补骨脂素干预大鼠成骨细胞骨保护素/核因子κB受体激活因子配体mRNA的表达

背景：补骨脂素有促进大鼠成骨细胞增殖与分化的作用,但其作用机制尚不明确。 目的：探讨补骨脂素对大鼠成骨细胞中骨保护素(osteoporogeterin, OPG)和核因子κB受体激活因子配体(receptor activator nuclear factor kappa b ligand, RANKL) mRNA表达的影响。 方法：取第3代生长状况良好的出生24 h内的SD大鼠成骨细胞,补骨脂素组加入1×10-7 mol/L的补骨脂素,雌二醇组加入1×10-7 mol/L的雌二醇,对照组正常培养。给药72 h后提取细胞总RNA,RT-PCR方法分析细胞OPG/RANKL mRNA的表达。 结果与结论：与对照组比较,补骨脂素组和雌二醇组OPG mRNA的表达均明显增加(P < 0.05),而RANKL mRNA的表达明显下降(P < 0.05),但补骨脂素组成骨细胞OPG mRNA的表达较雌二醇组弱(P < 0.05),VOPG/VRANKL比值也较雌二醇组小(P < 0.05)。说明补骨脂素可能通过增加成骨细胞OPG的表达,抑制RANKL的表达来抑制破骨细胞的分化和成熟,从而抑制骨吸收,达到防治骨质疏松症的目的,但作用不如雌二醇明显。     

骨保护素与脑血管疾病

骨保护素（osteoprotegerin,OPG）是肿瘤坏死因子（TNF）受体家族的成员之一,与核因子-κB受体活化因子配体（receptor activator of nuclear factorκB ligand,RANKL）、核因子-κB受体活化因子（receptor activator ofnuclear factorκB,RANK）共同构成骨保护素系统。该系统     

钛颗粒诱导小鼠骨溶解模型的评价**

背景：磨损颗粒引起的骨溶解是导致假体松动的主要原因,已成为骨科学的研究热点之一,但是准确模拟磨损颗粒诱导假体周围骨溶解发生过程的动物模型是首先需要解决的问题。RANKL是细胞因子中调控破骨细胞分化、成熟及激活其功能最关键的因子之一。 目的：拟建立钛颗粒诱导小鼠air-pouch骨溶解模型,模拟人工关节无菌性松动发生的病理过程。 设计、时间及地点：随机对照、动物体内实验,于2008-03/10在苏州大学附属第一医院骨科实验室完成。 材料：选用雌性BALB/c小鼠20只,按随机数字表法分成实验组和对照组,每组10只。 方法：背侧单点皮下注射3 mL无菌空气,间隔1 d补注1 mL气体,连续5 d。囊内植入同种系小鼠颅骨。术后实验组和对照组分别在囊内注射10 g/L的钛颗粒0.5 mL或0.5 mL磷酸盐缓冲液,14 d后处死小鼠将囊及植入颅骨一并取出。 主要观察指标：应用苏木精-伊红染色观察囊壁组织学改变,以定量反转录-聚合酶链反应检测检测标本中RANK、RANKL和破骨细胞成熟标志因子之一蛋白酶K基因mRNA含量。 结果：组织学观察发现,实验组标本囊壁增厚、细胞浸润增多。经钛颗粒刺激后,组织中RANK、RANKL及蛋白酶K基因表达显著高于对照组(P < 0.05)。 结论：钛颗粒诱导的小鼠air-pouch骨溶解模型,简单、灵敏、经济、重复性好,能准确模拟人工关节松动发生的病理过程。 关键词：骨溶解;air-pouch;组织学;定量反转录-聚合酶链反应;BALB/c小鼠     

