基质金属蛋白酶MMP-1及其抑制因子TIMP-1在子宫内膜异位症中的表达及意义

目的研究基质金属蛋白酶-1(MMP-1)及其抑制因子TIMP-1mRNA和蛋白在子宫内膜异位症(EM s)异位和在位内膜组织中的表达,探讨其在子宫内膜异位症发生发展中的作用。方法应用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组化S-P法检测43例EM s的异位和在位内膜及20例正常子宫内膜中MMP-1,TIMP-1mRNA及蛋白的表达水平。结果在EM s异位内膜中MMP-1mRNA及蛋白均呈高表达,TIMP-1mRNA及蛋白均呈低表达,与EM s在位内膜和正常内膜相比,差异有显著性,P<0.05。MMP-1/TIMP-1比值在异位内膜和在位内膜分别为1.46±0.57,1.15±0.38,均显著高于正常内膜(P<0.05);而且异位内膜中比值>1的几率(33/39,84.6%)明显高于在位内膜(P<0.05),两者呈显著负相关。异位内膜组织中MMP-1,TIMP-1mRNA及蛋白的表达无周期性变化,但与r-AFS临床分期有相关性(P<0.05)。结论异位内膜组织中MMP-1高表达,TIMP-1低表达,导致MMP-1/TIMP-1平衡失调,使异位内膜组织具有更强的侵袭能力,在EM s的发生发展中发挥重要作用。     

β-连接素和生存素在子宫内膜异位症患者异位内膜和在位内膜的表达及意义

目的探讨β-连接素(β-catenin)、生存素(survivin)两种蛋白在子宫内膜异位症(EMs)患者异位内膜和在位内膜的表达、分布及其在EMs发病中的作用与关系。方法应用免疫组织化学法检测31例子宫内膜异位症患者(EMs组)异位内膜和在位内膜及10例非子宫内膜异位症患者(正常对照组)在位内膜中β-连接素、生存素的表达,并检测两者的相关性。结果β-连接素在EMs组囊壁组织、在位内膜中表达的阳性率分别为87.1%(27/31)、83.9%(26/31);生存素在EMs组异位内膜、在位内膜中表达的阳性率分别为90.3%(28/31)、87.1%(27/31);β-连接素、生存素在正常对照组在位内膜表达的阳性率分别为40%(4/10)、30%(3/10)。EMs组异位内膜、在位内膜的β-连接素、生存素表达与正常对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。EMs组异位内膜、在位内膜中β-连接素与生存素的表达有相关性(r分别为0.850,0.616,P<0.01)。结论子宫内膜β-连接素、生存素的高表达可能在子宫内膜异位症的发病过程中起重要作用。     

血管内皮生长因子受体KDR在子宫内膜异位症中的表达

 目的探讨血管内皮生长因子受体(VEGFR)胎肝激酶(KDR/flk-1)在子宫内膜异位症(内异症)患者中异位、在位子宫内膜及正常子宫内膜组织中的表达及意义.方法采用半定量RT-PCR(逆转录聚合酶链反应)和免疫组化(SABC法)方法,从基因和蛋白质水平检测44例内异症患者子宫内膜组织(卵巢子宫内膜囊肿32份)及30份在位内膜组织(研究组)中VEGFRKDR的阳性表达率.选择40例非内异症患者的正常子宫内膜组织作为对照组.结果两组多数异位及在位子宫内膜组织中均可检测KDR的表达,内异症组在位内膜和异位内膜KDR相对表达强度明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);不同月经周期KDR的表达,在增殖期KDR相对表达强度高于分泌期,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 VEGF受体KDR在内异症在位内膜和异位内膜中有明显表达,可能VEGF受体参与内异症血管生成,促使异位病灶远处转移种植、浸润;在位内膜增殖期KDR相对表达强度高于分泌期可能与卵巢激素相关.     

