高危人群结核分枝杆菌潜伏感染检测及预防性治疗专家共识

主动发现和预防性治疗是全球终结结核病流行策略下,结核病防治行动的重要举措。我国是全球结核病高负担国家之一,要实现全球终止结核病目标,加强结核分枝杆菌潜伏感染(latent tuberculosis infection,LTBI)者的主动发现,对结核病患者密切接触者进行筛查,对新近感染和免疫力低下LTBI人群给予预防性治疗,是降低LTBI者发病的重要措施。然而,当前业内人士对预防性治疗的适用对象、化学药物预防性治疗方案和预防性治疗效果尚存在较多疑虑和争议,同时,新的诊断技术和预防性治疗方法也在不断研究和应用。有鉴于此,中国防痨协会组织专家编写了《高危人群结核分枝杆菌潜伏感染检测及预防性治疗专家共识》,从LTBI检测原理,以及预防性治疗对象、诊断方法、化学预防和免疫预防等方面进行论述,以供我国结核病防治工作者借鉴和参考。     

组学方法筛选结核病生物标志物的应用进展

结核病目前仍然是世界范围内最严重的传染病之一。现有结核病诊断方法不能有效区分潜伏感染和活动性结核病例,延误后续的干预治疗。生物标志物含量在结核病潜伏感染、活动性结核等不同阶段存在差异,有望在感染早期做出预警。因此,筛选新的潜在结核病生物标志物,建立有效、快速、灵敏的诊断方法,有助于更早发现并及时采取结核病防治干预措施。随着基因组、转录组、蛋白组、代谢组等组学方法的发展,高通量筛选结核病生物标志物成为可能。交叉组学的应用还能够进一步提高生物标志物筛选的可靠性。本文就组学方法筛选结核病生物标志物的应用进行介绍,以期为新型结核病诊断方法研发提供线索。     

终止结核病流行须加强结核分枝杆菌潜伏感染高危人群筛查和预防性治疗的管理

当前,全球结核病发病率下降缓慢,给实现终止结核病目标带来了严峻的挑战。2020年估算全球结核分枝杆菌潜伏感染人群近20亿,在无预防性治疗干预情况下,其中有5%~10%的感染者在一生中会发展为活动性结核病,在结核病高危人群中发病率更高。世界卫生组织在全球范围内号召推广结核分枝杆菌潜伏感染(LTBI)的预防干预,以实现结核病发病率快速下降的目标。笔者就LTBI流行和预防性治疗的现状、高危人群发病风险、筛查方法、干预和管理建议等进行论述,为制定我国LTBI干预和管理策略及措施提供参考。     

结核分枝杆菌潜伏感染的治疗:利大于弊还是弊大于利

结核病仍然是全球十大死因之一。结核分枝杆菌潜伏感染(LTBI)是指结核分枝杆菌感染人体后,未发生活动性结核病,但具有发展为活动性结核病的风险。文章针对LTBI治疗充分阐述利弊,并结合中国结核病现实状况,提出在中国需要进行逐步的完善相关人群的预防治疗,逐渐由点到面推广LTBI的治疗,把结核病消灭在LTBI状态,降低结核病发病率,达到世界卫生组织提出的2035年消灭结核病的目标。     

IL-8 mRNA定量检测在活动性结核病鉴别诊断中的价值

目的研究活动性肺结核患者外周血单个核细胞(PBMCs)经结核特异性抗原刺激后白介素-8(interleukin-8,IL-8)的mRNA表达情况并与结核潜伏感染(latent tuberculosis infection,LTBI)及非结核感染健康对照组进行比较。方法提取研究对象的PBMCs,经特异性抗原肽刺激后,收集细胞并提取总RNA然后经实时荧光定量PCR检测技术比较各组IL-8 mRNA表达情况。然后以敏感性(sensitivity)为纵坐标,1-特异性(1-specificity)为横坐标绘制结核组和LTBI组相比较的ROC曲线。结果经结核特异性抗原刺激后,结核组PBMCs中IL-8基因mRNA的相对表达量明显高于LTBI和健康对照组,差异有统计学意义(P0.05)。ROC曲线下面积为0.72。以3.985为临界值,鉴别活动性结核病和LTBI的敏感性和特异性分别为54.17%和90.00%,此时阳性似然比等于5.42,64.7%的病例诊断准确。结论 IL-8有可能作为新的活动性结核病诊断标志物,有助于活动性结核病与LTBI的鉴别诊断。     