唑来膦酸对大鼠成骨细胞增殖、分化和护骨素/核因子κB受体激动剂配体mRNA表达的影响☆

背景：在应用于预防和治疗假体周围骨溶解时，唑来膦酸可在发挥抑制破骨细胞作用的同时而不影响成骨功能。 目的：观察唑来膦酸对大鼠成骨细胞功能的影响，验证其应用于人工关节置换后假体周围骨溶解的可行性。 设计、时间及地点：观察对照实验，于2007-03/2008-03在华北煤炭医学院中心实验室完成。 材料：新生24 h内SD大鼠，唑来膦酸标准品。 方法：体外培养新生大鼠颅盖骨来源的成骨细胞，应用不同浓度唑来膦酸进行干预，实验组细胞培养基中唑来膦酸终浓度为10-4~10-11 mol/L，对照组不加药, 只加等量细胞悬液和培养基。唑来膦酸干预后分别于第1，2，3，5，7天采用四甲基偶氮唑盐比色法测定吸光度，检测唑来膦酸对成骨细胞增殖的影响；第3天和第5天分别采用荧光定量聚合酶链反应测护骨素和核因子κB受体激动剂配体mRNA表达，以硝基苯基质动力学法测定各组细胞碱性磷酸酶活性。 主要观察指标：成骨细胞增殖情况和碱性磷酸酶活性，护骨素、核因子κB受体激动剂配体mRNA表达水平。 结果：唑来膦酸浓度≥10-5 mol/L时抑制成骨细胞增殖，10-6~10-11 mol/L则不影响细胞增殖。唑来膦酸浓度为10-7 ~10-11 mol/L时碱性磷酸酶活性无变化，而成骨细胞的护骨素mRNA表达增加，核因子κB受体激动剂配体mRNA的表达下降。 结论：唑来膦酸在低浓度时不影响成骨细胞增殖及分化，通过降低成骨细胞核因子κB受体激动剂配体/护骨素的比率而抑制破骨细胞分化，可应用于人工关节置换后假体周围骨溶解。     

RNA干涉抑制破骨细胞分化因子表达对骨髓基质细胞成骨成脂分化的影响

背景：RNA干涉是目前分子生物学研究领域重要的基因下调技术,护骨素/κB受体活化因子/破骨细胞分化因子偶联系统是目前骨改建平衡研究中的热点。 目的：应用RNA干涉特异性抑制大鼠骨髓基质细胞内破骨细胞分化因子基因的表达,研究破骨细胞分化因子表达下调后对骨髓基质细胞成骨成脂分化的影响。 方法：获取骨髓基质细胞,转染前24 h按5×105/孔接种于6 孔培养板中,分为实验组、阴性对照组和空白对照组,前2组细胞分别转染针对破骨细胞分化因子的siRNA或阴性对照siRNA。观察骨髓基质细胞增殖活性、碱性磷酸酶活性及Real-Time PCR检测成骨成脂基因mRNA的表达。 结果与结论：实验组碱性磷酸酶活性降低,RunX-2,骨形态发生蛋白2,4表达降低,而PPAR-γ和C/EBP-α的表达升高(P < 0.05)。提示,通过RNA干涉使骨髓基质细胞的破骨细胞分化因子表达下调对骨髓基质细胞成骨分化有抑制作用,而对成脂分化有促进作用。     

小分子肽对成骨前体细胞MC3T3-E1骨保护素和核转录因子κB受体活化因子配体表达的影响

背景：体内实验显示，小分子肽能明显增加去卵巢大鼠的骨钙含量，使其骨密度增加，能很好地预防骨质疏松。同时体外实验显示，小分子肽能促进小鼠成骨细胞和成骨前体细胞MC3T3-E1增殖、分化、矿化，并且可能是通过抑制核转录因子 p50和p65的表达来起作用。而小分子肽对骨保护素/核转录因子κB受体活化因子配体的影响尚不明确。 目的：观察小分子肽对MC3T3-E1在增殖、分化、矿化过程中骨保护素和RANKL表达的影响。 方法：以体积分数10%胎牛血清的DMEM培养液为空白对照组，50，100 mg/L质量浓度小分子肽作用小鼠成骨前体细胞MC3T3-E1，分别于作用3，6，12，18，24，30 d后，收集细胞提取蛋白，Western Blot检测骨保护素和核转录因子κB受体活化因子配体蛋白的表达。 结果与结论：50，100 mg/L小分子肽作用MC3T3-E1后能明显促进作用骨保护素的表达(P < 0.01)，而对核转录因子κB受体活化因子配体无明显影响。小分子肽作用后MC3T3-E1中骨保护素/核转录因子κB受体活化因子配体的比值要明显高于空白对照组(P < 0.01)。因此，认为小分子肽可以通过增加骨保护素的表达来影响骨保护素/核转录因子κB受体活化因子配体系统，间接地抑制破骨细胞的数量和功能。     

