整合素与肿瘤侵袭和转移的研究进展

整合素（integrin）属于细胞黏附分子家族，研究发现整合素可以调节细胞与细胞之间、细胞与细胞外基质（ECM）之间的黏附．然而不同整合素黏附作用也有明显不同．在肿瘸发生的不同阶段．整合素既可以抑制又可以促进肿瘤的侵袭和转移．本文就整合素的结构、分类、信号传导以及不同功能对肿瘤的侵袭和转移的影响做一综述。     

整合素与肿瘤转移

整合素是一类介导细胞与细胞外基质及细胞与细胞间黏附的细胞黏附分子受体。整合素参与肿瘤转移的多个环节,在肿瘤转移中发挥着重要的作用。全文就整合素与肿瘤转移的关系简要综述。     

整合素在肺癌转移中的作用研究进展

整合素是一类广泛存在于细胞膜上的跨膜异二聚体,能介导细胞与细胞间及细胞与细胞外基质间的识别黏附和信号传导。肺癌转移对肺癌预后至关重要,但整合素相关作用靶点的治疗未在临床得到充分发挥。大量研究表明整合素在肺癌转移的相关信号通路调控中发生异常,并作用于肿瘤细胞的凋亡、肿瘤微环境的改变、淋巴血管形成和免疫功能等方面,进而对肺癌转移产生影响。本文就近年来整合素在肺癌转移中的相关调节机制、与周围微环境（如内皮细胞、免疫细胞等）的相互作用等领域中的研究进展作一综述。     

整合素αVβ3参与骨肉瘤发生进展机制的研究进展

骨肉瘤是儿童和青少年最常见的恶性原发性骨肿瘤,常伴有高度的侵袭性、转移性和局部复发性,但其发病机制仍不清楚.整合素作为细胞膜表面的一种糖蛋白质受体,是介导细胞与细胞间、细胞与细胞外基质间黏附作用的重要分子.整合素在骨肉瘤的发生发展中的作用日益受到关注.其中整合素aVβ3是整合素家族的重要成员之一,与肿瘤组织的血管生成、侵袭与转移等现象关系密切,越来越多的研究将其作为肿瘤分子靶向治疗的重要靶点.本文从骨肉瘤肿瘤微环境(TME)的角度出发,针对整合素αVβ3在骨肉瘤发生和进展中的可能机制进行讨论.     

CD_(151)与肿瘤侵袭和转移的研究进展

CD151是近年来发现的一个新的癌基因,属于跨膜四蛋白超家族成员,是该家族中惟一的癌基因,能与其他跨膜四蛋白超家族成员和(或)整合素等结合形成复合体,通过蛋白激酶C、磷脂酰肌醇4激酶等信号通路将胞外信号转导入胞内,从而介导细胞的黏附、迁移及血管形成,实现其促进肿瘤细胞侵袭和转移的作用。文章就CD151基因的结构、作用机制及其与肿瘤的关系进行综述。     

整合素激活FAK介导的信号转导通路与肿瘤的侵袭转移

随着肿瘤分子生物学研究的进展 ,对肿瘤分子机制的研究逐渐深入 ,细胞内信号转导已成为目前普遍关注的生物学问题。它调节着多细胞生物的分裂、生长、发育和死亡等生物学行为[1 ] ,并且与各种恶性肿瘤的发生、发展密切相关。整合素是一类重要的细胞表面受体家族 ,主要介导细胞与胞外基质 (ECM)的黏附 ,有的还可介导细胞间的黏附 ,借此它作为介导信号传递的膜分子通过独特的途径转导信号 ,参与细胞多种生理功能和病理变化 ,如细胞的识别、生长、分化、伸展与迁移、淋巴细胞的归巢以及肿瘤的侵袭和转移等等方面。在目前看来 ,整合素触发的主…     

