DEHP介导PPARs对雌性小鼠卵巢功能影响

目的通过介导过氧化物酶体增殖剂激活受体(PPARs)探讨邻苯二甲酸二乙基己酯(DEHP)对雌性生殖系统影响。方法将40只21 d雌性ICR小鼠随机分成DEHP 0、20、100、500 mg/kg剂量组,连续染毒10 d,停止染毒24 h后处死动物,用实时聚合酶链式反应(real time-PCR)技术测定小鼠PPARs mRNA表达水平,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测小鼠血清中雌二醇、孕酮水平。结果 100、500 mg/kg DEHP组卵巢湿重分别为(0.01±0.003)、(0.01±0.007)g,脏器系数分别为(0.13±0.02)%、(0.12±0.03)%,与对照组比较,明显降低(P<0.05);500 mg/kg DEHP组小鼠血清中雌二醇水平明显低于对照组(P<0.05);各染毒组小鼠血清孕酮水平与对照组之间无明显差异(P>0.05);与对照组比较,各染毒组PPARα、PPARβmRNA表达水平无明显变化(P>0.05),PPARγmRNA表达水平明显升高(P<0.05)。结论 DEHP作为一种过氧化物酶体增殖剂可以通过改变PPARs基因表达水平影响雌性小鼠卵巢功能。     

围产期低剂量三丁基锡暴露对子代雌性小鼠发育及雌激素水平的影响

目的 探讨围产期低剂量三丁基锡(TBT)暴露对雌性昆明小鼠生长发育及血清雌激素的影响.方法 将清洁级健康成年妊娠昆明小鼠随机分为100、10、1 μg/kg TBT染毒组和对照组(玉米油),每组6只.从妊娠第6天起,采用经口灌胃方式进行染毒,每天1次,染毒剂量为1 ml/kg,直至哺乳期结束.出生后第49天,每组随机抽取10只雌性仔鼠,称重后取血,分离子宫及卵巢,称重,计算子宫及卵巢的脏器系数.采用放射免疫法测定血清中雌二醇的浓度.结果 与对照组比较,各TBT染毒组雌性仔鼠睁眼时间延长,阴道张开时间提前,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01);且随着TBT染毒剂量的增加,雌性仔鼠睁眼时间呈延长趋势.各TBT染毒剂量组雌性仔鼠体重、子宫重量及其脏器系数间比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).与对照组比较,10μg/kg TBT染毒组雌性仔鼠血清中雌二醇的浓度和卵巢重量及其脏器系数升高,差异均有统计学意义(P＜0.01);且仔鼠血清雌二醇水平随着染毒剂量的增加呈递增趋势.结论 围产期低剂量TBT暴露对雌性仔鼠有内分泌干扰作用,影响其生长发育,导致血清雌激素水平升高.     

染镉未成年雌性大鼠的雌激素样作用研究

目的评价镉的雌激素样活性。方法SD未成年雌性大鼠随机分为6组(阴性对照组、0.5、1.0、2.0、4.0mg/kgCd2 组及β-雌二醇阳性对照组,皮下注射染毒,每天1次,共3d,第4天时剖杀观察子宫湿重,子宫内膜腔上皮厚度,子宫内膜增殖细胞核抗原(PCNA)表达。结果各剂量染镉组大鼠子宫增重、子宫内膜腔上皮厚度及PCNA阳性表达各项指标与阴性对照组比较差异未见统计学意义(P>0.05)。结论在该实验条件下,并未显示镉具有雌激素样活性。     