整合素α6在子宫内膜异位症中的表达分析

目的分析子宫内膜异位症(EMS)患者在位和异位内膜组织中整合素α6的表达和分布,初步探讨其在子宫内膜异位症发生中的意义。方法收集EMS患者的子宫内膜(15例)、异位病灶组织(14例),并以正常子宫内膜组织(12例)作为对照组。采用RT PCR、Westernblot和免疫组织化学等方法,对整合素α6在这些组织中的分布和表达进行分析。另取21例新鲜组织(EMS患者的在位内膜9例,异位病灶组织6例,正常子宫内膜6例)进行流式细胞分析。结果对照组在位内膜和EMS患者同期在位内膜的整合素α6分子的表达无显著性差异;EMS患者异位病灶组织的整合素α6分子表达较在位内膜明显降低(P<0.01);异位组织的整合素α6分子表达较对照组明显降低(P<0.01)。结论整合素α6在异位子宫内膜组织中的表达下调可能与EMS的发生发展有关。     

NF-κB和MMP-1在子宫内膜异位症中的表达及其相关性研究

目的:检测核转录因子(NF-κB)及基质金属蛋白酶-1(MMP-1)在子宫内膜异位症(EM)中的表达,探讨其与EM发病机制的相关性.方法:采用免疫组化SP法分别检测NF-κB及MMP-1在35例正常子宫内膜、48例EM在位内膜及76例EM异位内膜中的表达,并对检测结果进行统计学分析.结果:NF-κB和MMP-1主要定位于3 组内膜腺上皮细胞的胞质中,其中异位内膜表达强度最强,正常子宫内膜的表达强度最弱(P <0.05).在位内膜和正常子宫内膜NF-κB和MMP-1的表达强度随月经周期发生一定的变化,分泌期高于增殖期,差异有显著性(P <0.05).NF-κB与 MMP-1之间在正常子宫内膜、异位内膜和在位内膜中的表达具有正相关性,相关系数分别为0.819,0.884和0.914(P <0.01).结论:NF-κB和MMP-1在EM患者的在位及异位内膜的高表达及二者之间的正相关性提示其在EM发病机制中起一定的作用.     

MMP-9蛋白和微血管密度在子宫内膜异位症中的表达及意义

目的研究MMP-9和微血管密度（MVD）值在子宫内膜异位症（内异症）患者的异位内膜组织中的表达,探讨其与BMs发生发展的关系。方法用免疫组化方法检测45例患者异位子宫内膜组织和15例对照子宫内膜组织中MMP-9和微血管密度的表达。结果（1）异位内膜细胞中MMP-9的表达明显高于在位内膜和对照内膜;（2）微血管密度值在异位内膜中的表达明显高于在位内膜和对照内膜;（3）MMP-9与微血管密度在异位内膜中的表达没有相关性（P〉0．05）,在对照内膜中的表达也无相关性（P〉O．05）。结论MMP-9、微血管密度在子宫内膜异位症的异位内膜表达增高,这些结果可能与并位内膜的侵袭有关。     

E-钙黏素及β-连环素在子宫内膜异位症中的表达

目的　观察E 钙黏素、β 连环素在子宫内膜异位症 (EM)患者在位内膜和异位内膜上皮的表达情况 ,研究其表达规律及在不同分期EM患者中的表达差异。方法　采用光镜、免疫组化SP法检测 2 4例EM患者在位和异位内膜及 2 1例健康对照在位内膜E 钙黏素、β 连环素的表达情况。结果　与正常子宫内膜相比 ,EM患者在位子宫内膜E 钙黏素、β 连环素周期性表达的规律性消失 ,且表达强度低于正常对照组 (P <0 0 5 )。EM患者异位子宫内膜E 钙黏素、β 连环素的表达高于在位子宫内膜 (P <0 0 5 )。Ⅰ、Ⅱ期患者异位子宫内膜E 钙黏素、β 连环素的表达明显低于Ⅲ、Ⅳ期 (P <0 0 5 )。结论　E 钙黏素、β 连环素在EM患者在位内膜、异位内膜上的表达异常 ,可能与内异症的发病及疾病程度有关     