整合素与肿瘤相关研究进展

整合素介导细胞与细胞外基质、细胞与细胞间的黏附作用,其在肿瘤细胞中表达异常,与肿瘤耐药、血管生成、侵袭转移等相关。对整合素的深入研究可为肿瘤的诊治提供新的思路。     

MUC1与肿瘤：信号通路和临床研究

MUC1是一种异源二聚体跨膜糖蛋白,由氮端亚单位（MUC1-N）和碳端亚单位（MUC1-C）组成。MUC1在多种上皮来源的肿瘤组织中异常表达,其与肿瘤的发生发展密切相关。MUC1-N可与细胞间黏附分子-1、E-选择素和半乳凝素-3相互作用并且通过MUC1-C调节信号传导,MUC1-C可与表皮生长因子受体家族和其他酪氨酸激酶受体相互作用并且参与PI3K→AKT、MAP、NF-κB、Wnt、STAT、P53和Erα信号通路,因此MUC1与肿瘤的增殖、侵袭转移和化疗耐药密切相关。本研究阐述了MUC1-N和MUC1-C与其他分子相互作用以及在激活肿瘤相关信号通路中的作用,最后回顾了MUC1-N单抗、MUC1-C小分子肽和MUC1疫苗在临床试验阶段的研究情况。     

钙粘连素的结构和功能

钙粘连素（cadherin）是主要的细胞黏附分子之一,钙粘连素家族由功能结构相似的分子组成,它们介导细胞黏附作用。近年的研究发现,钙粘连素分子的作用不仅仅局限于黏附功能,还具有识别细胞、调控组织器官形态发生、介导细胞信号转导甚至神经传导等更广泛的生物学功能, 与肿瘤的发生及转移机制也有关,而且不断有新的家族成员被发现。     

β_2-整合素与白细胞和急性肺损伤的研究

急性肺损伤(ALI)的发病涉及细胞因子、黏附分子等一系列炎症因子。白细胞的黏附、聚集、激活、脱颗粒和呼吸爆发可启动和加剧ALI的炎症损伤，而白细胞的一系列活动与黏附分子密切相关。黏附分子有5个家族：整合素家族、选择素家族、免疫球蛋白超家族、钙依赖黏附素和H-细胞黏附分子超家族(CD44)。其中整合素家族中的成员——β2-整合素(CD11／CD18)与自细胞的功能变化和ALI的炎症损伤关系最为密切。     

β_1整合素与肿瘤的关系

β1整合素是一类介导细胞与细胞外基质、细胞与细胞间黏附的黏附分子。β1整合素的表达不仅与肿瘤细胞黏附侵袭有关,而且其结构或表达水平的改变与细胞增殖、凋亡密切相关。β1整合素在多种肿瘤发生、发展中表达异常,介导肿瘤的浸润、转移及扩散。对β1整合素的深入研究可为肿瘤的诊治提供新的思路。     

粘着斑激酶在肿瘤治疗上的研究进展

随着肿瘤分子生物学研究的进展，对肿瘤分子机制的研究逐渐深入，细胞内信号转导已成为目前普遍关注的生物学问题。它调节着多细胞生物的生物学行为。并且与各种恶性肿瘤的发生、发展密切相关。粘着斑激酶（focal adhesion kinase，FAK）是一种非受体酪氨酸激酶，其被认为是整合素依赖性信号转导通路的基础分子，在整合素介导的信号转导通路中起着至关重要的作用。FAK通过多种信号通路在细胞周期调控、细胞骨架组装、粘附、迁徙、运动能力、生长调节、生存等多方面发挥了重要作用，从而对肿瘤的增殖、凋亡、侵袭、转移和血管形成等行为也起着重要的调控作用。     

Kindlin-2与整合素在机体中的研究进展

Kindlin-2蛋白是Kindlin家族成员之一,属于黏着斑蛋白,含有一个典型的FERM结构域。Kindlin-2可通过FERM结构域与整合素β亚基胞内段结合,在细胞-细胞间连接、细胞-细胞外基质黏附、细胞迁移、细胞骨架重构等细胞行为以及整合素介导的双向信号转导过程中发挥重要作用,参与胚胎形成、止血、免疫反应、肿瘤转移、器官发育等过程。Kindlin-2基因缺陷将导致胚胎、心脏及血管等组织器官发育异常,且Kindlin-2在很多恶性肿瘤中表达增加,影响肿瘤细胞的侵袭性和转移能力。因此,对Kindlin-2与整合素作用机制研究的深入,不仅有助于深化对Kindlin家族蛋白和整合素的认识,还有助于Kindlin-2相关疾病的诊断和治疗。     

TM4SF与整合素共同调节肿瘤转移

转移是恶性肿瘤死亡的主要原因,TM4SF(跨膜四超蛋白家族)与整合素结合形成跨膜复合体,通过调节细胞的黏附和移动,对肿瘤的侵袭及转移过程起着重要作用.文中对近年来关于TM4SF的结构、与整合素结合的形式和特点,以及与肿瘤转移的有关机制进行了综述.     

