HPV16/18感染、p53蛋白、PCNA表达与维吾尔族子宫颈鳞癌发病关系的研究

探讨新疆维吾尔族子宫颈鳞癌发生中ＨＰＶ１６／１８、ｐ５３、ＰＣＮＡ三因素的作用及相关性。方法：应用ＰＣＲ和免疫组化法检测１２７例维吾尔族患者宫颈组织的ＨＰＶ１６／１８ＤＮＡ和ｐ５３蛋白、ＰＣＮＡ的表达。结果：ＨＰＶ１６／１８在正常宫颈、宫颈上皮内瘤样病变（ＣＩＮ）、宫颈鳞癌中检出率分别为１２．５％、２２．５％和５０．０％;ｐ５３、ＰＣＮＡ在三组阳性表达率分别为６．３％、２２．５％、５４．７％和６．３％、６２．８％、８１．２％。统计学分析表明,ｐ５３、ＰＣＮＡ在子宫颈癌与非癌组织中有显著性差异（Ｐ＜０．０１）。 ｐ５３蛋白、 ＰＣＮＡ表达与宫颈鳞癌临床分期、组织学分级、肿瘤大小无关（Ｐ＞０．０５）。有淋巴结转移的５例患者,３例为ＨＰＶ１６／１８、ｐ５３、ＰＣＮＡ三项均阳性。结论：ＨＰＶ１６／１８、ｐ５３、ＰＣＮＡ与子宫颈癌发生均有密切关系,可以作为子宫颈癌早期诊断及判断预后的分子生物学指标。     

HPV16、HPV18感染及p53蛋白过度表达与肺癌的相关性研究

为研究人乳头瘤病毒１６和１８型（ＨＰＶ１６和ＨＰＶ１８）感染及ｐ５３基因突变与肺癌的关系，应用经病理学证实的肺癌活组织，行聚合酶链反应（ＰＣＲ）检测癌组织中的ＨＰＶ１６、ＨＰＶ１８；并用ＬＳＡＢ免疫组化法检测相应蜡块标本中ｐ５３蛋白的过度表达。在４８例肺癌组织标本中未检出ＨＰＶ１６、ＨＰＶ１８；ｐ５３蛋白表达呈阳性，阳性率为５４．２％（２６／４８），其中鳞癌６６．７％（１８／２７），腺癌５７．１（４／７），小细胞癌３３．３％（１／３），大细胞癌３３．３％（２／６），类癌２０．０％（１／５）。提示肺癌的发生可能与ＨＰＶ１６、ＨＰＶ１８感染无关，而与ｐ５３基因突变有关，尤以与鳞癌和腺癌关系密切     

食管癌组织中 HPV 原位杂交及 E_6、P~(21ras)和 P~(53)免疫组化的研究

采用分子原位杂交和ＳＰ法免疫组化技术对柳州地区４０例食管鳞状细胞癌和２０例食管粘膜慢性炎的材料进行地高辛标记的ＨＰＶ６Ｂ／１１、１６、１８ＤＮＡ及ＨＰＶ１６、１８早期蛋白Ｅ６、Ｐ２１ｒａｓ和Ｐ５３癌基因产物检测，结果显示：食管癌中ＨＰＶ１６、１８ＤＮＡ及Ｅ６蛋白的阳性率分别为２５％（１０／４０）和６５％（２６／４０），与对照组对比差异均有高度显著性（Ｐ＜０．０１）。Ｅ６、和Ｐ５３蛋白呈双阳性者为５２．５０％（２１／４０），其中９０．４８％（１９／２１）阳性表达出现在同一区域同一癌细胞核内，似表达Ｅ６、可与Ｐ５３结合形成复合物，从而导致野生型Ｐ５３的降解或突变。本组鳞癌组织中Ｐ２１ｒａｓ与Ｐ５３、Ｐ５３与Ｅ６的阳性表达均具有显著相关性（Ｐ＜０．０５）。提示高危ＨＰＶ１６、１８感染与多癌基因协同在本地区食管癌病因学中起着十分重要的作用。     

尖锐湿疣与假性湿疣的临床病理研究

为进一步鉴别尖锐湿疣（ＣＡ）与假性湿疣（ＰＶ），对１０２例外阴，阴道及宫颈赘生物进行组织学诊断，Ａｐｇａｒ积分，凹空细胞分型，其中ＣＡ３１例，ＰＶ２２例行免疫组化检测ＨＰＶ－Ａｇ，ＰＣＮＡ观察ＰＣＮＡ上移，核发裂象上移及ＨＰＶ在组织中的分布，计数ＰＩ，ＭＩ，结果：ＣＡ７１例均≥９分，ＰＶ２２例均≤５分，９例６～８分之间为可疑病例，ＣＡ．ＨＰＶ阳性８７．１０％（２７／３１），ＰＶ．ＨＰＶ阳性２７．２     