假体磨损颗粒钴铬离子影响成骨细胞增殖及RANKL、骨保护素的表达

背景：金属-金属假体置入体内后可以发生腐蚀或磨损,释放镍、钴、铬、钛等金属离子,诱导局部炎性因子的释放。 目的：观察Co2+、Cr3+对小鼠成骨细胞增殖的影响,以及成骨细胞暴露在Co2+ 、Cr3+条件下RANKL、骨保护素基因的表达。 方法：体外培养成骨细胞,实验分两组,对照组给予生理盐水,离子组给予钴、铬离子干预。 结果与结论：显微镜直接计数法显示干预后1~6 d对照组随时间推移细胞数目显著增加,离子组则增加不明显。共培养24,48 h后,RT-PCR结果显示离子组RANKL、骨保护素基因表达较对照组均增加,以RANKL增加更显著(P < 0.05),RANKL/OPG mRNA的比率也明显增加。提示金属离子对成骨细胞的增殖有显著抑制作用,且可刺激成骨细胞RANKL、骨保护素mRNA的表达。     

骨水泥型人工髋关节置换后假体柄的无菌性松动：36例翻修标本分析

背景：无菌性松动是骨水泥型人工髋关节置换后失败的主要原因,探讨其发病机制对于预防松动具有重要意义。 目的：通过对髋关节翻修手术中取出的假体柄及骨水泥外壳的磨损进行观察,结合临床及X射线资料,探讨骨水泥型人工髋关节置换后假体柄无菌性松动的机制。 设计、时间及地点：观察性实验,于2002-07/2003-11在美国休斯敦贝勒医学院骨科研究所完成。 对象：选择休斯敦卫理公会医院(Methodist Hospital at Houston)骨科收治的行骨水泥型人工髋关节置换患者36例,男20例,女16例;年龄38~92岁。包括无菌性松动24例,感染10例,脱位1例,骨折1例。 方法：36例髋关节翻修手术中取出的骨水泥型假体柄及完整的骨水泥外壳,利用立体光学显微镜对骨水泥外壳内外两面及假体柄进行观察分析,按照Grone分区记录其表面磨损位置及磨损程度和骨水泥开裂区域。将主要的假体微动模式分为扭转应力,内翻屈曲应力,柄末端应力,柄领应力。 主要观察指标：骨水泥外壳内外两面磨损位置及磨损程度和骨水泥开裂区域,以及与其相匹配假体柄的磨损位置及磨损程度。 结果：除2例外所有假体柄及与其相匹配的骨水泥内面都有磨损,与假体置入时间无明显关联性。全部无菌性松动翻修取出的标本,其骨水泥外壳表面都有抛光区,只有1例非松动翻修取出的标本骨水泥表面有抛光。根据骨水泥外壳表面磨损大于其内面与假体柄间的磨损,推测骨水泥在髓腔中的微动多于骨水泥与假体柄间的微动。无菌性松动翻修取出的标本中13例发生骨水泥开裂,而因其他原因翻修的标本未发生骨水泥开裂。 结论：早期骨水泥开脱及骨水泥与假体柄微动是骨水泥型假体柄普遍存在的特征。骨水泥外壳表面磨损产生的微粒引起骨溶解进一步加速骨水泥表面的磨损。     

