放疗联合免疫治疗癌症的研究进展

放疗不仅是肿瘤局部治疗的重要手段,同时也对免疫功能有重要的调节作用。放疗可通过产生新抗原、调节细胞因子释放、提高肿瘤对免疫细胞杀伤作用敏感性等方式调节机体抗肿瘤免疫应答。近年来部分研究和临床实践发现,放疗联合免疫治疗在部分病例中出现“远位效应”,照射野范围外的转移性病灶有部分或完全缓解,显示放疗联合免疫治疗的良好前景;但相关机制以及放疗剂量、分割方式等因素对免疫的影响仍有待进一步研究。本文综述了放疗影响免疫的机制以及放疗联合免疫治疗的研究进展。     

大剂量分割放疗与肿瘤免疫——新概念与新结合

现代免疫学认为肿瘤的逃逸机制与肿瘤特异抗原(TSA)和肿瘤相关抗原(TAA)的隐藏、丢失,肿瘤自身分泌一些免疫抑制因子抑制免疫杀伤和抗原呈递细胞(APC)有关。肿瘤微环境的变化对肿瘤免疫变化及肿瘤治疗的转归也有影响。在肿瘤局部,尽管抗原呈递细胞(APC)和免疫效应细胞CTL都存在,但是,免疫作用效果却取决于T细胞受体(TCR)和其他共调节受体(CD₂₈、CD₈₀/ CD₈₆、CTLA-4)的活化或抑制。近年来研究发现,放疗不仅能造成肿瘤细胞DNA损伤,还能引起肿瘤细胞的免疫原性。无论常规分割照射还是大剂量分割照射都可以产生肿瘤的至免疫原性(Immunogenesis)。至免疫性细胞调节能使受照射细胞表达多种抗原,使细胞易于免疫识别和杀伤;至免疫原性细胞死亡所释放的细胞内容物(如DNA、HMGB1等)能够刺激免疫反应,产生“原位疫苗”作用,进而产生放疗的远隔效应。许多抗肿瘤免疫治疗方法没能达到令人满意的效果,如何利用放疗,特别是SBRT方法与抗肿瘤免疫治疗结合成为近年来的研究新课题。     

肺癌的TIL治疗

近年来,恶性肿瘤的过继性免疫治疗(Adoptivelmmunotherapy AIT)有了飞跃的发展。其中肿瘤浸润淋巴细胞(Tumor Infiltrating Lympho-cyte.TIL)作为一种新型的抗肿瘤效应细胞,由于其抗肿瘤特异性强,易与化疗及放疗联合,以及无免疫副作用,显示了优越性。随着人们对TIL有关细胞组成,浸润机制及抗肿瘤作用机理的深入了解,使     

放疗对机体抗肿瘤免疫效应机制的影响

放疗主要通过对放射野内肿瘤细胞的杀伤使靶区内肿瘤得到控制、可以作用于远处转移灶并能够激活机体抗肿瘤免疫应答。越来越多的研究表明合理的放疗剂量和分割模式能够改善肿瘤微环境,诱导特异性 T 细胞免疫应答,形成原位疫苗并激活机体的抗肿瘤免疫效应。本文重点阐述放疗对机体抗肿瘤免疫效应机制的影响,以及放疗在免疫治疗的辅助下如何发挥抗肿瘤的作用,为恶性肿瘤治疗提供新思路。     

光动力疗法联合相关治疗研究进展

目的:总结可增强光动力疗法(PDT)抗肿瘤免疫效应的相关治疗研究进展.方法:应用PubMed和CNKI数据库,以“光动力疗法、肿瘤、免疫疗法、靶向光敏剂、肿瘤疫苗和免疫抑制”等为关键词,检索2000-01—2011-08的相关文献.纳入标准:1)PDT联合的免疫疗法;2)靶向光敏剂;3)PDT光照剂量;4)PDT免疫抑制效应; 5)PDT肿瘤疫苗.排除重复研究与本研究无关的文献,符合分析的文献32篇.结果:PDT处理后对宿主免疫系统的影响极为复杂,既能促进抗肿瘤免疫,在某些情况下又能抑制免疫;PDT联合免疫佐剂、细胞因子或免疫细胞可有效增强PDT抗肿瘤免疫反应;疫抑制效应具有条件性,可通过制备靶向光敏剂、调节光照剂量和去除负向调节性免疫效应分子及调节性T细胞等多种途径减弱甚至去除这种生物效应;PDT处理后肿瘤细胞裂解物具有免疫刺激作用,可用作肿瘤疫苗.结论:联合免疫疗法或其他方法来增强PDT抗肿瘤免疫效应、拮抗免疫抑制效应,可显著提高PDT抗肿瘤疗效.     

