矽尘对大鼠肺表面活性蛋白影响的研究

目的 探讨不同矽尘暴露时间对于大鼠肺表面活性蛋白(SP)A、B、C、D的影响,为矽肺的早期诊断和临床治疗提供理论依据.方法 将60只大鼠随机分为染尘组和相应对照组,每组30只.染尘组大鼠经气管灌注50 mg/ml的粉尘1 ml,左右两肺各0.5 ml;对照组灌注等量的生理盐水.在染尘后第3、7、14、21、28天分别获取血清和支气管肺泡灌洗液(BALF),应用酶联免疫法(ELISA)检测大鼠血 清和BALF中SP-A、SP-B、SP-C、SP-D的含量.同时检测肺组织中总抗氧化能力(T-AOC)和羟脯氨酸(HYP)的含量,对肺组织进行HE染色观察病理变化.结果 与对照组比较,3、14、21、28 d染尘组大鼠BALF中SP-A含量及各时点染尘组大鼠BALF中SP-D含量均明显降低,差异均有统计学意义(P＜0.05);与对照组比较,7、14、21、28 d染尘组大鼠BALF中SP-B含量及14、21、28 d染尘组大鼠BALF中SP-C含量明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05).与对照组比较,14、21、28 d染尘组大鼠血清中SP-A含量及7、14、21d染尘组大鼠血清中SP-B含量及7、14、21、28 d染尘组大鼠血清中SP-C含量明显增加,差异均有统计学意义(P＜0.05),且随染矽尘时间的延长,血清中SP-C含量呈增加趋势,有时间-效应关系(r=0.618,P=0.042).与对照组比较,7、14、21、28 d染尘组大鼠血清中SP-D含量降低,差异有统计学意义(P＜0.05);随着染尘时间的增加,血清中SP-D含量呈下降的趋势,有时间-效应关系(r=-0.731,P=0.016).与对照组比较,3、7、14、21、28 d染尘组大鼠肺组织中HYP含量升高,7、14、21、28 d染尘组大鼠肺组织中T-AOC含量下降,差异均有统计学意义(P＜0.05).染尘大鼠BALF中SP-C的含量与肺组织中HYP呈正相关(r=0.803,P=0.045);BALL中SP-D的含量与肺组织中HYP呈负相关(r=-0.867,P=0.033).BALF中SP-A、SP-B含量与肺组织中HYP无相关(r=0.416,P=0.28;r=0.592,P=0.071).BALF与血清中SP-D含量的均呈下降趋势,呈正相关(r=0.870,P=0.034).BALF与血清中SP-C含量均增加呈正相关(r=0.539,P=0.046).染尘组大鼠肺组织病理观察可见,肺泡间隔逐渐增厚,尘细胞浸润,有少量胶原纤维分布,至28 d时,出现尘细胞结节.结论 矽尘导致大鼠BALF中SP含量改变,血清中SP-C、SP-D的水平可作为矽肺早期效应标志物.     

大鼠血清硅元素水平与转化生长因子-β1及肿瘤坏死因子-α的比较

目的探讨血清硅元素水平在矽肺发病机制中的意义和用于矽肺早期诊断的价值。方法采用电感耦合等离子体质谱仪(ICP-MS)检测矽肺模型大鼠血清中硅元素水平,同时采用免疫组织化学-SP法观察转化生长因子-β1(TGF-β1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在大鼠矽肺模型肺组织的表达。结果矽肺模型大鼠染尘后血清硅元素水平明显增高,1d内增长高峰为16h;其后的7、14、21和28d,其水平亦显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。大鼠染尘后肺组织TGF-β1表达与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05),表达高峰是染尘后的第7天;TNF-α表达与对照组比较,在染尘后的7、14、21和28d显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),表达高峰为染矽尘后的第21天。结论矽肺模型大鼠血清硅元素水平早期即明显升高且早于TGF-β1、TNF-α的表达,血清硅元素水平变化可以作为矽肺的早期诊断指标。     

