颞叶癫痫的遗传学

颞叶癫痫是一类获得性继发性的癫痫综合征,然而ADPEAF、FMTLE等家族性颞叶癫痫综合征的临床表现与遗传基因位点相关的特点,与海马硬化、发热惊厥的复杂关系以及经过关联性分析研究确定的颞叶癫痫4种易感性基因多态性的基因位点,表明遗传因素在颞叶癫痫发病中的重要作用,说明在特发性和症状性癫痫之间有一连续统一体,癫痫的发展形成来自于遗传因素和大脑病理学的复杂的相互关系这么一种新的神经生物机制。     

癫痫遗传学研究进展

癫痫是神经科常见的一种慢性脑疾患 ,是由于脑神经元反复异常放电所致。依其病因学不同 ,可以分为原发性癫痫、症状性癫痫和隐源性癫痫。不论哪一类型的癫痫 ,遗传因素均为其发病的重要内因。人类遗传的主要方式包括单基因、多基因、染色体和线粒体等 ,这些遗传方式的突变或畸变均可导致癫痫的发生[1] 。一、癫痫的单基因遗传单基因遗传又称孟德尔式遗传 ,是指某种遗传性状或遗传病的遗传主要受一对等位基因的控制而传递给下一代 ,依其传递方式的不同 ,可以分为常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传和性连锁遗传三大类 ,仅有一小部分癫痫和癫…     

具有中央颞区棘波的小儿良性癫痫

小儿良性局灶性癫痫指的是临床具有局灶性发作的表现 ,发生在某一特定的年龄阶段 ,脑电图有特征性表现 ,抗癫痫药物治疗反应良好 ,预后较好的一组癫痫综合征。小儿良性局灶性癫痫的发病机制一般认为与遗传因素密切相关 ,目前已确定了几种类型癫痫基因突变的部位及突变形式。由于基因调控异常 ,使离子通道转运、神经递质或其受体功能障碍 ,导致正处于发育阶段的大脑神经元之间兴奋与抑制环路平衡紊乱 ,局部神经元的兴奋性异常增高 ,因此出现癫痫发作。小儿大脑具有较强的可塑性 ,随年龄的增长与神经介质及其受体的发育 ,大脑内部逐渐进行神经…     

常染色体显性遗传夜间额叶癫痫的遗传学研究进展

常染色体显性遗传夜间额叶癫痫这一临床表现同质、遗传基础异质的癫痫综合征的发病更多地与脑内神经元乙酰胆碱受体α4及β2亚基编码基因-CHRNA4、CHRNB2的突变有关,导致通道的电生理特性发生变化而参与神经元的点燃。对其遗传学及发病机制的不断研究必将开辟癫痫治疗的新方法。     

血管紧张素Ⅱ受体2型基因突变致癫痫的临床特点(附2例报告)

目的探讨血管紧张素Ⅱ受体2型(AGTR2)基因突变后致癫痫的临床特点。方法回顾性分析2例AGTR2基因突变致癫痫患儿的临床资料,并进行文献复习。结果病例1,男性,婴儿期起病,以癫痫为主要临床表现。其存在AGTR2基因c.571G>C错义突变,来源于母亲,为X-连锁隐性遗传。服用丙戊酸钠后癫痫完全控制,无明显认知功能损伤。病例2,男性,幼儿期起病,以难治性癫痫、重度认知功能损伤为主要表现。其存在AGTR2基因突变c.418G>A错义变异,来源于母亲,为X-连锁隐性遗传。使用丙戊酸钠无效,换用奥卡西平、托比酯、拉考沙胺联合治疗后发作控制。结论 AGT2基因突变可引起X连锁智能障碍和癫痫,可能与该基因参与大脑发育和认知功能有关。     

LGI1基因突变致ADLTE家系2例患者的临床及遗传特点分析

常染色体显性遗传颞叶外侧癫痫(ADLTE)是一种以听觉先兆或其他感觉先兆为特征的遗传性局灶性癫痫综合征, 最早由Ottman等[1]在1个家族中报道, 该家族3代成员中共有11例出现具有听觉特征的癫痫发作。迄今为止共报道了11个基因/位点突变可导致ADLTE, 其中以富含亮氨酸的胶质瘤失活基因1(LGI1)突变多见, 在约50%的颞叶外侧癫痫家族及3%的散发性颞叶外侧癫痫患者中可以发现LGI1基因突变[2,3,4]。目前已经证实LGI1是调控大脑发育、神经元兴奋性、突触传递和可塑性的重要分子, 与癫痫发作呈强相关性, 但LGI1基因突变的致病机制尚不十分明确[5,6,7,8]。本研究对LGI1基因突变所致ADLTE家系2例患者的临床表型、脑电图表现、影像学资料及Trios全外显子组基因测序结果进行回顾性总结, 并结合相关文献复习, 初步探讨LGI1基因突变的致病机制, 具体内容报道如下。     