丙烯腈对雄性大小鼠血清中性激素水平的影响

目的通过研究丙烯腈(ACN)对雄性大鼠、小鼠生殖性激素水平的影响,探讨ACN诱导生殖毒性的可能机制。方法选用ICR和昆明种小鼠用不同剂量的ACN(0,6.0,12.0,24.0mg/kg)灌胃染毒8周,选用SD雄性大鼠用不同剂量的ACN(0,7.5,15.0,30.0mg/kg)腹腔注射染毒13周,用放射免疫分析法(RIA)检测血清中睾酮(T)及雌二醇(E2)水平;选用出生后22～25d的SD雌性大鼠,一次性腹腔注射不同剂量的ACN(5.0,15.0,30.0mg/kg)染毒,设阴性对照组(溶剂)和阳性对照组(β-雌二醇,剂量30μg/kg),染毒后6h取子宫称重。结果ACN染毒8周后,ICR小鼠血清中T水平均低于对照组,高剂量组与对照组比较差异有显著性(P<0.01);昆明种小鼠血清中T水平也降低,中剂量组与对照组比较,差异有显著性(P<0.05)。大鼠ACN染毒13周后,低剂量组E2水平明显高于对照组(P<0.05),高剂量组T水平和E2水平明显低于低剂量组(P<0.05),但与对照组比较差异无显著性。雌性SD大鼠染毒后,各剂量组子宫重量与阴性对照组之间差异无显著性,但明显低于阳性对照组。结论ACN能诱导雄性大鼠、小鼠血清性激素水平改变,对雄性大鼠、小鼠生殖内分泌系统有影响,在本实验条件下ACN没有出现雌激素样作用。     

4-壬基酚、双酚A对幼雌SD大鼠生殖器官的拟雌激素样作用探讨

目的检测4-壬基酚(4-NP)、双酚A(BPA)对幼雌SD大鼠的拟雌激素样作用和内分泌干扰作用。方法以21日龄雌性SD大鼠为实验对象,选取4-NP和BPA为染毒物质,均设高中低剂量,连续喂饲3天,于末次给药后24h处死。以子宫湿重、脏器系数、子宫内膜及平滑肌增生程度和细胞增殖核抗原(PCNA)的蛋白表达作为检测指标,采用单因素方差分析方法进行统计。结果染毒动物实验结果显示,高中剂量的4-NP(200mg/kg和100mg/kg)和BPA(600mg/kg和400mg/kg)能够使染毒动物的子宫湿重及脏器系数明显增加(P<0.01),并且具有一定的剂量-效应关系;4-NP和BPA高、中、低剂量都能够使子宫内膜上皮增高,平滑肌增厚,PCNA蛋白表达增强(P<0.05)。结论动物染毒实验进一步证实了4-NP、BPA作为环境内分泌干扰物的拟雌激素作用及其剂量-效应关系。     

镉的雌性性腺毒性与子宫、卵巢雌激素受体表达

[目的]研究镉对子宫、卵巢雌激素受体(ER)表达的影响,探讨镉的雌性性腺毒性作用机制。[方法]成年雌性清洁级 SD 大鼠48只,按体重随机分成4组,染毒剂量分别为0、0．625、1．25、2．5 mg/kg(以 CdCl_2计)。每天以1 ml/ kg 等容量皮下注射,每周染毒5天,持续6周。[结果]①各染毒组与对照组相比,动情周期、动情间期的延长,与对照组比较均有显著性(P＜0．05);动情周期正常率下降。②各染镉组大鼠子宫脏器系数、卵巢脏器系数以及子宫、卵巢间质 ER 的阳性表达率,都与对照组类似(P＞0．05)。[结论]在本实验剂量条件下,镉可能不是通过影响 ER 表达而产生性腺毒性。     

邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯对小鼠子宫发育的毒性作用

目的 研究邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯[di- (2-ethylhcxyl)phthalate,DEHP]对未成年小鼠子宫发育的毒性作用.方法 将60只未成年(3周龄)清洁级ICR雌性小鼠随机分为4组,分别为对照(玉米油)组和低、中、高剂量DEHP染毒组(100、400、1600 mg/kg),每组15只.采用灌胃方式进行染毒,每天1次,每周5d,连续6周.测定小鼠子宫内膜及其上皮的厚度.结果 与对照组比较,中、高剂量DEHP染毒组小鼠子宫内膜上皮厚度显著下降,差异均有统计学意义(P＜0.05);而各剂量DEHP染毒小鼠子官内膜厚度无显著改变.且随着DEHP染毒剂量的升高,小鼠子宫内膜上皮的厚度呈下降趋势.结论 在本实验条件下,DEHP染毒未成年雌性小鼠影响了子宫的发育,对子宫发育具有毒性作用.     