血清硅元素水平对矽肺早期诊断意义的探讨

目的探讨血清硅元素水平对矽肺早期诊断的意义。方法采用电感耦合等离子体质谱仪(ICP-MS)检测矽肺模型大鼠血清中硅元素含量,同时采用免疫组织化学-链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法观察转化生长因子-β1、肿瘤坏死因子-α在大鼠矽肺模型肺组织的表达。结果与对照组比较,大鼠染尘后血清硅元素水平在染尘第一天即见增高,峰值在16 h;其后的7 d、14 d、21 d和28 d,其含量水平亦显著高于对照组,差异有统计学意义。大鼠染尘后肺组织TGF-β1表达与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05),表达高峰是染尘后的第7天;TNF-α表达也显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论矽肺模型大鼠血清硅元素水平在染尘早期即见明显升高,且早于TGF-β1、TNF-α的表达,提示此一指标在矽肺的早期诊断中具有一定的价值和意义。 更多还原     

不同染尘剂量对大鼠血清硅元素、克拉拉细胞蛋白及表面活性蛋白-D表达影响

目的 探讨大鼠矽肺模型不同染尘剂量与血清硅元素水平、克拉拉细胞蛋白(CC16)和表面活性蛋白D(SPD)之间的剂量-反应关系并进行比较.方法 145只雄性Wistar大鼠按不同染尘剂量(10、30、50、70 g/L)及不同时间点(染尘后1、3、5、7、14、21和28 d)分为对照组及28个染尘组.取大鼠血液及肺组织,采用电感耦合等离子体质谱仪(ICP-MS)检测矽肺模型大鼠血清中硅元素水平,酶联免疫吸附测定法(ELISA法)定量测定大鼠血清中CC16和SP-D水平.结果 随着染尘剂量的增加和时间的延长,模型组大鼠血清硅元素的水平呈现逐渐增高的趋势;CC16水平于造模后即开始降低,自第7天开始与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05),并随着时间的延长和染尘剂量的增加水平不断减少;SP-D水平于造模后即开始增加,与对照组比较,在第5天差异有统计学意义(P<0.05),在第14天最高,21 d起开始逐渐下降.结论 矽肺模型大鼠血清硅元素水平在早期低剂量染尘时即明显升高,且旱于CC16和SP-D的变化,三者水平均随染尘剂量和时间的不同而变化,提示血清硅元素、CC16和SP-D水平变化可能为矽肺的早期诊断提供生物学指标,具有一定的意义及价值.     

实验性矽肺大鼠肺组织中Th1/Th2型细胞因子动态变化

目的检测Th1/Th2型细胞因子在实验性矽肺大鼠肺组织中的动态表达水平。方法将SPF级成年雄性SD大鼠随机分为染尘组和对照组,每组42只。模型组采用非气管暴露法一次性注入1 m L二氧化硅悬液(100 mg/m L)建立大鼠矽肺模型,对照组气管内注入等量灭菌生理盐水。分别在染尘第1天、1周、2周、3周、6周、9周和12周各处死6只大鼠,采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测大鼠肺组织匀浆中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)、白介素18(IL-18)、白介素4(IL-4)、白细胞介素10(IL-10)及IFN-γ/IL-4的表达水平。结果染尘组TNF-α表达量均高于对照组(P0.05);染尘组IFN-γ在染尘第1天~2周表达量高于对照组(P0.05);染尘组IL-18表达量均高于对照组,差异无统计学意义;染尘组IL-4在染尘第1周表达量低于对照组(P0.05),第9周及12周高于对照组(P0.05);染尘组IL-10在染尘第6~9周表达量高于对照组(P0.05);染尘组Th1/Th2比值随染尘时间增长而降低,染尘组Th1/Th2在染尘第1天~2周比值高于对照组(P0.05)。结论在矽肺的发生发展过程中细胞因子发生变化:Th1型细胞因子持续高表达,Th2型细胞因子表达量先降低后升高。     