维吾尔族妇女子宫颈癌中 p53 基因的表达和 HPV DNA 检测研究

应用Ｅ６特异性引物ＰＣＲ检测新疆维吾尔族妇女子宫颈癌活检组织标本中的ＨＰＶ６，１６和１８ＤＮＡ。并应用免疫组化研究ｐ５３基因的表达。结果显示，６５例标本中７例不适应用于ＰＣＲ，其余５８例中ＨＰＶ１６ＤＮＡ阳性４５例（７７．６％），而ＨＰＶ６ＤＮＡ和１８ＤＮＡ为阴性。免疫组化显示，６５例中ｐ５３表达阳性４９例（７５．４％）。在４５例ＨＰＶＤＮＡ阳性标本中，ｐ５３表达阳性３４例（７５．６％）；１３例ＨＰＶＤＮＡ阴性标本中，ｐ５３表达阳性１１例（８４．６％）。提示，ＨＰＶ阳性或阴性与ｐ５３表达之间无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。     

人乳头瘤病毒感染,p53基因突变与子宫颈癌的相关性研究

应用聚合酶链反应（ＰＣＲ）、单链构像多态性（ＳＳＣＰ）分析银染色法检测了６１例子宫颈癌、５例子宫颈间变、１４例慢性子宫颈炎组织中１６、１８型人乳头瘤病毒（ＨＰＶ１６、１８）感染及ｐ５３基因５、６、７、８外显子的变异。结果显示，子宫颈癌、子宫颈间变及慢性子宫颈炎组织中ＨＰＶ１６、１８阳性率分别为８２％、４０％及１４．３％（Ｐ〈０．０５），子宫颈癌组织中ｐ５３基因突变阳性率为２０％，而子宫颈间变及慢性     

人乳头瘤病毒感染、p53 基因突变与子宫颈癌的相关性研究

应用聚合酶链反应（ＰＣＲ）、单链构像多态性（ＳＳＣＰ）分析银染色法检测了６１例子宫颈癌、５例子宫颈间变、１４例慢性子宫颈炎组织中１６、１８型人乳头瘤病毒（ＨＰＶ１６、１８）感染及ｐ５３基因５、６、７、８外显子的变异。结果显示，子宫颈癌、子宫颈间变及慢性子宫颈炎组织中ＨＰＶ１６、１８阳性率分别为８２％、４０％及１４．３％（Ｐ＜０．０５），子宫颈癌组织中ｐ５３基因突变阳性率为２０％，而子宫颈间变及慢性子宫颈炎组织中未见有突变，其中１２例突变阳性的癌组织中９例呈ＨＰＶ阴性，３例呈ＨＰＶ阳性。提示ＨＰＶ１６、１８感染在子宫颈癌发生中起重要的病因学作用；ｐ５３基因变异可能是部分子宫颈癌变的一个重要原因；高危ＨＰＶ除了通过Ｅ６／ｐ５３蛋白复合物形成使ｐ５３蛋白失活的致癌途径外，可能还存在通过ｐ５３基因突变的致癌途径。     

喉乳头状瘤p53过度表达及与HPV的关系

为探讨成人型喉乳头状瘤ｐ５３基因表达和ＨＰＶ １６／１８感染之间的关系,利用免疫组化及原位杂交技术,对３２例成人喉乳头状瘤标本进行了ｐ５３和ＨＰＶ检测。结果显示：ｐ５３和ＨＰＶ１６／１的阳性表达率分别为５３．１％和６２．５％。在随访中先后有４例发生了恶变。     

P53,K—ras基因突变及HPV感染与肺癌关系

运和ＰＣＲ法及免疫组化技术，检测５７例肺癌组织中ＨＰＶ病毒感染及Ｐ５３Ｍ、Ｋ－ｒａ突变情况。结果：ＨＰＶ感染率为３３％，Ｋ－ｒａｓ突变率为２２．８％，Ｐ５３阳性表达为３８．６％，显示ＨＰＶ、Ｐ５３、Ｋ－ｒａｓ与肺癌发生，发展密切相关，Ｐ５３突变绝大多数在ＨＰＶ阴性病例中出现：肺组织癌变是一个多步化，多因子协同的过程。     

PCR检测宫颈病变组织和配偶精液及尿液HPV16、18型的研究

应用聚合酶链反应（ＰＣＲ）技术对３３例女性宫颈病变组织及其配偶精液、尿液进行人乳头瘤病毒（ＨＰＶ）１６、１８型检测。结果：宫颈病变组织、精液和尿液ＨＰＶ１６型检出率分别为５７．６％、５７．６％和１８．１％；ＨＰＶ１８型检出率分别为３０．３％、１２．１％和３．０％。配偶间精液与宫颈病变组织ＨＰＶ１６同型检出率为７３．６％；ＨＰＶ１８同型检出率为３０．０％。研究表明：女性感染ＨＰＶ的同时，配偶也有潜伏感染。实验证实了ＨＰＶ通过精液传播的可能性。     