染镉对雌性大鼠卵巢、子宫雌激素受体及热休克蛋白90α表达的影响

目的研究镉对卵巢子宫内膜雌激素受体(ER)及HSP 90α表达的影响,探讨其内分泌干扰作用机制。方法40只成年雌性Wistar大鼠按体重分层随机分为4组,每组10只,镉(Cd2+)染毒剂量分别为0、1.25、2.5、5.0 mg Cd2+/(kg.d),皮下注射,每周5 d连续4周。于动情间期将大鼠处死;用免疫组化染色法观察卵巢间质和子宫内膜ER表达以及子宫内膜HSP 90α表达。结果高剂量组卵巢间质ER表达显著降低于其他各剂量组(P<0.05);各染毒组子宫内膜ER表达与对照组差异无统计学意义(P>0.05),其中高、中剂量组显著低于低剂量组(P<0.05);各染毒组子宫内膜HSP 90α表达与对照组差异无统计学意义(P>0.05)。结论本实验条件下,高剂量组染镉可使卵巢间质ER表达显著下降,而各染毒组子宫内膜ER表达与对照组比较差异无统计学意义,其在镉的内分泌干扰作用机制中镉对ER表达影响的意义值得进一步研究;镉不会通过增加子宫内膜HSP 90α的表达来干扰内分泌系统。     

邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯对雌性小鼠子宫内膜 雌激素受体α表达影响的研究

目的 研究邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯(DEHP)对雌性小鼠子宫内膜雌激素受体(ER)α表达的影响。方法 将健康成年清洁级雌性ICR小鼠60只随机分为4组,即对照（大豆油）组和低（125 mg/kg）、中(500 mg/kg)、高剂量(2000 mg/kg)DEHP染毒组,每组15只。于早晨采用灌胃方式进行染毒,染毒...     

邻苯二甲酸二乙基已酯对未成年小鼠卵巢发育影响

目的 观察邻苯二甲酸二乙基己酯(DEHP)对卵泡生长发育和性激素分泌影响,探讨DEHP对未成年雌性小鼠卵巢发育的毒性作用.方法 将60只未成年(3周龄)清洁级ICR雌性小鼠随机分为4组,分别为对照(玉米油)组和低、中、高剂量DEHP染毒组(100、400、1 600 mg/kg),每组15只,采用灌胃方式染毒,染毒容量为0.1 mL/kg,每天1次,每周5d,连续6周;染毒结束后,检测小鼠血清促卵泡生成激素(FSH)、促黄体生成激素(LH)、雌激素、孕激素水平,取出小鼠卵巢组织连续切片观察卵巢各级卵泡数目构成比.结果 高剂量DEHP组血清中FSH水平为(0.72±0.04) mIU/mL高于对照组的(0.58 ±0.30) mIU/mL,差异有统计学意义(P＜0.05);与对照组[(1.74±0.17) pg/mL]比较,低、中剂量DEHP组小鼠血清中雌激素水平[(1.62±0.18)、(1.69±0.16)pg/mL]均降低,高剂量组[(2.11 ±0.04) pg/mL]升高,差异均有统计学意义(P＜0.05);各剂量染毒组LH和孕激素水平与对照组比较差异均无统计学意义.结论 DEHP暴露对未成年雌性小鼠的卵巢发育具有毒性作用.     

正己烷对雌性大鼠性腺毒性作用实验研究

[目的]探讨正己烷的雌性性腺毒性及其机制。[方法]对雌性Wistar大鼠给予3种剂量正己烷（162mg／kg、566mg／kg和1980mg／kg）腹腔注射染毒,1次／d,每周5d,持续7周观察大鼠动情周期变化。测定大鼠动情期血清中激素FSH、LH、E2和P含量,观察子宫、卵巢脏器系数以及子宫内膜腔上皮厚度。[结果]随着染毒剂量的增大,大鼠均不同程度地出现动情期的延长。与对照组相比。卵巢脏器系数升高。各剂量组子宫内膜腔上皮厚度与对照组相比降低。各剂量组大鼠血清FSH、LH、E2和P水平与对照组类似。[结论]正己烷能引起明显的雌性性腺毒性,卵巢是其毒作用的萤要靶器官之一。     