矽肺大鼠血清中硅元素及表面活性蛋白-D的变化及意义

目的探讨不同染尘剂量大鼠矽肺模型血清中硅元素水平之间的剂量—反应关系并与可反映肺上皮细胞损伤和修复情况的细胞因子表面活性蛋白D(surface-active protein D,SP-D)进行比较。方法选取雄性Wistar大鼠按不同染尘剂量(10、30、50、70mg/ml)及不同时间点(染尘后1、3、5、7、14、21和28天)分为28个染尘组,取大鼠血液及肺组织,采用电感耦合等离子体质谱仪(ICP-MS)检测矽肺模型大鼠血清中硅元素含量,酶联免疫吸附测定法(ELISA法)定量测定大鼠血清中SP-D含量。结果随着染尘剂量的增加和时间的延长,模型组大鼠血清中硅元素的水平呈现逐渐增高的趋势;SP-D含量于造模后即开始增加,与对照组比较随染尘剂量及时间的增加呈逐渐增高然后下降的趋势。结论矽肺模型大鼠血清中硅元素水平在早期低剂量染尘时即明显升高,且早于SP-D的变化,二者水平均随染尘剂量和时间的不同而变化。提示,血清中硅元素和SP-D水平变化可能为矽肺的早期诊断提供生物学指标,具有一定的意义及价值。     

染矽尘大鼠血硅及尿硅含量与肺纤维化程度的关系

目的探讨染矽尘大鼠血、尿中硅含量与肺组织中羟脯氨酸、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原含量的关系。方法处理组采用气管灌注法注入矽尘混悬液建立大鼠矽肺模型,对照组采用同样处理但用生理盐水代替矽尘混悬液。两组取第28天大鼠的血液、尿液,经样品前处理后用原子吸收分光光度计检测;大鼠肺组织制作石蜡切片,采用天狼猩红染色法,用偏振光显微镜和图像分析系统对肺组织Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原的表达进行分析;试剂盒检测肺组织羟脯氨酸含量。结果处理组大鼠血硅、尿硅、Ⅰ型胶原及Ⅲ型胶原明显高于对照组(P<0.05),羟脯氨酸虽稍低于对照组,但无统计学意义(P>0.05);血硅、尿硅分别与Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原建立直线回归,有统计学意义(P<0.05),血硅、尿硅分别与羟脯氨酸建立直线回归,无统计学意义(P>0.05)。结论血硅、尿硅对早期矽肺纤维化程度可能有一定的指示意义。 更多还原     

纳米SiO2与常规SiO2粉尘对大鼠肺脏器系数和羟脯氨酸含量影响的比较研究

目的比较纳米SiO2与常规SiO2粉尘对大鼠的肺脏脏器系数和羟脯氨酸含量的影响.方法分别用粒径为(10±5)nm的纳米级SiO2和粒径为0.5～10 μm的常规SiO2粉尘对雌性Wistar大鼠肺脏染尘,每鼠20 mg,于染尘后第30天和第60天测定动物肺脏脏器系数和羟脯氨酸含量.结果染尘后第30天、第60天纳米SiO2组大鼠肺脏脏器系数[(8.36±2.44),(7.22±0.92)]和羟脯氨酸含量[(2.45±0.39),(2.70±0.48)mg/g]均低于常规SiO2组,差异有显著性(P＜0.05或P＜0.01), 而与对照组相比差异未见显著性(P＞0.05).染尘后第60天纳米SiO2组大鼠全肺湿重[(2.00±0.23)g]低于常规SiO2组[(2.47±0.63)g], 差异有显著性(P＜0.05).结论纳米SiO2较常规SiO2粉尘致肺脏脏器系数和羟脯氨酸含量增加的程度轻.     

γ-干扰素对染石英尘大鼠肺纤维化的影响

目的　观察γ -干扰素 (IFN -γ)对染石英尘大鼠肺脏器系数及羟脯氨酸含量的影响 ,探讨γ -干扰素对实验性早期矽肺的防治作用。方法　一次性经气管给予雌性Wistar大鼠石英粉尘 2 0mg/只 ,染尘后第 2d开始每天给予γ -干扰素 (1× 10 5 IU/只 ) ,分别在 1个月和 2个月时处死动物。观察大鼠肺脏器系数、肺羟脯氨酸含量变化。结果　给予γ -干扰素 1个月及 2个月时 ,治疗组大鼠肺脏器系数与同期染尘对照组比较有所降低 ,但无显著性差异 ;而治疗组大鼠的肺羟脯氨酸含量均显著低于同期染尘对照组 (P <0 0 5)。结论　γ -干扰素可降低染石英尘大鼠肺羟脯氨酸含量 ,提示对矽肺纤维化具有一定的防治作用     