立体定向放射治疗的免疫效应研究进展北大核心CSCD

放疗通过免疫和非免疫途径杀灭肿瘤细胞。根据吸收剂量的高低,放疗的免疫激活作用包括肿瘤微环境激活效应、免疫激活效应和免疫(次)消融效应等。放疗可以提高免疫治疗的疗效,免疫治疗也可以放大放疗对宿主免疫的激活作用。放疗剂量分割模式对免疫诱导效应的发生具有重要影响。立体定向放疗在激活干扰素效应、诱导远隔效应方面具有明显的优势。8 Gy×3次的分割方案是目前使用最广泛的立体定向放疗方案。针对转移性肿瘤,一些新的放疗模式得以探索,如混合照射、单一病灶照射和多位点照射等,以充分发挥免疫诱导效应,改善放疗与免疫治疗的协同效应。本综述围绕放疗免疫效应最新进展,介绍立体定向放疗新模式,以期为临床工作中改善免疫联合放疗的疗效提供参考。     

乳腺癌放疗联合PD-1/PD-L1抑制剂研究进展

放疗可以增强肿瘤特异性免疫反应,同时为免疫药物提供作用靶点,以PD-1/PD-L1为代表的免疫检查点阻断剂联合放疗增强抗肿瘤活性,并且具有远隔效应。本文就放疗联合PD-1/PD-L1抑制剂治疗乳腺癌的基础研究、临床研究进展及面临的挑战做一综述。     

Ⅳ期小细胞肺癌预后因素分析——基于不同胸部放疗剂量的Nomogram预测模型

目的 探讨不同胸部放疗剂量对Ⅳ期小细胞肺癌(ES-SCLC)患者预后的影响,并建立Nomogram预测模型。方法 回顾分析2010-2016年间在天津医科大学肿瘤医院接受胸部放疗且经病理组织确诊为ES-SCLC的144例患者的病历资料。观察患者的临床特征、治疗数据及对治疗的反应。基于Cox比例风险回归分析建立Nomogram预测模型,预测总生存(OS)。建模组与验证组采用一致性指数(C-index)和校准曲线来评估预测能力和准确性。结果 中位随访时间31.9个月,2年OS率为20.3%。Nomogram预测模型显示,胸部放疗剂量、肝转移与否、寡转移/多发转移、化疗周期数及对化疗的反应5个指标对预后有影响。Caliberation曲线显示,预测的生存率与实际生存率之间吻合度较高。Nomogram预测模型的C-index为0.701。亚组分析结果显示,高剂量胸部放疗患者的总OS显著优于低剂量胸部放疗患者。结论 基于不同胸部放疗剂量的Nomogram预测模型能很好地预测ES-SCLC患者的OS率,是一种个性化的可视生存概率预测模型。     

放疗与免疫治疗协同作用的研究进展

放疗是治疗肿瘤的主要手段之一。既往观点认为,传统放疗杀伤免疫细胞,具有免疫抑制作用。但目前越来越多的研究表明,放疗能够改变肿瘤微环境。激发或者增强抗肿瘤免疫反应。许多基础研究及临床研究已经证实了,放疗联合免疫治疗能够增强抗肿瘤的疗效。     

肿瘤放疗联合免疫治疗的发展现状和前景

近几年来肿瘤免疫治疗的进展,给晚期肿瘤患者提供了新的治疗选择.放射治疗协同免疫治疗有可能进一步改善患者的免疫系统从而更利于免疫系统杀死肿瘤细胞,达到治疗目的.同时放疗导致的远位效应也可能是机体抗肿瘤免疫应答产生的必要起始条件.今后,放射治疗与免疫治疗的联合应用会有更为广阔的空间,大剂量放疗(SBRT)通过免疫应答刺激产生的远隔效应也会有更深入的理解.本文综述了放射治疗与免疫治疗的应用,以及今后可能的临床应用.     