大豆异黄酮对围绝经期大鼠子宫作用及机制研究

目的:研究不同剂量及大豆异黄酮(SI)对围绝经期大鼠子宫以及子宫雌激素受体亚型ERα、ERβ表达的影响,探讨SI对子宫的作用及机制。方法:设7月龄雌性SD大鼠为正常组,将11月龄雌性SD大鼠随机分为五组:模型组,己烯雌酚组和3个SI给药组(分别灌胃SI30、12、4.6mg/kg·d),35d后,HE染色、扫描电镜观察子宫内膜形态,放射免疫检测血清雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、睾酮(T)含量,免疫组化观察SI对子宫ERα,ERβ表达的影响。结果:低剂量SI可提高11月龄大鼠血清雌二醇水平而高剂量SI组雌二醇水平明显低于7月龄正常组动物,各剂量SI均能促进子宫内膜腺体发育和内膜上皮无纤毛细胞上的微绒毛生长,无明显剂量依赖趋势。高剂量SI能明显提高围绝经期雌鼠子宫中降低的ERβ水平而对ERα无显著影响。结论:大豆异黄酮对围绝经期雌鼠子宫有雌激素样作用并且对ERβ表达具有调节作用。     

乙体氯氰菊酯对小鼠大脑皮质γ-氨基丁酸水平及相关酶和受体的影响

目的探讨乙体氯氰菊酯的神经毒性,为该类农药的中毒防治提供理论依据。方法 80只健康成年昆明种小鼠按体质量随机分为4组,每组20只,雌雄各半。染毒组小鼠以一次经口灌胃方式分别给予20、40、80 mg/kg剂量的乙体氯氰菊酯,食用油稀释受试物质,对照组给予等量食用油。于灌胃后2、4 h,每组各取10只小鼠大脑皮质,HPLC法检测γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)水平(μmol/g),分光光度法检测γ-氨基丁酸转氨酶(GABA transaminase,GABAT)活力(nmol/min.mg.pro),Real time RT-PCR法检测GABA受体(GABA-A、GABA-B)mRNA水平。结果染毒后2、4 h,80 mg/kg剂量组小鼠大脑皮质GABA水平(99.77±13.80、108.29±29.67)高于对照组(72.10±20.51、72.09±20.49)(P0.05);染毒后2 h,40、80 mg/kg剂量组小鼠大脑皮质GABA-T活力(12.45±2.20、11.48±1.33)低于对照组(14.09±1.64)(分别为P0.05、P0.01);染毒后4 h,80 mg/kg剂量组小鼠大脑皮质GABA-A mRNA表达(0.89±0.07)低于对照组(1.00±0.08)(P0.05),GABA-B mRNA表达与对照组比较,差异均无统计学意义(P0.05)。结论乙体氯氰菊酯可降低小鼠大脑皮质GABA-T活力,使GABA增多,进而反馈性抑制GABA-A受体mRNA表达。     

染氟大鼠血清雌二醇水平与生精细胞端粒酶逆转录酶表达关系的研究

目的了解氟中毒大鼠雌激素水平与生精细胞端粒酶表达的关系。方法将30只雄性SD大鼠随机分为对照组、低剂量染毒组、高剂量染毒组,分别按0、10和20mg/kg体重的染毒剂量隔日腹腔注射氟化钠(NaF)溶液39天后,用放射免疫法测定大鼠血清中雌二醇含量,用原位杂交法检测端粒酶逆转录酶(TERT)表达情况。同时镜检成熟精子质量和睾丸组织病理学改变。结果染毒各组大鼠血清雌二醇含量低于对照组(P<0·05);且随着染毒剂量的增加,雌二醇含量逐渐降低。染毒各组大鼠生精细胞TERT阳性表达率分别低于对照组(P<0·05);且随着染毒剂量的增加,TERT阳性表达率逐渐降低。各染毒组大鼠精子数量和精子存活率低于对照组(P<0·05);精子畸形率高于对照组(P<0·05);随着染毒剂量的增加,精子数量、精子存活率降低(P<0·05),精子畸形率升高(P<0·05)。各染毒组大鼠血清雌二醇含量与生精细胞TERT表达率均呈正相关,低剂量染毒组r=0·941,P<0·01;高剂量染毒组r=0·929,P<0·01。结论NaF很可能是通过雌激素/雌激素受体-端粒酶逆转录酶-精子途径对生殖系统造成损害的,各染毒组大鼠血清雌激素含量与生精细胞TERT表达率呈显著正相关。     