矽肺大鼠血清硅元素水平及Clara细胞蛋白的表达和意义

目的探讨不同染尘剂量大鼠矽肺模型血清硅元素水平的变化情况,并与反映肺内早期炎症变化的细胞因子血清克拉拉细胞蛋白(Clara cell protein,CC16)进行比较,以弄清它们在矽肺发病中的意义和价值。方法雄性Wistar大鼠分为28组,按不同染尘剂量(10 mg/ml、30 mg/ml、50 mg/ml、70 mg/ml)染尘,而后在不同时间点(染尘后1 d、3 d、5 d、7 d、14 d、21 d和28 d)处死动物,采取血液及肺组织,用电感耦合等离子体质谱仪(ICP-MS)检测血清中硅元素含量,酶联免疫吸附测定法(ELISA法)测定大鼠血清中CC16含量。结果随着染尘剂量增加和染尘时间延长,大鼠血清硅元素的水平呈现逐渐增高的趋势;CC16含量于染尘后即开始降低,第7天开始与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。并随着染尘时间延长和剂量增加,其含量亦不断减少,但血清硅元素的变化不论是从时间上还是从剂量上比较,均早于CC16。结论矽肺模型大鼠血清硅元素水平在早期低剂量染尘时即明显升高,且早于CC16的变化,二者的变化具有剂量和时间依赖性,提示血清硅元素、CC16水平... 更多还原     

坎地沙坦对染尘大鼠肺纤维化的影响

目的 观察坎地沙坦对染尘大鼠矽肺形成过程中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、肺纤维化及细胞因子的影响.方法 将Wistar大鼠随机分为模型组、干预组、对照组,每组32只.干预组每天灌胃坎地沙坦10 mg/kg,模型组和对照组同法给予等量生理盐水;灌胃1周后,模型组和干预组水合氯醛腹腔注射麻醉,将0.5 ml矽尘混悬液(浓度为50 mg/ml)缓慢注入气管,对照组大鼠气管内注入0.5 ml灭菌生理盐水.染尘后第2天,各组大鼠恢复先前的处理后第3、7、14、28天各处死大鼠8只.计算肺脏系数并进行肺组织HE及Masson染色观察;用免疫组化方法测定肺组织血管紧张素转化酶(ACE)表达水平;用ELISA测定肺泡灌洗液中转化生长因子β1(TGF-β1)及AngⅡ含量.结果 干预组大鼠第3、7、14、28天肺泡炎症和纤维化程度均较模型组明显减轻,干预组大鼠肺脏系数明显低于模型组,差异有统计学意义(P＜0.01).与对照组比较,模型组和干预组肺泡灌洗液中TGF-β1和Ang Ⅱ含量均明显升高,差异有统计学意义(P＜0.01);与模型组比较,干预组肺泡灌洗液中TGF-β1和Ang Ⅱ含量均明显降低,差异有统计学意义(P＜0.01).模型组和干预组肺组织ACE表达明显高于对照组,干预组肺组织ACE表达明显低于模型组,差异均有统计学意义(P＜0.01).结论 早期使用坎地沙坦干预能够明显减轻染尘大鼠的肺组织炎症和肺纤维化程度,降低肺泡灌洗液中的TGF-β1和AngⅡ含量,下调肺组织中ACE表达.     

染矽尘大鼠肺匀浆TGF-β1和TNF-α的变化

目的探讨染矽尘大鼠肺匀浆TGF-β1和TNF-α的变化.方法采用一次性气管内注入矽尘方法建立动物模型.称量法测定脏器系数,过氧化氢方法测定胶原含量.采用ELISA测定肺匀浆TGF-β1和TNF-α蛋白浓度.结果实验过程中,实验组TGF-β1在染尘后第7天显著低于对照组(P＜0.01),而第14天显著高于对照组(P＜0.05),其他时点,差异无显著性.TNF-α在染矽尘后第14天显著升高(P＜0.05),而在14 d后显著性降低(P＜0.01).TGF-β1与肺胶原含量呈显著相关(r=0.435,P=0.009),而TNF-α与肺胶原含量之间无相关(r=0.108,P＞0.05).结论矽尘可导致大鼠肺TGF-β1和TNF-α的变化,TGF-β1可能介导矽肺的肺胶原合成.     

