突触囊泡蛋白2A:抗癫痫药物的新靶点

突触囊泡蛋白2A(SV2A)是新型抗癫痫药物左乙拉西坦的作用位点,它参与调节神经递质的释放和囊泡循环进而维持着突触囊泡的正常功能。SV2A敲除小鼠表现出癫痫易感性的增高。不同癫痫模型以及癫痫患者脑组织标本SV2A的表达变化提示其可能参与了癫痫发生。     

10例新发难治性癫持续状态患者的临床分析

目的总结并分析新发难治性癫持续状态(NORSE)的临床特点及预后。方法采用回顾性研究分析2011至2013年收治的10例NORSE患者的临床资料,并对其预后进行随访,平均随访时间1.5年。结果 9例患者发热后出现难治性癫持续状态(RSE)。急性期癫发作以部分发作为首发表现8例,继发全面性发作6例。急性期头颅MRI未见异常4例,颅内囊肿2例,余4例提示颅内信号异常。所有患者均接受正规抗癫药物治疗(3~9种),其中使用大剂量苯巴比妥4例、咪达唑仑7例、激素5例、静脉注射免疫球蛋白5例、生酮饮食治疗3例。随访期内仅1例应用3种抗癫药物14个月后无明确临床发作,7例仍有临床发作;1例处于植物状态,1例死亡。格拉斯哥预后评分5分1例,4分6例,3分1例,2分1例,1分1例。结论 NORSE是一组病因不明易发展为RSE的疾病,多种治疗常无效,预后多不良并遗留认知行为障碍。     

CT指导下基底节区脑出血锥颅抽吸治疗有效性与安全性的临床研究

目的：了解CT指导下基底节区脑出血锥颅抽吸治疗的有效性与安全性，并对影响锥颅治疗脑出血患者预后的一些相关因素进行分析。方法：回顾性分析2000年12月1日－2002年6月1日我院病案首页数据库中所有CT指导下行锥颅抽吸治疗的基底节出血病例以及同期符合锥颅抽吸治疗手术指征而行内科保守治疗的基底节出血患者。在患者出血后30d进行疗效评定。采用等级资料秩和检验、X^2检验、方差分析以及多元判别分析进行统计学分析。结果：锥颅抽吸与内科保守治疗基底节出血疗效上有显著性差异。X^2检验表明，两组患者在死亡率上有显著性差异（P＜0．05），同时，单因素检验表明锥颅手术时间为影响脑出血锥颅抽吸治疗患者30d预后的危险因素（P＜0．05），但多元逐逐步判断别分析显示脑出血后锥颅时间并不是影响生存的主要危险因素，结论：CT指导下基底节区脑出血锥颅抽吸治疗的有效性与安全性优于内科保守治疗，脑出血后锥颅治疗时间可能对患者预后一定的影响。     

理性选择机械瓣膜和生物瓣膜

人工心脏瓣膜置换是严重瓣膜病变的主要外科治疗手段之一。机械瓣膜因耐久性好、无需再次手术等优点而广泛应用。随着医疗技术的进步,生物瓣膜因无需终身抗凝、使用寿命长等优势冲击着机械瓣的应用地位。然而,如何正确地选择人工瓣膜种类,尤其是对于55~65周岁的患者如何把握生物瓣的使用仍是困扰外科的一大难题,本文就如何理性选择人工瓣膜种类提供更有效、更科学的依据。     

红藻氨酸诱导大鼠癫痫发作时海马神经元凋亡变化的动态观察

目的：探讨大鼠癫痫发作时海马神经元凋亡变化。方法：采用红藻酸氨(KA)诱导大鼠癫痫发作模型，观察行为学及脑电图变化；用神经元尼氏体亚甲蓝特殊染色法观察大鼠癫痫发作时海马CA1区神经元损害情况；用原位细胞凋亡检测法观察癫痫发作时海马CA1区神经元凋亡情况及苯巴比妥干预后神经元凋亡的变化。结果：KA注射后大鼠出现严重边缘性惊厥，脑电图表现为持续性癫痫样放电。海马细胞在KA注射后8h开始出现凋亡阳性细胞，48h达高峰，主要表现在CA1区锥体细胞，经苯巴比妥干预后凋亡细胞明显减少。结论：癫痫发作后的迟发性神经元死亡很可能经由凋亡途径，早期终止癫痫发作可抑制海马神经元凋亡。     