NF-KB和MMP-1在子宫内膜异位症中的表达及其相关性研究

目的：检测核转录因子（NF-kB）及基质金属蛋白酶-1（MMP-1）在子宫内膜异位症（EM）中的表达,探讨其与EM发病机制的相关性。方法：采用免疫组化SP法分别检测NF—KB及MMP-1在35例正常子宫内膜、48例EM在位内膜及76例EM异位内膜中的表达,并对检测结果进行统计学分析。结果：NF—KB和MMP-1主要定位于3组内膜腺上皮细胞的胞质中,其中异位内膜表达强度最强,正常子宫内膜的表达强度最弱（P〈0．05）。在位内膜和正常子宫内膜NF—KB和MMP-1的表达强度随月经周期发生一定的变化,分泌期高于增殖期,差异有显著性（P〈0．05）。NF—KB与MMP-1之间在正常子宫内膜、异位内膜和在位内膜中的表达具有正相关性,相关系数分别为0．819,0．884和0．914（P〈0．01）。结论：NF—KB和MMP-1在EM患者的在位及异位内膜的高表达及二者之间的正相关性提示其在EM发病机制中起一定的作用。     

凋亡调节基因bcl—2,bax和fas在子宫内膜异位症中的表达

应用免疫组化法检测凋亡调节蛋白bcl 2 ,bax和fas在无异位症妇女的正常子宫内膜、腹腔液巨噬细胞与卵巢子宫内膜异位症患者在位子宫内膜、异位子宫内膜及腹腔液巨噬细胞中的表达。同时 ,用TUNEL法测出各种细胞的调亡率。结果表明 ,bcl 2在异位症患者在位、异位内膜及腹腔液巨噬细胞中的表达较无异位症者增强 ,差异有显著性意义 (P <0 0 1)。bax在异位症中的表达较低 ,差异有显著性意义 (P <0 0 5 )。fas在异位症患者在位及异位内膜中的表达较低 ,差异有显著性意义 (P <0 0 5 )。结果提示 ,子宫内膜异位症患者在位、异位内膜及腹腔液巨噬细胞中凋亡基因的表达与无异位症者不同 ,其凋亡率低 ,对凋亡的接受性降低 ,有利于异位内膜的种植、生存和发展。     

HLA-G蛋白及基因在子宫内膜异位症在位和异位内膜中的表达

目的 探讨人类白细胞抗原G（HLA-G）基因及蛋白在子宫内膜异位症（EM）在位和异位内膜组织中的表达及其生物学意义。方法 应用免疫组化法和原位杂交法检测38例子宫腺肌症、30例卵巢子宫内膜异位症异位内膜及在位内膜、20例子宫肌瘤患者（对照组）在位子宫内膜中HLA-G蛋白和基因的表达。结果 HLA-G蛋白和基因在子宫内膜异位症患者异位和在位内膜组织中的表达均明显高于对照组（P〈0．01），但在异位内膜和在位内膜的表达无明显差异（P〉0．05）。HLA-G蛋白在EM不同临床分期的表达无明显差异（P〉0．05），在增生期和分泌期子宫内膜的表达无差异（P〉0．05）。结论 HLA-G的表达可能与子宫内膜异位症的发病有关。     

芳香化酶P450与环氧化酶-2在子宫内膜异位症和子宫腺肌病中的表达及意义

目的研究细胞色素芳香化酶P450（P450arom）和环氧化酶-2（COX-2）在子宫内膜异位症（EMs）和子宫腺肌病（AM）在位和异位内膜中的表达及相关性。方法应用免疫组化Envision法和半定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）技术检测正常子宫内膜、EMs及AM的在位和异位内膜中P450arom及COX-2的蛋白与mRNA的表达,并进行相关性分析。结果P450arom和COX-2在正常子宫内膜中无表达或弱表达,二者在EMs和AM在位和异位内膜中的表达均高于正常子宫内膜,差异均有显著性意义（P〈0.05）。P450arom与COX-2在EMs和AM异位内膜中的表达均高于在位内膜,差异均有显著性意义（P〈0.05）。P450arom在EMs和AM增殖期和分泌期表达无差异（P〉0.05）。COX-2在正常子宫内膜、EMs分泌期表达高于增殖期,差异均有显著性意义（P〈0.05）,在AM表达不随月经周期变化。P450arom mRNA与COX-2mRNA在EMs中的表达水平呈正相关（r=0.964,P〈0.01）;在AM中的表达水平亦呈正相关（r=0.813,P〈0.01）。结论P450arom和COX-2在EMs和AM中呈过表达,与EMs和AM的发病相关,二者协同作用促进EMs和AM的发生发展。     