大剂量N-乙酰半胱氨酸对染尘大鼠模型的抗氧化作用

目的观察大剂量N-乙酰半胱氨酸(NAC)在矽肺形成过程中的抗氧化作用。方法 选取Wistar健康大鼠96只,随机分为模型组、预防治疗组、对照组3组,每组32只。模型组和预防治疗组均以气管滴注二氧化硅混悬液建立染尘大鼠模型,预防治疗组以大剂量N-乙酰半胱氨酸灌胃进行干预治疗,对照组给予等量的生理盐水。分别在染尘后的第3、7、14、28天分批处死大鼠取材。切取肺组织样本作病理切片,分别行苏木精-伊红(HE)染色,Masson染色,观察肺组织病理变化,并对病理切片(14d、28d)肺纤维化进行半定量评分。测定肺组织匀浆羟脯氨酸(Hyp)含量(样本碱水解法)和微量丙二醛(MDA)的含量(TBA法)。结果与模型组比较,大剂量NAC预防治疗组病理显示肺泡炎症和纤维化程度减轻,肺纤维化得分明显降低,差异有统计学意义(P<0.01)。模型组丙二醛的含量各时间点与对照组相比,均明显增高,差异有统计学意义(P<0.01),高峰位于第7天,预防治疗组丙二醛的含量均低于模型组,差异有统计学意义(P<0.01)。肺匀浆羟脯氨酸的含量比较,模型组在第7天明显升高,高峰位于第28天,与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.01),预防治疗组低于模型组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 早期应用大剂量NAC可增强肺组织的抗氧化作用,减轻二氧化硅对大鼠肺组织的损伤,部分抑制肺间质纤维化。     

双氢青蒿素对染矽尘大鼠肺纤维化的干预作用

目的研究双氢青蒿素对染矽尘大鼠肺纤维化的干预作用,比较双氢青蒿素和汉防己甲素对染矽尘大鼠肺纤维化的干预效果。方法将80只SD大鼠随机分成对照组、模型组、双氢青蒿素组、汉防己甲素组,每组20只。对照组大鼠气管内注入生理盐水1 ml,其余3组大鼠气管内注入浓度为50 mg/ml的二氧化硅混悬液1 ml染尘,染尘后第2天开始灌胃给药。双氢青蒿素组给予双氢青蒿素75 mg/kg,汉防己甲素组给予汉防己甲素22 mg/kg,模型组和对照组给予生理盐水1 ml/100 g,每周给药6 d,连续给药3个月,并于染尘后的第7、14、28、90天分批处死大鼠,取大鼠肺组织,检测肺组织羟脯氨酸含量,观察肺组织病理学改变,酶联免疫法(Elisa)检测大鼠血清中转化生长因子-#1 (TGF-#1)和Smad2/3含量。结果双氢青蒿素、汉防己甲素和模型组羟脯氨酸含量均高于对照组(P0. 05),双氢青蒿素、汉防己甲素组羟脯氨酸含量低于模型组(P0. 05);双氢青蒿素和汉防己甲素组之间羟脯氨酸含量差异无统计学意义(P0. 05)。双氢青蒿素和汉防己甲素组大鼠血清中TGF-#1、Smad2/3表达水平均低于模型组(P0. 05),双氢青蒿素和汉防己甲素组之间大鼠血清TGF-#1与Smad2/3表达水平比较差异无统计学意义(P0. 05)。结论双氢青蒿素对染矽尘大鼠肺纤维化有抑制作用,双氢青蒿素和汉防己甲素对染矽尘大鼠肺纤维化的干预效果无明显差异。     