癫痫的分子遗传学研究进展

国内外大量的研究证明,遗传因素在癫痫(epilepsy,EP)的发病机制中占有重要的地位,由于EP表型的异质性以及遗传性癫痫遗传方式的复杂性,使得对癫痫基因水平的认识一直停滞不前.以分子生物学技术为基础的反向遗传学技术的创立使EP的分子生物学研究获得了突破性进展,该技术以染色体上具有高度多态性限制性片断(RFLP)、数目可变的串联重复序(VNTR)及核苷酸的串联重复序(VNDR)作为遗传标志,用连锁分析等方法已将6种癫痫及癫痫综合征的致病基因定位.研究证实一些"癫痫基因"可导致离子通道或受体功能的异常、脑发育障碍、进行性神经变性及脑能量代谢障碍[1].     

具有听觉特征的常染色体显性遗传局灶性癫痫的遗传学研究进展

具有听觉特征的常染色体显性遗传局灶性癫痫(ADPEAF)是一种罕见的良性家族性单基因遗传癫痫综合征,以听觉先兆为特征.本文对其表型特征及遗传学研究进展加以综述.     

局灶性癫痫的免疫学研究

以前的研究已证明癫痫具有遗传性,其遗传基础可能由多基因性和环境因素所构成的遗传倾向,免疫机制缺陷也是多基因遗传之一.癫痫的免疫缺陷是血清IgA降低为主的体液免疫缺陷,其次为细胞免疫缺陷.本文作者精选了24名经EEG定位局限性较好、具有外科手术指征的顽固性复杂部分性癫痫患者     

儿童癫痫遗传的临床观

本文从群体遗传学,双生子及脑电图研究的结果综述了儿童癫痫的遗传性.不同类型的癫痫有不同的遗传方式,可能为多基因遗传或异源性,其遗传基础为癫痫素质.     

癫痫诊治的当前热点

癫痫是一种临床常见且病因复杂的神经系统综合征,目前全球有超过5000万的癫痫患者,其终生患病率接近1％,可累及各年龄段人群,且无关性别与社会经济状况.癫痫可由累及脑部的突发事件导致,如外伤、感染、卒中或肿瘤,亦可由调控大脑兴奋性的离子通道和(或)神经递质的基因突变所致.目前,对癫痫的研究主要聚焦于耐药性癫痫(以往统称为难治性癫痫),包括其致病机制、致病基因以及影像的改变等等,其诊治热点集中于癫痫的规范药物治疗以及新技术、新方法在癫痫治疗中的应用.     

儿童癫痫综合征遗传研究进展

癫痫是一种多基因遗传的复杂疾病,其表型特征涉及多个基因序列和表达的改变,目前已明确与人类癫痫相关的基因有500多个,所涉及的癫痫种类众多,表型各异。新一代测序技术极大地增加了新的癫痫致病基因的发现速度,使临床能够确定越来越多患者的癫痫遗传病因,并更好地理解该疾病潜在的病理生理机制。儿童癫痫综合征具有特殊的临床及电生理特征,常具有明显的遗传背景,特定年龄段起病,因此在癫痫相关遗传研究中也有着最为丰硕的收获。文章就遗传性全面强直-阵挛发作性癫痫、全面性癫痫伴热性惊厥附加症、儿童失神癫痫、青少年肌阵挛癫痫等儿童癫痫综合征相关的致病基因,特别是电压门控离子通道的亚基,以及配体门控离子通道的亚基等最新研究进展进行总结。     

癫痫发作同步放电的研究现状及进展

癫痫是常见的神经系统疾病,其特点是大脑神经元反复过度放电,导致突然性、发作性、短暂性脑功能紊乱.目前被认同的癫痫发病机制假说是:神经元兴奋性增强,大脑病灶区的过度同步放电导致脑功能失调.据此假设,本文综述了癫痫病灶同步放电方面的研究现状和进展.     