用多聚酶链反应探讨宫颈人乳头瘤病毒感染

目的了解温州地区ＨＰＶ感染与宫颈炎的关系，为防治该病提供依据。方法用多聚酶链反应（ＰＣＲ）检测１２８例慢性宫颈炎及４８例正常宫颈标本组织中的人乳头瘤病毒（ＨＰＶ）ＤＮＡ，并对ＨＰＶ进行１６、１８型别分析。结果慢性宫颈炎组ＨＰＶ检出率为３２．９％（４２／１２８），ＨＰＶ１６、１８及双重感染（１６＋１８）各占其中的５４％（２３／４８）、１１．９％（５／２４）、１１．９％（５／２４），对照组．ＨＰＶ的检出率为６．３％（３／４８）。两组ＨＰＶ阳性检出率有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。结论ＨＰＶ感染，尤其ＨＰＶＩ６感染与慢性宫颈炎相关，但与年龄大小无关。     

子宫颈组织中人乳头状瘤病毒的PCR检测

①目的探讨人乳头状瘤病毒１６，１８型（ＨＰＶ－１６，ＨＰＶ－１８）感染与慢性宫颈炎、宫颈癌的关系。②方法聚合酶链反应（ＰＣＲ）技术检测２２例正常宫颈、５５例慢性宫颈炎、３０例宫颈癌的子宫颈组织。③结果正常宫颈组织中ＨＰＶ－１６，１８的检出率均为０．００％，慢性宫颈炎分别为１８．１８％和７．２７％，宫颈癌分别为５６．６７％和３．３３％．统计学处理表明，宫颈癌组织中ＨＰＶ－１６的检出率明显高于宫颈炎组织（χ２＝１３．６２４，Ｐ＜０．０１），而且Ⅲ度宫颈糜烂组织中ＨＰＶ－１６的检出率也较Ⅰ，Ⅱ度的检出率高，两者比较差异有显著意义（χ２＝１０．５５０，Ｐ＜０．０１），但不同宫颈疾患组织中ＨＰＶ－１８的检出率无统计学意义。④结论子宫颈癌的发生与ＨＰＶ感染密切相关，以ＨＰＶ－１６尤为明显，ＰＣＲ技术是检测组织中ＨＰＶ－ＤＮＡ的敏感、特异的方法     

大肠癌组织中HPV16,18E6,p^53癌基因蛋白表达的研究

目的探讨人乳头瘤病毒１６、１８型感染与Ｐ＾５３癌基因协同在大肠癌发生机制中的作用。方法采用ＳＰ免疫组化技术,检测３０例大肠腺瘤、１０例腺瘤恶变、５３例大肠腺癌和３０例正常大肠粘膜组织中ＨＰＶ１６、１８Ｅ６,Ｐ＾５３蛋白并分析其相互关系。结果腺瘤、腺瘤恶变和腺癌组中Ｅ６,Ｐ＾５３的阳性表达分别为３６．７％（１１３０）、３３．３％、（１０／３０）,６０．０％（６／１０）、６０．０％（６／１０）和５４．     

双温聚合酶链反应检测喉乳头瘤中HPV—DNA

应用双温聚合酶链反应（ＰＣＲ）检测喉乳头瘤石蜡包埋组织中的人乳头瘤病毒（ＨＰＶ）ＤＮＡ》结果与常规ＰＣＲ（三温循环）相同；３０例喉乳头瘤中ＨＰＶ总检出率为４６．７％（１４／３０），ＨＰＶ－６／１１／１６的检出率分别为４０％（１２／３０）、１６．７％（５／３０）和６．７％（２／３０）１６．７％（５／３０）和６．７％（２／３０），ＨＰＶ－６的检出率极显著高于ＨＰＶ－１１／６（ｘ＾２＝１０．６，Ｐ〈）．     