镉、铅、乐果和对硫磷雌激素样联合作用初步研究

目的探讨镉、铅、乐果和对硫磷对未成年雌性小鼠雌激素样联合作用。方法选择断乳后17天龄SPF级雌性昆明小鼠192只,体重(25±2)g,随机分为16个组:空白对照组,氯化镉、醋酸铅、乐果和对硫磷组单独作用12个组,联合作用3个组。给药浓度为氯化镉、醋酸铅、乐果和对硫磷LD50(分别为9.3、140、45和3mg/kg)的1/20、1/50及1/100,给药体积为10ml/kg BW,每天腹腔注射,连续3天。实验第4天,处死小鼠,测量子宫脏器系数、子宫上皮细胞高度及子宫雌激素受体(ER)表达。结果氯化镉1/50LD50、醋酸铅1/50LD50及联合作用1/100LD50剂量组能显著改变子宫脏器系数;氯化镉各剂量组、醋酸铅1/20LD50剂量组和联合作用的1/20LD50、1/50LD50剂量组可引起未成年雌性小鼠子宫上皮细胞高度的显著增加,即引起子宫内膜的明显增生;除氯化镉和乐果的1/20LD50、1/50LD50剂量组其他所有实验组与空白对照比较均能显著增强雌激素受体(ER)的表达。结论镉、铅、乐果和对硫磷对未成年雌性小鼠雌激素样联合作用与单因素作用存在显著差异,且在不同剂量不同指标中表现不尽相同。     

镉对未成年雌性小鼠子宫增重作用的剂量-效应关系

目的通过研究镉对未成年小鼠子宫增重作用的剂量-效应关系,为探讨镉的雌激素样活性提供实验依据。方法将64只未成年雌性昆明种小鼠按体重分层,随机分为8组(阴性对照组,雌二醇阳性对照组和1.25、5、20、80、320、1 280μg/kg氯化镉剂量组),采用腹腔注射染毒方法,每天注射1次,注射容积为0.25 ml/10(g.d),连续注射3 d,最后1次腹腔注射24 h后称重,颈椎脱臼处死小鼠,取子宫称重。结果各染镉剂量组子宫增重与阴性对照组比较,差异无显著性(P>0.05),雌二醇阳性对照组子宫增重显著(P<0.05),实验中各染镉剂量与子宫脏器系数之间无剂量-效应关系。结论在该实验镉剂量范围内,未检测到镉对未成年雌性小鼠子宫有增重作用。     

补肾健脾活血法对超排卵小鼠种植窗期子宫内膜LIF表达的影响

目的:观察补肾健脾活血法对超排卵小鼠子宫内膜白血病抑制因子(LIF)表达的影响。方法:雌性小鼠予阿拉瑞林/孕马血清促性腺激素/人绒毛膜促性腺激素构建超排卵小鼠模型,并随机分成实验组(中药组)、阳性对照组(阿司匹林组)、阴性对照组,分别给予补肾健脾活血中药、阿司匹林、0.9%氯化钠注射液进行干预。在小鼠种植窗期取子宫中段组织,用逆转录-PCR(RT-PCR)法检测小鼠子宫内膜组织中LIF mRNA的表达水平。结果:中药组与阿司匹林组超排卵小鼠子宫内膜LIF mRNA的表达均明显高于阴性对照组,差异有显著统计学意义(P<0.01);中药组LIF mRNA的表达高于阿司匹林组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:补肾健脾活血法可以提高超排卵状态下子宫内膜LIF mRNA的表达水平,改善超排卵状态下子宫内膜的容受性,效果优于阿司匹林。     