癫痫为首发症状的儿童甲状旁腺功能减退无需抗癫痫药物治疗

正背景癫痫临床表现具有多样化,从不受控制的抽搐运动(强直-阵挛性发作)到瞬间失去知觉(失神发作)。大脑电脉冲传播到大脑相邻区域并产生不受控制的电活动风暴。癫痫发病机制可分为六类:代谢、结构、遗传、免疫、炎症、特发性。甲状旁腺功能减退是一种由于甲状旁腺激素(Parathyroid hormone,PTH)缺失或任何激素功能抵抗导致的内分泌疾病,表现主要包括低钙血症,高磷血症和异常PTH水平。甲状旁腺功能减退患者     

补体在癫痫中作用机制的研究进展

癫痫是大脑神经元突发性异常放电导致短暂的大脑功能障碍的一种慢性疾病。近年来研究发现补体系统在癫痫中发挥重要作用。补体可通过多种方式影响癫痫发生发展,如介导小胶质细胞对突触修剪的异常激活或缺失从而形成病理性神经环路,作为炎性反应因子形成攻膜复合物导致细胞溶解,对突触后海人酸型谷氨酸受体(kainate-type glutamate receptors,KARs)的影响等;同时,癫痫发生、发作也会导致补体异常,进一步增加癫痫的易感性。补体和癫痫之间的紧密联系提示补体靶向治疗可能是一种新的治疗方案。     

癫痫的分子遗传学研究进展

癫痫是一种神经系统常见病,其中一部分是原发性的,它们的发病机制尚未完全明了,但遗传因素无疑是一个重要组成部分。本文综述了近几年来一些符合孟德尔遗传的癫痫的相关基因定位和基因克隆的进展。     

神经调节蛋白1/erb-b2受体酪氨酸激酶4与癫痫相关性及其遗传易感性研究进展

癫痫是一种病因复杂、反复发作的神经系统疾病,其发作难以预测,约1/3的患者经过抗癫痫治疗无效发展成为药物难治性癫痫。神经调节蛋白1 (Neuregulin 1, NRG1)是一种内源性生长因子,erb-b2受体酪氨酸激酶4 (erb-b2 receptor tyrosine kinase 4, ErbB4)是其重要受体。NRG1和ErbB4都与神经发育、神经传递和突触可塑性有关。而遗传因素作为内因,在癫痫的发病机制中起到非常重要的作用,因此NRG1和/或ErbB4基因突变可能增加癫痫易感性和加剧癫痫进程。既往研究在NRG1和ErbB4功能以及基因多态性可能导致癫痫风险增加的生物学基础方面取得了令人振奋的进展,文章就相关研究作一综述,以期为NRG1/ErbB4与癫痫相关基础研究提供方向。     

颞叶癫痫易感基因多态性研究进展

颞叶癫痫是遗传因素和环境因素共同作用的多因性疾病,遗传背景在颞叶癫痫病因和临床表现型上发挥重要作用。本文介绍了目前颞叶癫痫相关的白介素-1β基因、白介素-1受体抗体基因、γ-氨基丁酸B受体1基因、前强非肽基因、载脂蛋白Eε4基因、朊蛋白基因6种易感基因多态性研究的现状、存在的问题及解决方法。     

炎性因子在癫痫发生发展中的作用

癫痫是大脑神经元突发性异常放电,导致短暂的大脑功能障碍的一种慢性疾病。脑内的慢性炎症及其引发的血脑屏障破坏可引起神经毒性和神经元的过度兴奋。炎症反应可以促进癫痫发生发展,阻断脑内的异常炎症信号可能会为癫痫治疗提供新的方向。本文就参与癫痫炎症反应的主要炎性因子环氧合酶-2(COX-2)、白介素1β(IL-1β)、白介素6(IL-6)、转化生长因子-β(TGF-β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)进行综述。     

大脑可塑性与癫痫形成机制

近年来 ,随着神经科学的发展 ,对癫痫发病机制的研究已逐渐集中到癫痫大脑是如何在没有致癫刺激的情况下启动反复惊厥发作。现在研究者认为癫痫患者和癫痫动物模型一样 ,在癫痫形成过程中 ,大脑内神经元之间形成异常的突触联系 ,建立病理性神经环路 ,导致大脑兴奋性增强 ,这种与癫痫相关的异常神经环路的形成也是大脑可塑性变化过程。大脑可塑性是指大脑按一定规律或模式建立神经连接的形式 ,具有一定特异性。一切有异于正常或特异性的模式都可说具有可塑性的。广义地说 ,凡有异于神经系统正常活动模式的情况都可列入可塑性范围。1　大脑可…