宫颈癌组织中乳头瘤病毒感染及抑癌基因p53突变的检测

探讨人乳头瘤病毒１６，１８型感染及抑癌基因Ｐ５３突变与宫颈癌发生的关系。方法：应用ＰＣＲ及其单链构象多态性方法，对６０例宫颈癌组织ＤＮＡ进行检测，同时选择宫颈糜烂及正常宫颈各５０例作为对照。结果：宫颈癌组织中ＨＰＶ１６感染呈明显梯度关系，且鳞癌组织中ＨＰＶ１６的检出率远比腺癌高，并高于ＣＩＮ和正常宫颈组织；相反，腺癌中ＨＰＶ１８的检出率比鳞癌高。     

p53蛋白和PCNA在肝癌及其人癌周肝组织中表达的对比研究

用免疫组织化学方法检测４０例生肝癌及其癌周肝组织中突变型Ｐ５３基因蛋白和增殖细胞核抗的的表达。结果表明，ｍｐ５３和ＰＣＮＡ的表达均定位于细胞核内，表达分布呈避灶、散在３种表现。其阳性表达率，在原发性肝癌（ＰＨＣ）中，ｍｐ５３蛋白为４５．０％（１８／４０），ＰＣＮＡ为７２．５％（２９／４０）；癌周肝组织中，ｍｐ５３蛋白为５３蛋白为２．５％（１／４０），ＰＣＮＡ为４０．０％（１６／４０）；癌周肝硬变中     

胃癌中p53,nm23和PCNA表达及其与癌浸润转移关系的研究

目的 探讨胃癌中ｐ５３、ｎｍ２３、ＰＣＮＡ表达及其与癌浸润转移的关系。方法 应用Ｓ－Ｐ免疫组化方法,观察７２例胃癌中ｐ５３、ｎｍ２３、ＰＣＮＡ的表达。结果 ｐ５３、ｎｍ２３、ＰＣＮＡ的阳性率分别为６２．５％、７３．６％和８０．５％。结论 ｐ５３、ＰＣＮＡ过表达与癌浸润深度及淋巴结转移有关,ｎｍ２３低表达与淋巴结转移无关。     

双温聚合酶链反应检测喉乳头瘤中HPV－DNA

应用双温聚合酶链反应（ＰＣＲ）检测喉乳头瘤石蜡包埋组织中的人乳头瘤病毒（ＨＰＶ）ＤＮＡ。结果与常规ＰＣＲ（三温循环）相同：３０例喉乳头瘤中ＨＰＶ总检出率为４６．７％（１４／３０），ＨＰＶ－６／１１／１６的检出率分别为４０％（１２／３０）、１６．７％（５／３０）和６．７％（２／３０），ＨＰＶ－６的检出率极显著高于ＨＰＶ－１１／６（ｘ２＝１０．６，Ｐ＜０．０１）。初步结果表明，本地区喉乳头瘤主要与ＨＰＶ－６的感染密切相关。该法具有缩短检测时间、节省一个恒温水浴箱等优点。     

肺鳞癌人乳头瘤病毒感染与P53蛋白表达

目的 探讨肺鳞癌中ＨＰＶ与Ｐ５３蛋白的表达状况、两者的关系及其在肺鳞癌发生机制中可能的作用。方法 使用免疫组化ＬＳＡＢ法检测３７例肺鳞组织中ＨＰＶ及Ｐ５３蛋白的表达。结果 ３７例肺鳞癌其中９例（２４．３％）ＨＰＶ阳性，２３例（６２．２％）Ｐ５３蛋白阳性。肺鳞癌的分化程度与ＨＰＶ和Ｐ５３的阳性表达无关。结论 ＨＰＶ感染可能与部分肺鳞癌的发生有关。Ｐ５３基因突变或野生型Ｐ５３蛋白与ＨＰＶ合成的Ｅ６蛋白     

喉鳞癌及乳头状瘤组织中人乳头瘤病毒DNA的PCR检测

①目的探讨人乳头瘤病毒１６型和１８型（ＨＰＶ１６和ＨＰＶ１８）与喉鳞癌、喉乳头状瘤的关系。②方法应用聚合酶链反应（ＰＣＲ）技术检测３４例喉乳头状瘤、８３例喉鳞状细胞癌石蜡包埋组织中ＨＰＶ１６及ＨＰＶ１８的ＤＮＡ．③结果喉乳头状瘤及喉鳞癌组织中ＨＰＶ１６的检出率为１４．７１％和３０．１２％，两组比较差异无显著性（χ２＝３．００６，Ｐ＞０．０５）；ＨＰＶ１８在喉乳头状瘤组织中未检出，而在喉鳞癌组织中为６．０２％，两组比较，差异无显著意义（χ２＝０．０８７，Ｐ＞０．０５）。高分化喉鳞癌组织中ＨＰＶ１６的检出率显著高于中分化鳞癌（χ２＝６．０３２，Ｐ＜０．０５），而高分化与低分化、中分化与低分化鳞癌之间的差异均无显著性（χ２＝０．３５１，１．５００，Ｐ均＞０．０５）；不同病理分化喉鳞癌组织中ＨＰＶ１８的检出率差异无显著性（χ２＝０．０６０，Ｐ＞０．０５）。④结论喉鳞癌的发生与ＨＰＶ感染密切相关，尤以ＨＰＶ１６明显