放疗联合免疫检查点抑制剂在非小细胞肺癌中的临床研究进展

肺癌是癌症相关死亡病因最高的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有肺癌的85%,超过50%的NSCLC患者确诊时伴有远处转移。NSCLC的综合治疗需要采用手术、放疗、化疗、靶向治疗及免疫检查点抑制剂等方式。放疗作为传统治疗手段之一,在各期NSCLC的治疗中均发挥着重要作用,其免疫调节效应备受关注;免疫检查点抑制剂（ICIs）的应用显著改善了晚期和局部晚期NSCLC患者的预后,但获益人群有限。目前放疗联合ICIs的治疗模式成为研究热点,本文就放疗联合ICIs在NSCLC治疗中的研究进展作一综述。     

药物选择剂量分割顺序对放疗联合免疫治疗晚期非小细胞肺癌疗效的影响

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)约占肺癌总数的85％,53％的患者在确诊时即为晚期.近年来,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)在晚期肿瘤治疗中效果显著.放疗在晚期NSCLC主要用于局部姑息治疗.研究显示免疫治疗协同放疗治...     

放疗联合免疫检查点抑制剂治疗非小细胞肺癌的研究进展

肺癌是世界范围发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）约占85%,其中30%~40%的患者确诊时为局部晚期,40%的患者为转移性肺癌。肺癌的治疗需要采用综合治疗手段,放疗作为传统治疗手段之一,在各期肺癌的治疗中发挥着重要作用。免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors,ICIs）的出现更改了肺癌的治疗策略,而放疗和免疫潜在的协同作用,有望改善患者预后。本文就放疗联合ICIs治疗NSCLC的研究进展进行探讨。     

既往放疗对二线及以上应用PD-1治疗Ⅳ期非小细胞肺癌疗效和不良反应影响

目的 对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)应用免疫检查点抑制剂PD-1前是否放疗进行总结,阐明放疗对PD-1应用的疗效及肺不良反应。方法 回顾性分析2015—2019年间河南省肿瘤医院接受免疫治疗的Ⅳ期NSCLC患者资料,收集患者基本信息、放疗及免疫治疗情况以及肺部不良反应情况。根据PD-1抑制剂应用前是否接受放疗分为既往放疗组和未放疗组,应用Kaplan-Meier法生存分析。结果 共纳入患者 90例,其中既往放疗组 39例,未放疗组 51例。中位随访时间22.9个月,既往放疗组与未放疗组中位无进展生存期为7.5个月(95%CI为 5.4~9.5个月)与4.1个月(95%CI为 3.1~5.1个月)(P=0.003),中位总生存期为15.2个月(95%CI为 12.3~18.1个月)与9.3个月(95%CI为 6.1~12.5个月(P=0.040)。肺不良反应两组相近(P=0.154)。结论 Ⅳ期NSCLC患者中PD-1抑制剂治疗前接受放疗患者无进展生存及总生存较未行放疗患者明显获益,肺不良反应亦未增加,但还需进一步扩大样本研究。     

放疗联合免疫检查点抑制剂治疗非小细胞肺癌研究进展

免疫检查点抑制剂(ICI)的出现为非小细胞肺癌的治疗提供了新方法。而单用ICI的局限性促使临床医生开始探索放疗联合ICI的可行性。近期有关联合治疗的各项研究已初步揭示了其改变非小细胞肺癌治疗体系的巨大前景。本文从联合治疗的机制出发,综述有关联合治疗的基础研究和不同放疗方式联合ICI的临床进展。     

重离子束联合免疫疗法治疗恶性肿瘤的基础研究进展

近年来重离子束因其放射物理学及生物学特性在恶性肿瘤放疗方面受到高度关注。重离子治疗已经在临床上取得了一定成果,局部肿瘤控制率高是其一大优势,但在多数恶性肿瘤治疗中转移病灶的控制仍然至关重要。常规放疗与免疫疗法联合应用的临床研究提示两者联合不仅可以控制原发病灶,还有可能减少或完全消除远处转移性病灶。而高能量线性传递射线尤其是重离子束在联合免疫治疗方面可能具有更强的潜力,故本文重点综述了重离子束调节抗肿瘤免疫效应及与免疫疗法联合应用的基础研究进展。     

Single-fraction stereotactic ablative body radiation therapy for primary and metastasic lung tumor: A new paradigm?