连接蛋白43和胶质纤维酸性蛋白在甘珀酸预处理的戊四氮致痫大鼠前脑中的表达变化

目的:研究大鼠在脑室埋管注射甘珀酸预处理后戊四氮导致癫痫发作时前脑内星形胶质细胞和连接蛋白43的形态学反应及其相互关系。方法:实验于2003-10/2004-06在解放军第四军医大学神经科学研究所进行。取24只大鼠分为生理盐水组、甘珀酸组、戊四氮组、甘珀酸+戊四氮组,应用免疫荧光组织化学双重标记显示胶质纤维酸性蛋白和连接蛋白43蛋白在前脑的表达及其相互关系。结果:甘珀酸+戊四氮组的大鼠癫痫发作的行为表现比戊四氮组显著加重,星形胶质细胞胶质纤维酸性蛋白的表达也比戊四氮组明显升高,值得注意的是甘珀酸组的星形胶质细胞胶质纤维酸性蛋白的表达比生理盐水组明显升高。连接蛋白43在戊四氮引起的癫痫大鼠的大脑皮质、海马和杏仁核内增加,而甘珀酸预处理后的癫痫模型中连接蛋白43进一步增强。在连接蛋白43与胶质纤维酸性蛋白双标的切片上发现,阳性的星形胶质细胞双标,在甘珀酸预处理后的癫痫模型中胶质纤维酸性蛋白阳性的星形胶质细胞显著增加的同时连接蛋白43也明显增加。结论:在整体动物甘珀酸预处理可以导致癫痫发作增强,这可能与星形胶质细胞增生及其连接蛋白43表达升高有关。     

治疗剂量环孢素A及他克莫司对大鼠血细胞的影响

目的观察治疗剂量环孢素A(Cyclosporin A,CsA)及他克莫司(Tacrolimus,FK506)对大鼠血细胞的影响。方法将肾移植术后CsA及FK506治疗剂量按公式换算成大鼠的用药剂量。18只SD大鼠随机分为对照组、CsA组(25 mgμkg-1·d-1)及FK506组(0.8 mg·kg-1·d-1),每组6只,持续给药4周后称取大鼠体重,检测各组大鼠血细胞有无变化。结果对照组、CsA组及FK506组的RBC、HCT无明显差异(p>0.05);CsA组WBC、PLT较对照组及FK506组明显升高(p<0.05);CsA及FK506组的MPV较对照组增多(p<0.05),且CsA增加的幅度最大,CsA与FK506组比较差异有统计学意义(p<0.05);CsA组HGB、MCV、RDW较对照组及FK506组明显降低(p<0.05);CsA组MCH较对照组减少,FK506组较对照组增多,且CsA及FK506分别同对照组比较差异有统计学意义(p<0.05);FK506组MCHC较CsA及对照组升高(p<0.05);结论实验至第4周,CsA对大鼠血细胞的影响较大,以WBC、PLT、MPV增加,HGB、MCV、RDW减少为主,对血中RBC、HCT影响较小;FK506对血细胞的影响较小,以MPV、MCH、MCHC增加为主。     

癫痫与生殖内分泌

癫痫与生殖激素之间关系复杂,给临床治疗带来一定的挑战。许多生殖激素作为神经甾体能通过靶点调节大脑兴奋性,影响癫痫发作。而癫痫发作和抗癫痫药能损伤下丘脑-垂体系统,干扰生殖内分泌系统。几种不同的性激素治疗方法尚无确切的治疗效果,关于性激素在女性癫痫治疗中的作用的研究仍在进行。经证实癫痫患者多伴有多囊卵巢综合征,高泌乳素血症,高雄激素血症,不孕不育等,因此抗癫痫药物的选择需综合考虑。     

缺血性脑损伤与海马齿状回神经元发生

1998年,瑞典科学家Eriksson等人应用5-溴脱氧尿核苷(5-bromodeoxyuridine,BrdU)标记分裂细胞的方法,发现成年人脑中存在神经元发生现象,脑神经元作为终极细胞、不能再生的传统观点由此被彻底打破.目前,相关的研究结果表明,缺血、缺氧、外伤等许多原因所致的脑损伤均可诱导成年脑组织神经元发生水平的上调,这种上调可能是脑组织损伤后的一种保护反应[1-4].了解缺血、缺氧、外伤等原因所致脑损伤后成年脑组织神经元发生的一般规律和调节因素有可能为临床治疗开辟新途径.我们就当前缺血性脑损伤后海马齿状回神经元发生的研究进展作一综述如下.     

缺血性脑损伤后齿状回神经元再生的研究进展

成年脑组织神经元再生的规律和机制的研究是近几年来神经科学领域研究的热点。文章综述了缺血性脑损伤后成年脑组织海马齿状回神经元再生的研究现状 ,重点介绍了缺血性脑损伤后海马齿状回神经元再生的时间规律、新生神经元的移行和分化特点 ,同时还介绍了影响神经元再生的因素和神经元再生的调节机制 ,并提出了今后研究的方向和应解决的问题