用HOPE-MED8050动式染尘控制系统建立大鼠矽肺模型

[目的]采用动式染尘控制系统建立大鼠矽肺模型.[方法]40只SD大鼠随机分为1d、3d、7d、2周、4周、8周、12周及对照组,每组5只;大鼠暴露的染尘浓度为170～ 190 mg/m3,每天染尘2h,至各组相应的染尘时间段处死动物(对照组于12周末处死),称量体重与肺脏重量,计算肺脏器系数,检测肺组织羟脯氨酸(Hyp)含量并对肺组织进行病理组织学观察.[结果]染尘室浓度稳定持久.肺脏器系数随染尘时间延长而逐渐增加;1d组肺组织轻度充血、水肿;7d组血管周围可见较多炎细胞围绕,以单核细胞和淋巴细胞为主;2周组可见肺泡内有红染物及泡沫细胞;4周组巨噬细胞呈结节状,肺泡上皮细胞部分脱落,少量纤维组织增生;8周组纤维性增生更甚,同时可见肺泡Ⅱ型上皮细胞腺营样增生;12周组出现纤维性结节,而对照组的大鼠肺部无明显异常.肺组织内Hyp含量随染尘时间延长而增加.[结论]采用动式染尘控制系统可建立大鼠矽肺模型.     

安可临对二氧化硅粉尘所致大鼠肺损伤的保护作用

目的探讨安可临对二氧化硅(SiO2)粉尘所致大鼠肺氧化损伤的保护作用。方法将30只雄性大鼠(体质量约为200g)随机分为阴性对照组、矽肺模型组和安可临治疗组(简称"治疗组"),每组10只。采用非暴露式气管内注入法染尘,矽肺模型组和治疗组每只大鼠注入1ml 50mg/ml SiO2混悬液,治疗组于染尘第2天开始每天灌胃给予Oncolyn进行干预。饲养28d后测定大鼠肺泡巨噬细胞凋亡率,肺泡灌洗液(BALF)和肺组织中的总蛋白含量、总抗氧化能力(T-AOC)、丙二醛(MDA)含量、羟脯氨酸(HYP)含量;观察肺脏病理形态学改变。结果治疗组肺巨噬细胞凋亡率高于对照组但低于模型组;BALF和肺组织匀浆中,模型组和治疗组MDA含量和HYP含量均高于阴性对照组,而T-AOC含量低于对照组,且模型组HYP含量高于治疗组,T-AOC含量低于治疗组(P<0.05);BALF中模型组和治疗组MDA含量比较,差异无统计学意义(P>0.05);而在肺组织匀浆中MDA含量模型组高于治疗组(P<0.05);病理形态学显示,治疗组比模型组肺脏纤维化程度较轻。结论安可临对于SiO2粉尘所致肺氧化损伤有一定的保护作用。     

沙利度胺对矽肺大鼠肺组织中羟脯氨酸及FIZZ1表达的影响

目的观察沙利度胺对二氧化硅所致肺纤维化形成的影响。方法SD大鼠54只,随机分为3组,模型组、沙利度胺治疗组和对照组。模型组和沙利度胺治疗组气管内注入二氧化硅混悬液复制实验室大鼠矽肺模型,对照组在相同条件下给予生理盐水。第二天起沙利度胺治疗组给予沙利度胺饲料喂养,其余各组在相同条件下普通饲料喂养。分别在染尘后7、30、60d分批处死大鼠,观察其组织的病理变化,并采用比色法测定肺组织羟脯氨酸含量、免疫组织化学法观察各组大鼠肺组织中FIZZ1(found in inflamm atory zone 1,FIZZ1)蛋白的表达、实时荧光定量PCR法检测FIZZ1mRNA的表达水平。结果沙利度胺治疗组羟脯氨酸含量低于模型组,但高于对照组;FIZZ1蛋白在正常肺组织为弱表达,模型组第7天时表达明显增强,第30天时较第7天时有所减弱,第60天时明显减弱,但强于对照组;沙利度胺治疗组在第7天、第30天及第60天FIZZ1蛋白的表达均较对照组高,但低于模型组,尤其是第7天的表达降低较明显,但第60天降低不甚明显;PCR也显示出同样的结果。结论沙利度胺治疗后减少了矽肺大鼠肺组织中羟脯氨酸的含量,从而抑制胶... 更多还原     