Stereotactic ablative body radiotherapy (SABR) is an effective technique comparable to surgery in terms of local control and efficacy in early stages of non-small cell lung cancer (NSCLC) and pulmonary metastasis. Several fractionation schemes have proven to be safe and effective, including the single fraction (SF) scheme. SF is an option cost-effectiveness, more convenience and comfortable for the patient and flexible in terms of its management combined with systemic treatments. The outbreak of the severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 pandemic has driven this not new but underutilized paradigm, recommending this option to minimize patients’ visits to hospital. SF SABR already has a long experience, strong evidence and sufficient maturity to reliably evaluate outcomes in peripheral primary NSCLC and there are promising outcomes in pulmonary metastases, making it a valid treatment option; although its use in central locations, synchronous and recurrencies tumors requires more prospective safety and efficacy studies. The SABR radiobiology study, together with the combination with systemic therapies, (targeted therapies and immunotherapy) is a direction of research in both advanced disease and early stages whose future includes SF.     

早期非小细胞肺癌立体定向消融放疗现状

目前比较立体定向消融放疗（stereotactic ablative radiotherapy, SABR）与手术治疗早期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）的随机研究证据尚不多,高水平的循证医学证据更是缺乏。尽管STARS和ROSEL两项随机研究结果荟萃分析显示SABR较手术耐受性更好,生存不劣于手术,但是目前仍仅推荐拒绝手术或不可手术的早期NSCLC首选SABR,期待着正在进行的随机研究VALOR（Veterans Affairs Lung Cancer Surgery or Stereotactic Ra-diotherapy in the US）和SABRTooth（SABRTooth study in the United Kingdom）的结果。许多回顾性的研究和病例对照研究显示了SABR治疗的安全性和有效性（局部控制率达90%以上,5年生存率达70%）,但是由于肿瘤分期定义、如何决定可否手术及手术患者采用手术方式（开胸或胸腔镜辅助）等不同,很难比较SABR和手术的优劣,尽管大部分结论是两种方法疗效相似,但难以成为循证医学证据,因此争论热点是哪一种方法更安全、创伤更小。本文将就以上争论热点进行述评。     

The evolving role of radiotherapy in treatment of oligometastatic NSCLC

Non-small cell lung cancer (NSCLC) patients with metastases limited in site and number, termed oligometastases, may represent a unique subpopulation of advanced NSCLC with improved prognosis. The optimal management of these patients remains unclear with the treatment approach currently undergoing a paradigm shift. The potential benefit of aggressive metastasis directed local treatment with surgery and/or radiotherapy (RT) in combination with systemic therapy is bolstered predominantly by retrospective analyses but also by a growing number of non-randomized prospective studies regarding the use of ablative RT techniques including stereotactic body radiotherapy (SBRT), alternatively termed stereotactic ablative radiotherapy (SABR), directed at the primary tumor (if present) and all metastatic sites. Long-term survival is possible in a subset of patients treated aggressively in this manner. The challenge for the clinical oncology community moving forward is appropriately selecting patients for this treatment approach based on clinical, imaging, and molecular features and increasing enrollment of patients to prospective clinical trials to more definitively determine the added benefit and appropriate timing of aggressive metastasis directed therapy in the oligometastatic setting.     

驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌脑转移免疫微环境及免疫治疗的研究进展

远端转移是晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者难以避免的并发症,脑转移（brain metastases,BM）是此类患者最常见的转移部位之一。脑转移患者可能出现头痛、视物模糊、偏瘫、肢体麻木等症状,生存质量受到严重影响。脑转移患者通常预后较差,自然中位生存期仅有3个月左右。传统上,针对驱动基因阴性NSCLC脑转移的治疗策略有局部干预的外科手术、放射治疗及系统性干预的化疗等,而有明确基因突变如EGFR、ALK、ROS1等的患者可采用新一代靶向药物治疗,但两类患者颅内治疗疗效均欠佳。免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors,ICIs）的出现为晚期肺癌的治疗带来新希望,其在黑色素瘤及肺癌脑转移患者中观察到了一定疗效。脑转移瘤的血管与正常脑血管存在显著差异。不同于肺部原发病灶,脑转移瘤具有独特的肿瘤微环境、免疫细胞特征及血管结构,无论是免疫单药治疗还是免疫联合治疗对肺癌脑转移患者均有效。由于难以获得脑组织样本,免疫治疗的生物标志物的研究受到限制。除了肿瘤细胞程序性死亡-配体1（programmed cell death ligand-1,PD-L1）外,肿瘤突变负荷（tumor mutation burden,TMB）可能是预测免疫治疗疗效的潜在生物标志物。本文梳理脑部肿瘤的微环境特征,回顾ICIs治疗相关研究进展,拟为驱动基因阴性NSCLC脑转移患者的治疗提供参考。