SuPAR在结核患者血浆中的表达及临床意义

目的探讨可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体(Soluble urokinase-type plasminogen activator receptor,su PAR)在结核病患者中表达水平及其临床意义。方法利用蛋白芯片筛选发现su PAR在结核患者中高表达,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)验证蛋白芯片检测结果,共计检测107例结核病组(TB)、44例结核潜伏感染组(LTBI)及49例健康对照组(HC)等三组人群血浆中的su PAR水平。结果结核病人血浆中su PAR的表达水平显著高于健康对照和结核潜伏感染人群(P0.001)。su PAR在分辨TB和HC的效能AUC为0.786,敏感度为75.510%,特异度为70.370%;分辨TB和LTBI的效能AUC为0.743,敏感度为86.360%,特异度为62.9600%。结论结核病人血浆中su PAR的表达显著高于健康对照和潜伏感染者,suPAR作为区分活动性结核与潜伏结核感染人群的生物标识有一定意义。     

艾滋病病毒感染促使结核菌潜伏感染患者因近期再次感染结核菌而发生结核病的风险增加

背景：艾滋病病毒（HIV）感染会导致结核分枝杆菌潜伏感染的复燃或近期（再次）感染结核分枝杆菌后发展成为活动性结核病。尽管发病既往有结核分枝杆菌潜伏感染的证据,但如果发生在同一时期的结核病患者的结核分枝杆菌菌株相同（例如“组群病例”）,则本次发病很可能是由于近期（再次）感染结核分枝杆菌所致。方法：在马拉维北部卡朗加区1996年至2008年间曾第一次患结核病的患者中,若其具有1990年之前结核分枝杆菌潜伏感染状态（结核分枝杆菌素皮肤试验）的信息和结核病发病时的DNA指纹结果,则纳入本研究。我们对既往结核分枝杆菌潜伏感染状况和HIV感染状况进行分组,探讨组间的差异,并依据年龄、性别、卡介苗疤痕状况和距结核分枝杆菌素检测的时间作了调整。结果：在79例HIV阴性的结核病患者中,有结核分枝杆菌潜伏感染史的患者比无结核分枝杆菌潜伏感染史的患者更少发生组群病例（29比77％,调整OR=0．15,95％可信区间为0．04～0．59）。在119个HIV阳性结核病患者中,两组的组群病例所占比例相似（88％比84％,调整OR=1．85,95％可信区间为0．41～8．29）。讨论：HIV感染似乎增加了新近再次感染结核分枝杆菌而发展成为结核病的风险。越来越多证据表明HIV相关结核病主要源于新近结核分枝杆菌感染,我们的研究结果也证实了这一点。     

潜伏性结核感染的诊断与治疗

潜伏性结核感染(LTBI)是宿主感染结核杆菌后尚未发病的一种特殊状态。由于大多数活动性结核是潜伏感染的结核杆菌重新被激活所致,LTBI者成为结核患者的重要来源。发现和治疗有发展为活动性结核危险的LTBI者是控制结核传播的最有效手段之一。本文综述了目前国际上LTBI的诊断标准及推荐的治疗方案,希望对临床实际工作有所帮助。     

潜伏结核感染相关蛋白抗原的研究进展

结核病是由结核分枝杆菌(Mtb)所致的以呼吸系统感染为主的慢性传染病,潜伏结核感染(LTBI)高危者是结核病预防的关键人群,针对LTBI的早期诊断和高危人群的预防性治疗能有效减少活动性结核病(ATB)发病率。但现有的诊断方法诊断LTBI的特异度较低,因此建立快速、敏感、高效的LTBI诊断方法仍是目前结核病控制工作中面临的重要难题。本文就LTBI相关蛋白抗原的研究进展进行综述,以为LTBI的诊断提供参考。     

4个月利福平方案或9个月异烟肼方案治疗成年人结核分枝杆菌潜伏感染

<正>背景据估计,全球1/4的人口为结核分枝杆菌潜伏感染(latent tuberculosis infection,LTBI)者。鉴于这种巨大的潜伏感染基数,治疗LTBI是《终结结核病战略》和《高收入国家消除结核病计划》的关键部分。9个月的异烟肼治疗方案可以预防LTBI人群发展为活动性结核病患者。但是LTBI者对这种治疗方案的依从性较差,并且该方案会产生不良反应。     

Latent tuberculosis infection

Latent tuberculosis infection (LTBI) is a clinical condition characterized by a positive tuberculin skin test in the absence of clinical or radiological signs of active tuberculosis disease. It has been estimated that one third of the world's population is latently infected with Mycobacterium tuberculosis and serves as an enormous reservoir for future cases of active tuberculosis. The detection and treatment of individuals with LTBI and a high risk of progression to active tuberculosis are effective means to control the spread of tuberculosis. Furthermore, a better understanding of the host-pathogen interactions that result in latent infection could provide important insights for future drug or vaccine development. This chapter reviews recent developments in the molecular genetics, natural history, diagnosis, and treatment of LTBI within its historical context, including the impact of human immunodeficiency virus infection. Current treatment recommendations are also summarized.     