血管内皮生长因子和碱性成纤维生长因子在子宫内膜异位症中的表达及临床意义

 目的 探讨有关血管生长因子在血管生成及子宫内膜异位症发生发展中的作用。方法 应用免疫组织化学法分析血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)、碱性成纤维生长因子(Basic fibroblast growth factor,bFGF)与子宫内膜组织中微血管密度及其阳性表达率的关系。结果 在异位内膜中VEGF、bFGF的阳性表达率分别为75％和63.89％,明显高于正常内膜组42.86％和39.29％(P<0.01,P<0.05)。VEGF、bFGF的阳性表达率在卵巢子宫内膜样囊肿组织、子宫肌腺症组织中无差异(P>0.05)。微血管密度在VEGF、bFGF的阳性组表达明显高于VEGF、bFGF的阴性表达组(P<0.01)。结论VEGF、bFGF与子宫内膜异位症的血管生成密度相关,VEGF、bFGF在子宫内膜异位症的发生发展中发挥作用。     

LRP16、E-cadherin、ER与PR在子宫内膜异位症中的表达及其意义

目的 探讨LRP16与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、E-钙黏附蛋白(E-cadherin)在子宫内膜异位症(EM)患者在位和异位内膜中的表达及其意义.方法 采用免疫组化SP二步染色法,对72例EM患者在位和异位内膜中的LRP16、E-cadherin、ER、PR进行免疫组化染色.结果 腺上皮细胞胞质中LRP16在在位内膜中的表达高于异位内膜(P＜0.05);胞核中LRP16在位和异位内膜中的表达无明显差异;腺上皮细胞膜中E-cadherin在在位内膜中的表达低于异位内膜(p＜0.05).但在位和异位内膜中LRP16和E-cadherin的表达无相关性(P＞0.05).腺上皮细胞核中ER、PR在在位内膜中的阳性表达率高于异位内膜(P＜0.05),异位内膜中PR的阳性表达率高于胞核中LRP16的阳性表达率(P＜0.05),ER的阳性表达率低于LRP16,且ER与胞核中LRP16表达存在相关性.在位内膜胞核中LRP16的表达高于ER、PR(P＜0.05).结论 LRP16和E-cadherin、ER、PR在在位和异位内膜中的表达异常可能与EM的发生发展有关.     

p16蛋白在卵巢子宫内膜异位症中的表达及临床意义

目的探讨p16蛋白在卵巢子宫内膜异位症中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学的方法(S-P)检测p16蛋白在卵巢子宫内膜异位症及正常子宫内膜组织中的表达。结果 p16蛋白在卵巢子宫内膜异位症中的表达明显低于正常子宫内膜组织,差异有统计学意义(P<0.05)。在卵巢子宫内膜异位症中p16蛋白的表达与痛经、月经异常、不孕无明显关系,而与囊肿大小、异位内膜浸润深度及盆腔浸润情况关系密切,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 p16蛋白与卵巢子宫内膜异位症的发生、发展关系密切。     

MMP-3、MMP-9、TIMP-1在子宫腺肌病中的表达及其意义

 目的 研究MMP-3、MMP-9、TIMP-1在子宫腺肌病中的表达,探讨子宫腺肌病的发病机制.方法 采用二步法免疫组化的方法检测子宫肌腺病45例在位内膜(A组)、36例异位内膜(B组)和28例对照组内膜中的MMP-3、MMP-9、TIMP-1含量.结果 MMP- 9在研究组A、研究组B中的表达强于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);MMP-3在研究组A、研究组B中的表达强于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);TIMP-1在对照组中的阳性表达弱于研究组A,差异有统计学意义(P<0.05),研究组A强于研究组B的阳性表达,差异有统计学意义(P<0.05).结论 子宫腺肌病的发病可能与MMP-3、MMP-9、TIMP-1的异常表达有关.     