哺乳期母鼠接触氯氰菊酯对雄性仔鼠睾酮合成的影响

目的探讨哺乳期母鼠接触氯氰菊酯对雄性仔鼠断乳期及成年性激素合成的影响。方法将140只刚出生ICR小鼠随机分为氯氰菊酯染毒组和溶剂对照组,从分娩后第一天,染毒组每天给予母鼠25mg/kg氯氰菊酯灌胃染毒,直至分娩后第21天仔鼠断奶,对照组给予等体积玉米油灌胃。分别于出生后21天及70天时,每组取15只雄性仔鼠,放免法检测血清和睾丸组织睾酮(T)和雌二醇(E2)水平,用RT-PCR方法检测睾丸中StAR和睾酮合成酶mRNA表达水平,用Western blot检测睾丸中StAR和睾酮合成酶的蛋白表达水平。结果染毒组断乳期雄性仔鼠血清睾酮显著降低(P<0.01)及睾丸睾酮水平降低(P<0.05),对雌激素水平没有影响(P>0.05),且哺乳期氯氰菊酯暴露组雄性仔鼠睾丸中P450scc的mRNA水平与蛋白表达水平较对照组均显著降低(P<0.01),StAR、17β-HSD和P450 17α的mRNA表达水平较对照组有一定降低(P<0.05),但其蛋白表达水平几乎未受影响。哺乳期母鼠氯氰菊酯暴露对成年雄性仔鼠的血清睾酮、睾丸睾酮水平及睾丸中StAR和睾酮合成酶的mRNA与蛋白表达水平几乎没有影响(P>0.05)。结论哺乳期氯氰菊酯暴露可能主要通过下调睾丸中P450scc的mRNA与蛋白表达而影响21天雄性仔鼠睾丸中睾酮的合成。     

镉对去卵巢大鼠肾脏的类雌激素作用

目的观察镉染毒对去卵巢大鼠肾脏中雌激素受体α(ERα)、雌激素受体β(ERβ)表达的影响。方法将24只健康12周龄SPF级SD雌性大鼠随机分为3组,分别为假手术(蒸馏水)组、去卵巢(蒸馏水)组、染镉(200 mg/L)去卵巢组,每组8只。假手术组切除小块卵巢周围的脂肪,去卵巢组和染镉去卵巢组切除双侧卵巢。术后1周,采用自由饮水方式进行染毒,连续染毒12周。采用电感耦合等离子体质谱法测定大鼠血镉、尿镉水平,采用酶联免疫吸附测定血清雌二醇、β2-微球蛋白水平,采用Western blot技术检测肾脏组织中ERα、ERβ蛋白的表达水平。结果与假手术组相比,去卵巢组染镉组12周末体重下降(P0.05)、肾脏系数升高(P0.05),去卵巢组及染镉去卵巢组雌激素水平降低(P0.05);与去卵巢组相比,染镉去卵巢组体重、雌激素水平降低(P0.05),肾脏系数、β2-微球蛋白、尿镉及血镉水平升高(P0.05);染镉去卵巢组血镉与尿镉、β2-微球蛋白、肾脏ERβ的表达水平正相关(P0.05),而与ERα无统计学相关性(P0.05)。结论重金属镉可降低去卵巢大鼠血清雌激素水平及增加雌激素受体β受体表达,这可能是镉的肾毒性作用机制之一。     

p,p’-DDE和β-BHC联合染毒对孕小鼠生殖及其胎仔发育的影响

目的研究p,p’-DDE和β-BHC联合染毒对孕小鼠生殖和胎仔发育的影响。方法对孕12~14天小鼠每天联合灌胃不同剂量的p,p’-DDE和β-BHC(各1、5、10mg/kg bw),并设植物油溶剂对照组,采用磁性分离酶联免疫法检测孕鼠血清雌二醇(E2)和孕酮(P)含量,RT-PCR检测小鼠胎盘组织中雌激素受体(α-ER)、促性腺激素释放激素(GnRH)和β-内啡肽(β-EP)mRNA表达水平。结果①生殖影响:随染毒剂量加大母鼠子宫剥离重和子宫腔内液增加,子宫着床数减少,胎仔肛殖距和雌雄比增加,孕鼠血清中雌二醇和孕酮水平上升,胎盘组织α-ER和GnRHmRNA表达上调而β-EP mRNA表达下调,且均呈现剂量依赖性关系,差异有显著性(P<0·05)。②发育影响:随染毒剂量增加孕鼠体重增长减少,肝脏的脏器系数增加,活胎数下降,不良妊娠结局(死胎、吸收胎和畸形数)增多,雌胎数所占比例加大,均呈剂量效应关系,差异有显著性(P<0·05)。结论p,p’-DDE和β-BHC可干扰孕小鼠生殖功能,导致生殖和发育障碍,造成雌雄比例失衡。