巨噬细胞集落刺激因子/核因子κB受体激活物配体体外诱导培养高纯度破骨细胞：最佳剂量探讨

背景：巨噬细胞集落刺激因子(macrophage colony-stlimulating factor,M-CSF)/核因子κB受体激活物配体(receptor activator of nuclear kappa B ligand,RANKL)两种细胞因子协同诱导骨髓干细胞形成破骨细胞是一种较新的,可以获取较高纯度和数量破骨细胞的诱导培养法,但尚缺乏统一的培养标准。 目的：建立有效的M-CSF/RANKL诱导小鼠骨髓干细胞诱导分化破骨细胞的培养体系。 方法:分离小鼠四肢骨获取骨髓干细胞。将小鼠骨髓干细胞在含有M-CSF的α-MEM培养基中培养24 h,调整细胞浓度为107,108,109 L-1。然后在培养基中同时加入10 µg/LM-CSF和不同质量浓度(20,50,100 µg/L)RANKL。行抗酒石酸酸性磷酸酶染色观察干细胞向破骨细胞的转变过程及细胞形态和染色情况,并对各组染色阳性的破骨细胞进行计数,比较不同诱导条件对破骨样细胞数量的影响。 结果与结论：培养3 d后可见少量破骨样细胞,胞质内含许多红色抗酒石酸酸性磷酸酶染色阳性颗粒,细胞内可见淡染的双核;培养6 d后可见大量染色阳性破骨样细胞;培养9 d后出现多核巨型染色阳性破骨样细胞,细胞明显增大,细胞核可达到3个以上。在固定细胞接种浓度条件下,RANKL质量浓度为100 µg/L时诱导分化形成的破骨样细胞数量较另两质量浓度增多(P < 0.05);在固定RANKL质量浓度条件下,细胞浓度为108 L-1时诱导分化形成的破骨样细胞数量较另两细胞接种浓度增多(P < 0.05);细胞接种浓度为108 L-1, RANKL质量浓度为100 µg/L时诱导分化形成的破骨样细胞数量高于其他条件组合(P < 0.05)。说明在M-CSF/RANKL诱导小鼠骨髓干细胞分化培养破骨细胞的体系中,RANKL最佳质量浓度为 100 µg/L,最佳细胞接种浓度为108 L-1。     

阿仑磷酸钠对人成骨细胞增殖和护骨素/核因子κB受体活化因子配体mRNA表达的影响

背景：阿仑磷酸钠是新一代的二磷酸盐,属第2代骨质疏松药,临床上广泛用于治疗骨吸收增加类疾病。 目的：观察阿仑磷酸钠对人成骨细胞增殖和核因子κB受体活化因子配体(RANKL)及护骨素(OPG) mRNA表达的影响。 设计、时间及地点：单一样本观察,于2007-11/2008-03在重庆医科大学基础研究所完成。 材料：成骨细胞来源于手术中取得的松质骨骨块;阿仑磷酸钠为杭州默沙东制药有限公司生产,批号：06130。 方法：在含1×10-9,1×10-8,1×10-7,1×10-6,1×10-5,1×10-4 mol/L不同浓度的阿仑磷酸钠培养液中培养成骨细胞,以不加阿仑磷酸钠培养为对照。 主要观察指标：①成骨细胞观察。②以四甲基偶氮唑盐检测阿仑磷酸钠对成骨细胞的增殖的影响。③以半定量反转录-聚合酶链反应方法观察不同浓度阿仑磷酸钠对成骨细胞表达OPG/RANKL mRNA的影响。 结果：1×10-5,1×10-4 mol/L的阿仑磷酸钠抑制成骨细胞增殖,1×10-9~10-6 mol/L的阿仑磷酸钠促进成骨细胞增殖,其中1×10-8 mol/L的阿仑磷酸钠对成骨细胞的增殖作用最强。阿仑磷酸钠呈浓度依赖性降低RANKL mRNA表达,干预72 h,1×10-5 mol/L抑制作用最大(P < 0.01)。阿仑磷酸钠呈浓度依赖性增加护骨素 mRNA表达,干预72 h,1×10-6 mol/L增加作用最明显(P < 0.01),而1×10-5 mol/L时又减低。 结论：阿仑磷酸钠能使成骨细胞增殖,1×10-8 mol/L浓度增殖作用最强,其可能通过调节OPG/RANKL mRNA表达而影响骨代谢。     