子宫内膜剥除术治疗子宫腺肌病预后相关因素分析

 目的 探讨子宫内膜剥除术治疗子宫腺肌病的可行性,并评估其适应证.方法 行子宫内膜剥除术,包括子宫内膜热球剥除术(uterine balloon therapy,UBT)和宫腔镜子宫内膜电切术(transcervical resection of endometrium,TCRE)治疗子宫腺肌症患者,收集临床资料同时采用免疫组织化学染色方法观察子宫在位和异位内膜MMP-3、MMP-9、TIMP-1表达的变化.结果 对痛经的疗效与手术时患者的月经分期、术前痛经程度、异位内膜MMP-3的表达有关;月经过多的疗效与手术时内膜分期、术前月经量、术前血红蛋白、在位内膜MMP-9的表达有关.结论 MMPs有可能成为子宫内膜剥除术治疗子宫腺肌症疗效评价和预测的实验室指标.     

抑癌基因ARHⅠ在子宫腺肌病中的表达及意义

 目的 检测抑癌基因Ras同源基因家庭成员Ⅰ(Aplysia Ras Homolog Ⅰ, ARHⅠ)在子宫腺肌病(adenomyosis, AM)中的表达,探讨ARHⅠ在AM发病中的作用.方法 采用免疫组化法比较ARHⅠ在AM患者在位内膜、异位内膜中与正常子宫内膜中的表达差异.结果 ARHⅠ在AM患者异位、在位内膜中的表达水平均较正常子宫内膜组有所增强,差异有统计学意义(P<0.05).结论 抑癌基因ARHⅠ表达增强可能与AM的发病及进展有关.     

不同类型子宫内膜组织中GnRH及其受体的表达及意义

目的 在蛋白水平检测促性腺激素释放激素(GnRH)及其受体(GnRH-R)在不同类型子宫内膜组织中的表达,探讨其可能存在的意义。方法 采用免疫组化法检测子宫内膜异位症(EMS)的在位内膜和异位内膜以及子宫内膜增生、子宫内膜癌和对照组子宫内膜上GnRH及GnRH-R的表达及分布。结果 GnRH和GnRH-R在EMS和对照组在位内膜持续表达,阳性物质位于腺上皮和间质上皮胞浆内,分泌期染色最强;异位内膜组织中二者的表达率近50％;子宫内膜增生组织中GnRH和GnRH-R表达率分别为92．3％、92．3％,而子宫内膜癌组织中则分别为58．8％、82．4％。结论 在子宫内膜组织中存在着GnRH及GnRH-R的蛋白表达,其在异位内膜组织、内膜增生和内膜癌中的高表达可能成为临床诊断指标和治疗的靶点。     

Livin 、survivin、caspase-3在子宫内膜异位症中的表达及其意义

 目的 研究Livin、survivin、caspase-3在子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)中的表达,探讨其在EMs发病中的作用.方法 采用原位杂交方法检测Livin 在40例EMs在位内膜、异位内膜及25例正常子宫内膜中的含量,同时用二步法免疫组化的方法检测survivin、caspase-3在上述三组中的表达.结果 Livin、survivin在EMs异位内膜与EMs在位内膜的表达强于正常子宫内膜,其差异有统计学意义(P＜0 05);caspase-3在EMs在位内膜与异位内膜的表达弱于正常子宫内膜,其差异有统计学意义(P＜0 05);无论是EMs组还是正常对照组,Livin、survivin、caspase-3在月经增生期和分泌期表达强度差异无统计学意义(P＞0 05).结论 子宫内膜异位症的发病可能与Livin、survivin、caspase-3的异常表达有关.     

小剂量米非司酮治疗子宫内膜异位症的临床研究

目的 探讨小剂量米非司酮对子宫内膜异位症的疗效。方法38例子宫内膜异位症患者,于月经周期第1天开始服用米非司酮10mg,每日1次,连续服用6个月观察临床疗效及生殖激素的改变。结果 服药期间所有患者均闭经,痛经及盆腔痛消失,腺肌症患者子宫明显缩小,卵巢异位囊肿缩小或消失。雌二醇(E2)及孕酮(P)处于早-中卵泡期水平。结论 小剂量米非司酮长期服用可破坏子宫内膜的完整性,干扰其功能,影响在位及异位内膜的生物学效应,从而起到治疗子宫内膜异位症的作用。尤其适用于围绝经期及术后复发的子宫内膜异位症的治疗。