KAl1／CD82基因抑制肿瘤转移的研究进展

KAl1／CD82是近年来发现并分离出的一个新的肿瘤转移抑制基因，属于TM4SF（transmembrane 4 superfamily）家族成员，能与多种转录因子结合，调节基因转录。研究表明，KAl1／CD82在细胞膜上可与各种整合素分子、表皮生长因子受体组成复合体，通过PKC、IP4等信号通道来介导细胞的黏附，使肿瘤细胞不易脱离原发灶而起抑制转移功能，同时对肿瘤细胞的迁移和在转移部位的增殖有抑制作用，从而实现抑制肿瘤细胞转移和侵袭。本文就KAl1／CD82基因的结构、作用机制及抑制肿瘤转移及意义作一综述。     

CD151、异黏蛋白与胃癌关系的研究进展

胃癌是最常见的恶性肿瘤之一,发病率与死亡率一直处于我国恶性肿瘤的首位[1],如何控制胃癌的浸润和转移成为当今研究胃癌的热点。胃癌的浸润和转移机制主要包括细胞之间的黏附性改变、基底膜与细胞外基质的降解、新生的血管形成、肿瘤细胞的迁移等步骤。CD151是新近发现的癌基因,可通过与整合素特异性结合,影响细胞的黏附、迁移与增殖等众多过程[2],而异黏蛋白主要通过调节和肿瘤发生、发展关系紧密相关的分子信号途径[3],从而参与肿瘤的浸润、转移、血管再生与耐药等,二者在胃癌的发生、发展中均发挥着至关重要的作用。     

整合素连接激酶与肿瘤转移

整合素连接激酶(ILK)是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,可以同整合素b1、b3亚基胞浆域结合,参与多种信号转导,包括整合素、生长因子及Wnt信号转导通路,在调节细胞黏附、凋亡、转移、生长、细胞周期、肿瘤形成等过程中起重要作用。如果细胞中ILK表达异常,将引发病理变化,其中ILK表达异常与肿瘤转移的关系已引起人们的广泛关注。该文就ILK与肿瘤转移关系研究进展进行综述。     

Cyr61与胃癌的研究进展

胃癌的发生、侵袭和转移涉及多条信号传导通路和复杂的分子作用机制,众多的研究集中于激活相关信号通路的上游分子上。Cyr61（cysteine-rich61,高半胱氨酸蛋白61）是即刻早期基因产物之一,为一种富含半胱氨酸的可与肝素、整合素结合的分泌性蛋白,可促进细胞增殖、黏附和分化,参与多种生理、病理过程。Cyr61可以通过NF-κB和PI3K/mTOR及MAPK信号通路促进胃癌细胞的侵袭,通过MAPK/ERK信号通路促进胃癌的腹腔种植转移,通过整合素αvβ3/Src/PI3K/Akt依赖的信号通路促进胃癌细胞的趋化性及跨血管内皮的迁移能力。     

EGFR抑制剂耐药机制研究的新进展

表皮生长因子受体(EGFR)通路在肿瘤发生、发展过程中起到非常重要的作用，它已成为肿瘤分子治疗领域最主要的研究和开发靶点之一。目前有单克隆抗体与小分子受体酪氨酸激酶抑制剂两类EGFR抑制剂在临床治疗中取得成功。然而，该类药物在临床前研究及临床治疗中已经出现耐药现象。由于EGFR调节多种细胞功能，该耐药现象可能与多个传导通路紊乱有关，包括配体自分泌/旁分泌的产生、受体突变、下游信号蛋白的组成性活化以及旁路信号途径的激活。本文就EGFR抑制剂耐药机制的最新研究进展进行综述。     

整合素在人体机能中的作用

整合素（integrins）是细胞黏附分子（cell adhesion molecules，CAMs）的一大家族，它广泛存在于细胞表面，介导细胞与细胞、细胞与细胞外基质（extracelluar matrix，ECM）的相互作用，参与细胞内外信息传递。它介导细胞的增殖、分化、黏附、迁移、凋亡，从而在免疫活动、凝血、肿瘤生长、浸润、创伤修复、妊娠等许多生理、病理过程中发挥重要作用。