The effect of age of onset of PD on risk of dementia

Background Dementia occurs in the majority of patients with Parkinson’s disease (PD). Late onset of PD has been reported to be associated with a higher risk for dementia. However, age at onset (AAO) and age at baseline assessment are often correlated. The aim of this study was to explore whether AAO of PD symptoms is a risk factor for dementia independent of the general effect of age. Methods Two community-based studies of PD in New York (n = 281) and Rogaland county, Norway (n = 227) and two population-based groups of healthy elderly from New York (n = 180) and Odense, Denmark (n = 2414) were followed prospectively for 3–4 years and assessed for dementia according to DSM-IIIR. All PD and control cases underwent neurological examination and were followed with neurological and neuropsychological assessments. We used Cox proportional hazards regression based on three different time scales to explore the effect of AAO of PD on risk of dementia, adjusting for age at baseline and other demographic and clinical variables. Findings In both PD groups and in the pooled analyses, there was a significant effect of age at baseline assessment on the time to develop dementia, but there was no effect of AAO independent of age itself. Consistent with these results, there was no increased relative effect of age on the time to develop dementia in PD cases compared with controls. Interpretation This study shows that it is the general effect of age, rather than AAO that is associated with incident dementia in subjects with PD. Received in revised form: 22 December 2005     

帕金森病运动症状进展分析

目的分析帕金森病(PD)患者运动症状进展特点。方法采用PD统一评分量表(UPDRS)Ⅲ对912例PD患者进行评估。结果与病程1年的患者比较,除病程1~2年的患者外,其他病程患者的UPDRSⅢ评分、强直分、姿势或步态异常分、轴性症状总分、言语分、步态分显著升高(均P0.05),病程5~6年及14年患者的震颤分,病程5~6年、7~8年、9~13年、14年患者的运动迟缓分、姿势分显著升高(P0.05~0.01)。轴性症状进展速度高于UPDRSⅢ评分。结论 PD患者病程早期UPDRSⅢ评分进展快,震颤症状进展独立于其他症状,轴性症状评分较UPDRSⅢ更敏感地反映疾病加重趋势。     

Frequency of accumulation of filaments in adaxonal cytoplasm of Schwann cells of myelinated fibers of rat spinal roots

Summary The frequency of accumulation of 6-nm filaments in the adaxonal cytoplasm of Schwann cells in the 6th lumbar dorsal and ventral roots was evaluated in 4-, 8-, 26- and 45-week-old Sprague-Dawley rats. The frequency was higher in 4- and 8-week-old (growing) rats than in 26- and 45-week old (mature) rats, and also higher in ventral than in dorsal roots in 4-, 8- and 26-week old rats. There were no clusters on certain groups of myelinated fibers according to the size of transverse axonal area, in both the ventral and dorsal roots. Therefore, this accumulation may reflect certain functions of the adaxonal cytoplasm of Schwann cell during natural growth and maturation of the axon and myelin sheath.     

Function of circle of Willis

Nearly 400 years ago, Thomas Willis described the arterial ring at the base of the brain (the circle of Willis, CW) and recognized it as a compensatory system in the case of arterial occlusion. This theory is still accepted. We present several arguments that via negativa should discard the compensatory theory. (1) Current theory is anthropocentric; it ignores other species and their analog structures. (2) Arterial pathologies are diseases of old age, appearing after gene propagation. (3) According to the current theory, evolution has foresight. (4) Its commonness among animals indicates that it is probably a convergent evolutionary structure. (5) It was observed that communicating arteries are too small for effective blood flow, and (6) missing or hypoplastic in the majority of the population. We infer that CW, under physiologic conditions, serves as a passive pressure dissipating system; without considerable blood flow, pressure is transferred from the high to low pressure end, the latter being another arterial component of CW. Pressure gradient exists because pulse wave and blood flow arrive into the skull through different cerebral arteries asynchronously, due to arterial tree asymmetry. Therefore, CW and its communicating arteries protect cerebral artery and blood–brain barrier from hemodynamic stress.     