红茶菌制剂对染尘大鼠肺干重及游离二氧化硅含量的影响

目的通过给予含与不含中草药的红茶菌制剂进行喷雾治疗,研究其对染尘大鼠全肺干重及肺游离二氧化硅含量的影响。方法取SD大鼠24只,随机分为红茶菌复合制剂组、红茶菌单纯制剂组、阳性对照组、阴性对照组(不染尘)。用标准石英粉尘配成的矽尘混悬液注入大鼠气管,复制矽肺动物模型。染尘后第4天开始对2个红茶菌制剂组进行喷雾给药,给药4周后处死动物,进行全肺干重及肺游离二氧化硅含量测定。结果红茶菌单纯制剂组全肺干重和游离二氧化硅含量均为最高,与阳性对照组比较差异无统计学意义(P0.05);红茶菌复合制剂组肺游离二氧化硅含量值低于其他各染矽尘组,差异有统计学意义(P0.05)。结论红茶菌复合制剂组能促进二氧化硅粉尘从大鼠肺部组织排出,具有一定的生物排尘功能。红茶菌单纯制剂对大鼠的排尘效果不明显。     

不同时期骨髓间充质干细胞移植对矽肺大鼠CD4~+CD25~+调节性T细胞的影响

目的探讨在不同时间窗进行骨髓间充质干细胞(bone mesenchymal stem cells,BMSCs)移植对矽肺大鼠外周血CD4~+CD25~+调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)水平的影响。方法将42只SD雌性大鼠随机分为4组:对照组、矽肺模型组、早期治疗组(n=12)和晚期治疗组(n=6)。采用暴露式气管内一次性缓慢注入SiO_2混悬液建立矽肺大鼠模型,早期治疗组和晚期治疗组并分别于造模后第6 h和第42天经尾静脉注射BMSCs。造模后第14天对照组、矽肺模型组,早期治疗组分别处死大鼠各6只,造模后第56天各组分别处死6只。HE染色观察肺组织形态学变化,流式细胞仪检测外周血Tregs/CD4+比率。结果矽肺模型组在造模后第14天,肺组织病理改变以急性炎症反应为主,在造模后第56天以纤维化为主;早期治疗组和和晚期治疗组病理改变均较同时期矽肺模型组轻。外周血Tregs/CD4+比率,矽肺模型组大鼠明显下降(P0.01),早期治疗组和晚期治疗组在BMSCs治疗后第14天均有明显升高(P0.01),但早期治疗组到治疗后第56天升高效果已不明显(P0.05)。结论 BMSCs移植可能通过上调Tregs水平,延缓矽肺的纤维化进程。     

内质网应激性凋亡途径在粉尘致大鼠肺纤维化过程中作用研究

目的 研究内质网应激性凋亡途径在粉尘致大鼠肺纤维化过程中的作用.方法 36只健康成年雄性Wistar大鼠随机分为对照组及染尘组.采用非暴露式气管内注入法染尘,染尘组一次性注入含质量浓度为50 g/L粒径＜5μm石英粉尘的生理氯化钠溶液1 ml,对照组注入等体积无菌生理氯化钠溶液,每组分别于染尘结束后14、28、56 d随机处死6只大鼠,进行支气管肺泡灌洗,计算肺系数,羟脯氨酸法检测总胶原蛋白的水平,苏木精-伊红染色法观察肺组织的病理变化;流式细胞术检测肺泡巨噬细胞凋亡率;Western-blot法检测肺泡巨噬细胞Caspase-12的蛋白表达水平.结果 与对照组比较,染尘组大鼠在染尘后第14天细胞凋亡率和Caspase-12的蛋白表达水平均升高(P＜0.05);染毒后第28天肺系数及肺组织总胶原蛋白水平也升高(P＜0.05),细胞凋亡率和Caspase-12的蛋白表达水平持续升高(P＜0.05);染毒后第56天,以上指标仍进一步升高(P＜0.05).结论 内质网应激性凋亡途径可能参与了粉尘致大鼠肺纤维化的发病机制.