制定我国潜伏性结核感染全人群防控策略

加强潜伏性结核感染(latent tuberculosis infection,LTBI)人群的有效管理,是实现结核病防控目标的重要路径之一。目前,我国LTBI管理存在高危人群对结核病发病率贡献率偏低、发病风险特征尚未明确、现有筛查手段普遍存在局限性、预防性服药推广困难等问题。为改善上述现状,笔者提出LTBI全人群防控策略,通过加强全社会健康教育,尤其是国家政策引导及采用适宜在全人群中普及的公共卫生手段,降低疾病对全社会的危害。作为患者管理策略及高危人群策略的重要补充,科学可行的LTBI全人群管理策略,包括充分借助现阶段创新技术手段开展主动筛查、人群监测等措施,对于制定新时代我国结核感染控制规划和政策,逐步实现“终止结核病”战略目标将具有重要意义。     

基于流式细胞术诊断结核感染的研究进展

结核病是危害人类健康的一种传染病,快速诊断与合理治疗是控制结核病的关键,然而对于潜伏性结核感染仍缺少诊断的金标准。目前,结核菌素皮试以及IFN-γ释放试验被视为诊断是否感染结核的有效方法,它们通过间接检测受试者对结核分枝杆菌的细胞免疫反应做出评判,但这两种方法均存在缺陷,也无法明确区分潜伏性感染和活动性结核。流式细胞术作为一项高新技术已经在医学临床领域得到广泛应用。近年来,流式细胞术检测胞内细胞因子技术在结核感染的诊断及疗效评价等方面取得了一定进展。本文对应用流式细胞术进行结核感染诊断的进展进行综述。     

潜伏结核菌感染诊疗进展及评价

目前全球结核病疫情严峻，约1／3的人口存在潜伏结核菌感染。传统诊疗方法对潜伏结核菌感染效果不理想。结核菌素皮肤试验一直是临床诊断潜伏结核菌感染的唯一方法，而国内外研究发现7干扰素释放试验不仅能够诊断潜伏结核菌感染，尤其在诊断特殊人群的潜伏结核菌感染时更有优势。临床一直是以抗结核治疗6～9个月来彻底杀灭结核菌，但时间长。而短时间集中促使结核休眠菌复苏再给予传统抗结核药物治疗，时间短，能够规范用药，因此这将成为未来治疗潜伏结核菌感染的主要方法。     

2011: the year in review. part I: tuberculosis

IN THIS YEAR-IN-REVIEW ARTICLE, we summarizes 104 articles published on tuberculosis in the International Journal of Tuberculosis and Lung Disease from the January to the August issue in 201, and arbitrarily categorise them according to three subject areas: active TB, latent TB infection (LTBI),and operational research.     

关口前移:结核潜伏感染及其控制

全球有近1/4的人群感染结核分枝杆菌,其中5%~10%可能在一生中发生活动性结核病,潜伏感染人群成为一个庞大的潜在患者库。世界卫生组织相继于2015年和2018年发布和更新《结核潜伏感染管理指南》,指导包括中国在内的中高收入、结核病发病率低于100/10万的国家和地区推广高危人群结核潜伏感染检测和预防性治疗。我国结核潜伏感染控制策略的开发应该紧密结合国情和结核病疫情特点,可以借鉴但不能照搬国外方案。准确界定干预目标人群、探索适宜的干预手段、建立科学的管理和评价体系等,都需要系统性的基础研究和临床研究提供技术支撑。以结核潜伏感染干预为手段探索结核病防控的关口前移将是落实“预防为主”综合防治策略的重要举措。     

潜伏性结核感染诊治进展

潜伏性结核感染(latent tuberculosis infection,LTBI)是一种对结核分枝杆菌抗原刺激产生持续免疫反应的状态,因其有进展为活动性结核病的风险,在世界范围内越来越受到重视。LTBI的筛查和预防性治疗是结核病综合防控工作的重要组成部分,但目前尚无LTBI的直接诊断方法和统一的治疗方案。除结核菌素皮肤试验和γ-干扰素释放试验两种常规检测方法外,我国新研发的重组结核杆菌融合蛋白(EC)[该制品名称是国家药典委员会确定的药品中文通用名称,“EC”为重组融合蛋白“结核分枝杆菌早期分泌性抗原靶6(ESAT-6)和培养滤液蛋白10(CFP-10)”]也可用于检测LTBI。异烟肼单药预防性治疗是目前应用最为广泛的方案,但含利福霉素的治疗方案因疗程较短,依从性较高,优势更明显。现阶段我国在LTBI领域的研究相对较少,预防性治疗覆盖率低,应积极开展LTBI相关研究,探索符合国情的预防性治疗方案。