Effects of prevention of afferentation of the development of the chick optic lobe

BONDY, S. C., M. E. HARRINGTON AND C. L. ANDERSON. Effects of prevention of afferentation on the developmentof the chick optic lobe. BRAIN RES. BULL. 3(5) 411–413, 1978.—The effects of unilateral extirpation of the right optic cup of the three-day incubated chick embryo upon the rate of synthesis and the stability of DNA in the non-innervated optic lobe, have been studied. This surgical procedure prevents innervation of the optic lobe contralateral to the removed eye, while the other optic lobe is normally innervated by retinal ganglion cells of the remaining eye. At the 20th day of incubation, the DNA content of the non-innervated lobe was below that of the paired lobe receiving normal innervation. This deficiency of cell number was caused by two events; death of an excess number of neurons formed early in embryogenesis and a reduced rate of glial proliferation in the later stages of incubation.     

腺垂体功能减退症临床特征变化分析

目的探讨腺垂体功能减退症患者的病因结构变化及临床表现。方法回顾性分析我院2013-01—2016-12住院及门诊78例腺垂体功能减退症患者的临床资料。结果男32例(41.03%),女46例(58.97%);诊断时年龄11~89岁,平均62.5岁;鞍区占位(包括术前及术后)52例(66.67%),席汉综合征8例(10.26%),空泡蝶鞍9例(11.65%),病因不明8例(10.26%),垂体-下丘脑发育不良1例(1.28%)。首次就诊科室:纳差厌食、恶心呕吐就诊于消化内科36例(46.15%)最常见。ACTH+TSH+Gn+G激素缺乏为19例最多,占24.36%,ACTH+TSH+Gn缺乏15例,占19.23%。结论腺垂体功能减退症病因结构发生变化,发病人群、首发症状及受累激素也不同,患者女性多于男性,发病年龄偏高,症状不典型,分布于临床多个科室,其中以低钠血症为首发临床表现就诊消化内科最多。     

Standards of instrumentation of EMG

Standardization of Electromyography (EMG) instrumentation is of particular importance to ensure high quality recordings. This consensus report on “Standards of Instrumentation of EMG” is an update and extension of the earlier IFCN Guidelines published in 1999. First, a panel of experts in different fields from different geographical distributions was invited to submit a section on their particular interest and expertise. Then, the merged document was circulated for comments and edits until a consensus emerged.The first sections in this document cover technical aspects such as instrumentation, EMG hardware and software including amplifiers and filters, digital signal analysis and instrumentation settings. Other sections cover the topics such as temporary storage, trigger and delay line, averaging, electrode types, stimulation techniques for optimal and standardised EMG examinations, and the artefacts electromyographers may face and safety rules they should follow. Finally, storage of data and databases, report generators and external communication are summarized.     

Modelling of movement of the lamprey: Control of oscillators

This article discusses the control methods of the central pattern generator (CPG). First a control model of the CPG is presented using 2 oscillators, and we suggest that phasic modulation to the CPG by means of phasic information is effective for controlling the phase difference between oscillators. Next, two models for controlling the CPG of a lamprey are proposed. One model describes a control system from the brain stem, in which the reticulospinal neurons control the CPG by receiving feedback signals and sending control signals to the neck region of the CPG. The other is a model for learning an localized control system to generate a desired motor pattern. By means of these models, a role of the efference copy is suggested.     

《绵阳市社会心理服务工作管理办法》解读

2018年,国家卫生健康委员会等10部委联合发布《关于印发全国社会心理服务体系建设试点工作方案的通知》,四川省绵阳市被列为全国第一批试点地区。绵阳市人民政府依据《中华人民共和国精神卫生法》等相关法律法规和文件精神,结合前期调查研究和社会心理服务工作的试点实际,编制出台了《绵阳市社会心理服务工作管理办法》,并于2021年12月25日起施行。本文围绕社会心理服务的相关概念、办法总则、重点内容、保障措施等方面进行解读,以期为社会心理服务工作的规范、持续和有效开展提供参考。     

利培酮对精神分裂症患者生活质量的影响

目的：比较利培酮与氟哌啶醇对精神分裂症患者生活质量的影响。方法：对门诊72例服用氟哌啶醇及74例服用利培酮的精神分裂症患者用生活质量综合评定问卷（GQOLI）、阳性与阴性症状量表（PANSS）、副反应量表（TESS）进行评定。结果：利培酮组患者治疗后生活质量有所提高,而氟哌啶醇组患者生活质量有所下降。结论：利培酮治疗有利于患者提高生活质量。