600E突变阳性的PTC患者中，经典亚型、滤泡亚型及高细胞亚型的颈部淋巴结转移率、结节钙化类型及边缘贴近被膜占比比较，差异均有统计学意义（均P<0.05）；各亚型BRAF V600E突变阳性患者颈部淋巴结转移率均高于突变阴性患者，差异均有统计学意义（均P<0.05）。多因素Logistic回归分析显示，BRAF ...     

脓毒症休克患者血浆高迁移率族蛋白B1表达水平动态变化及临床意义

目的探讨脓毒症休克患者高迁移率族蛋白B1(HMGB1)动态变化与其预后之间的关系。方法收集2014年3月至2016年3月该院ICU收治的98例脓毒症患者为研究对象,根据脓毒症患者入院时是否发生休克分为休克组48例和对照组50例,分别对比两组患者入院后28d内的HMGB1水平及急性生理与慢性健康评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分变化情况;根据治疗前HMGB1水平将休克组分为A组(HMGB1≤35pg/mL)30例、B组(HMGB135pg/mL)18例,自入院当日起对两组患者观察3月,对比治疗后7d两组患者的APACHEⅡ评分、中心静脉血氧饱和度(ScvO2)、乳酸浓度、乳酸清除率,住院期间ICU机械通气使用率及3月内存活率等指标。结果入院时,休克组、对照组患者的HMGB1水平及APACHEⅡ评分情况比较差异无统计学意义(P0.05);入院后第7、14、21、28天休克组的HMGB1水平及APACHEⅡ评分显著高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);治疗后7d,A组的APACHEⅡ评分、乳酸清除率平均值、ScvO2均显著高于B组,差异有统计学意义(P0.05);A组患者3月内存活率也明显高于B组,差异有统计学意义(P0.05);A组治疗后7d乳酸浓度、住院期间ICU机械通气使用率则明显低于B组,差异有统计学意义(P0.05)。结论 HMGB1水平变化与脓毒症休克患者预后具有较强相关性,HMGB1水平越高,脓毒症休克患者的预后越差,HMGB1可作为脓毒症病情变化的重要监测指标,值得临床检验重视。     

MMP-2、MMP-9在肺癌中的表达及其与肺癌转移和预后关系的研究

目的:探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达水平与肺癌转移和预后的关系。方法:应用免疫组化(LSAB法)检测了108例非小细胞肺癌和19例肺良性病变中MMP-2、MMP-9的表达水平。结果:(1)肺癌组织中MMP-2、MMP-9的表达水平均显著高于癌旁肺组织和肺良性病变肺组织(P<0.01)。(2)伴有淋巴结或/和远外转移的肺癌中MMP-2、MMP-9的表达水平均显著高于不伴有淋巴结或/和远外转移的肺癌(P<0.01或P<0.05)。(3)MMP-2、MMP-9在肺鳞癌中的表达水平显著高于在腺癌和腺鳞癌中的表达水平(P<0.01)。(4)肺癌组织中MMP-2、MMP-9的表达水平呈显著正相关(P<0.05)。(5)多因素COX比例风险模型分析显示:MMP-2、MMP-9的表达水平对于预测肺癌预后具有一定意义。结论:(1)肺癌中MMP-2、MMP-9的表达水平明显升高,且与肺癌的进展和转移有密切关系。(2)肺癌组织中MMP-2、MMP-9的表达水平呈显著正相关(P<0.05)。(3)检测肺癌中MMP-2、MMP-9的表达水平有助于预测肺癌的预后,指导肺癌的多学科综合治疗。     

应用颈阔肌肌皮瓣联合重组人p53腺病毒注射液治疗牙龈癌患者的效果及对MMP-9、TIMP-1、VEGF表达的影响

目的观察应用颈阔肌肌皮瓣联合重组人p53腺病毒注射液治疗牙龈癌患者的效果及对基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)、血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法采用回顾性研究的方法,选取2015年4月至2017年8月唐山市协和医院口腔科手术室收治的应用颈阔肌肌皮瓣联合重组人p53腺病毒注射液配合手术治疗的牙龈癌,且检测肿瘤已侵犯邻近组织的72例患者作为颈阔组;再抽取同样符合牙龈癌,且检测肿瘤已侵犯邻近组织的应用其他皮瓣修复配合手术治疗的68例患者作为其他组。观察两组牙龈癌患者的肿瘤细胞因子水平,基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)和血管内皮生长因子(VEGF)阳性表达率,术后并发症发生率,以及肿瘤治疗效果。结果①肿瘤细胞因子水平:两组患者术后白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-10(IL-10)与肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平与术前相比,均明显降低,且颈阔组降低幅度大于其他组,差异均有显著性(P<0.05)。②MMP-9、TIMP-1和VEGF阳性表达率:颈阔组患者术后MMP-9 (8.33%)、TIMP-1 (31.94%)与VEGF (13.89%)阳性表达率明显低于其他组的MMP-9 (30.88%)、TIMP-1 (48.53%)与VEGF (54.41%),差异有显著性(P<0.05)。③术后并发症发生率:颈阔组患者的术后并发症总发生率7(9.72%)例与其他组患者13(19.12%)例相比,无显著差异(P>0.05)。④肿瘤治疗效果:颈阔组治疗的总有效率(95.82%)明显高于其他组(79.41%),差异有显著性(P<0.05)。结论应用颈阔肌肌皮瓣联合重组人p53腺病毒注射液治疗牙龈癌患者的临床疗效显著,成功抑制了肿瘤的继续发展,且不良反应少,安全性较高。     

Levels of urinary matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) and renal injuries in patients with type 2 diabetic nephropathy

To determine correlations among the levels of urinary MMP-9 and type-IV collagen, hyperglycemia, urinary protein excretion, and renal injuries in patients with type 2 diabetic nephropathy, we measured levels of urinary MMP-9 and protein, blood urea nitrogen (BUN), serum creatinine (s-Cr), fasting plasma glucose (FPG), and glycohemoglobin A1c (HbA1c) in 47 diabetic patients and 14 healthy adults. Urinary type-IV collagen was also measured in 28 diabetic patients and seven healthy adults. Patients with diabetic nephropathy were divided into two groups: 1). patients with normoalbuminuria or microalbuminuria (0-299 mg/g.Cr; n=27), and 2). patients with macroalbuminuria (>300 mg/g.Cr; n=20). The mean level of urinary MMP-9 in group 2 was significantly higher than those in healthy adults (P<0.05), and the levels of urinary MMP-9 in patients with diabetic nephropathy increased in accordance with the clinical stage of the disease. The levels of urinary MMP-9 tended to be correlated with HbA1c in these patients, but the correlation was not statistically significant. The mean level of urinary type-IV collagen in group 2 of patients with diabetic nephropathy was significantly higher than that in group 1 and healthy adults. Levels of urinary type-IV collagen in patients with diabetic nephropathy also increased in accordance with the clinical stage of the disease. The results suggest that measurements of urinary MMP-9, as well as urinary type-IV collagen, may be useful for evaluating the degree of renal injuries in patients with type 2 diabetic nephropathy, especially in the early stage.